医学微生物学细菌的感染和免疫.pptx

医学微生物学医学微生物学医学微生物学细菌的感染和免疫第1页第七章第七章细菌感染与免疫细菌感染与免疫医学微生物学细菌的感染和免疫第2页第一节第一节正常菌群与条件致病菌正常菌群与条件致病菌一、正常菌群（一、正常菌群（normalflora）正常菌群意义正常菌群意义：生物拮抗生物拮抗 生物屏障生物屏障 受体与营养竞争受体与营养竞争 营养作用营养作用 参加代谢参加代谢 营养物质转化合成营养物质转化合成 免疫作用免疫作用 促进免疫器官发育促进免疫器官发育 免疫应答免疫应答 抗衰老抗衰老 超氧化物歧化酶超氧化物歧化酶SODSOD抗氧化抗氧化抑肿瘤抑肿瘤 转化致癌物转化致癌物 激活巨噬细胞激活巨噬细胞医学微生物学细菌的感染和免疫第3页部位部位主要菌群主要菌群皮皮肤肤葡萄球菌葡萄球菌,链球菌链球菌,类白喉类白喉,铜绿铜绿,丙酸。丙酸。口口腔腔葡萄球菌葡萄球菌,链球菌链球菌,肺炎球菌肺炎球菌,奈瑟球菌。奈瑟球菌。鼻咽腔鼻咽腔 葡萄球菌葡萄球菌,链球菌链球菌,肺炎球菌肺炎球菌,奈瑟球菌。奈瑟球菌。外耳道外耳道 葡萄球菌葡萄球菌,类白喉棒状杆菌类白喉棒状杆菌,铜绿。铜绿。眼结膜眼结膜 葡萄球菌葡萄球菌,干燥棒状杆菌干燥棒状杆菌,非致病奈瑟菌。非致病奈瑟菌。肠肠道道大肠艾希菌大肠艾希菌,双歧杆双歧杆,产气杆菌产气杆菌,变形杆菌。变形杆菌。尿尿道道葡萄球菌葡萄球菌,类白喉棒状杆菌类白喉棒状杆菌,分枝杆菌。分枝杆菌。阴阴道道乳杆菌乳杆菌,类白喉棒状杆菌类白喉棒状杆菌,奈瑟球菌。奈瑟球菌。人体正常菌群分布人体正常菌群分布医学微生物学细菌的感染和免疫第4页二二机会致病菌机会致病菌（conditionedpathogen）正常菌群借居部位改变正常菌群借居部位改变 大肠艾希菌进入泌尿道大肠艾希菌进入泌尿道,手术伤口化脓感染。手术伤口化脓感染。宿主免疫功效底下宿主免疫功效底下大量使用激素大量使用激素,肿瘤化疗肿瘤化疗,放疗放疗,AIDS,AIDS晚期。晚期。菌群失调菌群失调长久使用广谱抗生素长久使用广谱抗生素,正常菌群被抑制正常菌群被抑制,劣势或劣势或外来菌趁机大量分子繁殖引发二重感染外来菌趁机大量分子繁殖引发二重感染,金葡菌金葡菌,白假丝酵母菌伪膜性肠炎白假丝酵母菌伪膜性肠炎,肠炎肠炎,肺炎。肺炎。医学微生物学细菌的感染和免疫第5页三、微生态平衡与失调三、微生态平衡与失调 微生态学微生态学 microecology细胞或分子水平研究微生物与宿主细胞或分子水平研究微生物与宿主,环境三环境三者之间关系。者之间关系。医学微生态学医学微生态学研究借居在人体表面和与外界相通腔道粘膜表面研究借居在人体表面和与外界相通腔道粘膜表面微生物与微生物微生物与微生物,微生物与人体微生物与人体,微生物和人体与外微生物和人体与外界环境之间相互依存相互制约关系。界环境之间相互依存相互制约关系。微生物群与宿主微生物群与宿主,外部环境动态平衡外部环境动态平衡-微生态平衡微生态平衡;微微生态失调生态失调;菌群失调症菌群失调症。医学微生物学细菌的感染和免疫第6页第二节第二节细菌致病作用细菌致病作用致病性致病性-细菌对宿主致病能力细菌对宿主致病能力毒力毒力（Virulence）细菌致病性强弱程度。）细菌致病性强弱程度。用半数致死量用半数致死量LD50或半数感染量或半数感染量ID50表示。表示。50%50%试验动物感染试验动物感染死亡细菌数量或死亡细菌数量或毒素剂量。毒素剂量。医学微生物学细菌的感染和免疫第7页一一 细菌毒力细菌毒力（一一）侵侵袭袭力力 细细菌菌突突破破宿宿主主皮皮肤肤,黏黏膜膜屏屏障障1 1,进入机体并在体内定值进入机体并在体内定值2 2,繁殖扩散繁殖扩散3 3能力。能力。粘附素粘附素,荚膜荚膜,侵袭性物质侵袭性物质,细菌生物被膜细菌生物被膜。1.1.黏附素黏附素（adhensin）定居因子）定居因子 菌毛粘附素菌毛粘附素:菌毛顶端菌毛顶端,大肠杆菌。大肠杆菌。非菌毛粘附素非菌毛粘附素:G:G-外膜蛋白外膜蛋白,链球菌链球菌M M蛋白。蛋白。黏黏附附素素与与宿宿主主细细胞胞表表面面上上受受体体特特异异性性结结合合定定居居,繁殖繁殖,破坏组织破坏组织,产生毒素。产生毒素。医学微生物学细菌的感染和免疫第8页2.2.荚膜荚膜 抗吞噬抗吞噬,抗体液中杀菌物质抗体液中杀菌物质,侵袭力强。侵袭力强。3.3.侵袭性物质侵袭性物质 a.a.侵侵袭袭素素（invasin）侵侵袭袭基基因因编编码码产产生生蛋蛋白白质质,介导细菌侵入邻近上皮细胞介导细菌侵入邻近上皮细胞,促进扩散。