1、干细胞临床应用干细胞临床应用主讲 潘家国干细胞的临床应用第1页Company Logo 目录目录干细胞发展现实状况和前景1干细胞基础知识介绍2干细胞临床应用3总结4干细胞的临床应用第2页Company Logo v美国生物学家戴利讲过一句名言:美国生物学家戴利讲过一句名言:20世纪是药品治疗时代!世纪是药品治疗时代!21世纪是细胞治疗时代!世纪是细胞治疗时代!干细胞的临床应用第3页Company Logo 世界权威科学杂志曾将干细胞研究世界权威科学杂志曾将干细胞研究列为世界十大科学成就之一,与人类基因列为世界十大科学成就之一,与人类基因组测序和克隆技术相提并论。干细胞与再组测序和克隆技术相提并
2、论。干细胞与再生医学产业,被誉为二十一世纪生物和医生医学产业,被誉为二十一世纪生物和医学科技领域最可能取得革命性突破项目,学科技领域最可能取得革命性突破项目,有望成为含有划时代影响有望成为含有划时代影响“医学革命医学革命”。干细胞的临床应用第4页Company Logo 间充质干细胞(MSC)临床研究已经在许多国家开展,美国同意了40余项临床试验,伴随MSC及相关技术日益成熟,MSC将逐步为临床广泛使用,当前MSC用于治疗十余种难治性疾病中,除了用来促进恢复造血,与造血干细胞共移植可提升疗效和降低异基因HSCT移植排异反应外,还用于心脑血管病、肝硬化、骨和肌疾病、脑和脊髓神经损伤、老年性痴呆及
3、红斑狼疮和硬皮病等本身免疫性疾病和治疗研究。干细胞的临床应用第5页Company Logo 干细胞研究与治疗现实状况干细胞研究与治疗现实状况干细胞早已上升到了国家发展战略高度。干细胞早已上升到了国家发展战略高度。v日本早在年开启了日本早在年开启了“千年世纪工程千年世纪工程”,其中把以,其中把以干细胞工程为关键技术再生医学作为四大重点之干细胞工程为关键技术再生医学作为四大重点之一,而且在第一年度投资金额即达一,而且在第一年度投资金额即达108亿日元亿日元v美国奥巴马总统上任即时,就解禁了布什政府对美国奥巴马总统上任即时,就解禁了布什政府对胚胎干细胞研究限制,允许国家胚胎干细胞研究限制,允许国家N
4、IH经费用于胚经费用于胚胎干细胞研究。胎干细胞研究。干细胞的临床应用第6页Company Logo v我国政府对干细胞研究也非常重视。温家宝总理在中国科我国政府对干细胞研究也非常重视。温家宝总理在中国科学院成立学院成立60周年大会上讲话,尤其提到了干细胞研究和发周年大会上讲话,尤其提到了干细胞研究和发展。展。v年起我国年起我国“972”,“863”计划,投入到相关干细胞与治计划,投入到相关干细胞与治疗性克隆、组织工程技术与产品研制、组织器官代用具研疗性克隆、组织工程技术与产品研制、组织器官代用具研发及灵长类动物疾病与评价模型等项目标研究经费到达近发及灵长类动物疾病与评价模型等项目标研究经费到达
5、近2亿元人民币。亿元人民币。v-年国家自然科学基金资助干细胞项目达年国家自然科学基金资助干细胞项目达226个个v年国家科技部颁布年国家科技部颁布“重大新药创新重大新药创新”科技重大专题科技重大专题“十二十二五五”实施计划年课题申报指南中,专门列入了新药研发干实施计划年课题申报指南中,专门列入了新药研发干细胞技术平台项目。细胞技术平台项目。干细胞的临床应用第7页Company Logo 干干细胞胞伴随干细胞研究方法及各种检验、分离及各种检测、分离、培养技术不停改进和完善,干细胞治疗在临床应用越来越广泛。干细胞不但能够治疗细胞损伤性疾病,同时还含有组织、器官可能性,细胞治疗在人类疾病治疗领域显示出
6、不可估量前景。不停取得干细胞研究结果已使其成为生物医学研究领域正在升起刺眼新星。作为一个新治疗方法,干细胞治疗正在被越来越多医生熟悉和掌握。干细胞(stem cell)作为细胞生物学一个基本概念已经有一百余年历史,但其在疾病发生、发展中作用,尤其是在临床疾病中治疗应用,是在近几十年才逐步为人们所认识和接收。干细胞的临床应用第8页Company Logo 什么是干细胞?什么是干细胞?干细胞是一类含有自我更新、高度繁殖和多向分化潜能细胞群体,即这些细胞能够经过细胞分裂维持本身细胞群大小,同时又能够深入分化成为各种不一样组织细胞。干细胞输注路径干细胞输注路径1.血管介入治疗。2.病变部位直接注射。3
