孢子虫医学知识讲座专家讲座.pptx

四、孢子虫四、孢子虫孢子虫医学知识讲座第1页孢子虫属顶复门孢子虫纲，营寄生生活。生活史较复杂，含有没有性裂体增殖和有性配子生殖两种生殖方式。这两种生殖方式能够在一个宿主或分别在两个不一样宿主体内完成。危害人体较严重有疟原虫、弓形虫、隐孢子虫和卡氏肺孢子虫。孢子虫医学知识讲座第2页疟疟 原原 虫虫孢子虫医学知识讲座第3页疟原虫（MalariaParasite）是疟疾（Malaria）病原体。疟疾是一个古老传染病。俗称“冷热病”、“打摆子”、“发疟子”、“脾寒”、“瘴气”等。疟疾经典临床表现：周期性、规律性寒战、发烧和出汗。孢子虫医学知识讲座第4页疟疾（Malaria）是世界六大热带病和我国五大寄生虫病之一，对人类危害极大，非洲每年死于疟疾儿童约100万。Malaria主要分布在热带、亚热带各国。在我国华南、华中一些地域，尤其是云南和海南省还有不少病例。Malaria仍是我国重点防治寄生虫病之一。孢子虫医学知识讲座第5页GeographicDistribution孢子虫医学知识讲座第6页寄生人体四种疟原虫寄生人体四种疟原虫间日疟原虫间日疟原虫Plasmodium vivax，P.v三日疟原虫P.Malariae,P.m恶性疟原虫恶性疟原虫P.Falciparum,P.f卵形疟原虫P.Ovale,P.o我国主要是间日疟原虫和恶性疟原虫；另二种少见，近年偶见国外输入病例。孢子虫医学知识讲座第7页RonaldRossRoss证实蚊子是疟疾传输媒介，为此取得1902年诺贝尔医学奖TheNobelPrizeinPhysiologyorMedicine1902孢子虫医学知识讲座第8页CharlesLouisAlphonseLaveran直至1880年法国学者Laveran才发觉疟疾病原体是疟原虫，为此取得1907年诺贝尔医学奖TheNobelprizeinphysiologyormedicine1907孢子虫医学知识讲座第9页JuliusWagner-JaureggJulius发觉用疟疾病人血液治疗神经梅毒取得成功，为此取得1927年诺贝尔医学奖TheNobelPrizeinPhysiologyorMedicine1927 孢子虫医学知识讲座第10页形形态态在RBC内发觉疟原虫是确诊疟疾和判别虫种主要依据疟原虫基本结构相同-细胞膜、质、核瑞氏Wright或姬氏Giemsa染色：核染成紫红色，胞质呈兰色，疟原虫消化血红蛋白产物-疟色素呈棕黄色疟原虫在RBC内各期形态各不相同孢子虫医学知识讲座第11页间日疟原虫在间日疟原虫在RBC内形态内形态三期六种形态1.滋养体期：大、小滋养体2.裂殖体期：成熟、未成熟裂殖体3.配子体期：雌、雄配子体孢子虫医学知识讲座第12页1、滋养体（、滋养体（trophozoite）期）期Fig.1:normalredcell;Figs.2-6:ringstageparasites(youngtrophozoites)孢子虫医学知识讲座第13页1.1早期滋养体早期滋养体-环状体环状体虫体胞质较少呈环状，中间为大空泡细胞核位于虫体一侧，颇似戒指红宝石。早期滋养体又称为环状体（环状体（ringform）ThinbloodfilmGiemsastained孢子虫医学知识讲座第14页1.2晚期滋养体晚期滋养体-大滋养体大滋养体经810小时，虫体增大，伸出伪足，胞质增多，出现疟色素（malarialpigment）红细胞胀大，颜色变淡，并出现能染成淡红色小点，称薛氏小点（Schffnersdots)。孢子虫医学知识讲座第15页1.2晚期滋养体晚期滋养体滋养体充满RBC，RBC变形原虫胞质大，变形，有一大空泡胞核增大疟色素增多薛氏小点显著孢子虫医学知识讲座第16页1.2大滋养体大滋养体-阿米巴样体阿米巴样体伪足活动增加，虫体有空泡孢子虫医学知识讲座第17页2、裂殖体期、裂殖体期SchizontsFigs.19-27:increasinglymatureschizonts孢子虫医学知识讲座第18页2.1未成熟裂殖体未成熟裂殖体（immatureschizont）经40小时晚期滋养体发育成熟，虫体变圆，空泡消失核开始分裂孢子虫医学知识讲座第19页2.1未成熟裂殖体未成熟裂殖体2-12细胞核薛氏小点受染RBC变大、颜色苍白、形态不规则孢子虫医学知识讲座第20页2.2成熟裂殖体成熟裂殖体Matureschizonts裂殖子1224个，平均16个，排列不规则虫体占满胀大了红细胞疟色素集中成堆孢子虫医学知识讲座第21页2.2成熟裂殖体成熟裂殖体从红细胞释出裂殖子全过程约需1分钟。