促进扩散。b.b.侵袭性酶类侵袭性酶类 血浆凝固酶血浆凝固酶:纤维蛋白包裹菌体抗吞噬。纤维蛋白包裹菌体抗吞噬。透明质酸酶透明质酸酶:利于细菌毒素扩散。利于细菌毒素扩散。IgA蛋白酶蛋白酶:分解膜表面分解膜表面SIgA,利于感染。利于感染。医学微生物学细菌的感染和免疫第9页4.4.细菌生物被膜细菌生物被膜（bacterialbiofilm）细菌与多糖组成膜状细菌群体。细菌与多糖组成膜状细菌群体。利于细菌附着在支撑物表面。利于细菌附着在支撑物表面。阻挡抗生素渗透和免疫细胞杀伤。阻挡抗生素渗透和免疫细胞杀伤。易发生耐药基因和毒力基因转移。易发生耐药基因和毒力基因转移。脱落后扩散感染脱落后扩散感染;气管插管气管插管,人工关节。人工关节。铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌,表皮葡萄球菌常见。表皮葡萄球菌常见。医学微生物学细菌的感染和免疫第10页静脉导管表面葡萄球菌生物膜 医学微生物学细菌的感染和免疫第11页（二）毒素（二）毒素1.1.外毒素外毒素（exotoxin）基因在染色体基因在染色体,质粒质粒,噬菌体。噬菌体。主要特点主要特点:a.活细菌产生活细菌产生,代谢产物代谢产物,分泌到细胞外。分泌到细胞外。b.蛋蛋白白质质,AB亚亚单单位位,A是是毒毒性性部部分分,B载载体体,与与细细胞胞受体结合受体结合,单独无致病性。单独无致病性。c.毒性强毒性强,肉毒毒素强氰化钾肉毒毒素强氰化钾1万倍万倍,麻痹。麻痹。d.绝大多数不耐热绝大多数不耐热,葡萄球菌肠毒素例外。葡萄球菌肠毒素例外。e.抗原性强抗原性强,4%甲醛脱毒成类毒素甲醛脱毒成类毒素-疫苗。疫苗。医学微生物学细菌的感染和免疫第12页外毒素种类和作用机制外毒素种类和作用机制神经毒素（神经毒素（neurotoxin）破伤风痉挛毒素破伤风痉挛毒素 全身骨骼肌强直性痉挛。全身骨骼肌强直性痉挛。肉毒毒素肉毒毒素 全身肌肉松弛全身肌肉松弛,麻痹。麻痹。细胞毒素（细胞毒素（cytotoxin）白喉毒素白喉毒素 抑制宿主细胞蛋白质合成抑制宿主细胞蛋白质合成,心肌炎。心肌炎。肠毒素（肠毒素（enterotoxin）霍乱毒素肠功效紊乱霍乱毒素肠功效紊乱,严重腹泻严重腹泻,失水酸中毒。失水酸中毒。医学微生物学细菌的感染和免疫第13页医学微生物学细菌的感染和免疫第14页2.2.内毒素内毒素（endotoxin）特点特点:a.G菌死亡裂解产生菌死亡裂解产生;b.b.细细胞胞壁壁脂脂多多糖糖LPS,由由O特特异异多多糖糖,非非特特异异关键多糖关键多糖,脂质脂质A A组成组成;c.c.理化原因稳定理化原因稳定:耐热耐热1601602-4hr2-4hr致热源致热源;d.d.毒性较弱毒性较弱,对组织无选择性对组织无选择性,反应一致；反应一致；e.e.不能不能用甲醛脱毒成类毒素。用甲醛脱毒成类毒素。医学微生物学细菌的感染和免疫第15页LPS结构结构脂质脂质A A:毒性部分毒性部分关键多糖关键多糖;属抗原属抗原特异多糖特异多糖:菌体菌体O O抗原抗原医学微生物学细菌的感染和免疫第16页内毒素生物学效应内毒素生物学效应发烧反应发烧反应 作用于巨嗜细胞和血管内皮细胞作用于巨嗜细胞和血管内皮细胞,释放内源性释放内源性致热源致热源IL-1,IL-6,TNF,IL-1,IL-6,TNF,刺激下丘脑体温调整中刺激下丘脑体温调整中枢枢,发烧发烧,微血管扩微血管扩,炎症反应炎症反应;肿瘤治疗。肿瘤治疗。白细胞反应白细胞反应 早期中性粒细胞黏附于毛细血管壁早期中性粒细胞黏附于毛细血管壁,数小时后数小时后,由由LPSLPS诱生中性粒细胞释放因子刺激骨髓释放诱生中性粒细胞释放因子刺激骨髓释放大量中性粒细胞入血大量中性粒细胞入血,先低后高。先低后高。医学微生物学细菌的感染和免疫第17页内毒素血症与内毒素休克内毒素血症与内毒素休克内毒素血症内毒素血症:败血症败血症,感染病灶入血感染病灶入血,输液；输液；巨嗜细胞巨嗜细胞,中粒中粒,内皮细胞内皮细胞,血小板血小板,补体等诱生补体等诱生TNF,IL-1,IL-6,IL-8,TNF,IL-1,IL-6,IL-8,组胺等活性物质；组胺等活性物质；使小血管功效紊乱使小血管功效紊乱,微循环障碍微循环障碍,器官毛细血管器官毛细血管灌注不足灌注不足;缺血缺氧酸中毒。缺血缺氧酸中毒。激活补体激活补体,引发高热引发高热,低血压低血压,凝血系统活化凝血系统活化,造成祢散性血管内凝血。造成祢散性血管内凝血。