MHC及其分子解读.ppt

第八章第八章 主要组织相容性复合体主要组织相容性复合体及其编码的分子及其编码的分子1l掌握：掌握：MHCMHC、HLAHLA复合体的基本概念；复合体的基本概念；HLA-IHLA-I类和类和HLA-IIHLA-II类分子的结构及其组织类分子的结构及其组织分布；分布；MHCMHC分子的生物学功能分子的生物学功能l熟悉：经典熟悉：经典HLA-HLA-类、类、类基因定位和类基因定位和分区；分区；MHC MHC的遗传特点的遗传特点;l了解：免疫功能相关基因；了解：免疫功能相关基因；HLAHLA与临床医与临床医学的关系。学的关系。学习目标学习目标2 概述概述第一节第一节 HLA复合体及其产物复合体及其产物第二节第二节 HLA类和类和类分子的结构类分子的结构 、分布和主要功能分布和主要功能第三节第三节 HLA复合体的遗传特征复合体的遗传特征第四节第四节 HLA在医学上的意义在医学上的意义内容提要内容提要3 有关概念与命名：有关概念与命名：组织相容性和组织相容性抗原组织相容性和组织相容性抗原组织相容性系统组织相容性系统主要组织相容性复合体主要组织相容性复合体 概述概述4有关概念与命名有关概念与命名1、组织相容性与组织相容性抗原、组织相容性与组织相容性抗原l组织相容性组织相容性(histocompatibility)：在不同个体间进行组织或器官移植时，在不同个体间进行组织或器官移植时，受者与供者双方相互接受的程度。受者与供者双方相互接受的程度。组织组织/器官器官 供者供者受者受者 细胞表面抗原特异性相同：容忍细胞表面抗原特异性相同：容忍/相容相容不排斥不排斥细胞表面抗原特异性不同：不相容细胞表面抗原特异性不同：不相容被排斥被排斥 5l组织相容性抗原组织相容性抗原(antigen)（移植抗原，（移植抗原，tansplantation Ag）：）：代表个体特异性的组织抗原，引起移植代表个体特异性的组织抗原，引起移植排斥反应的同种异型（体）抗原。排斥反应的同种异型（体）抗原。6The laws of transplantation组织相容性抗原系统组织相容性抗原系统7l2 2 组织相容性系统组织相容性系统 由与排斥反应有关的由与排斥反应有关的20+20+个抗原系统构成。个抗原系统构成。根据引起排斥反应强度：根据引起排斥反应强度：（1 1）引起快而强排斥反应的抗原系统）引起快而强排斥反应的抗原系统 主要组织相容性系统主要组织相容性系统（major histocompatibility system，MHSMHS）主要组织相容性复合体即主要组织相容性复合体即MHCMHC（编码（编码MHSMHS的基因群）的基因群）（2 2）引起慢而弱排斥反应的抗原系统）引起慢而弱排斥反应的抗原系统 次要组织相容性系统次要组织相容性系统（minor histocompatibility antigen，mHS）次要组织相容性复合体即次要组织相容性复合体即mHCmHC（编码（编码mHSmHS的基因群）的基因群）84 4、主要组织相容性复合体（主要组织相容性复合体（major major histocompatibility complexhistocompatibility complex，MHCMHC）lMHC是是由由一一群群紧紧密密连连锁锁的的基基因因群群组组成成，定定位位于于哺哺乳乳动动物物或或人人某某一一染染色色体体的的特特定定区区域域，呈呈高度多态性。高度多态性。l其其编编码码的的分分子子表表达达于于不不同同细细胞胞表表面面，参参与与抗抗原原递递呈呈、制制约约细细胞胞间间相相互互识识别别及及诱诱导导免免疫疫应应答。答。l不不同同种种类类哺哺乳乳动动物物MHC及及其其编编码码产产物物的的名名称称各异。各异。9l小鼠的小鼠的MHC称为称为H-2H-2复合体复合体l人人类类的的MHC通通常常称称为为HLA基基因因或或HLA复复合体；合体；l其其编编码码的的分分子子表表达达于于白白细细胞胞上上，称称为为人人类类白白细细胞胞抗抗原原（human leucocyte antigen，HLA）。