在血液中裂殖子，一部分被吞噬细胞吞噬，一部分侵入健康红细胞，重复裂体增殖过程。孢子虫医学知识讲座第22页2.2成熟裂殖体成熟裂殖体P.vivax成熟裂殖体荧光素染色孢子虫医学知识讲座第23页3、间日疟原虫配子体、间日疟原虫配子体疟原虫经过几次红细胞内裂体增殖，部分裂殖子在红细胞内不再进行裂体增殖，而发育为雌性配雌性配子体子体（femalegametocyte，即macrogametocyte）或雄性配子体雄性配子体（malegametocyte，即microgametocyte），间日疟原虫配子体呈圆形或椭圆形，疟色素均匀分布于虫体内，核1个。孢子虫医学知识讲座第24页3.1间日疟原虫雌配子体间日疟原虫雌配子体虫体较大，占满胀大红细胞胞质致密，色深蓝核小致密，深红色，多位于虫体一侧疟色素分散孢子虫医学知识讲座第25页3.2间日疟原虫雄配子体间日疟原虫雄配子体虫体较小，胞质浅蓝核大疏松，淡红色，多位于虫体中央。孢子虫医学知识讲座第26页孢子虫医学知识讲座第27页1、恶性疟原虫、恶性疟原虫-环状体环状体环纤细,约为RBC直径1/5核1个，但2个常见红细胞常含2个以上原虫虫体常位于红细胞边缘，呈“鸟飞状”孢子虫医学知识讲座第28页2、恶性疟原虫、恶性疟原虫大滋养体大滋养体 普通不出现在外周血体小坚固，圆形，不活动疟色素集中一团，黑褐色原虫此时开始集中在内脏毛细血管孢子虫医学知识讲座第29页3、恶性疟原虫成熟裂殖体、恶性疟原虫成熟裂殖体 裂殖子836个，通常1824个，排列不规则疟色素集中成一团虫体占红细胞体积23至34孢子虫医学知识讲座第30页4、恶性疟原虫雌配子体、恶性疟原虫雌配子体新月形，两端较尖核致密，深红色，常位于中央疟色素黑褐色，分布于核周围孢子虫医学知识讲座第31页5、恶性疟原虫雄配子体、恶性疟原虫雄配子体腊肠形，两端钝圆胞质色蓝而略带红核疏松，淡红色，位于中央疟色素黄棕色，小杆状，在核周围较多 孢子虫医学知识讲座第32页生生活活史史1.感染阶段：子孢子2.感染路径与方式：蚊虫叮咬;输血或经胎盘。3.致病阶段：红内期疟原虫4.寄生部位：肝细胞、红细胞5.媒介：雌性按蚊(为终宿主）6.诊疗阶段：红内期原虫孢子虫医学知识讲座第33页孢子虫医学知识讲座第34页疟原虫生活史，都需要人（中间宿主）和雌性按蚊（终宿主）做宿主，并经历世代交替。1在人体内发育肝细胞内为裂体增殖，称红细胞外期（红外期）在红细胞内发育包含红细胞内裂体增殖期（红内期）和配子体形成。2在蚊体内发育在蚊胃腔内进行有性生殖，即配子生殖在蚊胃壁进行无性生殖，即孢子增殖孢子虫医学知识讲座第35页1、红细胞外期、红细胞外期（exo-erythrocyticstage）按蚊刺吸人血时，子孢子随唾液进入人体，约30分钟随血流侵入肝细胞。在肝细胞内，子孢子滋养体裂体增殖红外期裂殖体裂殖子（约1个）肝细胞破裂裂殖子散出血窦，一部分裂殖子被M吞噬，一部分则侵入RBC内发育。当前认为间日疟原虫和卵形疟原虫子孢子有：速发型和迟发型孢子虫医学知识讲座第36页1.1红外期红外期肝细胞内裂殖体肝细胞内裂殖体孢子虫医学知识讲座第37页1.2红细胞内期（红细胞内期（erythrocyticstage）由肝细胞释放出红细胞外期裂殖子侵入RBC内进行裂体增殖，称为红细胞内期（红内期）。包含滋养体和裂殖体两个阶段基本过程：环状体大滋养体未成熟裂殖体成熟裂殖体裂殖子健康RBC，重复上述过程几次，部分裂殖子在RBC内不再进行裂体增殖，而发育为配子体红内期增殖周期：间日疟和卵形疟为48h/代；三日疟72h/代；恶性疟36-48h/代孢子虫医学知识讲座第38页2、配子生殖、配子生殖有性生殖有性生殖按蚊刺吸疟疾患者血液，疟原虫随血入蚊胃，仅配子体存活并继续进行配子生殖，而其它各期疟原虫均被消化。配子体形成配子（malegamete）或称小配子（microgamete）。配子体逸出RBC外，发育为不活动圆形或椭圆形配子（femalegamete）或称大配子孢子虫医学知识讲座第39页2.1雄配子形成雄配子形成（exflagellation）配子体几分钟内核分裂为4-8块，胞质亦向外伸出4-8条细丝，核分别进入细丝内，称出丝现象，即配子形成细丝脱离母体，在蚊胃腔中游动，即配子（malegamete）或小配子（microgamete）孢子虫医学知识讲座第40页2.1动合子（动合子（ookinete）配子受精，形成圆球形合子（zygote）。