严重时造成微循环衰竭严重时造成微循环衰竭,内毒素休克或死亡。内毒素休克或死亡。医学微生物学细菌的感染和免疫第18页外毒素与内毒素主要区分外毒素与内毒素主要区分区分关键点区分关键点外毒素外毒素内毒素内毒素来来源源G+部分部分G-G-基基因因质粒质粒前噬菌体前噬菌体染色体染色体染色体染色体方方式式活菌生产分泌活菌生产分泌成份裂解产生成份裂解产生成成分分蛋白质蛋白质脂多糖脂多糖稳稳定定60-803030 160 1602-4hr2-4hr毒毒性性强强选择性选择性特殊症状特殊症状弱弱发烧微循环发烧微循环抗抗原原强强抗毒素抗毒素类毒素类毒素弱弱不成类毒素不成类毒素医学微生物学细菌的感染和免疫第19页二二细菌侵入数量细菌侵入数量引发感染所需细菌数量决定于两个原因引发感染所需细菌数量决定于两个原因致病菌毒力强弱致病菌毒力强弱宿主免疫力高低宿主免疫力高低三三细菌侵入路径细菌侵入路径呼吸道呼吸道肺炎球菌肺炎球菌,结核结核,流脑。流脑。消化道消化道霍乱弧菌霍乱弧菌,痢疾痢疾,伤寒伤寒,伤口伤口葡萄球菌葡萄球菌,链球菌化脓性感染链球菌化脓性感染,破伤风。破伤风。多路径感染多路径感染结核杆菌结核杆菌医学微生物学细菌的感染和免疫第20页第三节第三节 宿主免疫防御机制宿主免疫防御机制免疫系统免疫系统免疫器官免疫器官:骨髓骨髓,胸腺胸腺,脾脏脾脏,淋巴结淋巴结,扁桃体扁桃体,小肠集合淋巴结小肠集合淋巴结,阑尾阑尾,黏膜免疫系统。黏膜免疫系统。免疫细胞免疫细胞:淋巴细胞淋巴细胞,单核吞噬细胞单核吞噬细胞,中粒中粒,嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞,嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞,肥大细胞肥大细胞,血小板。血小板。免疫分子免疫分子:补体补体,免疫球蛋白免疫球蛋白,细胞因子。细胞因子。非特异性免疫非特异性免疫；特异性免疫。；特异性免疫。医学微生物学细菌的感染和免疫第21页一一 非特异性免疫非特异性免疫 天然免疫天然免疫人类在长久种系发育和进化过程中人类在长久种系发育和进化过程中,逐步逐步建立起来建立起来,一系列防御病原微生物功效。一系列防御病原微生物功效。特点特点:出生就有出生就有;不针对某一病原微生物。不针对某一病原微生物。屏障结构屏障结构 吞噬细胞吞噬细胞体液原因体液原因医学微生物学细菌的感染和免疫第22页（一）屏障结构（一）屏障结构1.皮肤与黏膜皮肤与黏膜a a阻挡和排除作用阻挡和排除作用:阻挡阻挡;纤毛运动纤毛运动,肠蠕动排除。肠蠕动排除。b b分泌杀菌物质分泌杀菌物质:乳酸乳酸,脂肪酸脂肪酸,溶菌酶溶菌酶,胃酸胃酸,蛋白酶。蛋白酶。c c正常菌群拮抗作用正常菌群拮抗作用 生物屏障生物屏障,受体和营养竞争受体和营养竞争,抗菌物质。抗菌物质。医学微生物学细菌的感染和免疫第23页2.血脑屏障血脑屏障由由软软脑脑膜膜,脉脉络络膜膜,脑脑毛毛细细血血管管和和星星状状胶胶质质细细胞胞组组成成,阻阻挡挡病病原原菌菌及及其其毒毒性性产产物物进进入入CNSCNS。婴幼儿发育不完善。婴幼儿发育不完善。3.3.胎盘屏障胎盘屏障由由母母体体子子宫宫内内膜膜基基蜕蜕膜膜和和胎胎儿儿绒绒毛毛膜膜组组成成,阻阻挡挡病病原原菌菌和和药药品品进进入入胎胎儿儿,妊妊娠娠三三个个月内发育不完善。月内发育不完善。医学微生物学细菌的感染和免疫第24页（二）吞噬细胞（二）吞噬细胞包包含含中中粒粒;单单核核吞吞噬噬细细胞胞,血血液液单单核核细细胞胞和和组组织织器器官官中中巨巨噬噬细细胞胞。非非特特异异性性吞吞噬噬,杀杀伤伤,消消化化病病原原菌菌。吞噬过程：吞噬过程：*趋化趋化 趋化因子使细胞穿过毛细血管壁定向聚集。趋化因子使细胞穿过毛细血管壁定向聚集。黏附黏附 表面受体与病菌接触表面受体与病菌接触;IgG;IgG和和C C3 3受体。受体。吞入吞入 细胞膜内陷细胞膜内陷,伸出伪足包围伸出伪足包围,摄入细胞。摄入细胞。杀杀灭灭与与消消化化 吞吞噬噬体体与与溶溶酶酶体体融融合合成成吞吞噬噬溶溶酶酶体体,杀菌溶菌。杀菌溶菌。依氧杀菌系统依氧杀菌系统-活性氧活性氧;非依氧杀菌系统非依氧杀菌系统-溶菌酶。溶菌酶。医学微生物学细菌的感染和免疫第25页吞噬细胞对细菌吞噬和消化过程医学微生物学细菌的感染和免疫第26页医学微生物学细菌的感染和免疫第27页吞噬作用后果吞噬作用后果:完全吞噬完全吞噬:化脓性球菌被吞噬后化脓性球菌被吞噬后5-105-10死死亡亡,30,30-60-60完全消化完全消化,残渣排出细胞外。