7、.静脉输入治。4.体腔注射。5.头部立体定向颅内干细胞移植。6.CT引导下脊髓内干细胞移植。干细胞特征干细胞特征干细胞技术属于“再生医学技术”,它最显著价值是:经过对干细胞进行体外分离、培养、定向诱导分化等,能够培养出一个全新、正常、更年轻细胞、组织、器官等,经过特殊技术移植到体内,代替那些正常或非正常死亡细胞,为各种难治性疾病治疗带来了革命。干细胞的临床应用第9页Company Logo 人体细胞分为几个类型人体细胞分为几个类型1全能性干细胞全能性干细胞含有形成完整个体分化潜能。如:胚胎干细胞2多能性干细胞多能性干细胞这种干细胞含有分化各种细胞组织潜能,但却失去了发育成完整个体能力。如:造血
8、干细胞,间充质干细胞,皮肤干细胞3单能性干细胞单能性干细胞这类干细胞只能向一个类型或亲密相关两种类型细胞分化。如:上皮组织基底层干细胞、肌肉中成肌细胞、肠上皮干细胞按分化潜能大小,干细胞基本上可分为三类:干细胞的临床应用第10页Company Logo 干干细胞治胞治疗技技术什什么么是干是干细胞技胞技术干细胞是一个含有自我复制能干细胞是一个含有自我复制能力多潜能细胞,含有再生各种力多潜能细胞,含有再生各种组织器官潜能功效,医学界称组织器官潜能功效,医学界称之为之为“万能细胞万能细胞”。在一定条。在一定条件下经过诱导能够进行自我复件下经过诱导能够进行自我复制,是含有多项分化潜能原始制,是含有多项
9、分化潜能原始细胞,能够形成人体各种组织细胞,能够形成人体各种组织和器官,能够对病变、衰老、和器官,能够对病变、衰老、损伤组织器官进行修复或替换,损伤组织器官进行修复或替换,是未来医学领域,治疗各种疑是未来医学领域,治疗各种疑难杂症主要起源和伎俩。作为难杂症主要起源和伎俩。作为含有最大价值种子细胞,干细含有最大价值种子细胞,干细胞在医疗应用上有着极其主要胞在医疗应用上有着极其主要作用。作用。什什么么是干是干细胞治胞治疗细胞治疗是指将功效细胞细胞治疗是指将功效细胞(免疫细胞、干细胞等)作(免疫细胞、干细胞等)作为为“药品药品”局部注射或静脉局部注射或静脉输注、或以血管介入方法等,输注、或以血管介入
10、方法等,局部或全身应用于人体,以局部或全身应用于人体,以修复受损组织细胞和器官,修复受损组织细胞和器官,或改进机体功效从而到达治或改进机体功效从而到达治愈疾病目标。愈疾病目标。干细胞的临床应用第11页Company Logo 干细胞治疗原理干细胞治疗原理1.替换修复死亡和受损伤细胞;2.激活休眠和处于抑制状态细胞;3.旁分泌作用(分泌神经营养因子、抗凋亡因子等);4.促进细胞间电能力、电传导恢复(如间充质干细胞分泌连接蛋白帮助细胞间连接、促进离子通道开放等)。干细胞治疗原理干细胞治疗原理干细胞的临床应用第12页Company Logo 干细胞移植优点干细胞移植优点1.高效性,疗效必定。Conc
11、eptConcept2 2.靶向性强,含有DC导航系统。conceptconceptconceptconcept3 3.含有安全性,无排斥反应,安全性高,副作用小。4 4.取材方便,治疗方法简便,痛苦性小。6.6.细胞治疗为疑难杂症治疗带来了新希望。1.高效性,疗效必定。2 2.靶向性强,含有DC导航系统。3 3.含有安全性,无排斥反应,安全性高,副作用小。1.高效性,疗效必定。2 2.靶向性强,含有DC导航系统。1.高效性,疗效必定。2 2.靶向性强,含有DC导航系统。3 3.含有安全性,无排斥反应,安全性高,副作用小。2 2.靶向性强,含有DC导航系统。1.高效性,疗效必定。5 5.细胞治
12、疗 供体能够是自体,也能够是异体。5 5.细胞治疗 供体能够是自体,也能够是异体。3 3.含有安全性,无排斥反应,安全性高,副作用小。4 4.取材方便,治疗方法简便,痛苦性小。6.6.细胞治疗为疑难杂症治疗带来了新希望。干细胞的临床应用第13页Company Logo 治疗安全,低毒性在还未完全了解疾病发病确实切机理前也能够应用;对一些病症,一次性植入,作用持久;移植治疗材料起源充分;治疗范围辽阔,理论上能治疗大多数疾病;干细胞是最好免疫治疗和基因治疗载体;。干细胞移植极少数患者发觉有发烧,普通在38-39,经过适当对症处理,三天内退热。干细胞干细胞移植特移植特点和点和副作用副作用特点副作用干
13、细胞的临床应用第14页Company Logo 干细胞临床适用症和禁忌症干细胞临床适用症和禁忌症干细胞临床应用适干细胞临床应用适用症有哪些?用症有哪些?干细胞临床应用禁干细胞临床应用禁忌症有哪些?忌症有哪些?心肺肝肾功效不正常者;心肺肝肾功效不正常者;心肺肝肾脏器移植者;心肺肝肾脏器移植者;血常规检测不正常者;血常规检测不正常者;患有感染性疾病和发烧者;患有感染性疾病和发烧者;妊娠期与哺乳期妇女;妊娠期与哺乳期妇女;患本身免疫性疾病者;患本身免疫性疾病者;对本治疗所用生物试剂过敏者;对本治疗所用生物试剂过敏者;极个别期望值过高和不切实际要求者;极个别期望值过高和不切实际要求者;干细胞是再生医学
