药品包装用复合膜袋通则.doc

 YBB_00132002_药品包装用复合膜、袋通则
Yao yong Fu he Mo、Dai Tong ze
General Requirement for Laminated Films and Pouches for Pharmaceutical Packaging

      复合膜系指各种塑料与纸、金属或其它塑料通过黏合剂组合而形成的膜其厚度一般不大于0．25mm。 
      复合袋系将复合膜通过热合的方法而制成的袋，按制袋形式可分为三边封袋、中封袋、风琴袋、自立袋、拉链袋等。 
      本标准适用于非注射剂用的药品包装用复合膜、袋。       药品包装用复合膜按材料组合分类，如表1所示： 
表1   复合膜分类 
种 类
材 质  
典 型 示 例 

Ⅰ
纸、塑料
纸或PT／粘合层／PE或EVA、CPP 
Ⅱ 
塑料
BOPET或BOPP、BOPA／粘合层／PE或EVA、CPP

 Ⅲ
塑料、镀铝膜 
BOPET或BOPP／粘合层／镀铝CPP 
BOPET或BOPP／粘合层／镀铝BOPET／粘合层／PE或EVA、CPP、

Ⅳ 
纸、铝箔、塑料
BOPET或BOPP／粘合层／镀铝CPP 
BOPET或BOPP／粘合层／镀铝BOPET／粘合层／PE或EVA、CPP、 EMA、EAA、离子型聚合物 

Ⅴ
塑料(非单层)、铝箔 
BOPET或BOPP、BOPA／粘合层／铝箔／粘合层／PE或CPP、 EVA、EMA、EAA、
离子型聚合物 
注1：玻璃纸简称PT；双向拉伸聚丙烯简称BOPP：双向拉伸聚酯简称BOPET；双向拉伸尼龙简称BOPA；聚乙烯简称PE；流延聚丙烯简称CPP；乙烯与醋酸乙烯酯共聚物简称EVA；乙烯与丙烯酸共聚物简称EAA；乙烯与甲基丙烯酸共聚物简称EMA。 
注2：复合时可用干法复合或无溶剂复合，这时粘合层为一般的粘合剂。也可用挤出复合，这时粘合层为PE或EVA、EMA、EAA等树脂。  

【外观】  取本品适量，在自然光线明亮处正视目测。不得有穿孔、异物、异味、粘连、复合层间分离及明显损伤、气泡、皱纹、脏污等缺陷。复合袋的热封部位应平整、无虚封。 

    【鉴别 】红外光谱  取本品适量，照包装材料红外光谱测定法(YBB00262004-2015)第四法测定，每层应分别与对照图谱基本一致。(铝、纸成分可不做)。 

       【阻隔性能】水蒸气透过量选用适宜方法。试验时热封面向低湿度侧，试验温度38℃±5℃，相对湿度90%±2%，应符合表2的规定。 
氧气透过量 选用适宜方法，试验时热封面向氧气低压侧，试验温度23℃±2℃，应符合表2的规定。
表2    阻隔性能
种 类
水蒸气透过量g/m2·24h) 
氧气透过量cm3／(m2·24h·0．1MPa) 
Ⅰ
  ≤15
≤4000 
Ⅱ 
≤5．5 
≤1500
Ⅲ
≤2．0 
≤10 
Ⅳ
 ≤1．5 
≤3．0 
Ⅴ  
≤0．5 
≤0．5 

       【机械性能】  内层与次内层剥高强度  取膜、袋适量，照剥离强度测定法（YBB00）测定，纵、横向剥离强度平均值应符合表3规定。 
【复合袋的热合强度】照热合强度测定法（YBB00）测定。测得应符合表3规定。 
表3    机械性能    单位：N／15mm
项 目 
指 标
内层与次内层剥离强度 
I、II、Ⅲ类(双层复合) 
≥1．0 
Ⅲ(多层复合)、Ⅳ、Ⅴ类 
≥2．5
 热合强度 

I、II、III类(双层复合) 
≥7．0
Ⅲ(多层复合)、Ⅳ、Ⅴ类 
≥12 
      【溶剂残留量】取样品适量，裁取内表面积0．02m2，将其迅速裁成l0mm×30mm碎片，照包装材料溶剂残留量（YBB00312004-2015）测定法测定，溶剂残留总量不得过5.0mg／m2，其中苯类溶剂残留量均不得检出。      
【袋的耐压性能】  取5个袋，袋内填充约二分之一袋容量的水，并热合封口(参照生产工艺采用的热合条件)。将试样逐个放在上、下板之间，试验中上、下板应保持水平，不变形，与袋的接触面必须光滑，上、下板的面积应大于试验袋。根据表4规定加砝码保持1分钟(负荷为上加压板与砝码重量之和)，目视，不得破裂或泄漏。 
表4   袋的耐压性能