残渣排出细胞外。不完全吞噬不完全吞噬:结核杆菌仍存活结核杆菌仍存活,免受抗体免受抗体,抗菌药品伤害抗菌药品伤害;繁殖杀伤吞噬细胞繁殖杀伤吞噬细胞;随细随细胞游走扩散。胞游走扩散。组织损伤组织损伤:溶酶体释放各种蛋白水解酶破溶酶体释放各种蛋白水解酶破坏临近组织坏临近组织,引发炎症引发炎症,损伤。损伤。医学微生物学细菌的感染和免疫第28页（三）体液原因（三）体液原因1.1.补体补体（complement）一一组组球球蛋蛋白白,巨巨噬噬细细胞胞,肠肠上上皮皮细细胞胞,肝肝,脾脾细细胞产生胞产生,激活产生激活产生:趋化趋化,调理调理,溶菌溶菌,溶细胞。溶细胞。经典路径经典路径:由抗原抗体复合物激活。由抗原抗体复合物激活。旁路路径旁路路径:细菌脂多糖细菌脂多糖,酵母多糖酵母多糖,凝聚凝聚IgA,IgGIgA,IgGC C3a3a,C,C5a5a 吸引吞噬细胞抵达炎症部位吸引吞噬细胞抵达炎症部位,趋化作用。趋化作用。C C3b3b,C,C4b4b 促进吞噬细胞吞噬活性促进吞噬细胞吞噬活性,调理作用。调理作用。C C3b-93b-9 膜攻击复合物膜攻击复合物,溶解杀伤溶解杀伤G G-菌和包膜病毒。菌和包膜病毒。医学微生物学细菌的感染和免疫第29页2.2.溶菌酶溶菌酶（Lysozyme）吞吞噬噬细细胞胞产产生生碱碱性性蛋蛋白白,分分布布在在血血清清,唾唾液液,泪泪液液,乳汁乳汁,黏膜分泌液中。裂解黏膜分泌液中。裂解G G+菌。菌。3.3.防御素防御素（defensin）含精氨酸小分子多肽含精氨酸小分子多肽,中粒细胞和肠细胞产生中粒细胞和肠细胞产生,破坏细菌细胞膜破坏细菌细胞膜,杀伤溶解细菌。杀伤溶解细菌。其它其它 乙型溶素乙型溶素,吞噬细胞杀菌素吞噬细胞杀菌素,组蛋白组蛋白,乳素乳素,正常调理素。正常调理素。医学微生物学细菌的感染和免疫第30页二二 特异性免疫特异性免疫个体出生后个体出生后,与病原微生物及其产物等抗原与病原微生物及其产物等抗原分子接触后产生一系列免疫防御功效。分子接触后产生一系列免疫防御功效。特点特点:对引发免疫相同抗原起作用对引发免疫相同抗原起作用;不遗传不遗传;有免疫记忆性有免疫记忆性,再次接触反应显著增强。再次接触反应显著增强。体液免疫，由体液免疫，由B B淋巴细胞介导。淋巴细胞介导。细胞免疫，由细胞免疫，由T T淋巴细胞介导。淋巴细胞介导。医学微生物学细菌的感染和免疫第31页（一）体液免疫（一）体液免疫 B B淋巴细胞介导淋巴细胞介导,CD,CD4+4+ThTh细胞起辅助作细胞起辅助作用。用。相同抗原再次接触；相同抗原再次接触；Th2Th2细胞分泌细胞分泌IL-4,5,6,10IL-4,5,6,10；在在IL-2IL-2参加下诱导参加下诱导B B淋巴细胞转化为淋巴细胞转化为浆细胞，产生抗体。浆细胞，产生抗体。医学微生物学细菌的感染和免疫第32页Fab端Fc端医学微生物学细菌的感染和免疫第33页抗体应答效应抗体应答效应：抑制病原菌黏附抑制病原菌黏附 SIgASIgA阻断细菌黏附。阻断细菌黏附。调理吞噬调理吞噬 吞噬细胞吞噬细胞IgG-FCIgG-FC受体受体,C3,C3受体。受体。中和外毒素中和外毒素 阻断毒素与靶细胞受体结合。阻断毒素与靶细胞受体结合。参加溶菌参加溶菌 与病原菌结合激活补体溶菌。与病原菌结合激活补体溶菌。抗体依赖细胞介导细胞毒作用抗体依赖细胞介导细胞毒作用 IgG-FCIgG-FC段段与与NKNK细胞细胞FCFC受体结合受体结合,NK,NK攻击裂解病原菌。攻击裂解病原菌。医学微生物学细菌的感染和免疫第34页（二）细胞免疫（二）细胞免疫 细胞内寄生菌细胞内寄生菌,病毒病毒,真菌。真菌。效应细胞效应细胞:细胞毒性细胞毒性T T细胞细胞;CD4CD4+Th1Th1细胞。细胞。1.CD1.CD8+8+CTL:CTL:直直接接杀杀伤伤靶靶细细胞胞,受受MHCMHC限限制制,识识别杀伤有相同别杀伤有相同MHCMHC类抗原分子靶细胞。类抗原分子靶细胞。a.a.释放穿孔素和颗粒酶释放穿孔素和颗粒酶,水进入细胞。水进入细胞。b.b.激活靶细胞自杀基因激活靶细胞自杀基因,细胞凋亡。细胞凋亡。2.CD2.CD4+4+Th1Th1细细胞胞:分分泌泌IL-2,IFN,TNF,IL-2,IFN,TNF,诱诱导导细细胞免疫和迟发型变态反应胞免疫和迟发型变态反应,抗细胞内菌感染。抗细胞内菌感染。医学微生物学细菌的感染和免疫第35页（三）黏膜免疫（三）黏膜免疫 MISMIS黏膜反应系统黏膜反应系统:呼吸呼吸,消化黏膜下淋巴组织。