为为和和基基因因区区分分常常称称为为HLA分分子子或或HLA抗原。抗原。10第一节第一节 HLA复合体及其产物复合体及其产物l定位：第定位：第6号染色体的短臂；号染色体的短臂；l共有共有224224个基因座位，其中功能性基因座个基因座位，其中功能性基因座位位128128个。个。lHLA结构的复杂性构成特点：结构的复杂性构成特点：l多基因性：复合体由多个位置相邻的基因多基因性：复合体由多个位置相邻的基因座组成，编码产物具有相同座组成，编码产物具有相同/相似功能。相似功能。l多态性：一个基因座位上存在多个等位基多态性：一个基因座位上存在多个等位基因。因。11分类分类l按其产物的功能分为：按其产物的功能分为：经典的经典的HLAHLA类和类和类基因类基因免疫功能相关基因免疫功能相关基因免疫无关基因免疫无关基因12人类人类HLA复合体（位于第复合体（位于第6 号染色体）号染色体）13一、经典一、经典HLA基因（基因（Classical HLA genes）1、经典、经典HLA类基因（类基因（Ia基因）基因）l 包括：包括：B、C、A 3个座位个座位l编码产物为编码产物为HLA 类分子类分子/抗原抗原 -类基因仅编码类基因仅编码类抗原的类抗原的（重）链（重）链 -2-m（2微微球球蛋蛋白白）由由位位于于15号号染染色色体体上的非上的非HLA基因编码基因编码142 2、经典、经典HLA HLA 类基因类基因 l包括：包括：HLA-DP、-DQ、-DR 3 3个亚区；个亚区；l编编码码产产物物为为HLA HLA 类类分分子子/抗抗原原（、链）链）15lHLA-DP：有：有2个个DPA基因、基因、2个个DPB基因基因 功能性基因：功能性基因：DPA1、DPB1；HLA-DQ：有：有2个个DQA基因、基因、3个个DQB基因基因 功能性基因：功能性基因：DQA1、DQB1；HLA-DR：有：有1个个DRA基因，基因，9个个DRB基因基因 功能性基因：功能性基因：DRA、DRB1、B3、B4、B516二二、免免疫疫功功能能相相关关基基因因（Genes associated with immune function）l在在抗抗原原的的加加工工和和胞胞内内运运转转、免免疫疫应应答答和和免免疫调节中发挥重要作用。疫调节中发挥重要作用。l（一）血清补体成分编码基因（一）血清补体成分编码基因 此类基因属经典的此类基因属经典的类基因类基因由由编编码码C2C2、C4AC4A、C4BC4B、Bf Bf 4 4种种补补体体成成分的基因座位组成分的基因座位组成此类基因产物不参与抗原提呈。此类基因产物不参与抗原提呈。17l（二）抗原加工提呈相关基因（二）抗原加工提呈相关基因 位于位于类基因区类基因区1 1、巨巨 大大 多多 功功 能能 蛋蛋 白白 酶酶 体体/低低 分分 子子 量量 多多 肽肽（LMPLMP）基因）基因 包括包括LMP2LMP2和和LMP7LMP7两个基因座位两个基因座位2 2、抗抗原原处处理理相相关关转转运运蛋蛋白白（TAPTAP）或或抗抗原原肽肽转转运蛋白基因运蛋白基因 包括包括TAP1和和TAP2两个基因座位两个基因座位 183、HLA-DM基因基因 包括包括DMA和和DMB座位座位 4、HLA-DO基因基因 包括包括DOA和和DOB两个座位两个座位 5、TAP相关蛋白基因相关蛋白基因 该基因位于该基因位于HLA复合体近着丝点处复合体近着丝点处其产物称其产物称tapasin，即，即TAP相关蛋白相关蛋白 19l（三）非经典（三）非经典类基因类基因 -又称又称IbIb基因，基因，包括包括HLA-E、-F、-G等。等。1、HLA-E基因基因编码编码HLA-E分子分子（结构与经典（结构与经典I类分子相似）类分子相似）2、HLA-G基因基因编码编码HLA-GHLA-G分子（分子（结构与经典结构与经典I I类分子相似类分子相似）以以HLA-E、HLA-G为代表的非经典为代表的非经典HLA I类分子在免疫应答的负调节中十分活跃类分子在免疫应答的负调节中十分活跃20l（四）炎症相关基因（四）炎症相关基因1 1、肿瘤坏死因子基因家族、肿瘤坏死因子基因家族包包括括TNF（TNF-）、LTA（TNF-）和和LTB三三个座位个座位 2 2、转录调节基因或类转录因子基因家族、转录调节基因或类转录因子基因家族包括类包括类-B（BL）基因、）基因、B144基因等基因等 3 3、MHC类相关基因（类相关基因（MIC）家族）家族 包括包括MIC A和和MIC B基因等。