先天性胆道闭锁.ppt

先天性胆道闭锁先天性胆道闭锁介绍介绍胆道闭锁(biliary atresia，BA)是新生儿期一个少见严重黄疸性疾病，但却是新生儿梗阻性黄疸时需要外科处理主要问题。胆道闭锁并非少见疾病，最少占有新生儿长久阻塞性黄疸半数病例，其发病率约为18000114000个存活出生婴儿，但地域和种族有较大差异，以亚洲报道病例为多，东方民族发病率高45倍，男女之比为12。先天性胆道闭锁2/291.发病原因 病因尚无明确结论，早期认为该病为先天性胆管发育异常，与胚胎期第410周胆管系统发育停顿或紊乱相关，然而，对大量流产或早产儿胆道系统解剖却并未发觉过胆道闭锁，相反近年研究有更多证据支持此病为后天形成，部分病儿出生时有正常黄色大便，数周后才出现灰白色大便及黄疸，也提醒这些病儿胆道梗阻出生后才发生，另外，病理检验发觉肝脏组织呈炎症性改变，肝门及胆管周围有炎症细胞浸润，肝小叶发生微小脓灶或不足坏死，胆管闭塞处肉芽组织形成，经过对肝外胆道闭锁和新生肝炎对比病理研究，发觉二者肝组织先天性胆道闭锁3/29病变相同，仅程度不一样，肝外胆道闭锁以胆管胆栓和炎症病变表现为主，而婴儿肝炎肝细胞坏死表现更突出，所以现在认为胆道闭锁可能是一个与婴儿肝炎病理过程相同取得性疾病，出生后所见胆道闭锁是炎症过程终末阶段和结局，炎症破坏致使胆管纤维瘢痕化而且闭塞，引发炎症病因以病毒感染为主，如乙肝病毒，巨细胞病毒等，也可能是风疹病毒，甲型肝炎病毒或疱疹病毒，有学者提出胰胆管汇合部位异常也可能是胆道闭锁发生先天性原因。先天性胆道闭锁4/292.发病机制 本病因为胆道阻塞，胆汁淤积，使肝实质受损，早期肝可轻度肿大，数个月后即可发展为严重胆汁性肝硬化，肝脏显著肿大，质地变硬，表现为褐绿色，呈细颗粒状或结节状，切面可见网络状灰白色结缔组织增生，显微镜下，肝小叶被增生纤维组织条索分隔变形，大小不等，形状不一，中央静脉偏位或不清，肝细胞索排列紊乱，肝血窦扩张或变窄，肝细胞有胆汁从容，呈均匀黄染，细颗粒状或粗颗粒状，全部病例可见肝细胞空泡样变性，肝细胞肿胀，肝细胞增生和库普弗细胞动员象，肝内型病理改变在出生后23个月可表现为胆汁滞留，肝硬先天性胆道闭锁5/29化，出生56个月，多数小叶间胆管破坏消失，小胆管排列不整齐，狭窄或闭锁，新生胆管显著降低，在汇管区域几乎见不到胆管，肝外型胆管闭锁肝内胆管开放，而肝外部分或完全闭锁，因为梗阻部位和范围不一样，胆道闭锁病理改变也有差异，闭锁胆道在组织学上符合炎症改变，有少许细胞浸润结缔组织组成其内面覆盖肉芽组织，在肉芽组织中可见到很多圆形细胞浸润和吞噬胆色素组织细胞，而含有内腔胆总管见不到上述病理改变，组织学结构正常，其内衬以圆柱形上皮，有学者发觉2/3以上胆管闭锁病儿有巨肝细胞出现，与新生儿巨细胞肝炎相同，故认为这两种疾病有亲密关系。先天性胆道闭锁6/293.分型先天性胆道闭锁分型较多，有分为肝内型和肝外型两类，前者发病极少，国内还未见汇报；肝外型又分为6型，通常将、型称为“不可吻合型”，或手术效果不理想型，占80%-90%，治疗效果及预后甚差，将、称为“可吻合型”，占10%-20%。6型胆道闭锁中认为、型为胆道发育不良，是炎症损害胆道上皮，发生纤维性变，管道逐步狭窄，但未完全闭锁，如病变好转，有恢复通畅可能，若炎症继续发展，则整个胆道完全闭锁。