消化黏膜下淋巴组织。肠壁集合淋巴结肠壁集合淋巴结,诱导黏膜免疫应答。诱导黏膜免疫应答。黏膜上皮黏膜上皮M M细胞细胞 抗原内吞后转运到抗原内吞后转运到PayerPayer淋巴结淋巴结,提呈抗原给提呈抗原给T,BT,B细胞。细胞。黏膜上皮内淋巴细胞黏膜上皮内淋巴细胞:细菌病毒激活后细菌病毒激活后,表现出细胞毒作用。表现出细胞毒作用。MISMIS主要功效主要功效:感染或口服疫苗后感染或口服疫苗后,在肠道在肠道,呼吸道呼吸道,泌尿道泌尿道,泪液泪液,乳汁中出现乳汁中出现SIgA SIgA。医学微生物学细菌的感染和免疫第36页三三 抗细菌感染免疫特点抗细菌感染免疫特点（一）抗胞外菌感染（一）抗胞外菌感染特点特点:产毒素和酶产毒素和酶;化脓感染化脓感染;体液免疫。体液免疫。1.1.吞噬细胞作用吞噬细胞作用 中粒吞噬中粒吞噬,杀灭杀灭,消化。消化。2.2.抗体和补体作用抗体和补体作用阻止细菌黏附阻止细菌黏附:sIgA,:sIgA,菌毛抗体。菌毛抗体。调理吞噬调理吞噬:细胞细胞IgG-FCIgG-FC和和C3C3受体受体,促进吞噬。促进吞噬。溶菌溶菌:IgG,IgM:IgG,IgM与细菌结合激活补体。与细菌结合激活补体。中和细菌外毒素中和细菌外毒素:封闭毒性中心封闭毒性中心,破伤风。破伤风。3.3.细胞免疫作用细胞免疫作用:辅助辅助B B淋巴细胞产生抗体。淋巴细胞产生抗体。医学微生物学细菌的感染和免疫第37页（二）抗胞内菌感染（二）抗胞内菌感染特点特点:细胞内细胞内,慢性感染慢性感染,肉芽肿肉芽肿,细胞免疫。细胞免疫。1.1.吞噬细胞作用吞噬细胞作用:单核吞噬细胞单核吞噬细胞,激活后杀菌激活后杀菌;NK;NK直接杀伤靶细胞。直接杀伤靶细胞。2.2.细胞免疫作用细胞免疫作用:Th1:Th1分泌分泌IL-2,IFN,TNF,IL-2,IFN,TNF,激激活巨噬细胞活巨噬细胞;引发迟发型变态反应引发迟发型变态反应;CTLCTL释放释放穿孔素溶解细胞穿孔素溶解细胞;颗粒酶杀伤胞内菌。颗粒酶杀伤胞内菌。3.3.局部黏膜免疫局部黏膜免疫:sIgA干扰细菌对黏膜上皮干扰细菌对黏膜上皮细胞黏附和定植细胞黏附和定植,阻止侵入细胞。阻止侵入细胞。医学微生物学细菌的感染和免疫第38页第四节第四节 感染发生与发展感染发生与发展一一 感染起源感染起源外源性感染外源性感染:传染源传染源:病人病人:全病程全病程,早期诊疗早期诊疗,隔离治疗。隔离治疗。带菌者带菌者:脑膜炎脑膜炎,伤寒伤寒,白喉白喉,长久排菌。长久排菌。病畜及带菌动物病畜及带菌动物,引发引发人畜共患病人畜共患病经过病畜及带菌动物传染经过病畜及带菌动物传染,职业性职业性;患病动物肉患病动物肉,蛋蛋,奶奶;医学微生物学细菌的感染和免疫第39页传输路径传输路径:呼吸道呼吸道:痰液痰液,唾液唾液,分泌物分泌物;肺结核肺结核,白喉。白喉。消化道消化道:食品食品,饮水饮水;抗胃酸和胆汁细菌。抗胃酸和胆汁细菌。皮肤伤口皮肤伤口:创烧伤创烧伤,咬伤咬伤;化脓感染化脓感染,厌氧菌。厌氧菌。节肢动物节肢动物:鼠蚤传输鼠疫鼠蚤传输鼠疫;虱传输斑疹伤寒。虱传输斑疹伤寒。性传输性传输:泌尿系统感染泌尿系统感染,脓性分泌物。脓性分泌物。多路径感染多路径感染:结核杆菌结核杆菌,炭疽炭疽,鼠疫。鼠疫。医学微生物学细菌的感染和免疫第40页.结核杆菌每年新发病例900万,死亡300万我国25万传染病第一位呼吸道传输医学微生物学细菌的感染和免疫第41页3.24医学微生物学细菌的感染和免疫第42页白喉杆菌呼吸道传输医学微生物学细菌的感染和免疫第43页呼吸道传输医学微生物学细菌的感染和免疫第44页消化道传输医学微生物学细菌的感染和免疫第45页志贺菌消化道传输医学微生物学细菌的感染和免疫第46页Clostridium Botulinum：Subterminal spore is larger than diameter of cell,it is like a tennis racket.消化道传输医学微生物学细菌的感染和免疫第47页破伤风梭菌伤口传输医学微生物学细菌的感染和免疫第48页伤口传输产气荚膜梭菌医学微生物学细菌的感染和免疫第49页臭虫虱医学微生物学细菌的感染和免疫第50页鼠疫杆菌鼠蚤医学微生物学细菌的感染和免疫第51页斑疹伤寒虱医学微生物学细菌的感染和免疫第52页性传输医学微生物学细菌的感染和免疫第53页.