合子数小时后变为长形香蕉状能活动动合子(ookinete)。孢子虫医学知识讲座第41页2.1卵囊（卵囊（oocyst）动合子穿过蚊胃壁，在胃弹性纤维膜下，虫体变圆并分泌囊壁形成球形卵囊卵囊(oocyst)，卵囊也称囊合子，卵囊也称囊合子。孢子虫医学知识讲座第42页2.2孢子增殖孢子增殖卵囊逐步长大并向蚊胃壁外突出囊内核和胞质重复分裂进行孢子增殖，生成成千上万子孢子孢子虫医学知识讲座第43页2.2子孢子（子孢子（sporozoite）形成）形成呈梭形，1015m1m主动从卵囊壁钻出或因卵囊破裂后散出，随血淋巴钻入蚊体组织只有到蚊唾腺内子孢子才含有传染性孢子虫医学知识讲座第44页3、雌性按蚊、雌性按蚊-终宿主终宿主-虫媒虫媒蚊唾液腺内含有疟原虫子孢子当雌蚊刺吸人血时，可随唾液进入人体雌性按蚊饱餐人血孢子虫医学知识讲座第45页致致病病1、潜伏期、潜伏期指疟原虫侵入人体到出现临床症状间隔时间，包含红外期原虫发育时间和红内期原虫经几代裂体增殖到达一定数量所需时间。潜伏期长短与进入人体原虫种株、子孢子数量和机体免疫力有亲密关系。恶性疟：7-27天三日疟：18-35天卵形疟：11-16天间日疟：短潜伏期株11-25天；长潜伏期株6-12个月或更长。孢子虫医学知识讲座第46页2、经典疟疾发作、经典疟疾发作周期性：冷、热、出汗。冷：全身颤动、皮肤鸡皮样、面色苍白，口唇与指甲发紫等；夏天盖几层棉被也不觉暖。（1-2h)热：面色绯红、皮肤灼热；T：39-40可伴头痛、全身酸痛，小儿或严重成人可发生惊厥、谵亡或昏迷。(4-6h)出汗：大汗淋漓、体温急降，乏力。孢子虫医学知识讲座第47页原因原因发作周期和红内期裂体增殖周期一致。疟原虫代谢产物(外源性热原质)裂殖子、残余和变性血约蛋白、红细胞碎片被吞噬细胞吞食 产生内源性热原质。非经典发作：混合感染；同种不一样批感染；机体免疫力下降孢子虫医学知识讲座第48页3、再燃与复发、再燃与复发疟疾初发作停顿后，在无再感染情况下，因为体内残余红内期疟原虫，在一定条件下又大量增殖又引发疟疾发作，称为再燃再燃（recrudescence）。疟疾初发后，红细胞内期疟原虫已被毁灭，未经蚊媒传输感染，但经过一段时间潜隐期，又出现疟疾发作，称为复发复发（relapse）。恶性疟原虫和三日疟原虫都不引发复发，只有再燃；而间日疟和卵形疟则现有再燃，又有复发。孢子虫医学知识讲座第49页4、贫血、贫血发作次数越多，病程越长，贫血越严重。贫血原因：疟原虫对红细胞直接破坏脾巨噬细胞吞噬红细胞骨髓造血受抑制免疫病理（正常抗疟抗体+红细胞本身抗体）孢子虫医学知识讲座第50页5、脾肿大、脾肿大恶性疟病人（巨脾）恶性疟病人（巨脾）脾肿大、硬化：脾切面颜色变深；大可达脐下；重量可达500至1000g慢性患者脾纤维化，包膜增厚而变硬。孢子虫医学知识讲座第51页恶性疟病人脾脏恶性疟病人脾脏热带巨脾综合征热带巨脾综合征脾巨大伴肝肿大，贫血及白细胞、血小板降低，抗疟药治疗后脾可逐步缩小。孢子虫医学知识讲座第52页5凶险型疟疾凶险型疟疾脑型疟、超高热型、休克型等。发病急，病情凶险，死亡率高。脑型疟临床表现：猛烈头痛、谵妄、急性神经错乱、高热、昏睡或昏迷；呕吐，血压下降，脉搏细弱等。脑型疟机制：机械性学说炎症学说弥漫性血管内凝血学说。孢子虫医学知识讲座第53页恶性疟病人脑标本切片恶性疟病人脑标本切片孢子虫医学知识讲座第54页诊诊断断1、病原检验、病原检验血涂片姬氏或瑞氏染色法：取外周血制成厚、薄血膜，经吉氏或瑞氏液染色后光镜检验malariaparasites.采血时间：恶性疟：发作时、查环状体，发作数小时后因晚期滋养体寄生虫红细胞滞留下皮下脂肪及内脏微血管中，不易查见。间日疟和三日疟：发作后10小时内，太久后原虫数量要下降。孢子虫医学知识讲座第55页主要诊疗主要诊疗-外周血涂片检验外周血涂片检验厚血膜涂片：原虫变形，且红细胞已溶，判别有困难，但原虫集中，易发觉薄血膜涂片：原虫形态结构完整，清楚，可辩认原虫种类和各发育阶段形态特征，适合用于临床诊疗，但虫数较少易漏检。孢子虫医学知识讲座第56页2 2、免疫诊疗、免疫诊疗、免疫诊疗、免疫诊疗1)查抗原可诊疗现症病人和带虫者。血中有疟原虫时才能查出其抗原，一旦治愈，抗原在短期内即行消失。2)查抗体适合用于屡次寒热发作又未查明原因者。原虫血症后1周可查出抗体，故早期无诊疗价值。