基因等。4 4、热休克蛋白基因家族、热休克蛋白基因家族 如如HSP70基因基因 三、免疫无关基因三、免疫无关基因21第二节第二节 HLA类和类和类分子的结构类分子的结构 、分布和主要功能分布和主要功能一一、I类类和和类类基基因因的的表表达达产产物物HLA抗抗原原的分子结构的分子结构 23（一）（一）HLA 类分子类分子-由一条由一条（重）链和一条（重）链和一条2-m（轻）链以非共价键结合而成。（轻）链以非共价键结合而成。-2m：有助于维持：有助于维持类分子天然构象类分子天然构象的稳定性。的稳定性。-分为四个功能区：分为四个功能区：抗原肽结合区抗原肽结合区：与内源性抗原肽：与内源性抗原肽结合（结合（1 2）Ig样区样区：与：与T细胞细胞CD8 分子识别分子识别结合（结合（3）；跨膜区跨膜区：将：将HLA类分子固定于类分子固定于细胞膜上；细胞膜上；胞浆区胞浆区：向胞内传递信息等。：向胞内传递信息等。2425MHC I类分子的氨基酸变化频率类分子的氨基酸变化频率26HLA和抗原肽的相互作用和抗原肽的相互作用27（二）（二）HLA 类分子类分子-由由链和链和链以非共价键结链以非共价键结合而成合而成-分为四个功能区：分为四个功能区：抗原肽结合区抗原肽结合区：与外源性抗：与外源性抗原肽结合（原肽结合（11）；）；Ig样区样区：与：与T细胞表面细胞表面CD4分子结合（分子结合（2）；跨膜区跨膜区：将：将HLA类分子固类分子固定于细胞膜上；定于细胞膜上；胞浆区胞浆区：向胞内传递信息等。：向胞内传递信息等。2829MHC II类分子的氨基酸变化频率类分子的氨基酸变化频率30HLA和抗原肽的相互作用和抗原肽的相互作用31MHC class I accommodatepeptides of 8-10amino acidsCleft geometryMHC class II accommodatepeptides of 13-17amino acidsb2b2-Ma a-chainPeptidea a-chainb b-chainPeptide32二、二、HLAHLA抗原的组织分布抗原的组织分布（一一）经典经典HLAHLA类分子类分子广广泛泛分分布布于于所所有有有有核核细细胞胞表表面面，包包括括血血小小板和网织红细胞。板和网织红细胞。少少数数细细胞胞如如成成熟熟的的滋滋养养层层细细胞胞、神神经经细细胞胞不表达不表达类分子类分子33（二）（二）经典经典HLA类分子类分子主主要要分分布布于于巨巨噬噬细细胞胞（M）、树树突突状状细细胞胞（DC）和和B细细胞胞等等APC、人人的的活活化化的的T细细胞胞、胸腺上皮细胞表面；胸腺上皮细胞表面；其表达水平与细胞分化及抗原刺激等有关；其表达水平与细胞分化及抗原刺激等有关；34分布在细胞表面的分布在细胞表面的HLA抗原，抗原，l也能以可溶性形式出现在血清、尿液、唾也能以可溶性形式出现在血清、尿液、唾液、精液及乳汁中液、精液及乳汁中,称为分泌型称为分泌型HLA 分子。分子。35HLA-HLA-和和HLA-HLA-类分子比较类分子比较HLAHLAA A、B B、C C链和链和2-m2-m链组成链组成11 22分布于机体组织有核分布于机体组织有核细胞表面细胞表面识别和提呈内源性抗识别和提呈内源性抗原肽，与原肽，与CD8CD8分子结合，分子结合，对对CTLCTL的识别有限制性的识别有限制性HLAHLADPDP、DQDQ、DRDR、链组成链组成1111主要分布于主要分布于APCAPC（M M、DcDc、B B细胞）和活化细胞）和活化T T细胞等表面细胞等表面识别和提呈外源识别和提呈外源性抗原肽，与性抗原肽，与CD4CD4分子结合，对分子结合，对ThTh的的识别有识别有限制性限制性36 三、三、MHC分子的主要生物学功能分子的主要生物学功能l（一）参与抗原加工和呈递（一）参与抗原加工和呈递内源性抗原内源性抗原外源性抗原外源性抗原APCMHC分子分子-抗原肽抗原肽复合体复合体T细胞细胞免疫应答免疫应答373839l（二）约束免疫细胞间的相互作用（二）约束免疫细胞间的相互作用在免疫应答的过程中，在免疫应答的过程中，T T细胞只识别自细胞只识别自身身MHCMHC分子提呈的抗原肽，而不识别非己的分子提呈的抗原肽，而不识别非己的MHCMHC分子提呈的抗原肽。