14、宝贵资源,当前研究已干细胞是再生医学宝贵资源,当前研究已经证实,干细胞有非常广泛临床用途,能经证实,干细胞有非常广泛临床用途,能够用来治疗包含缺血性心脏病、中风、脑够用来治疗包含缺血性心脏病、中风、脑瘫、老年痴呆、脊髓损伤、帕金森氏病、瘫、老年痴呆、脊髓损伤、帕金森氏病、多发性硬化症、糖尿病、肝脏疾病、类风多发性硬化症、糖尿病、肝脏疾病、类风湿关节炎、红斑狼疮、各种实体肿瘤。骨湿关节炎、红斑狼疮、各种实体肿瘤。骨质疏松、烧伤、抗衰老等。质疏松、烧伤、抗衰老等。干细胞的临床应用第15页Company Logo 干细胞移植治疗后有没有后遗症干细胞移植治疗后有没有后遗症?细胞治疗一个疗程是多长时细胞
15、治疗一个疗程是多长时间?间?依据不一样病情,干细胞治疗时间大约需要三到四面。全部程序都是从患者入院进行身体检验开始。然后,在标准试验室里提取出所需干细胞,送入医院,临床医生将依据患者临床评定,将干细胞植入体内,一旦细胞抵达病变部位,这些细胞含有修复组织细胞和恢复组织功效能力。临床表明采取自体干细胞治疗后没有后遗症。干细胞移植后会在患者体内长久存活,但其疗效则依据原发病不一样也不尽相同,对于原致病原因已经明确患者来说,可能会长久有效,但对于治病原因连续存在患者而言,则因为治病原因连续破坏,其疗效难以长久维持,但能够延缓疾病进展速度。干细胞的临床应用第16页Company Logo 干细胞治疗脑瘫
16、干细胞治疗脑瘫v神经干细胞移植治疗脑瘫机制是由三个方神经干细胞移植治疗脑瘫机制是由三个方面来完成:面来完成:1.可再生修复、替换损伤细胞,重建神经环可再生修复、替换损伤细胞,重建神经环路。路。2.可分泌细胞生长因子,从而,激活受损神可分泌细胞生长因子,从而,激活受损神经细胞。经细胞。3.修复损伤髓鞘,保持神经纤维完成性,恢修复损伤髓鞘,保持神经纤维完成性,恢复正常传导。复正常传导。干细胞的临床应用第17页Company Logo v普通病情较轻脑瘫患者,经过一个疗程治疗可到普通病情较轻脑瘫患者,经过一个疗程治疗可到达满意疗效,改进非常显著。较严重脑瘫患儿则达满意疗效,改进非常显著。较严重脑瘫患
17、儿则需要需要2-3个疗程,一样有显著改进。一个疗程普通个疗程,一样有显著改进。一个疗程普通一个月左右(视病情而有差异),一个疗程住院一个月左右(视病情而有差异),一个疗程住院期间,病人需接收期间,病人需接收4次神经干细胞移植。移植方式次神经干细胞移植。移植方式主要有:静脉注射移植、椎管注射移植、经过介主要有:静脉注射移植、椎管注射移植、经过介入方法直接移植到病变部位动脉血管内或组织内入方法直接移植到病变部位动脉血管内或组织内”。v我院教授提醒患者最好尽早接收正规综合治疗,我院教授提醒患者最好尽早接收正规综合治疗,不论是康复或是手术,越早治疗,康复希望越大,不论是康复或是手术,越早治疗,康复希望
18、越大,改进越为显著。改进越为显著。干细胞的临床应用第18页Company Logo 干细胞治疗帕金森氏病干细胞治疗帕金森氏病v帕金森氏病室一个慢性神经退行性疾病,帕金森氏病室一个慢性神经退行性疾病,在临床上以震颤,肌肉强直,运动降低和在临床上以震颤,肌肉强直,运动降低和姿势平衡障碍作为主要症状。姿势平衡障碍作为主要症状。v当前主要以左旋多巴胺为代表多巴胺替换当前主要以左旋多巴胺为代表多巴胺替换治疗为主,但存在着差等缺点。治疗为主,但存在着差等缺点。v神经干细胞含有几乎无限稳定扩增能力以神经干细胞含有几乎无限稳定扩增能力以及体外分化为多巴胺能神经元能力,使之及体外分化为多巴胺能神经元能力,使之成
19、为神经变性疾病移植治疗主要细胞起源。成为神经变性疾病移植治疗主要细胞起源。干细胞的临床应用第19页Company Logo v神经干细胞能够在宿主闹内增殖、分化、神经干细胞能够在宿主闹内增殖、分化、迁移并与宿主神经组织整合,移植后神经迁移并与宿主神经组织整合,移植后神经干细胞系在体内特定环境下能够自发表示干细胞系在体内特定环境下能够自发表示多巴胺能神经元特征,能够经过刺激成年多巴胺能神经元特征,能够经过刺激成年哺乳动物脑内终生存神经干细胞,使之在哺乳动物脑内终生存神经干细胞,使之在脑内增殖、迁移,并分化为多巴胺能神经脑内增殖、迁移,并分化为多巴胺能神经元,与周围建立突触联络,从而有效治疗元,与