孢子虫医学知识讲座第57页间接荧光抗体试验（间接荧光抗体试验（IFA）显示有荧光裂殖体 孢子虫医学知识讲座第58页3 3、分子生物学技术、分子生物学技术、分子生物学技术、分子生物学技术-PCR-PCR诊疗诊疗诊疗诊疗LaneS:molecularbasepairstandard(50-bpladder).Blackarrowsshowthesizeofstandardbands.Lane1:P.vivax(size:120bp)Lane2:theredarrowshowstheP.malariae(size:144bp)Lane3:P.falciparum(size:205bp)Lane4:P.ovale(size:800bp)孢子虫医学知识讲座第59页流流行行流行步骤传染源：血液中有成熟配子体现症病人和带虫者+感染血传输媒介：按蚊易感人群：非流行区人群、儿童。流行原因自然原因：气候、温度、湿度社会原因：经济、卫生条件。孢子虫医学知识讲座第60页防防治治预防药品：氯喹；乙胺嘧啶+磺胺多辛防疟疫苗：1.子孢子疫苗2.裂殖子疫苗3.配子体疫苗。发展方向：1.多价疫苗；2.抗毒疫苗；3.DNA疫苗治疗-间日疟：氯喹（杀灭红内期无性体）；抗复发用伯氨喹，（杀灭红外期原虫和配子体）。恶性疟原虫用氯喹，反抗氯喹株则宜用青蒿素类药品、奎宁、磺胺多辛和乙胺嘧啶等联适用药。孢子虫医学知识讲座第61页小小结结1.疟疾是由疟原虫寄生于人体肝细胞和红细胞而引发一个严重寄生虫病。2.寄生在人体疟原虫有4种:P.v全国流行,P.f南方山区;P.v与P.f可混合感染;P.m与P.o则较少见。3.疟原虫需人按蚊转换宿主后，才能完成生活史。4.P.v可复发，机理是子孢子有速发型和迟发型，复发是迟发型子孢子所致；P.f无复发。5.疟疾经典发作症状：冷、热、出汗。6.疟疾病人常有贫血、肝脾肿大。孢子虫医学知识讲座第62页7.疟原虫感染阶段为：红内期无性体（输血）或子孢子（蚊咬）。8.疟原虫致病阶段是：红内期无性体。9.疟疾诊疗：主要是在外周血红细胞内查见各期疟原虫，亦可用血清学和PCR检测帮助。10.输血可传输疟疾。孢子虫医学知识讲座第63页刚地弓形虫刚地弓形虫（Toxoplasmagondii）孢子虫医学知识讲座第64页1.Toxoplasma gondii 是猫科动物肠道球虫，单核细胞内发觉，因虫体呈弓形而得名。2.该虫呈世界性分布，可感染鸟类、鱼类、哺乳动物和人，引发弓形虫病Toxoplasmosis.3.弓形虫病是人畜共患寄生虫病；尤其在宿主免疫功效低下时，可造成严重后果，属机会致病原虫（opportunisticprotozoan）孢子虫医学知识讲座第65页形形 态态弓形虫发育全过程，有5种主要形态：滋养体包囊裂殖体配子体卵囊孢子虫医学知识讲座第66页1.1滋养体滋养体Trophozoite呈弓形、月芽或香蕉形一端较尖，一端钝圆；一边扁平，另一边较膨隆长47m，宽24m游离虫体能螺旋式转动孢子虫医学知识讲座第67页1.2假包囊假包囊被宿主细胞膜包绕虫体集合体称假包假包囊囊（pseudocyst）假包囊假包囊内滋养体，又称速殖子（tachyzoite）孢子虫医学知识讲座第68页1.2假包囊假包囊增殖至一定数目时，胞膜破裂，速殖子释出，随血流至其它细胞内继续繁殖孢子虫医学知识讲座第69页1.3速殖子（速殖子（tachyzoite）姬氏染色：胞浆呈蓝色胞核呈紫红色，核位于虫体中央孢子虫医学知识讲座第70页1.3速殖子电镜图速殖子电镜图microscopicalfeaturesoftachizoitesofToxoplasma gondiiandperitonealmacrophagesofmouseinperitonealexudate孢子虫医学知识讲座第71页2包包囊囊包囊圆形或椭圆形直径5m-100m有一层弹性坚韧囊壁囊内滋养体称缓殖子缓殖子（bradyzoite）孢子虫医学知识讲座第72页3卵囊卵囊oocyct卵囊为圆形或椭圆形大小为1012m两层光滑透明囊壁，内充满均匀小颗粒成熟卵囊含2个孢子囊，每个孢子囊含4个新月形子孢子孢子虫医学知识讲座第73页生生活活史史 猫科动物：终宿主兼中间宿主。有性生殖只限于在猫小肠上皮细胞内进行，称肠内期发育。无性生殖阶段可在肠外其它组织、细胞内进行，称肠外期发育。