BRAF基因V600E突变检测联合US-FNAB检查对甲状腺结节定性诊断的影响.pdf

作者单位.漯河医学高等专科学校第二附属医院 病理科河南漯河.漯河市中心医院 病理科河南 漯河作者简介 赵路()男主治医师硕士:./.论著 基因 突变检测联合 检查对甲状腺结节定性诊断的影响赵路杨娟刘春梅吴涵摘要目的:研究肉瘤滤过性毒菌致癌同源体()基因 突变检测联合超声引导下细针穿刺细胞学()检查对甲状腺结节()良恶性诊断的影响 方法:选取 年 月 年 月某院收治的 例(共 个结节)患者为研究对象所有患者均经手术治疗术前均行 基因 突变检测和 检查以术后病理组织学结果为金标准分析 基因 突变检测和 检查诊断 良恶性的效能 结果:个甲状腺恶性结节中髓样癌 个滤泡癌 个转移癌 个甲状腺乳头状癌 个 个甲状腺良性结节中桥本氏甲状腺炎 个甲状腺腺瘤 个肉芽肿性炎 个局部纤维增生 个结节性甲状腺肿 个 基因 突变检测联合 检查检出 个恶性结节 个良性结节 基因 突变检测联合 检查诊断 的灵敏度为 (/)准确度为 (/)阴性预测值为 (/)均高于单独诊断结果()联合检测漏诊率为 (/)均低于单独诊断结果()基因 突变检测联合 检查诊断 恶性肿瘤类型的符合率均高于单独诊断()结论:基因 突变检测联合 检查对 定性诊断具有较高效能可为不同性质 临床治疗方案的制定提供参考依据对改善预后具有指导意义关键词 甲状腺结节 检查 定性诊断中图分类号 文献标识码 文章编号()()【】:()()().:().:()()()().()()()()().(/).(/).(/)(.).(/)(.).(.).:.【】甲状腺结节()是常见内分泌系统疾病发病率逐年升高其中约 为甲状腺癌定性诊断对 临床治疗具有重要作用超声引导下细针穿刺细胞学()检查作为 术前诊断常规细胞病理学性质检查具有微创、准确、安全等优势有利于减少 的过度诊疗 但 诊断 的准确性受超声科医生操作经验、解读水平等客观因素影响对于部分滤泡性肿瘤、甲状腺细胞异型性病变的诊断效能有待提高 甲状腺癌基因遗传突变表达机制有关研究指出鼠类淮海医药 年 月 第 卷 第 期 肉瘤滤过性毒菌致癌同源体()基因 突变在甲状腺乳头状癌中突变率为 是其发生进展的重要基因遗传突变表达机制 基于此本研究探索 基因 突变检测联合 检查对诊断良恶性 的应用价值以期为 临床诊疗提供参考 资料与方法.一般资料本研究征得我院医学伦理委员会和家属签字同意选取 年 月 年 月漯河医专二附院和漯河市中心医院收治的 例 患者共 个甲状腺结节其中男 例女例年龄 ()岁结节最大直径 ().入选标准 纳入标准:()初次行甲状腺手术治疗()经手术病理确诊()术前接受 基因 突变检测和 检查()凝血功能正常()近 个月未服用抗甲状腺药物 排除标准:()存在甲状腺相关遗传缺陷疾病()伴有颈部穿刺部位感染()伴有非甲状腺转移肿瘤()存在重要脏器病变()既往颈部放射线治疗史()妊娠期女性()精神异常者.方法.检查 取仰卧位颈部过伸采用超声诊断仪(荷兰飞利浦公司 型)选择 高频线阵探头进行常规超声检查(频率设置:)定位结节设计穿刺路径 超声引导下穿刺采用超声诊断仪(日本日立公司 大二郎神)高频线阵探头(频率设置:)选择 穿刺针进入 在结节内重复数次进行穿刺针提插取材涂片固定确定标本可满足细胞学诊断要求送检 一般每个结节穿刺 针(个别需穿刺 针)根据需要重复穿刺步骤完成后贴敷料压迫穿刺点止血留观 .