分子提呈的抗原肽。CD8CD8+T T细胞只能识别细胞只能识别MHC-MHC-类分子提呈的类分子提呈的抗原肽抗原肽CD4CD4+T T细胞只能识别细胞只能识别MHC-MHC-类分子提呈的类分子提呈的抗原肽抗原肽 这种细胞间相互作用的局限性称为这种细胞间相互作用的局限性称为MHCMHC限制性（限制性（MHC restrictionMHC restriction）4041l（三）参与免疫应答的遗传控制（三）参与免疫应答的遗传控制 机体对某种抗原物质是否产生应答以及应机体对某种抗原物质是否产生应答以及应答的强弱是受遗传控制的，此与答的强弱是受遗传控制的，此与MHC高度多高度多态性密切相关态性密切相关 例如当人接种风疹疫苗后，通过对抗血清的检测，例如当人接种风疹疫苗后，通过对抗血清的检测，发现发现HLA-A28HLA-A28型的人是高应答；型的人是高应答；HLA-B17HLA-B17的人是低应答。的人是低应答。（四）参与免疫调节（四）参与免疫调节 通过调控通过调控MHC分子表达水平，可有效发挥分子表达水平，可有效发挥免疫调节作用免疫调节作用42l（五）参与（五）参与T T细胞分化过程细胞分化过程 骨髓淋巴样干细胞骨髓淋巴样干细胞 前前T T细胞细胞血血 胸腺胸腺 阳性选择阳性选择阴性选择阴性选择成熟成熟T T细细 MHC-/MHC-/类分子类分子胞胞外周免疫器官外周免疫器官 执行免疫功能执行免疫功能4344l（六）引起移植排斥反应（六）引起移植排斥反应l作为同种异型抗原作为同种异型抗原机体机体免疫应答免疫应答抗体抗体或效应细胞或效应细胞作用于移植物细胞作用于移植物细胞通过细胞通过细胞毒等杀伤作用毒等杀伤作用使供体组织细胞破坏使供体组织细胞破坏移植移植排斥反应排斥反应45The laws of transplantation组织相容性抗原系统组织相容性抗原系统46第三节第三节 MHC MHC的遗传特点的遗传特点l一、复杂的多样性一、复杂的多样性（一）多基因性（一）多基因性（polygeny）HLA复复合合体体含含有有多多个个不不同同HLA类类和和类类基基因因，其其编编码码产产物物具具有有相相似似的的结结构构和和功功能能每每一一个个体体的的细细胞胞表表面面均均表表达达一一组组HLA分分子，且各具有不同的抗原肽结合特性子，且各具有不同的抗原肽结合特性4748（二）多态性（多态性（polymorphism）在在随随机机婚婚配配的的群群体体中中，染染色色体体同同一一基基因因座座位位上上存存在在多多个个等等位位基基因因，这这就就是是多多态态性性多多态态性性可可导导致致群群体体中中不不同同个个体体所所拥拥有有的的等位基因的差别等位基因的差别现现知知HLA复复合合体体是是人人体体多多态态性性最最为为丰丰富富的基因系统的基因系统49lHLA的的多多态态性性的的表表现现及及其其形形成成的的遗遗传学基础为：传学基础为：1、复等位基因复等位基因（multiple alleles）2、共显性表达共显性表达 (codominance)50HLA抗原特异性和等位基因数抗原特异性和等位基因数53l l共显性：在杂合子状态下，等位基因均共显性：在杂合子状态下，等位基因均表达出相应产物。表达出相应产物。