作用于血液和造血器官的药物专家讲座.pptx

作用于血液及造血器官药品作用于血液及造血器官药品NO.29作用于血液和造血器官的药物第1页凝血系统凝血系统纤维蛋白溶解系统纤维蛋白溶解系统血液流动性血液流动性作用于血液和造血器官的药物第2页凝血系统凝血系统纤维蛋白溶解系统纤维蛋白溶解系统动静脉血栓、血栓栓塞性疾病动静脉血栓、血栓栓塞性疾病抗凝血药抗凝血药抗血小板药抗血小板药溶栓药溶栓药作用于血液和造血器官的药物第3页凝血系统凝血系统 纤维蛋白溶解系统纤维蛋白溶解系统出血出血促凝血药促凝血药抗纤维蛋白抗纤维蛋白溶解药溶解药作用于血液和造血器官的药物第4页高凝高凝抗凝血药、抗血小板药抗凝血药、抗血小板药血栓血栓溶栓药溶栓药出血出血促凝血药促凝血药 贫血贫血抗贫血药抗贫血药 失血失血血容量扩充药血容量扩充药血液血液系统系统异常异常静脉血栓静脉血栓动脉血栓动脉血栓作用于血液和造血器官的药物第5页教学要求：教学要求：掌握：掌握：肝素、香豆素类药理作用、应肝素、香豆素类药理作用、应用及不良反应。用及不良反应。熟悉：熟悉：纤维蛋白溶解药、抗血小板药纤维蛋白溶解药、抗血小板药作用。作用。了解：了解：其它药其它药作用于血液和造血器官的药物第6页作用于血液和造血器官的药物第8页结构特点：结构特点：1.1.直链粘多糖直链粘多糖 2.2.带大量负电荷带大量负电荷 3.3.分子量分子量5 530kDa30kDa，平均，平均12kDa12kDa 4.4.强酸性强酸性肝素肝素 （heparinheparin）口服和直肠给药无效口服和直肠给药无效静脉给药抗凝作用快静脉给药抗凝作用快作用于血液和造血器官的药物第12页1 1 抗凝：体内、体外强大抗凝抗凝：体内、体外强大抗凝 机制：机制：1)1)ATAT灭活凝血因子作用：灭活凝血因子作用：2)2)抑制血小板聚集抑制血小板聚集:【药理作用药理作用】作用于血液和造血器官的药物第13页精氨酸反应中心精氨酸反应中心赖氨酸赖氨酸肝肝素素IIaIIaIXaIXaXa Xa XIaXIaXIIaXIIa丝氨酸活丝氨酸活性中心性中心肝素抗凝作用机制肝素抗凝作用机制 AT-IIIAT-III作用于血液和造血器官的药物第14页AT-IIIAT-IIIIXa/IIa肝素肝素肝素肝素AT-IIIAT-IIIXa肝素和肝素和AT-IIIAT-III及凝血因子作用及凝血因子作用作用于血液和造血器官的药物第15页抗凝作用特点抗凝作用特点1.1.体内、体外都有强大抗凝作用体内、体外都有强大抗凝作用2.2.可逆结合，重复利用可逆结合，重复利用3.3.口服无效：极性大，静脉注射口服无效：极性大，静脉注射作用于血液和造血器官的药物第16页2.2.抗动脉粥样硬化抗动脉粥样硬化 降脂：降脂：促进脂蛋白脂肪酶释放促进脂蛋白脂肪酶释放,水解乳糜微水解乳糜微粒和粒和VLDLVLDL 保护动脉内皮作用保护动脉内皮作用 抗血管内膜增生抗血管内膜增生3.3.其它作用：其它作用：降低血液粘稠度、抗炎降低血液粘稠度、抗炎【药理作用药理作用】作用于血液和造血器官的药物第17页1.1.血栓栓塞性疾病血栓栓塞性疾病2.DIC 2.DIC 早期早期3.3.防治术后血栓形成防治术后血栓形成4.4.体外抗凝体外抗凝【临床应用临床应用】作用于血液和造血器官的药物第18页1.1.自发性出血自发性出血 监测监测活化部分凝血活酶时间活化部分凝血活酶时间（APTTAPTT）迟缓静注迟缓静注硫酸鱼精蛋白硫酸鱼精蛋白抢救抢救 2.2.偶过敏：哮喘，荨麻疹，结膜炎偶过敏：哮喘，荨麻疹，结膜炎3.3.长用：骨质疏松，骨折。长用：骨质疏松，骨折。4.4.短暂性血小板降低短暂性血小板降低5.5.孕妇早产及死胎孕妇早产及死胎。【不良反应不良反应】作用于血液和造血器官的药物第19页低分子量肝素低分子量肝素(lolow molecular w molecular weight heparinweight heparin，LMWH)LMWH)特点特点：1.1.选择性抗选择性抗a a 2.2.无须监测无须监测PTTPTT时间时间 3.3.少并发血小板降低少并发血小板降低4.t4.t1/21/2长，长，SC 1SC 1次次 /日。日。