HER-2联合血清肿瘤标志物检测在胃癌诊断中的临床价值.pdf

30广州医药 2023 年 7 月第 54 卷第 7 期HER-2 联合血清肿瘤标志物检测在胃癌诊断中的临床价值李 玲荆门市妇幼保健院检验科（荆门 448000）【摘 要】目的 分析在胃癌诊断中应用人表皮生长因子受体2（HER-2）结合肿瘤标志物检测的意义。方法 回顾性选取2019年6月2021年6月我院收治的100例胃癌患者作为胃癌组，另选同期收治的60例胃良性肿瘤患者作为胃良性肿瘤组。比较HER-2与多项肿瘤标志物检测的诊断效能等。结果 胃癌组HER-2、糖类抗原（CA）125、CA72-4及CA19-9浓度与阳性表达率高于胃良性肿瘤组（P0.05）。对于胃癌诊断，免疫组化指标HER-2检测的敏感度为72.00%，正确率为77.00%；多项肿瘤标志物检测的敏感度为77.00%，正确率为80.00%；二者联合检测的敏感度为89.00%，正确率为90.00%；相较于多项肿瘤标志物与HER-2单一检测，二者联合检验的正确率、敏感度更高（P0.05）。结论 HER-2结合血清肿瘤标志物检验对胃癌的诊断价值较高。【关键词】人表皮生长因子受体2；胃癌；阳性表达；肿瘤标志物DOI：10.3969/j.issn.1000-8535.2023.07.005ThevalueofHER-2andtumormarkerinthediagnosisofgastriccancerLILingClinical laboratory，Jingmen Women and Childrens Health，Jingmen 448000，China【Abstract】Objective Toanalyzethesignificanceofhumanepidermalgrowthfactorreceptor2（HER-2）combinedwithtumormarkerinthediagnosisofgastriccancerMethods Atotalof100patientswithgastriccanceradmittedtoourhospitalfromJune2019toJune2021wereretrospectivelyselectedasthegastriccancergroup，and60casesofgastricbenigntumoradmittedtoourhospitalduringthesameperiodwerealsoselectedThediagnosticefficacyofHER-2wascomparedwiththoseofmultipletumormarkersResults TheconcentrationandpositiveexpressionrateofHER-2，carbohydrateantigen（CA）125，CA72-4andCA19-9ingastriccancergroupwerehigherthanthoseingastricbenigntumorgroup（P0.05）Forthediagnosisofgastriccancer，thesensitivityoftheimmunohistochemicalindicatorHER-2detectionwas72.00%，andtheaccuracyratewas77.00%Thesensitivityandaccuracyofdetectingmultipletumormarkerswere77.00%and80.00%，respectivelyThesensitivityofthecombineddetectionofthetwowas89.00%，andtheaccuracywas90.00%ComparedtomultipletumormarkersandHER-2singledetection，thecombinedtestofthetwohadahigheraccuracyandsensitivity（P0.05）Conclusions ThedetectionofHER-2combinedwithserumtumormarkershashighdiagnosticvalueforgastriccancer【Keywords】humanepidermalgrowthfactorreceptor2；gastriccancer；positiveexpression；tumormarker通信作者：李玲，E-mail：胃癌是最常见的消化系肿瘤，每年有140万胃癌及胃食管癌病例被诊断、110万患者死于胃癌，居恶性肿瘤死亡率的第2位1-2。