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107n医技与临床促甲状腺激素碱性磷酸酶骨钙素及血钙在甲状腺功能减退症中的临床意义朱瑞丹1张昌森1刁玉兰1谢绍斌2（1阳江市阳东区人民医院，广东阳江52 950 0）（2阳江市公共卫生医院，广东阳江52 950 0）【摘要】目的探讨促甲状腺激素（thyroid stimulatinghormone,TSH）、碱性磷酸酶（alkaline phosphatase,ALP）、骨钙素(bone-carboxyglutamic acid-containing protein,BGP)及血钙水平在甲状腺功能减退症中的临床意义。方法选取2 0 19年5月一2 0 2 1年5月在阳江市阳东区人民医院就诊的18 0 例甲状腺功能减退症患者作为观察组，同时选取100名健康体检者作为对照组，比较2 组TSH、A L P、BG P、血清钙水平以及骨质疏松症发生差异，同时分析观察组伴和不伴骨质疏松症患者临床资料差异。结果观察组TSH水平明显高于对照组，而游离三碘甲状腺原氨酸(freetriodothyronine，FT 3）游离甲状腺素（freethyroxine，FT 4)、A L P、BG P水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P0.05);观察组骨质疏松症发生率明显高于对照组，而股骨颈、腰椎骨密度明显低于对照组，差异有统计学意义（P0.05)；观察组伴骨质疏松症患者年龄、TSH明显高于无骨质疏松症患者,FT3、FT 4、血清钙、维生素D、A L P和BGP水平明显低于无骨质疏松症患者，差异有统计学意义（P 0.0 5);将患者年龄、TSH等指标构建Logistic回归方程，该方程ROC曲线下面积为0.8 10(P0.05),诊断有骨质疏松症的灵敏度和特异度分别为8 3.0 0%和8 4.0 0%。结论甲状腺功能减退症患者骨代谢异常，其骨质疏松症发生率高，患者TSH、A L P、BG P、血清钙等在预测骨质疏松症方面有一定应用价值。【关键词】甲状腺功能减退症；促甲状腺激素；碱性磷酸酶；骨钙素；血清钙Clinical significance of thyroid stimulating hormone,alkaline phosphatase,osteocalcin and blood calcium ihypothyroidismZhu Ruidan,Zhang Changsen,Diao Yulan,Xie Shaobin?.1 The Yangdong District People s Hospital,Yangjiang,Guangdong529500;2 The Yangjiang Public Health Hospital,Yangjiang,Guangdong 529500Abstract ObjectiveTo investigate the clinical significance of thyroid stimulating hormone(TSH),alkalinephosphatase(ALP),bone-carboxyglutamic acid-containing protein(BGP)and blood calcium levels in hypothyroidism.Methods 180 patients with hypothyroidism treated in Yangjiang Yangdong District Peoples Hospitalfrom May 2019 to may2021(observation group)and 100 healthy people were selected as the control group,the differences of TSH,ALP,BGP,serum calcium and osteoporosis between the two groups were compared,and the differences of clinical data between patientswith and without osteoporosis in the observation group were analyzed.ResultsThe TSH in the observation group wassignificantly higher than that in the control group,while FT3,FT4,ALP and BGP were significantly lower than that in