20、周围建立突触联络,从而有效治疗帕金森氏疾病,神经干细胞治疗帕金森病帕金森氏疾病,神经干细胞治疗帕金森病得前景是巨大。得前景是巨大。干细胞的临床应用第20页Company Logo 干细胞治疗晚期肝硬化干细胞治疗晚期肝硬化v干细胞有很强干细胞有很强“因地分化因地分化”特征。通俗地特征。通俗地讲,就是在什么样环境下能够分化成为何讲,就是在什么样环境下能够分化成为何样细胞。那么当干细胞被移植到患者肝脏样细胞。那么当干细胞被移植到患者肝脏组织后,就像撒入肝脏组织后,就像撒入肝脏“种子种子”,在肝脏,在肝脏微环境调整下分化为肝细胞,经过转化、微环境调整下分化为肝细胞,经过转化、再生,替换或修复损伤肝细胞
21、,增加正常再生,替换或修复损伤肝细胞,增加正常肝细胞数量,促进肝细胞恢复,从而有可肝细胞数量,促进肝细胞恢复,从而有可能从根本上改进患者肝功效状态。迄今研能从根本上改进患者肝功效状态。迄今研究表明,该治疗在改进患者全身情况、纠究表明,该治疗在改进患者全身情况、纠正低蛋白症、消退腹水等方面含有显著效正低蛋白症、消退腹水等方面含有显著效果。果。干细胞的临床应用第21页Company Logo v当前最有效治疗仍是肝脏移植,但因为其当前最有效治疗仍是肝脏移植,但因为其费用高昂,供体肝源有限,术后仍需长时费用高昂,供体肝源有限,术后仍需长时间服用抗排异药品,从而使肝移植广泛应间服用抗排异药品,从而使肝
22、移植广泛应用受到了很大限制。自体骨髓干细胞治疗用受到了很大限制。自体骨髓干细胞治疗因其细胞起源于本身,无抗原性,故不存因其细胞起源于本身,无抗原性,故不存在免疫排斥反应,所以安全有效。加之创在免疫排斥反应,所以安全有效。加之创伤小,费用相对低,多数患者均能承受。伤小,费用相对低,多数患者均能承受。自体骨髓干细胞治疗为广大晚期肝病患者自体骨髓干细胞治疗为广大晚期肝病患者提供了一个新有效治疗伎俩。提供了一个新有效治疗伎俩。干细胞的临床应用第22页Company Logo 干细胞治疗肿瘤干细胞治疗肿瘤v肿瘤生物治疗介绍肿瘤生物治疗介绍 肿瘤生物治疗是指经过调动宿主天然防卫机肿瘤生物治疗是指经过调动宿
23、主天然防卫机制或给予机体一些物质来取得抗肿瘤效应一个治制或给予机体一些物质来取得抗肿瘤效应一个治疗伎俩。通俗讲,就是经过使用一些生物反应调疗伎俩。通俗讲,就是经过使用一些生物反应调整剂以增强患者抵抗力,从而到达杀伤和抑制肿整剂以增强患者抵抗力,从而到达杀伤和抑制肿瘤目标。它主要包含肿瘤免疫治疗、基因治疗和瘤目标。它主要包含肿瘤免疫治疗、基因治疗和免疫基因治疗。这些生物治疗技术在肿瘤治疗上免疫基因治疗。这些生物治疗技术在肿瘤治疗上有着巨大治疗潜力和生命力,所以当代肿瘤生物有着巨大治疗潜力和生命力,所以当代肿瘤生物治疗技术应用,已成为肿瘤生物治疗新里程碑。治疗技术应用,已成为肿瘤生物治疗新里程碑。
24、干细胞的临床应用第23页Company Logo v肿瘤生物治疗前景肿瘤生物治疗前景 伴随当代生物技术发展,肿瘤生物治疗技术伴随当代生物技术发展,肿瘤生物治疗技术成为继手术、放疗、化疗后第四肿瘤治疗模式,成为继手术、放疗、化疗后第四肿瘤治疗模式,是是21世纪肿瘤治疗新希望,代表肿瘤治疗发展方世纪肿瘤治疗新希望,代表肿瘤治疗发展方向。当前,在肿瘤疫苗、肿瘤基因、肿瘤分子靶向。当前,在肿瘤疫苗、肿瘤基因、肿瘤分子靶向、细胞因子、肿瘤干细胞等方面均已取得成绩,向、细胞因子、肿瘤干细胞等方面均已取得成绩,并开始应用于临床。伴随医学技术进步和发展,并开始应用于临床。伴随医学技术进步和发展,生物治疗伎俩地
25、位和主要性正逐步提升,在肿瘤生物治疗伎俩地位和主要性正逐步提升,在肿瘤治疗中发挥着越来越主要作用。该技术不但在肿治疗中发挥着越来越主要作用。该技术不但在肿瘤治疗上得到广泛应用,而且在其它疾病治疗如瘤治疗上得到广泛应用,而且在其它疾病治疗如乙肝、骨性疾病、糖尿病等领域都有没有法估量乙肝、骨性疾病、糖尿病等领域都有没有法估量应用前景。应用前景。干细胞的临床应用第24页Company Logo v肿瘤生物免疫治疗疗效肿瘤生物免疫治疗疗效 临床研究表明,采取体细胞免疫治疗肿瘤,大多临床研究表明,采取体细胞免疫治疗肿瘤,大多数病人都有疗效,有些病例疗效比较显著,主要数病人都有疗效,有些病例疗效比较显著,