因为其病因复杂，至今尚未阐明，而且其早期表现也不明显。所以，需选取一种积极有效的诊断手段，明确胃癌的发生、发展机制3-4。随着近年来分子生物学技术的不断发展，分子标志物的检测越来越受到人们的关注。相关研究5认为，人表皮生长因子受体2（humanepidermalgrowthfactorreceptor2，HER-2）等免疫组织化学染色（免疫组化）指标参与了胃癌的疾病进展过程，可促进肿瘤发展。同时，血清肿瘤标志物如糖类抗原（carbohydrateantigen，CA）125、CA72-4及CA19-9有助于反映肿瘤疾病的进展状况，对胃癌的早期诊断具有重要意义。但目前临床关于HER-2结合血清肿瘤标志物在胃癌患者中的检测价值仍需进一步探究6。鉴于此，本次研究选择100例胃癌患者与60例健康体检人群，对免疫组化指标HER-2与肿瘤标志广州医药23年07期.indd 302023/8/10 17:05:57http:/31物两种检验方式联用的检测价值展开探讨，详情如下。1 资料与方法1.1 一般资料选择2019年6月2021年6月我院收治的100例胃癌患者作为胃癌组，另选60例我院同期收治的胃良性肿瘤患者作为胃良性肿瘤组。纳入标准：经病理和胃镜诊断确诊；年龄3075岁；可以积极配合各项检查。排除标准：合并先天性免疫缺陷；合并有腹水者；患有其他肿瘤疾病者。胃癌组中男性58例，女性42例；年龄3072岁，平均（51.835.20）岁；肿瘤直径5cm有40例，肿瘤直径5cm有60例。胃良性肿瘤组中男性33例，女性27例；年龄3173岁，平均（51.615.29）岁；肿瘤直径5cm有26例，肿瘤直径5cm有34例。2组各项基础资料比较差异均无统计学意义（均P0.05），具有可比性。研究方案经本院伦理委员会审批通过（伦理批件号：JMFYBJ21094）。患者均知情同意并签署知情同意书。1.2 方法免疫组化：采集受检者组织标本后，置于10%福尔马林液中进行固定，使用石蜡包埋，制备为4m厚切片待检。使用鼠抗人HER-2蛋白单克隆抗体检测。以细胞质或细胞核中染色强度高于背景非特异性着色，且有棕黄色颗粒为阳性。于高倍镜下，选择5个视野，若阳性细胞数30%记为阳性；若标本细胞几乎均表达为阴性，但局灶呈强阳性时，也记为阳性。肿瘤标志物检测：采集两组静脉血5mL，12小时内以300r/min的速度进行离心。离心5分钟后，取上层清液将其放入-20冷藏。通过罗氏E170电化学发光仪进行CA125、CA72-4及CA19-9表达水平测定，有关的操作程序均按试剂的使用说明书进行。临界值设定：CA72-45U/mL、CA19-937U/mL与CA12535U/mL高于上述三项及以上临界值则判定为阳性。同时检测患者的多靶标，如果检测结果是阳性则判定为阳性。所有的血清肿瘤标志物检测试剂均为罗氏公司产品。1.3 观察指标（1）HER-2和多项肿瘤标志物浓度：记录2组CA125、HER-2、CA72-4及CA19-9浓度。（2）对比2组HER-2和多项肿瘤标志物阳性表达率。（3）记录受检者的HER-2、多项肿瘤标志物与病理学检验结果，病理结果包括恶性肿瘤病变与良性病变。（4）HER-2与多项肿瘤标志物检测的诊断效能：以病理证实为金标准，比较HER-2、多项肿瘤标志物单一检测与二者联合检测（两者之一检测结果呈阳性，即判断为阳性）的诊断效能，其中特异度为真阴性例数除以真阴性例数与假阳性例数之和乘以100%；正确率为确诊例数除以受检者总例数并乘以100%；灵敏度为真阳性例数除以真阳性例数与假阴性例数之和乘以100%。1.4 统计学方法将数据录入至SPSS23.0。计量资料以（s）表示，采用t检验；计数资料以n（%）表示，采用检验。P0.05，则判定结果差异有统计学意义。多组率两两比较采用Bonferroni方法校正，检验水准=原水平/比较次数，此时P0.008差异有统计学意义。2 结 果2.1 2组HER-2和多项肿瘤标志物浓度对比胃癌组HER-2、CA125、CA72-4及CA19-9浓度高于胃良性肿瘤组（P0.05）。见表1。