中间宿主：人、羊、猪、牛、猫（除红细胞外有核细胞）都可寄生，只能无性生殖感染期：猫粪中卵囊、动物肉中包囊或假包囊感染路径：经口、经皮肤、垂直传输孢子虫医学知识讲座第74页孢子虫医学知识讲座第75页在终宿主体内发育在终宿主体内发育1猫或猫科动物捕食时食入包囊或假包囊，或者经过污染了卵攮食物或水而感染。2肠上皮细胞内有性生殖：子孢子裂殖体配子体配子合子卵囊，随粪便排出体外。3肠上皮细胞外发育：无性生殖，同中间宿主。孢子虫医学知识讲座第76页在中间宿主体内发育在中间宿主体内发育1 感染阶段:(1)猫粪便中卵囊(2)动物肌肉中包囊或假包囊2 感染方式和路径 经口感染。3 肠内逸出子孢子，缓殖子或速殖子侵入肠壁经血或淋巴到全身各器官组织之单核吞噬细胞内寄生。4 在中间宿主体内进行无性生殖，被寄生细胞破裂释放速殖子，再侵入新细胞内。部分速殖子可在一些器官如脑、眼和骨骼肌内形成包囊。5 包囊在宿主体内可存活数月、多年甚至终生，在免疫功效低下时可破裂，释出缓殖子，侵入其它细胞内继续繁殖。孢子虫医学知识讲座第77页致致病病1致病机制致病机制（1）虫株毒力（2）机体免疫状态（属Opportunisticprotozoiasis）速殖子造成组织急性炎症和坏死缓殖子是慢性感染主要形式包囊挤压器官组织，破裂后刺激机体发生变态反应，形成肉芽肿，纤维化。孢子虫医学知识讲座第78页2临床分类：有先天性和取得性弓形虫病二类临床分类：有先天性和取得性弓形虫病二类（1）先天性弓形虫病发生于初孕妇女，经胎盘感染胎儿，可致流产、早产、畸胎或死产。怀孕早期感染畸胎发生率高。主要累及大脑和眼，如脑积水、脑钙化、视网膜脉络膜炎和精神、动物障碍为经典症候。孢子虫医学知识讲座第79页（2）取得性弓形虫病取得性弓形虫病（多为隐性感染，属机会致病原虫，AIDS等病时转为急性重症，恶化。）淋巴结肿大 患者淋巴结肿大，变硬，有橡皮样感，伴有长时间低热，疲惫，肌肉不适等。脑炎、脑膜炎、癫痫和精神异常等中枢神经系统病症 眼病，较先天性弓形虫病少见，有些不先天性感染但到成年后发作所致。其它，如心肌炎、肺炎等。孢子虫医学知识讲座第80页孢子虫医学知识讲座第81页眼病眼病-视网膜脉络膜炎视网膜脉络膜炎眼病，较先天性弓形虫病少见，有些先天性感染但到成年后发作所致孢子虫医学知识讲座第82页脑炎脑炎CTscan 脑炎、脑膜炎、癫痫和精神异常等中枢神经系统病症孢子虫医学知识讲座第83页试验诊疗试验诊疗1 病原学诊疗病原学诊疗（1）涂片染色法 取病人各种体液离心后取沉淀物、或活组织穿刺物涂片，经姬氏染色后镜检、查找滋养体。（2）动物试验和细胞培养法 小鼠腹腔接种，取腹腔液镜检。孢子虫医学知识讲座第84页2血清学试验血清学试验（1）染色试验(dyetest,DT)为经典试验，感染后1-2周滴度即可达1：1024。但需活虫作抗原，操作复杂。（2）间接血凝试验(IHA)操作方便，多用于大规模流行病学调查。（3）间接免疫荧光抗体试验(IFA)可检测IgM，故可确定患者是否近期感染。但有抗核抗体患者(如类风湿关节炎、红斑狼疮等)可出现假阳性（4）酶联免疫吸附试验(ELISA)（5）免疫酶染色试验(IEST)孢子虫医学知识讲座第85页B超超检验检验孢子虫医学知识讲座第86页流行病学流行病学1流行概况流行概况该病为动物源性疾病，分布于全世界，许多哺乳动物（约14种）、鸟类是本病主要传染源，人群感染也相当普遍。据血清学调查，人群抗体阳性率为2550。我国为520，多数属隐性感染。造造成成广广泛泛流流行行原原因因：滋养体、包囊、卵囊有较强抵抗力。各种生活史期都具感染性；中间宿主广，可感染140余种哺乳动物；在终宿主之间、中间宿主之间、终宿主与中间宿主之间均可相互传输；包囊可长久生存在中间宿主组织内卵囊排放量大。孢子虫医学知识讲座第87页2流行步骤流行步骤传染源传染源：动物是本病主要传染源，猫及猫科动物是主要传染源。人经胎盘垂直传输含有传染源意义。传输路径传输路径：包含经胎盘垂直传输、经消化道、经损伤皮肤粘膜、节肢动物以及经输血或器官移植等路径传输。易感人群易感人群：人类对弓形虫普遍易感。胎儿、婴幼儿和肿瘤、AIDS患者等免疫功效受累者比正常人更易感。孢子虫医学知识讲座第88页防治标准防治标准1 加强肉类检疫、改变不科学食肉习惯：不吃生或半生肉。2 孕妇定时检验弓形虫抗体，不接触猫等动物。3 药品治疗：对急性期患者应及时药品治疗，但尚无理想特效药品。乙胺嘧啶、磺胺类对增殖期弓形虫有抑制生长作用。惯用制剂为复方新诺明，亦可与乙胺嘧啶联合应用提升疗效，对孕妇应忌用。