thecontrol group,the difference was statistically significant(P0.05).The incidence of osteoporosis in the observation groupwas significantly higher than that in the control group,while the bone mineral density of femoral neck and lumbar spine weresignificantly lower than that in the control group,the difference was statistically significant(P0.05).The age and TSH ofpatients with osteoporosis in the observation group were significantly higher than those without osteoporosis,the difference wasstatistically significant(P0.05).The free triodothyronine(FT3),Free thyroxine(FT4),serum calcium,vitamin D,alkalinephosphatase(ALP)and bone gla-containing protein(BGP)in patients with osteoporosis were significantly lower than those inpatients without osteoporosis,the dfference was statistically significant(P0.05).The Logistic regression equation wasconstructed based on the age,TSH and other indicators of the patients,the area under the ROC curve of this model was O.810(P 0.0 5）,见表1。本次研究获得该院医学伦理委员会批准。1.2实验方法抽取患者空腹静脉血4mL，2000r/min离心30 min，离心半径10 mm，采用电化学发光测定TSH、FT 3、FT 4水平，仪器为罗氏cobase602,试剂盒由罗氏诊断公司提供，采用放射免疫比浊法测定ALP、BG P浓度，血清钙、磷测定方法是终点法，仪器为贝克曼AU5800全自动生化仪，试剂为广州科方生物技术股份有限公司生产（批号2 0 18 0 6 18、20180127）。采用法国Lexx0s公司提供的LEXXOS型双能量X射线骨密度仪,检测位置为腰椎LL和左髋关节的骨密度值。1.3观察指标及评价标准观察 TSH、血清游离三碘甲腺原氨酸（free triodothyronine in serum,FT3）、血清游离四碘甲腺原氨酸（freetetraiodothyronine inserum,FT4）A L P、BCP、血清钙、磷、维生素D、甘油三酯(triacylglycerol,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白胆固醇(lowdensitylipoprotein cholesterol,LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(highdensitylipoproteincholesterol,HDL-C)以及骨质疏松症发生、股骨颈及腰椎骨密度。骨质疏松诊断标准为WHO制定的骨质疏松诊断标准3,T值均-1为骨量正常；任何一处T值在-2.5-1.0 则判定为骨量减少；任何一处T值-2.5则判定为骨质疏松；T值-2.5并同时有1个或1个以上部位的脆性骨折为重度骨质疏松。1.4统计学方法采用SPSS22.0统计学软件分析数据，计量资料以xs表示，采用独立样本t检验分析组间差异，计数资料以百分比表示，采用检验，将TSH等指标构建Logistic回归方程，采用ROC曲线分析该方程预测骨质疏松症的价值，P0.05为差异有统计学意义。2结果2.12组实验室指标水平比较观察组TSH水平明显高于对照组，差异有统计学意义（P0.05）,而FT3、FT 4、A L P、BG P水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P0.05）.