表1 2组HER-2和多项肿瘤标志物浓度对比（s，U/mL）组别nHER-2CA125CA19-9CA72-4胃癌组10020.422.482.920.379.481.464.520.65胃良性肿瘤组609.331.591.670.247.261.252.830.41t20.21320.2138.5865.516P 0.001 0.001 0.001 0.001广州医药23年07期.indd 312023/8/10 17:05:5732广州医药 2023 年 7 月第 54 卷第 7 期表2 2组HER-2和多项肿瘤标志物阳性表达对比n（%）组别nHER-2CA125CA19-9CA72-4胃癌组10032（32.00）18（18.00）23（23.00）28（28.00）胃良性肿瘤组602（3.33）2（3.33）6（10.00）5（8.33）218.4157.3754.2718.860P 0.0010.0070.0390.003表3 HER-2、多项肿瘤标志物与病理学检验结果对比n病理学结果nHER-2多项肿瘤标志物二者联合胃癌胃良性肿瘤胃癌胃良性肿瘤胃癌胃良性肿瘤胃癌组100722877238911胃良性肿瘤组60555357159合计1607783808090702.3 HER-2、多项肿瘤标志物与病理学检验结果对比免疫组化指标HER-2结合多项肿瘤标志物诊断和病理学结果较为相似，见表3。2.4 HER-2与多项肿瘤标志物检查的诊断效能对比免 疫 组 化 指 标 H E R-2 检 查 的 敏 感 度 为72.00%，正确率为77.00%；多项肿瘤标志物检查的敏感度为77.00%，正确率为80.00%；二者联合检验的敏感度为89.00%，正确率为90.00%；相较于多项肿瘤标志物与HER-2单一检测，二者联合检验的正确率、敏感度更高（P0.05），见表4。表4 HER-2与多项肿瘤标志物检查的诊断效能对比组别n特异度/%敏感度/%正确率/%HER-216091.67（55/60）72.00（72/100）*77.00（77/100）*多项肿瘤标志物16095.00（57/60）77.00（77/100）*80.00（80/100）*二者联合16098.33（59/60）89.00（89/100）90.00（90/100）20.4528.3427.346P0.7380.0010.006注：和二者联合相比，*P0.052.2 2组HER-2和多项肿瘤标志物阳性表达对比胃癌组HER-2、CA125、CA72-4及CA19-9指标阳性表达率远高于胃良性肿瘤组（P0.05）。见表2。3 讨 论胃癌是肿瘤当中的常见类型，多发于胃窦幽门、胃底贲门局部，具体病因未明，且该病病死率高，远期预后差，若不对胃癌及时诊断与治疗，可威胁患者的生命健康7-8。病理诊断是目前胃癌中最有效的方法，但该方法样本采集比较困难，且其存在一定的损伤性。随着近年来分子生物学技术的不断发展，HER-2等免疫组化指标与肿瘤标志物的检测逐渐引起重视9-10。田静等11学者纳入107例胃癌患者、73例胃广州医药23年07期.indd 322023/8/10 17:05:58http:/33良性疾病患者与90例健康体检者进行研究，其中胃癌组患者的CA72-4、甲胎蛋白、细胞角蛋白19片段（Cyfra21-1）与CA19-9表达高于健康组与胃良性疾病组（P0.05）。各肿瘤标志物结合Cyfra21-1诊断的特异度与灵敏度明显高于单一指标诊断。结果提示CA72-4、AFP、Cyfra21-1与CA19-9结合检测对老年胃癌的诊断具有很高的特异度和敏感度，可作为一种辅助诊断的指标。本次研究发现，胃癌组HER-2、CA125、CA72-4及CA19-9浓度显著高于胃良性肿瘤组（P0.05）。胃癌组HER-2、CA125、CA72-4及CA19-9指标阳性表达率远高于胃良性肿瘤组（P0.05）。提示相较于胃良性肿瘤患者，胃癌患者的HER-2、CA125、CA72-4及CA19-9浓度与阳性表达率更高。分析原因可能为肿瘤标志物是一种肿瘤特有的物质，可以是由肿瘤自身产生的异常恶性肿瘤标志物，也可以是宿主对肿瘤刺激反应而产生的物质，这些标志物在临床上被用来辅助肿瘤的诊断、评估治疗效果等。肿瘤标志物的检测通常采用生物学、化学与免疫学等手段。近年来，随着血清CA125、CA72-4及CA19-9等肿瘤标志物在临床上的应用越来越多，其对胃癌的诊断有很大的作用。其中CA125是一种常见于卵巢肿瘤上皮细胞中的糖蛋白肿瘤相关抗原，如果患者是子宫内膜癌或上皮性卵巢癌，其血清CA125含量会显著增高；CA199是一种典型的腺癌的肿瘤标志物，它是一种典型的黏液蛋白，可参与肿瘤的发育、分化和细胞生长，其水平变化可反映胃癌进展情况；CA72-4是一种用于胃肠道的肿瘤标志物，在胃癌的检测中有良好的应用价值。