作用于血液和造血器官的药物第21页 华法林华法林 （苄丙酮香豆素（苄丙酮香豆素 warfarinwarfarin）双香豆素双香豆素（dicumaroldicumarol）新抗凝新抗凝 （醋硝香豆素（醋硝香豆素 acenocounarolacenocounarol）O OOHOHO O4-4-羟基香豆素羟基香豆素香豆素类（香豆素类（coumarincoumarin）口服抗凝药口服抗凝药作用于血液和造血器官的药物第23页【体内过程体内过程】po po有效，故又称有效，故又称:口服抗凝药口服抗凝药 F F：近：近100%100%血浆蛋白结合率大于血浆蛋白结合率大于9999，T Tpeak peak 2 28h8h，VdVd小小 肝代谢，肾排出；肝代谢，肾排出；t t1/21/240h40h作用于血液和造血器官的药物第24页 竞争性拮抗竞争性拮抗维生素维生素K K 影响因子影响因子、活化。活化。【药理作用及机制药理作用及机制】作用于血液和造血器官的药物第25页、结构中含结构中含谷氨酸谷氨酸 （无活性）（无活性）a、a、a、a-羧基谷氨酸羧基谷氨酸（有活性因子）（有活性因子）-羧化酶羧化酶氢醌型氢醌型Vk环氧型环氧型VkNADH香豆素类香豆素类作用于血液和造血器官的药物第26页对已经含有活性凝血因子无作用，需待血液对已经含有活性凝血因子无作用，需待血液中含有抗凝活性因子消耗后方显效中含有抗凝活性因子消耗后方显效 显效慢显效慢；停药后凝血因子恢复正常水平需时间；蛋白停药后凝血因子恢复正常水平需时间；蛋白结合率高，分布慢。结合率高，分布慢。作用连续时间长作用连续时间长。作用于血液和造血器官的药物第27页防治血栓栓塞性疾病防治血栓栓塞性疾病优点优点:popo有效有效缺点缺点:奏效慢奏效慢,难应急需难应急需,不易控制不易控制序贯疗法序贯疗法:先肝素后香豆素。先肝素后香豆素。+抗血小板药抗血小板药-防术后防术后V V血栓血栓【临床应用临床应用】作用于血液和造血器官的药物第28页1 1 自发性出血：自发性出血：1)测测凝血酶原时间凝血酶原时间:维持在维持在18-24s18-24s 【不良反应不良反应】2)马上停药马上停药,iv iv维生素维生素K K反抗。反抗。大出血时大出血时:马上输血马上输血2 2 可致胎儿畸型可致胎儿畸型作用于血液和造血器官的药物第29页 1.1.竞争血浆竞争血浆pr-pr-效效 乙酰水杨酸乙酰水杨酸,保泰松保泰松 ,磺胺磺胺 2.VK2.VK生物利用度生物利用度-效效 广谱抗菌素广谱抗菌素,肝病，胆病肝病，胆病 3.3.肝药酶诱导剂肝药酶诱导剂-效效 苯巴比妥苯巴比妥,苯妥英钠苯妥英钠,利福平利福平【药品相互作用药品相互作用】作用于血液和造血器官的药物第30页第二节 纤维蛋白溶解药与 纤维蛋白溶解抑制药作用于血液和造血器官的药物第32页纤溶酶原纤溶酶原纤溶酶纤溶酶链激酶链激酶-纤溶酶原复物纤溶酶原复物尿激酶尿激酶(+)(+)纤维蛋白溶解系统和激活因子及药品作用部位纤维蛋白溶解系统和激活因子及药品作用部位激活物激活物t-PA纤维蛋白原纤维蛋白原降解产物降解产物纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白纤维蛋白纤维蛋白纤维蛋白降解产物降解产物阿尼普酶阿尼普酶(+)乙酰基乙酰基氨甲苯酸氨甲苯酸氨甲环酸氨甲环酸(+)(-)凝血酶凝血酶(+)(+)作用于血液和造血器官的药物第34页血管壁损伤血管壁损伤胶原暴露胶原暴露颗粒释放颗粒释放血小板血小板粘附粘附ADP花生四烯酸花生四烯酸PGG2PGH2TXA2PGI2cAMPATPACPLA2COX血小板内血小板内血管壁内血管壁内血小板聚集血小板聚集+PDE水解水解作用于血液和造血器官的药物第40页右旋糖酐（dextran）中分子量（平均分子量为中分子量（平均分子量为7000070000）-右旋糖酐右旋糖酐7070低分子量（平均分子量为低分子量（平均分子量为4000040000）-右旋糖酐右旋糖酐4040小分子量（平均分子量为小分子量（平均分子量为1000010000）-右旋糖酐右旋糖酐1010第六节第六节 血容量扩充剂血容量扩充剂作用于血液和造血器官的药物第46页1.1.扩充血容量，维持血压扩充血容量，维持血压 强度强度:中中(12h)(12h)低低 小小(3h)(3h)2.2.预防血栓形成和改进微循环预防血栓形成和改进微循环 低低,小分子小分子:血小板和红细血小板和红细胞聚集，胞聚集，血液粘滞性，血液粘滞性，因子因子3.3.含有渗透性利尿作用含有渗透性利尿作用【药理作用药理作用】作用于血液和造血器官的药物第47页思索题思索题1.双香豆素抗凝作用为何迟缓，持久？双香豆素抗凝作用为何迟缓，持久？2.肝素与双香豆素抗凝作用比较？肝素与双香豆素抗凝作用比较？3.双香豆素引发出血时：双香豆素引发出血时：肝素过量引肝素过量引发出血时：发出血时：血液透析抗凝选取：血液透析抗凝选取：作用于血液和造血器官的药物第50页作用于血液和造血器官的药物第51页