第 型为真正胆道闭锁，外胆道严重受累，上皮完全损坏，全部结构发生纤维化，胆管完全消失，在肝十二指肠韧带及肝先天性胆道闭锁7/29门处均无肉眼可见有腔隙通道，组织切片偶见少许粘膜组织，不能施行吻合手术；第、型则为胆道中止，即肝外胆道终于盲闭部位，盲袋内有胆汁与肝相通，故可施行吻合手术。先天性胆道闭锁8/29当前应用较为广泛KASAI分类，分为胆总管闭锁（型）、肝管闭锁（型）、肝门部闭锁（型）先天性胆道闭锁9/29KASAI分类法尤其对肛门部胆管形态分为6型：肝管扩张型；微小胆管型；胆汁湖状肝管型；索状肝管型；块状结缔组织肝管型；肝管缺如型。先天性胆道闭锁10/294.症状及体征渐进性黄疸，巩膜黄染是最早体征，黄疸可出现在出生后很快或1个月内，亦有在生理性黄疸消退12周后，本应逐步消退，反而呈进行性加重，伴随黄疸加重，粪便由正常黄色变淡以至白陶土色，有时由白陶土色又转为淡黄色，这是因为血液胆色素浓度过高胆色素经过肠壁渗透肠腔，使粪便着色，尿色加深，如同浓茶色。最初3个月患儿营养发育，身高和体重无显著改变，3个月后发育减缓，营养欠佳，精神萎先天性胆道闭锁11/29 靡，贫血，56个月后因胆道梗阻，脂肪吸 收障碍，脂溶性维生素缺乏，全身状态快速 恶化，维生素A缺乏引发眼干，指甲畸形，皮 肤干燥缺乏弹性；维生素D缺乏引发维生素D缺 乏病，抽搐；维生素K缺乏，血清凝血酶降低，出现皮下淤血及鼻出血等现象；易合并上呼吸 道感染及腹泻。u体检可见腹部膨胀，肝脏肿大，表面光滑，质 地坚硬，边缘圆钝;晚期肝内淤胆，肝纤维变性，胆汁性肝硬化，可出现脾大，腹壁静脉曲张和 腹水等门脉高压症状，最终造成肝功效衰竭，肝性脑病常是本病死亡直接原因，如不能手 术重建胆道，普通生存期为1年。u胆管闭锁早期诊疗仍十分困难，所使用诊先天性胆道闭锁12/29断方法形式繁多，伎俩各异，均需结合临床及试验室检验进行综合分析，辅以核素检验，胆道造影及肝穿刺活检，对诊疗困难者主张早期手术探查。5.辅助检验辅助检验现有试验方法较多，但特异性均差，胆道闭锁时，血清总胆红素增高，一分钟胆红素百分比亦对应增高，硷性磷酸酶异常高值对诊疗有参考价值，-谷氨酰转酶 高峰值高于300IU/L，呈连续性高水平或快速增高状态，5核苷酸酶在胆管增生越显著时水平越高，测定值25IU/L，甲胎蛋白高峰值低于40g/ml，其它常规肝功效检验结果均无判别意义。先天性胆道闭锁13/29(一)血清胆红素动态观察：每七天测定血清胆红素，如胆红素量曲线随病程趋向下降，则可能是肝炎；若连续上升，提醒为胆道闭锁，但重型肝炎并伴有肝外胆道阻塞时，亦可表现为连续上升，此时则判别困难。(二)超声显象检验 若未见胆囊或见有小胆囊(1.5cm以下)，则疑为胆道闭锁，若见有正常胆囊存在，则支持肝炎，如能看出肝内胆管分布形态，则更能帮助诊疗。(三)99mTc-diethyl iminodiacetic acid(DIDA)排泄试验 近年已取代131碘标识玫瑰红排泄试验，有较高肝细胞提取率(48%56%)，优于其它物品，可诊疗因为结构异常所致胆道部分性梗阻，如胆总管囊肿或肝外胆管狭窄，发生完全梗阻时，则扫描不见肠道显影，可作为重症肝内胆汁郁积判别，在胆道闭锁早期时，肝细胞功效良好，5分钟显现肝影，但以后未见胆道显影，甚至24小时后亦未见肠道显影，当新生儿肝炎时，即使肝细胞功效较差，但肝外胆道通畅，因而肠道显影。