CA125、CA72-4及CA19-9等多种肿瘤标志物的检测对提高胃癌的检出率具有重要意义。而且，血清中肿瘤标志物的提取较简便，对患者的身体伤害较轻微，更容易被患者所接受12-13。HER-2是一种主要存在于细胞膜上的原癌基因，少数可以在细胞质中表达，参与细胞的生长和正常分裂14。HER-2在胚胎期就已开始表达，而在成人的组织中，HER-2的表达强度较低。HER-2在病理状态下能抑制肿瘤细胞的凋亡，并能增强肿瘤细胞的再生能力，它的表达可间接或直接地影响细胞的增殖，其水平变化可反映胃癌进展情况。HER-2与肿瘤标志物CA125、CA72-4及CA19-9的异常增高可预示组织癌前病变与初期胃癌发生，对胃癌诊断有一定的参考价值。本次研究还发现，免疫组化指标HER-2结合多项肿瘤标志物诊断和病理学检验结果较为相似，免疫组化指标HER-2检查的敏感度为72.00%、正确率为77.00%；多项肿瘤标志物检查的敏感度为77.00%、正确率为80.00%；二者联合检验的敏感度为89.00%、正确率为90.00%；相较于多项肿瘤标志物与HER-2单一检测，二者联合检验的正确率、敏感度更高（P0.05），提示HER-2结合血清肿瘤标志物检验具有较高的灵敏性、正确率，有助于提高胃癌诊断效能。考虑其原因可能为，在机体癌变的状况下，HER-2会出现过度表达，从而增强了肿瘤的侵入性。而在正常的人体中，HER-2的水平相对较低，因此不会产生过量表达。同时由于不同的细胞表型类型差异，单个的肿瘤标志物在胃癌中的敏感性较低，多个不同的肿瘤标志物的结合诊断可使其敏感性得到明显的改善。HER-2结合血清肿瘤标志物检验可取长补短，弥补单一检验的不足，进而更有助于胃癌的诊断15。但本研究仍存在不足之处，如研究用时较短，可影响HER-2结合血清肿瘤标志物对胃癌检测研究的可行性、准确性，故可进行较长时间的病例分析，以提高结果准确性。综上所述，HER-2结合血清肿瘤标志物检验对胃癌的诊断价值较高，可作为诊断胃癌病情筛查与监测的重要依据，具有一定的指导意义。【参考文献】1 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LUOK，ZHAOC，LUOY，etalElectrochemicalsensorforthesimultaneousdetectionofCA72-4andCA19-9tumormarkersusingdualrecognitionviaglycosylimprintingandlectin-specificbindingforaccuratediagnosisofgastriccancerJBiosensBioelectron，2022（216）：11467210 刘健，蓝宇，王旭，等CA19-9、CA72-4、CEA、PG和PG联合检测对胃癌诊断效能的分析J中华生物医学工程杂志，2022，28（4）：388-39411 田静，汪锐血清甲胎蛋白、糖类抗原72-4、糖类抗原19-9联合细胞角蛋白19片段检测老年胃癌应用价值研究J创伤与急危重病医学，2022，10（3）：213-21612 LIUJ，LIH，ZHOUP，etalReevaluationoflymphovascularinvasioningastriccancerusingendothelialmarkersD2-40andEVG：Enhanceddetection，betterpredictoroflymphnodemetastasisandbiologicalaggressivenessJJSurgOncol，2021，123（8）：1736-174113 李小龙，宋瑞，李思，等MCM4/PCNA在胃癌组织中的表达及作为潜在生物标志物的可能性研究J国际生物医学工程杂志，2021，44（6）：436-44114 陆兴俊，赵太云，王胤，等血清CA724、CA19-9水平联合内镜在胃癌诊断及预后中的价值J中国老年学杂志，2022，42（15）：3666-366815 陈菊华，张宏伟，应可明肿瘤标志物和免疫组织化学指标在胃癌组织中的表达及意义J山西医药杂志，2019，48（10）：1139-1142（收稿日期：2022-11-28）广州医药23年07期.indd 342023/8/10 17:05:58