孕妇如在怀孕期4-5月感染则应作人工流产，4-5月后感染者要用螺旋霉素，毒性小，器官分布浓度高，为当前对孕妇首选药。孢子虫医学知识讲座第89页隐孢子虫隐孢子虫孢子虫医学知识讲座第90页隐孢子虫（隐孢子虫（CryptosporidiumTyzzerCryptosporidiumTyzzer，19071907）广泛存）广泛存在于动物中，亦为人体主要寄生孢子虫，可引发隐在于动物中，亦为人体主要寄生孢子虫，可引发隐孢子虫病（孢子虫病（cryptosporidiosiscryptosporidiosis）。）。寄生于人体种主要是微小隐孢子虫寄生于人体种主要是微小隐孢子虫(C.parvumC.parvum),),该该虫是机会致病原虫，但也是一个主要腹泻病原。虫是机会致病原虫，但也是一个主要腹泻病原。本病在国外研究报道日趋增多，国内近几年也逐本病在国外研究报道日趋增多，国内近几年也逐步引发人们注意。步引发人们注意。孢子虫医学知识讲座第91页形形态态卵囊是本虫唯一感染阶段。卵囊呈圆形或椭圆形，直径46m成熟卵中内含4个裸露子孢子和由颗粒物组成残留体(residualbody),子孢子为月牙形。粪便中卵囊若不染色，难以辩认。在改良抗酸染色标本中，卵囊为玫瑰红色，背景为蓝绿色，对比性很强。因观察角度不一样，囊内子孢子排列似不规则，呈多态状，残留体为暗黑（棕）色颗粒状。电镜观察囊壁为三层。孢子虫医学知识讲座第92页卵 囊残留体子孢子孢子虫医学知识讲座第93页位于肠腔内隐孢子虫孢子虫医学知识讲座第94页生生活活史史隐孢子虫生活史简单，不需转换宿主就能够隐孢子虫生活史简单，不需转换宿主就能够完成。完成。繁殖方式包含无性生殖（裂体增殖和孢子增繁殖方式包含无性生殖（裂体增殖和孢子增殖）及有性生殖（配子生殖）两种方式，二者殖）及有性生殖（配子生殖）两种方式，二者均在同一宿主体内完成。均在同一宿主体内完成。发育各期均在由宿主小肠上皮细胞膜与胞质发育各期均在由宿主小肠上皮细胞膜与胞质间形成纳虫空泡内进行。间形成纳虫空泡内进行。孢子虫医学知识讲座第95页 随宿主粪便排出卵囊具感染性。随宿主粪便排出卵囊具感染性。人及其它易感动物吞食成熟卵囊后，子孢子在消化液作人及其它易感动物吞食成熟卵囊后，子孢子在消化液作用下自囊内逸出，先附着于肠上皮细胞，再进入细胞，用下自囊内逸出，先附着于肠上皮细胞，再进入细胞，在胞膜下胞质外形成纳虫空泡，虫体即在泡内进行无性在胞膜下胞质外形成纳虫空泡，虫体即在泡内进行无性繁殖，先发育为滋养体，经三次核分裂发育为繁殖，先发育为滋养体，经三次核分裂发育为型裂殖型裂殖体。体。成熟成熟型裂殖体含有型裂殖体含有8 8个裂殖子。裂殖子被释出后侵入个裂殖子。裂殖子被释出后侵入其它上皮细胞，发育为第二代滋养体。其它上皮细胞，发育为第二代滋养体。第二代滋养体经第二代滋养体经2 2次核分裂发育为次核分裂发育为型裂殖体。成熟型裂殖体。成熟型裂殖体含型裂殖体含4 4个裂殖子。个裂殖子。这种裂殖子释出后发育为雌配子体或雄配子体，进入有这种裂殖子释出后发育为雌配子体或雄配子体，进入有性生殖阶段。性生殖阶段。孢子虫医学知识讲座第96页 雌配子体深入发育为雌配子，雄配子体产生雌配子体深入发育为雌配子，雄配子体产生1616个雄配子，个雄配子，雌雄配子结合后形成合子，进入孢子生殖阶段。雌雄配子结合后形成合子，进入孢子生殖阶段。合子发育为卵囊，成熟卵囊含有合子发育为卵囊，成熟卵囊含有4 4个裸露子孢子。个裸露子孢子。卵囊有薄壁和厚壁两种类型。薄壁卵囊约占卵囊有薄壁和厚壁两种类型。薄壁卵囊约占2020，仅有，仅有一层单位膜，其子孢子逸出后直接侵入宿主肠上皮细胞，一层单位膜，其子孢子逸出后直接侵入宿主肠上皮细胞，继续无性繁殖，使宿主本身体内重复感染；厚壁卵囊约占继续无性繁殖，使宿主本身体内重复感染；厚壁卵囊约占8080，在宿主细胞或肠腔内孢子化（形成子孢子）。，在宿主细胞或肠腔内孢子化（形成子孢子）。孢子化卵囊随宿主粪便排出体外，即具感染性。整个生孢子化卵囊随宿主粪便排出体外，即具感染性。整个生活史约需活史约需5 51111天完成。用人源卵囊感染天完成。用人源卵囊感染BALBBALBc c小鼠，小鼠，感染后感染后1010和和1111天粪检找到卵囊。天粪检找到卵囊。孢子虫医学知识讲座第97页致致病病 隐孢子虫隐孢子虫主要寄生于小肠上皮细胞刷状缘主要寄生于小肠上皮细胞刷状缘，由宿主细胞，由宿主细胞形成纳虫空泡内。空肠近端是胃肠道感染该虫虫数最多部形成纳虫空泡内。空肠近端是胃肠道感染该虫虫数最多部位，严重者可扩散到整个消化道。