基因 突变检测待穿刺涂片存档将余下涂片湿润状态下刮除细胞涂片上的目标细胞成分(已 染色)放入 管()将 生理盐水加入 管中震荡洗涤进行 提取(厦门艾德生物公司 提取试剂盒)经荧光定量聚合酶链式反应实验获取样本突变信号阈值循环数(值)突变信号 值进行突变判断:值 为突变型 值 为野生型.定性标准 细胞学穿刺结果根据甲状腺细胞病理学 报告系统分类标准分为 类:()类 恶性肿瘤()类 可疑恶性肿瘤()类 滤泡性肿瘤或可疑滤泡性肿瘤()类意义不明的细胞非典型性病变或意义不明的滤泡性病变()类 良性病变()类 标本无法诊断或不满意 其中()()归为细胞学阳性()()归为细胞学阴性.观察指标()统计 术后病理组织学结果()统计 基因 突变检测、检查及 基因 突变检测联合 检查的诊断结果()分析 基因 突变检测、检查及 基因 突变检测联合 检查的诊断效能()分析 基因 突变检测联合 检查诊断 的符合率.统计学方法采用 统计学软件分析数据计数资料以 表示采用 检验以 为差异具有统计学意义 结果.术后病理组织学结果 例 患者均接受手术治疗术后病理共检出 个结节其中恶性结节 个良性结节 个组织学病理类型见表 表 术后病理组织学结果 性质数目/个总计/个良性 桥本氏甲状腺炎 甲状腺腺瘤 肉芽肿性炎 局部纤维增生 结节性甲状腺肿恶性 髓样癌 滤泡癌 转移癌 甲状腺乳头状癌.基因 突变检测、检查及联合诊断 结果 基因 突变检测检出 个恶性结节 个良性结节 检查检出 个恶性结节 个良性结节 基因 突变检测联合 检查检出 个恶性结节 个良性结节 见表 淮海医药 年 月 第 卷 第 期 表 诊断结果(个)术后病理组织学结果 基因 突变检测 恶性 良性 检查 恶性 良性联合 恶性 良性总计恶性良性总计.基因 突变检测、检查及联合诊断 效能 基因 突变检测联合 检查诊断 的灵敏度为 准确度为 阴性预测值 均高于单独诊断结果漏诊率为 低于单独诊断结果差异有统计学意义()见表 表 种诊断方式诊断效能比较()检查方式准确度灵敏度特异度漏诊率误诊率阴性预测值阳性预测值 基因 突变检测.(/).(/).(/).(/).(/).(/).(/)检查.(/).(/).(/).(/).(/).(/).(/)联合.(/).(/).(/).(/).(/).(/).(/)值.值.基因 突变检测联合 检查诊断 类型的符合率 基因 突变检测联合 检查诊断 恶性肿瘤类型的符合率高于均单独诊断()见表 表 不同检测方法诊断 符合率比较 分类病理符合数 基因 突变检测检查联合符合率值 值类恶性肿瘤(.)(.)(.).类可疑恶性肿瘤(.)(.)(.).类滤泡性肿瘤或可疑滤泡性肿瘤(.)(.)(.)类意义不明的细胞非典型性病变或意义不明的滤泡性病变(.)(.)(.).类良性病变(.)(.)(.).类标本无法诊断或不满意(.)(.)(.).注:()内的数字为率/讨论 不同类型 治疗方案不同良性结节多无明显临床症状定期随访即可恶性或有恶性倾向的 则需进行手术治疗 甲状腺乳头状癌 年生存率约 预后较好但仍有 患者存在复发、转移等不良预后 因此提高 定性诊断的准确率对临床治疗方案的制定具有重要指导作用 检查是目前临床鉴别 良恶性的常用诊断方案本研究采用 穿刺针穿刺因其针体较细有利于减少穿刺点周围组织受损经超声引导进行穿刺操作可实时观察针尖位置提高标本取材成功率 但受细胞学本身的局限性影响穿刺中标本取材不足的发生率较高即使 检查者经验丰富也难低于 本研究中检查诊断 的漏诊率为 (/)考虑可能与标本取材不足有关 不同性质 的内部可能存在退化变性或囊性变若穿刺到液化部分则准确率降低滤泡性癌等部分分化良好型癌由于缺乏明显的异型性需依靠组织学诊断若组织切片中发现血管侵犯或包膜方可做出诊断 近年来分子诊断技术已应用于肺癌、乳腺癌等多学科临床诊疗中在疾病术前诊断方面发挥辅助作用且能对疾病预后进行评估甲状腺癌发生和进展过程复杂存在多基因参与和多基因突变 基因 突变是甲状腺乳头状癌中常见的突变位点主要发生于甲状腺未分化癌和甲状腺乳头状癌中特异度较高 基因 突变一方面可激活丝裂原活化蛋白激酶通路调节肿瘤细胞生长、分裂及增殖另一淮海医药 年 月 第 卷 第 期 方面可持续激活/细胞外信号调节激酶信号通路促使甲状腺乳头状癌病情进展 为进一步提高 定性诊断效能本研究联合应用 基因 突变检测和 检查诊断 结果显示二者联合诊断的灵敏度、准确度、阴性预测值均高于单独诊断且漏诊率较低 提示 基因 突变检测可作为 检查的补充诊断措施为评估 恶性风险提供更多信息 此外本研 究 中 基 因 突 变 检 测 联 合检查诊断 恶性肿瘤类型的符合率高于单独诊断进一步说明联合检测筛检 恶性肿瘤的高效能特性利于临床精准制定治疗方案综上所述 定性诊断中 基因 突变检测联合 检查的诊断效能较高可为不同性质、不同类型的 患者临床诊疗提供参考对 患者预后改善具有积极意义参 考 文 献 刘天黄品同张超.甲状腺结节内粗大钙化位置与甲状腺癌的关系.中国超声医学杂志():.杨增娣杨艳婷吕永燕等.不同甲状腺结节大小超声引导下细针穿刺细胞学诊断敏感性和准确性比较.河北医学():.李小利周钟力陈欣欣等.超声弹性成像联合细针穿刺细胞学检查诊断桥本氏甲状腺炎背景下结节良恶性的价值.临床超声医学杂志():.张柳婷陈松旺赵燕妹.细胞学检查结合 基因检测在 类甲状腺结节定性诊断中的价值.肿瘤影像学():.:.():.周成香苏红唐樱.细针穿刺联合超声量化评分对甲状腺结节良恶性质的诊断效能分析.中国医学装备():.王剑锋张越朱红霞.甲状腺乳头状癌患者术前超声造影与临床病理特征及预后的相关性.临床和实验医学杂志():.杨涛朱世琴刘慧等.联合 对桥本甲状腺炎合并甲状腺乳头状癌颈部中央区淋巴结性质判定的价值.现代肿瘤医学():.龚伟黄渊程枫等.细胞学标本 检测对常规穿刺活检难以定性诊断的甲状腺结节的应用价值.浙江医学():.黄贵廉陈智毅.乳腺癌超声征象与分子标志物的相关性研究进展.中国医学影像学杂志():.文登虎刘杰章宏峰.非小细胞肺癌脑转移分子诊断标志物的研究进展.临床与实验病理学杂志():.汪耘吉.对甲状腺结节及其联合 基因检测对 类结节的诊断价值研究.大连:大连医科大学.温泉钱林学.超声引导下细针穿刺细胞学检查联合 基因突变检测对 类甲状腺结节的诊断价值.中国医学装备():.():.赵勇高博陈卓妙语等.基因突变丰度与甲状腺乳头状癌临床病理学特征的关系.中华普通外科杂志():.(收稿日期:)本文编辑:温鹏飞医学写作中常见的字词用法()括号内为错误或不宜用的字词适应证(症)、禁忌证(症)、综合征(症)、并发症(证)、报道(导)、圆(园)形、辨证(症)、锻炼(练)、精练(炼)、糜(靡)烂、蔓(漫)延、辐(幅)射、骨骼(胳)如“适应证”是指每种药物或治疗方法都有它能治疗的疾病或症状“证”是证明、证据而不是一种症状故不能用“症”又如“综合征”是指一起发生的一组症状或任何病况、征象之和“征”是指迹象、现象、表征故用“征”淮海医药 年 月 第 卷 第 期