26、主要表现以下几个方面:表现以下几个方面:部分病人经过手术、介入和放疗使肿瘤负荷下降后,结合体细胞免疫治疗,对抑制肿瘤复发和向远处器官转移含有很好作用。在化疗间隙中,选择适当时间进行细胞免疫治疗对保护机体免疫功效含有很好作用。部分肝癌患者经过体细胞免疫治疗后甲胎球蛋白值下降,肝功效好转。血液中抗肿瘤效应细胞数量和抗肿瘤细胞因子数量显著提升,并能维持较长时间。经过生物治疗患者生活质量提升,食欲增强,睡眠改进,体重增加。干细胞的临床应用第25页Company Logo 自体细胞免疫治疗自体细胞免疫治疗v什么是自体细胞免疫治疗?什么是自体细胞免疫治疗?自体细胞免疫治疗是肿瘤生物治疗一个,它采集人体自体
27、细胞免疫治疗是肿瘤生物治疗一个,它采集人体本身免疫细胞,经过体外培养,使其数量成千倍增多,本身免疫细胞,经过体外培养,使其数量成千倍增多,靶向性杀伤功效增强,然后再回输到人体来杀灭血液靶向性杀伤功效增强,然后再回输到人体来杀灭血液及组织中得病原体、癌细胞、突变细胞,打破免疫耐及组织中得病原体、癌细胞、突变细胞,打破免疫耐受,激活和增强机体免疫能力,兼顾治疗和保健双重受,激活和增强机体免疫能力,兼顾治疗和保健双重功效。其中包含细胞因子诱导杀伤细胞(功效。其中包含细胞因子诱导杀伤细胞(CIK)疗法、)疗法、树突状细胞(树突状细胞(DC)疗法、)疗法、DC-CIK细胞疗法、自然杀细胞疗法、自然杀伤细
28、胞(伤细胞(NK)疗法、)疗法、DC-T细胞疗法。值得一提是,细胞疗法。值得一提是,这些疗法对人体正常细胞、机体免疫系统没有任何伤这些疗法对人体正常细胞、机体免疫系统没有任何伤害,安全可靠,无副作用。害,安全可靠,无副作用。干细胞的临床应用第26页Company Logo v自体免疫治疗特点自体免疫治疗特点1.特异性强,对其它机体组织无任何影响。特异性强,对其它机体组织无任何影响。2.靶向性高,安装了导航系统靶向性高,安装了导航系统DC,使,使T淋巴细胞淋巴细胞含有靶向作用,准确度高。含有靶向作用,准确度高。3.可全方位、彻底杀伤残余肿瘤细胞。可全方位、彻底杀伤残余肿瘤细胞。4.能够调整和增强
29、全身免疫功效。能够调整和增强全身免疫功效。5.含有长久记忆功效,预防肿瘤感染、复发、转含有长久记忆功效,预防肿瘤感染、复发、转移,不留后患。移,不留后患。6.含有高效性和主动性,在病变组织中有快速选含有高效性和主动性,在病变组织中有快速选择性聚集功效。择性聚集功效。7.含有安全性,无排斥反应,安全性高,无毒副含有安全性,无排斥反应,安全性高,无毒副作用。作用。干细胞的临床应用第27页Company Logo 五种体细胞免疫治疗介绍五种体细胞免疫治疗介绍v自体自体CIK细胞输入治疗肿瘤细胞输入治疗肿瘤v自体树突状细胞(自体树突状细胞(DC)输入治疗肿瘤)输入治疗肿瘤v自体自体DC-CIK细胞输入
30、治疗肿瘤细胞输入治疗肿瘤v自体自然杀伤细胞(自体自然杀伤细胞(NK cells)输入治疗肿)输入治疗肿瘤瘤v经修饰自体经修饰自体T淋巴细胞(淋巴细胞(DC-T)输入治疗)输入治疗肿瘤肿瘤干细胞的临床应用第28页Company Logo 自体自体CIK细胞输入治疗肿瘤细胞输入治疗肿瘤v什么是什么是CIK细胞?细胞?答:答:CIK细胞,即细胞因子诱导杀伤细胞,是将外细胞,即细胞因子诱导杀伤细胞,是将外周血单个核细胞在体外用各种细胞因子共同培周血单个核细胞在体外用各种细胞因子共同培养一段时间后取得一群异质细胞。其中养一段时间后取得一群异质细胞。其中CD3+和和CD56+细胞是细胞是CIK细胞群体中主
31、要效应细胞,细胞群体中主要效应细胞,被称为被称为NK样样T淋巴细胞,兼含有淋巴细胞,兼含有T淋巴细胞强淋巴细胞强大抗瘤活性和大抗瘤活性和NK细胞非细胞非MHC限制性杀瘤特点。限制性杀瘤特点。该细胞对肿瘤细胞识别能力很强,尤其对手术该细胞对肿瘤细胞识别能力很强,尤其对手术后或放化疗后患者效果显著,能消除残留微小后或放化疗后患者效果显著,能消除残留微小转移病灶,预防癌细胞扩散和复发,提升机体转移病灶,预防癌细胞扩散和复发,提升机体免疫力。所以,免疫力。所以,CIK细胞被认为是新一代肿瘤细胞被认为是新一代肿瘤过继细胞免疫治疗首选方案。过继细胞免疫治疗首选方案。干细胞的临床应用第29页Company