先天性胆道闭锁14/29(四)脂蛋白-X(Lp-x)定量测定 脂蛋白-X是一个低密度脂蛋白，在胆道梗阻时升高，据研究全部胆道闭锁病例均显升高，且在日龄很小时已呈阳性，新生儿肝炎病例早期呈阴性，但随日龄增加也可转为阳性，若出生已超出4周而Lp-X阴性，可除外胆道闭锁;如500mg/dl，则胆道闭锁可能性大，亦可服用消胆胺4g/天，共23周，比较用药前后指标，如含量下降则支持新生儿肝炎综合征诊疗，若继续上升则有胆道闭锁可能。(五)胆汁酸定量测定 最近应用于血纸片血清总胆汁酸定量法，胆道闭锁时血清总胆汁酸为107294mol/L，普通认为达100mol/L都属淤胆，同年纪无黄疸对照组仅为533mol/L，平均为18mol/L，故有诊疗价值，尿内胆汁酸亦为早期筛选伎俩，胆道闭锁时尿总胆汁酸平均为19.937.53mol/L，而对照组为1.600.16mol/L，较正常儿大10倍。先天性胆道闭锁15/29(六)胆道造影检验 ERCP已应用于早期判别诊疗，造影发觉胆道闭锁有以下情况：仅胰管显影；有时可发觉胰胆管合流异常，胰管与胆管均能显影，但肝内胆管不显影，提醒肝内型闭锁。新生儿肝炎综合征有以下征象：胰胆管均显影正常；胆总管显影，但较细。(七)肝穿刺病理组织学检验：普通主张作肝穿刺活检，或经皮肝穿刺造影及活检，新生儿肝炎特征是小叶结构排列不整齐，肝细胞坏死，巨细胞性变和门脉炎症，胆道闭锁主要表现为胆小管显著增生和胆汁栓塞，门脉区域周围纤维化，但有标本亦可见到多核巨细胞，所以，肝活检有时能发生诊疗困难，甚至错误，有1015%病例不能凭此作出正确诊疗。6.诊疗和判别先天性胆道闭锁16/29总之，在生后1个月时，一旦高度怀疑为胆道闭锁，就应进行各种判别诊疗方法，如临床、试验室、超声、放射和组织切片等，外科探查也应考虑，对病程已靠近2个月而诊疗依然不明者，应作右上腹切口探查，经过最小操作而取得肝组织标本和胆道造影，如发觉胆囊，作穿刺得正常胆汁，提醒近端胆管系统未闭塞，术中造影确定远端胆管系统，假如肝外胆管未闭塞，则作切取活检或穿刺活检，取自两个肝叶以利诊疗，如遇小而萎陷胆囊得白色胆汁时仍应试作胆道造影，因新生儿肝炎伴严重肝内胆汁郁积或肝内胆管缺如，均可见到瘪缩胆囊，如造影显示肝外胆管细小和发育不良，不过通畅，则作活检并胆道冲洗后结束手术，假如胆囊闭锁或缺如，则解剖肝门区组织进行肝门肠管吻合术。本病与以下疾病相判别：1.新生儿肝炎 本病与新生儿肝炎判别最困难，有学者认先天性胆道闭锁17/29为胆道闭锁与新生儿肝炎可能为同一疾病不一样病理改变，约20%新生儿肝炎有胆道完全性阻塞阶段，梗阻性黄疸表现，极似胆道闭锁，但这类患儿肝外胆道大部分正常，极少见脾大，经普通治疗，多数45个月后，胆道疏通，黄疸逐步消退，可自然痊愈。临床判别关键点：肝炎男婴多于女婴，而胆道闭锁女婴多于男婴；肝炎黄疸较轻有波动，胆道闭锁时黄疸连续性加重；肝炎时为黄色软便，胆道闭锁陶土色便出现较早且连续时间较长；胆道闭锁时肝大较肝炎重，质地硬，常伴有脾大。