结核杆菌每年新发病例900万,死亡300万我国25万传染病第一位多路径传输肺结核,胃肠结核,肾结核,骨关节结核,胸腹脑膜炎医学微生物学细菌的感染和免疫第54页多路径传输医学微生物学细菌的感染和免疫第55页多路径传输腺鼠疫、败血性鼠疫和肺鼠疫 医学微生物学细菌的感染和免疫第56页内源性感染内源性感染:体内正常菌群体内正常菌群,与宿主间生态平衡失调感染。与宿主间生态平衡失调感染。借居部位改变借居部位改变:大肠杆菌泌尿系感染大肠杆菌泌尿系感染,胆囊炎。胆囊炎。菌群失调菌群失调,抗生素治疗中抗生素治疗中,细菌数量百分比改变。细菌数量百分比改变。抵抗力降低抵抗力降低:大量使用皮质激素大量使用皮质激素,抗肿瘤药品。抗肿瘤药品。糖尿病糖尿病,AIDS,AIDS。医学微生物学细菌的感染和免疫第57页二二 感染类型感染类型 隐性感染隐性感染:免疫力强免疫力强,病原菌少病原菌少,毒力弱。毒力弱。显性感染显性感染:免疫力差免疫力差,菌多菌多,毒力强毒力强,症状。症状。急性感染急性感染:起病急起病急,病程短病程短,恢复快恢复快,流脑。流脑。慢性感染慢性感染:病程迟缓病程迟缓;结核结核,麻风。麻风。按感染部位按感染部位：局部感染局部感染:皮肤化脓性感染皮肤化脓性感染:疮疮,疖疖,痈。痈。全身感染全身感染:胞外菌引发。分五种类型：胞外菌引发。分五种类型：医学微生物学细菌的感染和免疫第58页毒血症毒血症:病原菌在局部感染繁殖病原菌在局部感染繁殖,毒产入血毒产入血;破伤风。破伤风。内毒素血症内毒素血症:G G-菌血液繁殖菌血液繁殖,死亡裂解产生大量内毒素死亡裂解产生大量内毒素;病灶中细菌死亡病灶中细菌死亡,释放毒素入血。释放毒素入血。菌血症菌血症:病原菌进入血流病原菌进入血流,不繁殖不繁殖,只是途经。只是途经。医学微生物学细菌的感染和免疫第59页败血症败血症:病原菌入血繁殖病原菌入血繁殖,产生毒性代谢产产生毒性代谢产物物,全身中毒全身中毒,高热高热,皮肤粘膜淤血斑皮肤粘膜淤血斑,肝脾肝脾肿大。肿大。脓毒血症脓毒血症:化脓性病菌入血大量繁殖化脓性病菌入血大量繁殖,扩散到体内其它器官扩散到体内其它器官,产生产生新化脓性病灶新化脓性病灶。医学微生物学细菌的感染和免疫第60页带菌状态带菌状态:病人痊愈病人痊愈,病原菌会连续存在病原菌会连续存在-带菌者带菌者,间歇间歇排菌排菌,主要传染源主要传染源,伤寒病。伤寒病。三三环境原因对感染影响环境原因对感染影响严寒能降低呼吸道抵抗力严寒能降低呼吸道抵抗力,易呼吸道感染。易呼吸道感染。夏季气温高夏季气温高,苍蝇易滋生苍蝇易滋生,消化道传染病。消化道传染病。原始森林野生动物吸血昆虫传输人畜共患。原始森林野生动物吸血昆虫传输人畜共患。医学微生物学细菌的感染和免疫第61页第五节第五节医院感染医院感染hospitalinfection患者住院期间发生其它感染患者住院期间发生其它感染;医务人员在医医务人员在医院发生感染。院发生感染。一一 基本特点基本特点地点地点:必须在医院内；必须在医院内；时间时间:住院期间或出院很快出现感染；住院期间或出院很快出现感染；内源性感染为主内源性感染为主,机会致病性微生物。机会致病性微生物。主要为住院患者主要为住院患者,亲密接触亲密接触,侵入性诊疗。侵入性诊疗。病原菌多为耐药菌株。病原菌多为耐药菌株。医学微生物学细菌的感染和免疫第62页医院感染分类医院感染分类内源性感染内源性感染,本身感染：本身感染：抵抗力降低抵抗力降低,正常菌群和潜在病原菌。正常菌群和潜在病原菌。外源性感染外源性感染交叉感染交叉感染 患者之间或医护人员接触。患者之间或医护人员接触。环境感染环境感染 消毒不严或污染医疗用具消毒不严或污染医疗用具;环环境中微生物气溶胶吸入感染。境中微生物气溶胶吸入感染。医学微生物学细菌的感染和免疫第63页二二 医院感染中微生物特点医院感染中微生物特点主要为条件致病性微生物主要为条件致病性微生物 多属内源性感染多属内源性感染;有时会出现外源性病原菌引发暴发流行。有时会出现外源性病原菌引发暴发流行。常含有耐药性常含有耐药性 甚至多重耐药甚至多重耐药,铜绿铜绿,金葡。金葡。常发生种类变迁常发生种类变迁 2020世纪世纪5050年代主要为年代主要为G G+球球菌菌,70-80,70-80年代多为年代多为G G-杆菌。杆菌。适应性强适应性强 营养要求低营养要求低,潮湿环境可生长潮湿环境可生长:土土壤壤,水水,尘埃尘埃,污染医疗器械污染医疗器械,空调循环水。空调循环水。医学微生物学细菌的感染和免疫第64页三三 医院感染流行病学特征医院感染流行病学特征三要素三要素:传染源传染源,传输路径传输路径,易感者。