32、Logo vCIK细胞抗肿瘤作用机制:细胞抗肿瘤作用机制:CIK细胞能够直接杀伤肿瘤细胞细胞能够直接杀伤肿瘤细胞CIK细胞释放大量炎性细胞因子含有抑瘤杀瘤作用。细胞释放大量炎性细胞因子含有抑瘤杀瘤作用。CIK细胞能够诱导肿瘤细胞凋亡细胞能够诱导肿瘤细胞凋亡干细胞的临床应用第30页Company Logo vCIK细胞在肿瘤治疗过程中特点细胞在肿瘤治疗过程中特点CIK细胞治疗是当前抗肿瘤、抗病毒过继免疫细胞治疗是当前抗肿瘤、抗病毒过继免疫治疗有效方案,该疗法含有以下特点:治疗有效方案,该疗法含有以下特点:1.增值速度快。增值速度快。2.杀瘤活性高。大量体内外试验证实杀瘤活性高。大量体内外试验证实
33、CIK细胞杀瘤活性高,细胞杀瘤活性高,杀伤活性可高达杀伤活性可高达84.7%3.含有显著调整机体免疫状态,提升免疫功效作用。提含有显著调整机体免疫状态,提升免疫功效作用。提升肿瘤患者对手术、放疗和化疗耐受性。升肿瘤患者对手术、放疗和化疗耐受性。4.安全性高,副作用低。因为安全性高,副作用低。因为CIK细胞起源于患者本身外细胞起源于患者本身外周血单个核细胞,不会产生排斥等反应,应用起来非周血单个核细胞,不会产生排斥等反应,应用起来非常安全。常安全。5.对多药耐药肿瘤有效。对多药耐药肿瘤有效。6.能有效抵抗肿瘤细胞对机体免疫系统还击,即诱导免能有效抵抗肿瘤细胞对机体免疫系统还击,即诱导免疫细胞凋亡
34、。疫细胞凋亡。干细胞的临床应用第31页Company Logo vCIK细胞疗法可用于哪些肿瘤治疗?对哪细胞疗法可用于哪些肿瘤治疗?对哪几个肿瘤最有效?可用于肿瘤哪一阶段几个肿瘤最有效?可用于肿瘤哪一阶段治疗?治疗?答:因为答:因为CIK细胞溶瘤作用是非细胞溶瘤作用是非MHC限制性,限制性,即不受肿瘤组织类型限制,所以对任何即不受肿瘤组织类型限制,所以对任何一个肿瘤都有杀灭作用。一个肿瘤都有杀灭作用。CIK细胞对高抗细胞对高抗原表示肿瘤最为有效,比如恶性黑色素原表示肿瘤最为有效,比如恶性黑色素瘤、髓系白血病、肾癌、转移性肾癌、瘤、髓系白血病、肾癌、转移性肾癌、非何杰金氏淋巴瘤等。非何杰金氏淋巴
35、瘤等。CIK细胞可用于任细胞可用于任何一期肿瘤治疗。何一期肿瘤治疗。干细胞的临床应用第32页Company Logo vCIK细胞疗法临床应用适应症细胞疗法临床应用适应症国内外研究资料证实,采取国内外研究资料证实,采取CIK细胞生物疗法治疗肺癌、细胞生物疗法治疗肺癌、胃癌、肝癌、乳腺癌、食管胃癌、肝癌、乳腺癌、食管癌、喉鳞癌、甲状腺癌、舌癌、喉鳞癌、甲状腺癌、舌鳞癌、腮腺癌、脑胶质瘤等鳞癌、腮腺癌、脑胶质瘤等各类肿瘤,在消除、缩小爱各类肿瘤,在消除、缩小爱病灶,提升患者免疫水平,病灶,提升患者免疫水平,延缓、抑制肿瘤复发等方面延缓、抑制肿瘤复发等方面都有显著疗效。都有显著疗效。干细胞的临床应用
36、第33页Company Logo v肿瘤患者采取肿瘤患者采取CIK细胞为何有效?细胞为何有效?答:答:通常情况下,肿瘤与机体防御处于动态平衡状通常情况下,肿瘤与机体防御处于动态平衡状态,而在肿瘤患者体内,其免疫功效尤其是细态,而在肿瘤患者体内,其免疫功效尤其是细胞免疫功效低下,造成平衡失调,所以肿瘤细胞免疫功效低下,造成平衡失调,所以肿瘤细胞快速增殖、播散,疾病呈进行性发展,预后胞快速增殖、播散,疾病呈进行性发展,预后很差。体外扩增大量活化很差。体外扩增大量活化CIK细胞输入患者体细胞输入患者体内后,首先能快速执行杀伤肿瘤细胞功效,其内后,首先能快速执行杀伤肿瘤细胞功效,其半衰期可连续半衰期可
37、连续2周到周到1个月个月;另首先经过整个免另首先经过整个免疫网络激活,调整宿主防御机制,到达控制肿疫网络激活,调整宿主防御机制,到达控制肿瘤生长乃至使其小腿目标;最终,一部分记忆瘤生长乃至使其小腿目标;最终,一部分记忆细胞在体内也得到了扩增,一旦碰到新肿瘤细细胞在体内也得到了扩增,一旦碰到新肿瘤细胞出现,能够快速在体内活化,杀伤靶细胞。胞出现,能够快速在体内活化,杀伤靶细胞。干细胞的临床应用第34页Company Logo vCIK细胞怎样回输病人体内以及回输后处理细胞怎样回输病人体内以及回输后处理答:答:经过输血器静脉将经过输血器静脉将CIK细胞悬液输给患者,输注时间超细胞悬液输给患者,输注
38、时间超出出30分钟,输分钟,输CIK当日起每日给予当日起每日给予IL-2(回输量(回输量50-100万万IU),连续连续2-5天。天。干细胞的临床应用第35页Company Logo vCIK疗法不良反应及处理疗法不良反应及处理答答:对于自体对于自体CIK细胞治疗,普通没有眼中那个不良细胞治疗,普通没有眼中那个不良反应。反应。CIK细胞治疗中可能出现主要毒副作用是细胞治疗中可能出现主要毒副作用是寒战、发烧、乏力。发烧经常出现在治疗后寒战、发烧、乏力。发烧经常出现在治疗后4-8h,体温普通,体温普通38左右,发烧在左右,发烧在2-4小时内常可缓解,小时内常可缓解,不需特殊处理。对体温超出不需特殊