检验判别关键点：血清胆红素：肝炎患儿随病程而逐步下降，胆道闭锁呈连续升高；血清谷氨酰转肽酶活化：新生儿肝炎只有23%病例超出500U；测定十二指肠引流液中胆红素：十二指肠液不含胆红素者中，90%为先天性胆道闭锁，有利于先天性胆道闭锁早期诊疗；131I-RB排泄试验和99mTc-PL扫描：正常时先天性胆道闭锁18/29131I-RB静脉注射后，为肝脏多角细胞摄取并经过胆汁排泄到肠道，不被肠道吸收，胆道闭锁患儿玫瑰红滞留于肝内不进入肠道，所以测定粪便内131I含量可了解胆道阻塞情况，普通按2UC/kg注入静脉72h后测定粪便内131I含量，90%胆道闭锁131I随粪便排泄量在5%以下，而新生儿肝炎患儿几乎都在10%以上，99mTc-PL扫描亦有利于胆道闭锁和新生儿肝炎判别。2.新生儿溶血症 此症早期与胆道闭锁相同，有黄疸，肝脾肿大等，但患儿有严重贫血表现，末梢血象大量核红细胞，随病儿长大，血象多自行恢复正常。3.新生儿哺乳性黄疸 病因为葡萄糖醛酸基转移酶活力受到母乳中一些物质抑制，普通于出生后47天黄疸加重，23周最深，血胆红素可达1525mg/dl，停乳后24天高胆红素血症快速消退，本病临床上无肝脾肿大及灰白便。4.先天性胆总管囊肿 本病为黄疸，腹部包块，灰白色粪先天性胆道闭锁19/29便，但黄疸为间歇性，B超可探及液平肿块。7.治疗办法u当前手术治疗是唯一路径 尽早手术60天效果好（有汇报生后60天内 手术者黄疸消退率在90%，而生后90-120天 以上手术者黄疸消退率在30%以下，故胆道 闭锁手术时间最好在生后6-10周，不宜超出 生后90天）u术前准备 准备时间不宜过长，普通在3-5天内完成，为 预防术后逆行性胆管炎，术前3天最好口服 或静脉应用广谱抗生素，同时天天给予VitK先天性胆道闭锁20/29 (1-2mg/kg)、适当补充葡萄糖、维生素B、C，术前如有贫血及低蛋白血症，应尽早纠 正（争取血红蛋白10g/l，白蛋白30g/l以上）u手术方法 肝管空肠吻合 肝门空肠吻合(Kasai手术)肝移植先天性胆道闭锁21/29先天性胆道闭锁22/29先天性胆道闭锁23/298.术后合并症急性肝功效衰竭 尤其是生后3个月以上手术晚期患儿，术后常因肝功效损害加重，可出现肝昏迷、腹水、消化道出血等。逆行性胆管炎 逆行性胆管炎是术后最常见并发症，也是造成手术失败主要原因之一。因为胆汁瘘细微，当发生胆管炎时，管壁因炎症肿胀，使胆汁引流阻塞。本病术后40%-60%并发胆管炎，术后一过性胆汁引流良好最终又失败病例，约80%以上是逆行性胆管炎所致，故术后应选取有效抗生素。先天性胆道闭锁24/29u门脉高压症和肝硬化（晚期并发症）有汇报门脉高压症发生率约为40%-60%，尤其术后合并逆行胆管炎发生率更高，约 70%在术后5年内发生，所以术后2-3年内 需亲密随诊观察。应对办法1.手术方式改进先天性胆道闭锁25/29先天性胆道闭锁26/292.对症治疗 促胆汁排泄药：脱氧胆酸100mg，2次/天，静脉或 口服数月 强地松龙：10mg，2次/天，术后7天开始静脉用4天 广谱抗生素 增加代谢及营养药 补充必须脂肪酸 中药茵陈蒿汤及其变方茵栀黄口服液9.预后u短期效果良好 日本1989-1993年525例胆道闭锁手术，术后一个月 内死亡7例 Kasai手术后85%有胆汁排出，血浆胆红素58%降为 90天手术15%先天性胆道闭锁28/29 谢谢大家先天性胆道闭锁29/29