易感者。传染源传染源 病人病人 最主要传染源最主要传染源,致病性强。致病性强。携带者携带者 无显著症状无显著症状,最危险传染源。最危险传染源。环境贮源环境贮源 病菌在医院中集中病菌在医院中集中,多重耐药。多重耐药。动物动物 医院鼠害医院鼠害,病原菌主要宿主病原菌主要宿主,沙门菌。沙门菌。医学微生物学细菌的感染和免疫第65页传输路径传输路径 接触接触 直接接触直接接触;间接接触间接接触;飞沫传输。飞沫传输。空气空气 空气传输空气传输,微生物气溶胶微生物气溶胶,1-2,1-2米。米。媒介物媒介物 水水,食物食物,血制品血制品,药品药品,医疗器具。医疗器具。昆虫昆虫 鼠鼠,蚊蚊,蚤蚤,蝇蝇,蜱蜱,蟑螂蟑螂,叮咬传输。叮咬传输。医源性感染医源性感染 注射注射,手术手术,输血输血,梅毒梅毒,AIDS,AIDS,乙肝乙肝易感者易感者 决定于病原菌毒力和宿主易感性决定于病原菌毒力和宿主易感性;医疗过程破坏医疗过程破坏原有防御机能和微生态平衡原有防御机能和微生态平衡,手术。手术。医学微生物学细菌的感染和免疫第66页四四 医院感染危险原因医院感染危险原因1.1.易感对象年纪和基础疾病易感对象年纪和基础疾病老年人老年人 器官老化器官老化,功效衰退功效衰退,慢性病多。慢性病多。婴幼儿婴幼儿 免疫器官发育不健全。免疫器官发育不健全。2.2.诊疗技术诊疗技术 器官移植器官移植 感染是最常见并发症。感染是最常见并发症。血液透析和腹膜透析血液透析和腹膜透析 尿毒症患者尿毒症患者,易感。易感。医学微生物学细菌的感染和免疫第67页3.3.侵入性检验与治疗侵入性检验与治疗侵入性侵入性检验检验 支气管镜支气管镜,膀胱镜膀胱镜,胃镜胃镜,黏膜黏膜损伤损伤;器械消毒不彻底器械消毒不彻底,带入病原菌。带入病原菌。侵入性治疗侵入性治疗 气管切开气管切开,气管插管气管插管,导尿导尿;引引流流,心导管心导管,心瓣膜等心瓣膜等,损伤黏膜。损伤黏膜。4.4.损害免疫系统原因损害免疫系统原因放射治疗放射治疗 无选择性无选择性,损害免疫系统。损害免疫系统。化学治疗化学治疗 细胞毒类药品细胞毒类药品,损害免疫系统。损害免疫系统。激素激素 抗炎抗炎,抗毒素抗毒素,抗休克抗休克,抑制免疫。抑制免疫。其它其它 滥用抗生素滥用抗生素,长久住院。长久住院。医学微生物学细菌的感染和免疫第68页五五 医院感染预防和控制医院感染预防和控制1.1.消毒与灭菌消毒与灭菌进入人体医疗用具必须灭菌进入人体医疗用具必须灭菌;接触皮肤黏接触皮肤黏膜必须消毒膜必须消毒,注射器注射器,输液器输液器,导管。导管。污染医疗器材污染医疗器材,先消毒后清洗先消毒后清洗,再灭菌。再灭菌。消毒剂消毒剂:有效浓度有效浓度,消毒时间消毒时间,影响原因。影响原因。氧气湿化瓶氧气湿化瓶,雾化器雾化器,呼吸机及管道呼吸机及管道,定时定时消毒消毒;每日更换用无菌水每日更换用无菌水,加湿器。加湿器。消毒灭菌后消毒灭菌后,效果检测。效果检测。勤洗手勤洗手,清洁消毒清洁消毒,禁留长指甲禁留长指甲,戴戒指。戴戒指。医学微生物学细菌的感染和免疫第69页2.2.隔离预防隔离预防切断传染源切断传染源,预防病原菌传输。预防病原菌传输。3.3.合理使用抗合理使用抗菌药品菌药品合理使用抗菌素合理使用抗菌素,降低院内感染率。降低院内感染率。重点监测重点监测:急诊室急诊室,重症监护室重症监护室,治疗室治疗室,婴婴儿室儿室,手术室手术室,检验科检验科,供给室。供给室。一次性医疗用具等医疗垃圾一次性医疗用具等医疗垃圾,规范处理。规范处理。医学微生物学细菌的感染和免疫第70页第第八章八章细菌感染检验方法与防治细菌感染检验方法与防治标准标准医学微生物学细菌的感染和免疫第71页第一节第一节细菌感染细菌感染诊疗诊疗一一 病原菌检测病原菌检测（一）标本采集与送检（一）标本采集与送检早期早期 急性期急性期,使用抗菌药品之前使用抗菌药品之前采集采集 。无菌无菌 严格无菌操作严格无菌操作,防止杂菌污染。防止杂菌污染。准确准确 呼吸呼吸,消化道消化道;CNS-;CNS-脑脊液脑脊液,血液。血液。尽快送检尽快送检 甘油盐水保留甘油盐水保留,脑膜炎球菌保温。脑膜炎球菌保温。做好标识做好标识 化验单与标本一致。化验单与标本一致。医学微生物学细菌的感染和免疫第72页（二）细菌分离培养与判定（二）细菌分离培养与判定1.1.分离培养分离培养琼脂划线接种琼脂划线接种,挑选可疑菌落。挑选可疑菌落。