39、处理。对体温超出39患者可用退热药患者可用退热药接触症状。极少数患者可能出现恶心等消化道症接触症状。极少数患者可能出现恶心等消化道症状,个别患者可见皮疹等过敏反应,给予对症处状,个别患者可见皮疹等过敏反应,给予对症处理可缓解症状。对于异体理可缓解症状。对于异体CIK细胞治疗,可能会细胞治疗,可能会发生极为罕见移植物抗宿主反应。发生极为罕见移植物抗宿主反应。干细胞的临床应用第36页Company Logo 自体自体DC细胞输入治疗肿瘤细胞输入治疗肿瘤什么是什么是DC细胞?细胞?答:树突状细胞(答:树突状细胞(DC)源自骨髓中前体细胞,)源自骨髓中前体细胞,是已知机体没健康原呈递能力最强细胞,是已
40、知机体没健康原呈递能力最强细胞,比普通抗原呈递细胞强比普通抗原呈递细胞强1000倍,它是已倍,它是已知机体内抗原递呈功效最强细胞,负载知机体内抗原递呈功效最强细胞,负载肿瘤抗原后,可诱导机体产生抗肿瘤免肿瘤抗原后,可诱导机体产生抗肿瘤免疫反应。疫反应。人外周血树突状细胞超微结构干细胞的临床应用第37页Company Logo 2.DC细胞在操作上含有很大灵细胞在操作上含有很大灵活性。能够经过不一样优活性。能够经过不一样优化、组合衍化出各种治疗方化、组合衍化出各种治疗方法,从而适应于不一样条件法,从而适应于不一样条件患者。患者。3.DC细胞安全,易于操作,对于细胞安全,易于操作,对于一系列类型肿
41、瘤都有免疫一系列类型肿瘤都有免疫抑制作用。抑制作用。DC细胞在抗肿瘤治疗过程中特点细胞在抗肿瘤治疗过程中特点1.DC细胞除含有细胞除含有CIK细胞功效外,其靶向性和抗肿细胞功效外,其靶向性和抗肿瘤活性比瘤活性比CIK细胞更强。细胞更强。干细胞的临床应用第38页Company Logo 将体外大量活化培养负载肿将体外大量活化培养负载肿瘤抗原瘤抗原DC细胞会输给病人,细胞会输给病人,刺激病人机体刺激病人机体T淋巴细胞分化淋巴细胞分化为含有抗肿瘤活性细胞毒性为含有抗肿瘤活性细胞毒性T淋巴细胞,产生强烈特异性淋巴细胞,产生强烈特异性抗肿瘤免疫反应。抗肿瘤免疫反应。DC作用机理vDC细胞发挥抗肿瘤作用机
42、理细胞发挥抗肿瘤作用机理DC细胞是已知体内功效最强、唯一能活化静息细胞是已知体内功效最强、唯一能活化静息T细胞专职抗原提细胞专职抗原提呈细胞,是开启、调控和维持免疫应答中中心步骤。它能在机体呈细胞,是开启、调控和维持免疫应答中中心步骤。它能在机体外捕捉抗原后,将信息传递给外捕捉抗原后,将信息传递给T、B淋巴细胞,从而引发一系列淋巴细胞,从而引发一系列特异性免疫应答反应。特异性免疫应答反应。干细胞的临床应用第39页Company Logo vDC细胞治疗肿瘤疗效细胞治疗肿瘤疗效vDC细胞在抵抗恶性肿瘤方面发挥着主要作用,能够增强患者化疗后机体免疫力。vDC细胞治疗肿瘤适应症细胞治疗肿瘤适应症v研
43、究表明,该方法不但使用恶性肿瘤患者,对晚期不可手术者或血液疾病患者也有广泛适用性,适合用于肾癌、白血病、恶性淋巴瘤、黑色素瘤、肺癌及多发性骨髓瘤等疾病。干细胞的临床应用第40页Company Logo vDC细胞治疗肿瘤原理细胞治疗肿瘤原理v树突状细胞(树突状细胞(DC)是体内抗原递呈能力)是体内抗原递呈能力最强细胞,在抗原递呈细胞能正常发挥最强细胞,在抗原递呈细胞能正常发挥抗原递呈作用时候,身体才能产生正常抗原递呈作用时候,身体才能产生正常免疫反应,发挥免疫作用。经过采取自免疫反应,发挥免疫作用。经过采取自体单核细胞诱导生体单核细胞诱导生DC,然后负载对应肿,然后负载对应肿瘤抗原,取少许负载
44、抗原瘤抗原,取少许负载抗原DC加入到加入到CIK培养液中将培养液中将CIK细胞制备成负载抗原细胞制备成负载抗原DCIK细胞,其余部分每七天一次,共细胞,其余部分每七天一次,共3-4次分别经静脉和皮下连个路径注入体内。次分别经静脉和皮下连个路径注入体内。干细胞的临床应用第41页Company Logo 自体自体DC-CIK细胞输入治疗肿瘤细胞输入治疗肿瘤v什么是自体什么是自体DC-CIK细胞治疗?细胞治疗?vDC-CIK细胞疗法是自体免疫细胞回输疗法简细胞疗法是自体免疫细胞回输疗法简称,就是在体外培养干细胞,诱导其分化为树称,就是在体外培养干细胞,诱导其分化为树突状细胞,再用经抗原刺激树突状细胞