肺、扁桃体、胰腺和胆位，严重者可扩散到整个消化道。肺、扁桃体、胰腺和胆囊等器官亦发觉有虫体。囊等器官亦发觉有虫体。因为本虫寄生于肠粘膜，使之表面可出现凹陷，或呈火因为本虫寄生于肠粘膜，使之表面可出现凹陷，或呈火山口状，肠绒毛萎缩，变短变粗，或融合、移位和脱落，山口状，肠绒毛萎缩，变短变粗或融合、移位和脱落，上皮细胞出现老化和脱落速度加紧现象，但感染轻者肠粘上皮细胞出现老化和脱落速度加紧现象，但感染轻者肠粘膜改变不显著。膜改变不显著。因为虫体寄生，破坏了肠绒毛正常功效，影响消化吸收因为虫体寄生，破坏了肠绒毛正常功效，影响消化吸收而发生腹泻。但其致病机制很可能是多原因，如肠粘膜表而发生腹泻。但其致病机制很可能是多原因，如肠粘膜表面积缩小，各种粘膜酶降低可能也起主要作用。面积缩小，各种粘膜酶降低可能也起主要作用。孢子虫医学知识讲座第98页 本病临床症状和严重程度取决于宿主免疫功效与营本病临床症状和严重程度取决于宿主免疫功效与营养情况。免疫功效正常人感染后，主要表现为养情况。免疫功效正常人感染后，主要表现为急性水急性水样腹泻，普通无脓血样腹泻，普通无脓血，日排便，日排便2 22020余次，严重感染幼余次，严重感染幼儿可出现喷射性水样泻，排便量多。腹痛、腹胀、恶儿可出现喷射性水样泻，排便量多。腹痛、腹胀、恶心、呕吐、食欲减退或厌食、口渴和发烧亦较常见。心、呕吐、食欲减退或厌食、口渴和发烧亦较常见。病程长短不一，短者病程长短不一，短者1 12 2天，长者多年，天，长者多年，2020天至天至2 2个月个月上下占多数，由急性转为慢性而重复发作者并不少见。上下占多数，由急性转为慢性而重复发作者并不少见。免疫功效受损者感染本虫后，通常症状显著而病情免疫功效受损者感染本虫后，通常症状显著而病情重，连续性霍乱样水泻最为常见，一日数次至数十次。重，连续性霍乱样水泻最为常见，一日数次至数十次。也有同时并发肠外器官寄生，如呼吸道等，其病情更也有同时并发肠外器官寄生，如呼吸道等，其病情更为严重复杂。为严重复杂。孢子虫医学知识讲座第99页 有些人统计有些人统计5757例艾滋病病人感染者，例艾滋病病人感染者，4242例死于本病，例死于本病，为艾滋病患者主要致死病因之一。故国外艾滋病病为艾滋病患者主要致死病因之一。故国外艾滋病病人检验隐孢子虫已被列为常规项目。人检验隐孢子虫已被列为常规项目。免疫缺点者感染后症状严重，表明细胞免疫和体免疫缺点者感染后症状严重，表明细胞免疫和体液免疫对消除本虫感染是必不可少。不论免疫功效液免疫对消除本虫感染是必不可少。不论免疫功效是否正常感染本虫后血中均可检出特异抗体，但因是否正常感染本虫后血中均可检出特异抗体，但因该虫寄生于肠粘膜表面，体液中抗体可能不起保护该虫寄生于肠粘膜表面，体液中抗体可能不起保护作用，但能降低再感染严重性。作用，但能降低再感染严重性。孢子虫医学知识讲座第100页诊诊断断假如在腹泻病人粪便内查得本虫卵囊即可确诊。需采取染色方法进行确诊。详细方法有：1.金胺酚染色法：染色后在荧光显微镜下可见卵囊为圆形，发出乳白色略带绿色荧光，中央淡染，似环状。本法简便、敏感，适合用于批量标本过筛检验，但需要荧光显微镜，限制了在基层卫生机构广泛应用。2.改良抗酸染色法：染色后背景为蓝绿色，卵囊呈玫瑰红色，内部结构清楚。孢子虫医学知识讲座第101页3.金胺酚改良抗酸染色法：上述方法染色后，标本中多存在非特异红色抗酸颗粒，貌似卵囊，难以判别。本法先用金胺酚染色后，再用改良抗酸染色法复染，染后用光学显微镜检验，其卵囊同抗酸染色，而非特异性颗粒呈蓝黑色，颜色与卵囊不一样有利于卵囊检验，并提升了检出率和准确性。4.免疫学诊疗方法：有荧光标识单克隆抗体法和酶联免疫吸附试验。孢子虫医学知识讲座第102页流流行行1 1、流行概况、流行概况、流行概况、流行概况 迄今世界已经有迄今世界已经有6 6大洲大洲7474个国家，最少个国家，最少300300个地域，都个地域，都发觉了隐孢子虫病。在欧洲腹泻患者中，发觉了隐孢子虫病。在欧洲腹泻患者中，隐孢子虫检出率隐孢子虫检出率为为1 12 2；北美洲为；北美洲为0.6%0.6%4.3%4.3%；亚洲、澳大利亚、；亚洲、澳大利亚、非洲和中南美洲为非洲和中南美洲为3 34 4，高可达，高可达10.210.2。很多报道认很多报道认为，隐孢子虫发病率与当地空肠弯曲菌、沙门氏菌、志贺为，隐孢子虫发病率与当地空肠弯曲菌、沙门氏菌、志贺氏菌、致病性大肠菌和蓝氏贾第鞭毛虫相近。