菌落大小菌落大小,1-2mm;2-4mm;4-6mm,1-2mm;2-4mm;4-6mm形状形状,圆形圆形,不规则不规则透明度透明度,透明透明,不透明不透明,半透明半透明表面表面,光滑光滑,干燥干燥,湿润湿润;边缘是否整齐边缘是否整齐,颜色颜色,色素色素,性质性质溶血溶血:血培养基血培养基,甲型甲型,乙型乙型,丙型丙型医学微生物学细菌的感染和免疫第73页培养基制备培养基制备配制配制:称量称量,溶解溶解,过滤过滤;调整调整pH,分装分装;高压蒸汽灭菌：高压蒸汽灭菌：103.4kpa；1.05kg/cm2121.315-20医学微生物学细菌的感染和免疫第74页医学微生物学细菌的感染和免疫第75页医学微生物学细菌的感染和免疫第76页固体培养基固体培养基划线接种划线接种-分离培养分离培养菌落菌落colony挑选一个菌落挑选一个菌落-纯种纯种转种转种-纯培养纯培养医学微生物学细菌的感染和免疫第77页医学微生物学细菌的感染和免疫第78页Solid medium(clone)医学微生物学细菌的感染和免疫第79页水溶性色素脂溶性色素医学微生物学细菌的感染和免疫第80页医学微生物学细菌的感染和免疫第81页半固体培养基半固体培养基v有鞭毛细菌有鞭毛细菌：v扩散生长扩散生长,周围浑浊周围浑浊。v无鞭毛细菌无鞭毛细菌：v沿穿刺线生长沿穿刺线生长,周围透明周围透明观察动力观察动力,保留菌种。保留菌种。医学微生物学细菌的感染和免疫第82页细菌在培养基生长现象细菌在培养基生长现象液体培养基液体培养基浑浊浑浊大多数细菌大多数细菌沉淀沉淀链状生长菌链状生长菌菌膜菌膜专性需氧菌专性需氧菌结核杆菌结核杆菌枯草杆菌枯草杆菌医学微生物学细菌的感染和免疫第83页细菌连续培养系统医学微生物学细菌的感染和免疫第84页医学微生物学细菌的感染和免疫第85页医学微生物学细菌的感染和免疫第86页医学微生物学细菌的感染和免疫第87页2.2.形态学检验形态学检验活菌观察活菌观察悬滴法悬滴法,暗视野镜暗视野镜,观察动力。观察动力。荧光抗体加入培养液荧光抗体加入培养液,荧光菌球。荧光菌球。染色观察染色观察 单染单染,复染复染,革蓝染色革蓝染色,抗酸染色。抗酸染色。特殊染色特殊染色 细胞壁细胞壁,核质核质;芽孢芽孢,鞭鞭毛毛,荚膜。荚膜。医学微生物学细菌的感染和免疫第88页医学微生物学细菌的感染和免疫第89页医学微生物学细菌的感染和免疫第90页医学微生物学细菌的感染和免疫第91页医学微生物学细菌的感染和免疫第92页医学微生物学细菌的感染和免疫第93页医学微生物学细菌的感染和免疫第94页医学微生物学细菌的感染和免疫第95页医学微生物学细菌的感染和免疫第96页3.3.生化试验生化试验糖发酵糖发酵,蛋白质分解试验。蛋白质分解试验。4.4.血清学试验血清学试验 细菌玻片凝集细菌玻片凝集,用抗体进行种用抗体进行种,型判定。型判定。5.5.动物试验动物试验 小鼠小鼠,豚鼠豚鼠,家兔家兔;结核痰液注射豚鼠结核痰液注射豚鼠,杂杂菌死亡菌死亡;发病后解剖发病后解剖,得纯培养结核菌。得纯培养结核菌。6.6.药品敏感试验药品敏感试验单片纸碟法单片纸碟法-抑菌直径抑菌直径,试管试管-MIC-MIC。医学微生物学细菌的感染和免疫第97页医学微生物学细菌的感染和免疫第98页医学微生物学细菌的感染和免疫第99页医学微生物学细菌的感染和免疫第100页紫红酒新来医学微生物学细菌的感染和免疫第101页（三）病原菌抗原检测（三）病原菌抗原检测酶免疫技术酶免疫技术 酶联免疫吸附法酶联免疫吸附法,免疫组化法。免疫组化法。协同凝集试验协同凝集试验 SPASPA吸附抗体吸附抗体,检测抗原。检测抗原。免疫荧光技术免疫荧光技术 荧光菌球荧光菌球,培养培养4-6hr4-6hr。对流免疫技术对流免疫技术 脑膜炎球菌抗原检测。脑膜炎球菌抗原检测。免疫印记技术免疫印记技术 聚丙烯凝胶酰胺电泳聚丙烯凝胶酰胺电泳,转印转印检测细菌蛋白。检测细菌蛋白。医学微生物学细菌的感染和免疫第102页24孔板,加入抗体,加入待检标本,加入酶标识抗体,底物,显色酶免疫技术医学微生物学细菌的感染和免疫第103页免疫荧光技术医学微生物学细菌的感染和免疫第104页对流免疫电泳 流脑病人脑脊液医学微生物学细菌的感染和免疫第105页（四）检测病原菌核酸（四）检测病原菌核酸核酸杂交核酸杂交技术技术同位素标识核酸单链作为探针同位素标识核酸单链作为探针,与待测标与待测标本中核酸单链互补形成双链本中核酸单链互补形成双链,仪器检测。仪器检测。PCR技术技术核酸体外扩增核酸体外扩增DNA或或RNA体外扩增体外扩增,将同一基因扩增将同一基因扩增几百万倍后凝胶