45、诱导突状细胞,再用经抗原刺激树突状细胞诱导CIK细胞产生特异性肿瘤杀伤作用。细胞产生特异性肿瘤杀伤作用。DC-CIK免疫治疗微观图干细胞的临床应用第42页Company Logo v其过程是:先抽取患者骨髓细胞,在体外其过程是:先抽取患者骨髓细胞,在体外用各种细胞因子培养为成熟树突状细胞,用各种细胞因子培养为成熟树突状细胞,然后用血液细胞分离机采集患者血淋巴细然后用血液细胞分离机采集患者血淋巴细胞,再将前述培养成熟骨髓树突状细胞与胞,再将前述培养成熟骨髓树突状细胞与自体血淋巴细胞一起培养,以增加自体血淋巴细胞一起培养,以增加T淋巴细淋巴细胞数量及杀伤恶性肿瘤细胞或病毒功效,胞数量及杀伤恶性肿瘤
46、细胞或病毒功效,最终再回输给患者自己。给病人回输最终再回输给患者自己。给病人回输DC-CIK中主要为激活中主要为激活T淋巴细胞,所以自体淋巴细胞,所以自体DC-CIK治疗实际上是一个过继性治疗实际上是一个过继性T淋巴细淋巴细胞治疗,即胞治疗,即T淋巴细胞免疫治疗。淋巴细胞免疫治疗。干细胞的临床应用第43页Company Logo vDC-CIK细胞在抗肿瘤治疗过程中特点细胞在抗肿瘤治疗过程中特点1.特意性强,只对肿瘤细胞进行有效识别和杀特意性强,只对肿瘤细胞进行有效识别和杀灭,而不伤害正常组织和细胞。灭,而不伤害正常组织和细胞。2.抗瘤谱广,对体内抗瘤谱广,对体内各种肿瘤细胞均能有各种肿瘤细胞
47、均能有效治疗。效治疗。3.安全性好,除可能安全性好,除可能出现发烧、少许出血出现发烧、少许出血外,无其它不良反应。外,无其它不良反应。DC-CIK细胞干细胞的临床应用第44页Company Logo vDC-CIK细胞发挥抗肿瘤作用机理细胞发挥抗肿瘤作用机理v临床研究表明,临床研究表明,DC-CIK混合培养时,二混合培养时,二者能相互调整而增加细胞因子释放和增者能相互调整而增加细胞因子释放和增强细胞毒性,联合应用将取得强细胞毒性,联合应用将取得“1+12”疗效,显著提升疗效,显著提升CIK细胞增值能力和杀伤细胞增值能力和杀伤活性,而且激发机体特异性抗肿瘤免疫,活性,而且激发机体特异性抗肿瘤免疫
48、,到达长久对肿瘤细胞控制杀伤效果。当到达长久对肿瘤细胞控制杀伤效果。当前国内外在免疫细胞治疗肿瘤临床新发前国内外在免疫细胞治疗肿瘤临床新发展是展是DC-CIK细胞联合应用,是细胞免疫细胞联合应用,是细胞免疫治疗肿瘤最正确组合方案。治疗肿瘤最正确组合方案。干细胞的临床应用第45页Company Logo vDC-CIK细胞治疗肿瘤适应症细胞治疗肿瘤适应症v研究表明,研究表明,DC-CIK细胞有显著抗肿瘤作细胞有显著抗肿瘤作用,在临床治疗早、中、晚期恶性试题用,在临床治疗早、中、晚期恶性试题瘤包含肺癌、乳腺癌、食管癌、胃癌、瘤包含肺癌、乳腺癌、食管癌、胃癌、结肠癌、肝癌、胰腺癌、肾癌、头颈部结肠癌
49、、肝癌、胰腺癌、肾癌、头颈部肿瘤、宫颈癌、卵巢癌、睾丸癌等以及肿瘤、宫颈癌、卵巢癌、睾丸癌等以及淋巴癌(淋巴癌(T细胞淋巴瘤除外)、白血病、细胞淋巴瘤除外)、白血病、多发性骨髓瘤等都有很好疗效。多发性骨髓瘤等都有很好疗效。干细胞的临床应用第46页Company Logo vDC-CIK细胞治疗肿瘤疗效细胞治疗肿瘤疗效1.降低肿瘤复发率,提升生活质量,延长降低肿瘤复发率,提升生活质量,延长生存期生存期2.自体树突状细胞(自体树突状细胞(DC)输入治疗肿瘤)输入治疗肿瘤干细胞的临床应用第47页Company Logo 自体自然杀伤细胞(自体自然杀伤细胞(NK cells)输入治疗肿瘤)输入治疗肿瘤
50、v(一)什么是(一)什么是NK细胞细胞NK细胞是一个大颗粒淋巴细胞,它是一个能直接杀伤靶细胞特殊淋巴细细胞是一个大颗粒淋巴细胞,它是一个能直接杀伤靶细胞特殊淋巴细胞系细胞,含有抗肿瘤、抗感染和免疫调整功效,且表现为速发效应,被胞系细胞,含有抗肿瘤、抗感染和免疫调整功效,且表现为速发效应,被称作是人体抵抗癌细胞和病毒感染细胞第一道防线。称作是人体抵抗癌细胞和病毒感染细胞第一道防线。v(二)(二)NK细胞发挥抗肿瘤作用机理细胞发挥抗肿瘤作用机理NK细胞识别靶细胞是非常特异性,细胞识别靶细胞是非常特异性,NK细胞不需要经过抗原抗体反应便可细胞不需要经过抗原抗体反应便可直接杀死癌细胞;活化直接杀死癌细
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