在寄生虫性氏菌、致病性大肠菌和蓝氏贾第鞭毛虫相近。在寄生虫性腹泻中占首位或第二位。国外暴发流行时有汇报，多发生腹泻中占首位或第二位。国外暴发流行时有汇报，多发生于与病人或病牛接触后人群，或幼稚园和托儿所等集体单于与病人或病牛接触后人群，或幼稚园和托儿所等集体单位。美国费城一日托中心，在一次腹泻暴发中隐孢子虫感位。美国费城一日托中心，在一次腹泻暴发中隐孢子虫感染率高达染率高达6565（13132020）。同性恋并发艾滋病患者近半数）。同性恋并发艾滋病患者近半数感染隐孢子虫。感染隐孢子虫。孢子虫医学知识讲座第103页国内于国内于19871987年韩范在南京市区首先发觉了人体隐孢年韩范在南京市区首先发觉了人体隐孢子虫病病例。随即在南京、徐洲、安徽、内蒙、福建、子虫病病例。随即在南京、徐洲、安徽、内蒙、福建、山东和湖南等省市都报道了一些病例在腹泻患者（多山东和湖南等省市都报道了一些病例。在腹泻患者（多为儿童）中，隐孢子虫检出率为为儿童）中，隐孢子虫检出率为1.36%1.36%13.3%13.3%，其中，其中福福建感染率最高建感染率最高。普通认为隐孢子虫病多发生在普通认为隐孢子虫病多发生在2 2岁或岁或5 5岁以下婴幼儿，岁以下婴幼儿，男女间无显著差异，温暖潮湿季节发病率高，农村比城男女间无显著差异，温暖潮湿季节发病率高，农村比城市多，沿海港口城市比内地多，经济落后、卫生情况差市多，沿海港口城市比内地多，经济落后、卫生情况差地域比发达地域多，畜牧地域比非牧区多。但这些情况地域比发达地域多，畜牧地域比非牧区多。但这些情况并非绝对，也有相反例外报道，如在芬兰旅游者到外地并非绝对，也有相反例外报道，如在芬兰旅游者到外地受感染是主要路径，所以，该地域成人感染多于儿童，受感染是主要路径，所以，该地域成人感染多于儿童，城市高于农村。城市高于农村。孢子虫医学知识讲座第104页2、流行步骤、流行步骤(1)传染源隐孢子虫病病人、无临床症状卵囊携带者，都能够从粪便中排出大量含有感染力卵囊，是主要传染源。据Robert等汇报，在21例免疫功效正常而无腹泻患者十二指肠引流物中发觉了隐孢子虫卵囊，可是在其粪便内查到仅不到半数（46.7），说明不伴腹泻带虫者是存在。交叉试验证实，牛、羊、猫、犬和兔等动物隐孢子虫卵囊亦可感染人，成为畜牧地域和农村主要动物源性传染源。孢子虫医学知识讲座第105页(2)传输路径本虫主要经“粪口”方式传输。人际传输可发生于直接或间接与粪便接触。人主要经过被污染手、饮用水和食物吞食了卵囊而污染。水源污染是造成隐孢子虫病在人群中暴发流行主要原因。(3)易感人群人对隐孢子虫普遍易感。婴幼儿、艾滋病患者、接收免疫抑制剂治疗病人，以及先天或后天免疫功效低下者则更易感染隐孢子虫。大量应用各种抗生素、患水痘、麻疹和经常感冒者等均易感本虫。孢子虫医学知识讲座第106页防防治治 病人和病畜卵囊污染食物和饮水，是隐孢子虫病在病人和病畜卵囊污染食物和饮水，是隐孢子虫病在人群中传输主要路径，所以加强人畜粪便管理，注意个人群中传输主要路径，所以加强人畜粪便管理，注意个人和饮食卫生是预防本病流行基本办法。保护免疫功效人和饮食卫生是预防本病流行基本办法。保护免疫功效缺点或低下人，增强基免疫力，防止与病人病畜接触。缺点或低下人，增强基免疫力，防止与病人病畜接触。卵囊对外界抵抗力强，惯用消毒剂不能将其杀死，卵囊对外界抵抗力强，惯用消毒剂不能将其杀死，1010福尔马林、福尔马林、5 5氨水，加热氨水，加热656570307030分钟，可杀死卵囊。分钟，可杀死卵囊。隐孢子虫病治疗至今尚无特效药品。国内用隐孢子虫病治疗至今尚无特效药品。国内用大蒜素大蒜素治疗，有一定疗效。国外报道口服治疗，有一定疗效。国外报道口服巴龙霉素巴龙霉素2 2周后，卵囊周后，卵囊排出数量降低，但长久疗效仍不确定。排出数量降低，但长久疗效仍不确定。孢子虫医学知识讲座第107页卡氏肺孢子虫卡氏肺孢子虫孢子虫医学知识讲座第108页卡氏肺孢子虫卡氏肺孢子虫(Pneumocysis cariniiPneumocysis cariniiDelanoeetDelanoeetDelanoeDelanoe，1912)1912)简称肺孢子虫，广泛存在于人和简称肺孢子虫，广泛存在于人和其它哺乳动物肺组织内，可引发肺孢子虫性肺炎，其它哺乳动物肺组织内，可引发肺孢子虫性肺炎，或称肺孢子虫病（或称肺孢子虫病（pneumocystosispneumocystosis）。）。本虫