见表2表22组实验室指标水平比较（xs）指标观察组(n=180)对照组(n=100)值P值TSH(mU/L)6.40 0.892.12 0.7241.1740.001FT3(pmol/L)1.01 0.334.13 0.92.41.040.001FT4(pmol/L)4.18 1.1311.03 3.4424.4730.001血清钙(mmol/L)2.51 0.452.540.580.4810.631i血清磷(mmol/L)0.98 0.200.95 0.191.2240.222维生素 D(pg/mL)31.10 8.8132.059.010.8580.392ALP(U/L)59.94 9.9470.02 8.828.4570.001BCP(g/L)5.59 1.4313.40 3.3127.4120.001TG(mmol/L)1.58 0.431.64 0.501.0550.293TC(mmol/L)4.92 1.005.01 1.040.7110.477LDL-C(mmol/L)2.78 0.842.81 0.930.2750.783HDL-C(mmol/L)1.52 0.301.59 0.361.7400.083表12组临床一般资料比较（xs）性别例(%)体质量指数组别例数年龄(岁，xs)高血压例(%)糖尿病例(%)男性女性(kg/m,xs)观察组18065(36.11)115(63.89)37.34 6.8622.43 2.1545(25.00)35(19.44)对照组10032(32.00)68(68.00)36.12 7.4022.102.3023(23.00)20(20.00)108相109基层医学论坛2 0 2 3年8 月第2 7 卷第2 3期医技与临床2.22组骨质疏松症发生率、股骨颈及腰椎骨密度比较观察组骨质疏松症发生率明显高于对照组，而股骨颈、腰椎骨密度明显低于对照组，差异均有统计学意义（P0.05）,见表3。表32组骨质疏松症发生率、股骨颈及腰椎骨密度比较（xs）骨质疏松症股骨颈骨密度腰椎骨密度组别例数发生率例(%)(g/cm)(g/cm)观察组18087(48.33)0.64 0.170.78 0.10对照组1007(7.00)0.97 0.200.92 0.15t值49.24814.5989.337P值0.0010.0010.0012.3观察组伴有和无骨质疏松症患者临床资料比较观察组伴骨质疏松症患者年龄、TSH水平明显高于无骨质疏松症患者,FT3、FT 4、血清钙、维生素D、ALP和BGP水平明显低于无骨质疏松症患者，差异均有统计学意义（P0.05）,见表4。表4观察组伴有和无骨质疏松症患者临床资料比较伴骨质疏松无骨质疏松临床资料值P值症(n=87)症(n=93)性别例(%)0.2420.623男性33(37.93)32(34.41)女性54(62.07)61(65.59)年龄（岁，s)43.32 5.5431.75 6.0213.390.001体质量指数（kg/m,xs）22.15 2.0122.69 1.971.8200.070高血压例(%)21(24.14)24(25.81)0.0670.796糖尿病例(%)20(22.99)15(16.13)1.350.245TSH(mU/L,x s)7.21 1.015.64 0.8811.130.001FT3(pmol/L,x s)0.91 0.281.10 0.324.2270.001FT4(pmol/L,x s)3.65 0.984.68 1.016.9360.001血清钙(mmol/L,xs)2.33 0.372.68 0.406.0820.001血清磷(mmol/L,xs)0.95 0.211.01 0.241.7800.077维生素 D(pg/mL,xs)24.54 6.6937.24 7.1012.330.001ALP(U/L,x s)51.12 8.8168.19 9.0412.810.001BGP(g/L,x s)5.12 1.106.03 1.085.5990.001TG(mmol/L,x s)1.56 0.321.60 0.300.866 0.388TC(mmol/L,x s)4.88 0.994.96 0.910.5650.573LDL-C(mmol/L,x s)2.76 0.812.80 0.760.3420.733HDL-C(mmol/L,x s)1.49 0.321.55 0.351.1980.2332.4TSH、A L P等指标预测骨质疏松症的价值将患者年龄、TSH等指标构建Logistic回归方程，最终得到方程logit（P)=0.30 4X i+0.432 X 2-0.2 8 2 X 3-0.354X 4-0.282Xs+1.322,XX，分别代表年龄、TSH、A L P、BG P、血清钙，该方程ROC曲线下面积为0.8 10(P0.05），诊断灵敏度和特异度分别为8 3.0 0%和8 4.0 0%，见图1。