55共显性大大共显性大大增加了人群增加了人群中中HLAHLA表型的表型的多样性多样性56lHLA的的高高度度多多态态性性具具有有重重要要的的生生物物学学意意义义：赋予赋予种群适应多变的环境条件种群适应多变的环境条件实现实现对机体免疫应答的遗传控制对机体免疫应答的遗传控制 使使MHC成为个体的终身遗传标志成为个体的终身遗传标志增加了寻找合适同种器官移植供者的难度增加了寻找合适同种器官移植供者的难度57l二、二、单体型遗传单体型遗传单单体体型型（haplotype）乃乃指指同同一一条条染染色色体体上上HLA等位基因的组合等位基因的组合通通常常将将HLA单单元元型型以以一一个个完完整整的的遗遗传传单单位由亲代传给子代，位由亲代传给子代，称之为单体型遗传称之为单体型遗传lHLA单单体体型型:HLA基基因因在在同同一一条条染染色色体体上上的组合的组合 lHLA基基因因型型:；HLA基基因因在在体体细细胞胞两两条条染染色体上的组合色体上的组合 lHLA表型表型:某一个体某一个体HLA抗原特异性型别抗原特异性型别 5859601 1 单倍型遗传单倍型遗传（2 2）遗传规律）遗传规律 子女子女HLAHLA单倍型分别来自父母，按自由组合单倍型分别来自父母，按自由组合律，有四种组合方式。律，有四种组合方式。l亲代与子代间必然有一个单倍型相同；亲代与子代间必然有一个单倍型相同；l同胞之间有三种可能性：同胞之间有三种可能性：2 2个单倍型完全相同的机率为个单倍型完全相同的机率为25%25%；2 2个单倍型完全不同的机率为个单倍型完全不同的机率为25%25%；1 1个单倍型完全相同的机率为个单倍型完全相同的机率为50%50%。（三）（三）HLAHLA复合体遗传特征复合体遗传特征61l三连锁不平衡三、连锁不平衡（linkage disepuilibrium）HLA复复合合体体等等位位基基因因在在人人群群中中有有各各自自的的基基因频率因频率基基因因频频率率是是指指群群体体中中携携带带某某一一等等位位基基因因的的个个体体数数目目与与携携带带该该基基因因座座位位各各等等位位基基因因个个体数目总和的比例体数目总和的比例由由于于HLA复复合合体体各各座座位位的的等等位位基基因因紧紧密密连连锁锁，使使得得实实际际上上各各基基因因并并非非随随机机地地组组成成单单体体型型，某某些些等等位位基基因因经经常常（或或很很少少）连连锁锁在一起，从而出现连锁不平衡在一起，从而出现连锁不平衡62连锁不平衡连锁不平衡连锁不平衡连锁不平衡:指在某一群体中，不同座位上某两个基因出现在同指在某一群体中，不同座位上某两个基因出现在同指在某一群体中，不同座位上某两个基因出现在同指在某一群体中，不同座位上某两个基因出现在同一条单元型上的频率与期望值之间有显著差异的现象一条单元型上的频率与期望值之间有显著差异的现象一条单元型上的频率与期望值之间有显著差异的现象一条单元型上的频率与期望值之间有显著差异的现象原因：不清楚，可能是自然选择的结果原因：不清楚，可能是自然选择的结果原因：不清楚，可能是自然选择的结果原因：不清楚，可能是自然选择的结果意义：与疾病易感性相关意义：与疾病易感性相关意义：与疾病易感性相关意义：与疾病易感性相关63第四节第四节 HLA与医学与医学l一、一、HLA与器官移植的关系与器官移植的关系被被移移植植器器官官或或组组织织的的存存活活率率高高低低，与与供供、受受者者间间的的HLA是是否否匹匹配配或或匹匹配配程程度度密密切切相相关关器官移植物存活率由高到低的顺序是：器官移植物存活率由高到低的顺序是：同卵双生同胞一般亲属无亲缘关系同卵双生同胞一般亲属无亲缘关系 器器官官移移植植需需确确定定供供受受者者间间的的组组织织相相容容性性，涉及涉及HLA分型和交叉配型；分型和交叉配型；测测定定血血清清中中可可溶溶性性HLA分分子子的的含含量量，有有助助于监测移植物的排斥危象于监测移植物的排斥危象 64651001009090808070706060505040403030202010100 01年 2年同卵双生子（同卵双生子（同卵双生子（同卵双生子（N=12N=12）HLAHLA一致的同胞一致的同胞一致的同胞一致的同胞（N=765N=765）尸体捐献者（尸体捐献者（尸体捐献者（尸体捐献者（N=3974N=3974）HLAHLA不一致的同胞（不一致的同胞（不一致的同胞（不一致的同胞（N=951N=951）移移植植物物存存活活率率%66l 