袋与内装物总质量（g）

负 荷（N）

三边封袋
 其它袋 
<30 
100 
80
31～100
200
 120
101～400
400 
200 
401～1000 
600 
300 
【袋的跌落性能】  取5个袋，袋内填充约二分之一袋容量的水，并热合封口(参照生产工艺采用的热合条件)。将试样按表5高度逐个自由落于光滑、坚硬的水平面(如水泥地面)。目视，不得破裂。 
表5    跌落性能
袋与内装物总质量（g ）
跌落高度（mm ）
＜100
800 
101～400 
 500 
401～1000 
300 

      【溶出物试验】供试液的制备：取样品适量，分别取本品内表面积600cm2(分割成长3cm，宽0．3cm的小片)三份置具塞锥形瓶中，加水(70℃±2℃)、65%乙醇(70℃±2℃)、正己烷(58℃±2℃)200ml浸泡2小时后取出，放冷至室温，用同批试验用溶剂补充至原体积作为供试液，以同批水、65%乙醇、正己烷为空白液，进行下列试验： 
         易氧化物  精密量取水浸液20ml，精密加入高锰酸钾滴定液(0．002mol／L)20ml与稀硫酸1ml，煮沸3分钟，迅速冷却，加入碘化钾0．1g，在暗处放置5分钟，用硫代硫酸钠滴定液(0．01mol／L)滴定，滴定至近终点时，加入淀粉指示液0．25ml，继续滴定至无色，另取水空白液同法操作，二者消耗滴定液之差不得过1．5ml。 
      不挥发物  分别取水、65%乙醇、正己烷浸出液与空白液各100ml置于已恒重的蒸发皿中，水浴蒸干，105℃干燥2小时，冷却后精密称定，水不挥发物残渣与其空白残渣之差应不得过30．0mg；65%乙醇不挥发物残渣与其空白残渣之差不得过30．0mg；正己烷不挥发物残渣与其空白残渣之差不得过30．0mg。 
   重金属  精密量取水浸液20ml，加醋酸盐缓冲液(pH3．5)2ml，依法检查(中国药典2015年版通则第一法)，含重金属不得过百万分之一。 
      【微生物限度】  取试样用开孔面积为20cm2的消毒过的金属模板压在内层面上，将无菌棉签用氯化钠注射液稍沾湿，在板孔范围内擦抹5次，换1支棉签再擦抹5次，每个位置用2支棉签共擦抹10次，共擦抹5个位置100cm2。每支棉签抹完后立即剪断(或烧断)，投入盛有30ml氯化钠注射液的锥型瓶(或大试管)中。全部擦抹棉签投入瓶中后，将瓶迅速摇晃1分钟，精置10分钟，即得供试品溶液。供试品溶液进行薄膜过滤后，依法检查（中国药典2015年版通则1105、1106）。测定应符合表6的规定。 
表6     微生物限度指标
项 目
 一般复合膜、袋
 外用药复合膜、袋 
栓剂用复合膜、袋 

细菌数 cfu／100cm2
1000 
100 
100 
霉菌、酵母菌数 cfu／100cm2 
100
 100 
10
大肠杆菌 
不得检出
 —
 —
金黄色葡萄球菌 
 —
不得检出
不得检出
 铜绿假单胞菌 
 —
不得检出
不得检出
       注：“—”为每100cm2中不得检出。 
      【异常毒性】  取本品500cm2剪碎（长3cm，宽0.3cm）。加入氯化钠注射液50ml，置高压蒸汽灭菌器  110℃保持30分钟后取出，冷却后备用，以同批氯化钠注射液做空白，静脉注射，依法测定(中国药典2015年版通则1141)，应符合规定。       

附件：   检验规则  
1、产品检验分为全项检验和部分检验。
2、有下列情况之一时，应按标准的要求，进行全项检验。
(1)产品注册
(2)产品出现重大质量事故后，重新生产
(3)监督抽验
(4)产品停产后，重新恢复生产
3、产品批准注册后，药包材生产、使用企业在原料产地、添加剂、生产工艺等没有变更的情形下，可按标准的要求，进行全项检验。
4、外观检验：复合膜按每卷膜取2米进行检验；复合袋按计数抽样程序第一部分：按接收量限（AQL）检索的逐批检验抽样计划（GB/T2828.1-2012）规定进行，检验水平为Ⅱ ，接收质量限位6.5。
5、尺寸偏差见表7
表7    尺寸偏差
项 目
 膜
 袋
 厚度偏差，% 
±10
—
平均厚度偏差，%
±
±10  
热封宽度偏差，%
 —
±20  
热合边与袋边的距离，mm
— 
≤4