1.0r0.80.60.4k0.200.2 0.40.60.8 1.01-特异度图1Logistic回归方程预测骨质疏松症的ROC曲线图3讨论甲状腺对于维持人体的新陈代谢和骨骼成熟意义重大。甲状腺功能减退症是甲状腺激素水平紊乱造成的临床常见的内分泌疾病，其发病呈年轻化趋势，同时甲状腺功能减退会造成脂质代谢水平紊乱、心输出量减少、血管阻力升高、动脉粥样硬化及精神障碍等多方面的异常,对患者生活质量产生严重的影响。随着现代医学技术的发展，研究发现，甲状腺功能减退症同骨质疏松症之间关系密切，甲状腺功能减退症会导致人体骨代谢紊乱和骨转化异常，影响骨密度，而且会增加骨质疏松发生率5。研究还发现，甲状腺功能减退属于甲状腺激素缺乏的一种病理状态。正常甲状腺功能是通过负反馈环来维持，这个负反馈环在促甲状腺激素和循环甲状腺激素之间建立了一种生理上相反的关系，从而成为下丘脑-垂体-甲状腺轴。TSH由垂体前叶分泌，其主要功能是控制、调节甲状腺的活动,研究发现正常范围内血清TSH水平升高可能是早期甲状腺功能减退的征兆，可表现为自身免疫性甲状腺疾病的患病率增加以及近期甲状腺功能减退，同时会造成多器官损害和代谢紊乱，同本研究结果一致。本研究发现,观察组FT3、FT 4、A L P、BG P明显低于对照组（P0.05）,提示甲状腺功能减退症患者体内FT3、FT 4、A L P、BG P水平显著降低。人体骨形成和骨吸收属于成骨细胞与破骨细胞之间形成的动态平衡过程，骨转换与骨代谢能够通过ALP、BG P反映。ALP是临床常用的骨形成指标，而BGP则大部分沉积在骨基质中，一般是成骨细胞合成与分泌的新成骨细胞释放进人到血液中，反映了人体骨代谢情况8。本研究发现，患者甲状腺激素、ALP、BCP水平降低，说明甲状腺功能减退症患者成骨细胞与破骨细胞活性下降，骨转化率降低，骨骼矿化的周期延长，最终导致骨密度下降。本研究中，观察组骨质疏松症发生率明显高于对照组，而股骨颈、腰椎骨密度明显低于对照组（P0.05），提示甲状腺功能减退症患者多数伴有基层医学论坛2 0 2 3年8 月第2 7 卷第2 3期110医技与临床骨质疏松，骨密度值降低-I本研究还发现，观察组伴骨质疏松症患者年龄、TSH水平明显高于无骨质疏松症患者,FT3、FT 4血清钙、维生素D、A L P和BGP水平明显低于无骨质疏松症患者（P0.05）,提示甲状腺功能减退症合并骨质疏松患者体内骨代谢异常更为显著。研究发现，甲状腺激素可作用于破骨细胞与成骨细胞，从而进一步调节正常的骨骼形成、重塑、成熟过程，甲状腺功能减退时甲状腺激素分泌不足而导致成骨细胞和破骨细胞活性均有所降低，骨转换速度变慢，可导致骨重建周期延长，从而骨矿化增加影响骨密度，但骨体积并不改变2 。还有学者通过建立切除卵巢大鼠实验发现,注射TSH可以逆转卵巢切除导致的骨质流失，并且可以修复卵巢切除术后骨量的丢失，增加骨骼的强度,因此认为TSH对骨骼的作用主要是通过抑制骨吸收而发挥13。利用Logistic 回归进一步分析证实，年龄、TSH、ALP、BG P、血清钙诊断甲状腺功能减退症合并骨质疏松灵敏度和特异度分别为8 3.0 0%和8 4.0 0%，说明TSH、A L P、BG P、血清钙对于甲状腺功能减退症合并骨质疏松具有一定的诊断价值，同时患者年龄越大发生骨质疏松的概率越高415。本研究证实了甲状腺功能减退症患者多数存在骨质疏松症，虽然临床影响骨密度下降的因素很多，但甲状腺功能减退所致骨密度异常为临床上可预防因素，可以通过早期补充维生素D及钙剂避免病程中出现骨密度下降及骨代谢异常。本研究为临床预防甲状腺功能减退症患者发生骨质疏松提供了诊断的依据，同时采取回归分析证实了血清学指标对于骨质疏松的诊断价值，为临床寻找简便、可操作性的诊断指标奠定了一定的基础。目前甲状腺功能减退症与骨密度的相关性及激素替代治疗对骨密度的利弊仍存在较大争议，而且可能与地域、人群选择及骨密度测定方法不同有关，可能导致结果存在一定偏倚，因此还需要进一步扩大样本量深人论证分析。综上述所，甲状腺功能减退症患者骨代谢异常，其骨质疏松症发生率高,患者TSH、A L P、BG P、血清钙等在预测骨质疏松症方面有一定应用价值。参考文献1】王炜城,杨琼.甲状腺功能亢进症患者血清胎球蛋白A水平与胰岛素抵抗相关性研究.检验医学,2 0 19,34(10)：901-904.2 NANDURI V S,REVATHI R,JANANI N.Successful healingtreatment of hypothyroidism using integrated yoga prana vidya(YPV)heal ing 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