二、二、HLA表达异常和临床疾病表达异常和临床疾病1、HLA-类分子表达异常类分子表达异常 癌癌细细胞胞表表面面HLA类类分分子子表表达达缺缺失失或或密密度度降降低低Tc不能对其识别不能对其识别 免疫逃逸免疫逃逸 2、HLA-类分子表达异常类分子表达异常 胰岛素依赖糖尿病：胰岛素依赖糖尿病：l胰胰岛岛细细胞胞被被诱诱导导表表达达HLA-类类分分子子将将胰胰腺腺的的自自身身抗抗原原提提呈呈给给自自身身反反应应性性Tc导导致致自自身免疫性疾病身免疫性疾病67l三、三、HLA与疾病的关联与疾病的关联关关联联是是指指两两个个遗遗传传学学性性状状在在群群体体中中同同时时出出现呈非随机分布，以相对危险性来评估现呈非随机分布，以相对危险性来评估HLA和和疾疾病病关关联联，是是指指带带有有某某些些特特定定HLA型型别别的的个个体体易易患患某某一一疾疾病病(正正关关联联)或或对对该该疾病有较强的抵抗力疾病有较强的抵抗力(负关联负关联)如：携带有如：携带有HLA-B27HLA-B27者易患强直性脊柱炎。者易患强直性脊柱炎。686970l四、四、HLA与输血反应的关系与输血反应的关系多多次次接接受受输输血血的的病病人人可可发发生生非非溶溶血血性性输输血血反反应应，主主要要表表现现为为发发热热、白白细细胞胞减减少少与荨麻疹等与荨麻疹等这这类类输输血血反反应应大大多多是是由由于于病病人人血血液液中中存存在在抗抗供供者者白白细细胞胞和和血血小小板板HLA分分子子的的抗抗体所致体所致71l五、五、HLA与母胎关系与母胎关系成熟的胎盘滋养层细胞不表达经典的成熟的胎盘滋养层细胞不表达经典的HLA类分子，使母体类分子，使母体T细胞不能识别胎细胞不能识别胎儿组织中来自父方的儿组织中来自父方的HLA分子；分子；滋养层细胞表达非经典的滋养层细胞表达非经典的类分子类分子HLA-G、HLA-E，可与母体的，可与母体的NK细胞、细胞、CTL细胞的杀伤抑制性受体结合，形成母体细胞的杀伤抑制性受体结合，形成母体对胎儿的耐受。对胎儿的耐受。72l六、六、HLA与法医学与法医学l由由于于HLA复复合合体体的的高高度度多多态态性性，个个体体的的HLA复复合合体体可可视视为为伴伴随随个个体体终终生生的的特异性遗传标记特异性遗传标记lHLA基基因因型型和和/或或表表现现型型的的检检测测，已已成成为为法法医医学学上上个个体体识识别别和和亲亲子子鉴鉴定定的的重重要要手段手段 73做个HLA亲子鉴定吧？741 1 单倍型遗传单倍型遗传（2 2）遗传规律）遗传规律 子女子女HLAHLA单倍型分别来自父母，按自由组合单倍型分别来自父母，按自由组合律，有四种组合方式。律，有四种组合方式。l亲代与子代间必然有一个单倍型相同；亲代与子代间必然有一个单倍型相同；l同胞之间有三种可能性：同胞之间有三种可能性：2 2个单倍型完全相同的机率为个单倍型完全相同的机率为25%25%；2 2个单倍型完全不同的机率为个单倍型完全不同的机率为25%25%；1 1个单倍型完全相同的机率为个单倍型完全相同的机率为50%50%。（三）（三）HLAHLA复合体遗传特征复合体遗传特征75l掌握：掌握：MHCMHC、HLAHLA复合体的基本概念；复合体的基本概念；HLA-IHLA-I类和类和HLA-IIHLA-II类分子的结构及其组织类分子的结构及其组织分布；分布；MHCMHC分子的生物学功能分子的生物学功能l熟悉：经典熟悉：经典HLA-HLA-类、类、类基因定位和类基因定位和分区；分区；MHC MHC的遗传特点的遗传特点;l了解：免疫功能相关基因；了解：免疫功能相关基因；HLAHLA与临床医与临床医学的关系。学的关系。学习小结学习小结76l1何为何为HLA基因复合体的多基因性和多基因复合体的多基因性和多态性？试述其生物学意义。态性？试述其生物学意义。l2比较比较HLA 和和HLA 类分子在编码基类分子在编码基因、分子结构、肽结合域、组织分布及因、分子结构、肽结合域、组织分布及主要功能等方面的特点。主要功能等方面的特点。l3试述试述MHC的主要生物学功能及其与的主要生物学功能及其与临床医学的关系。临床医学的关系。思考题思考题7778