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酸马奶对肺结核治疗效果研究.doc

1、学校代码: 10184 学 号: 10101014 延 边 大 学 本 科 毕 业 论 文 ( 题 目:酸马奶对肺结核治疗效果的研究:综述 学生姓名:崔樱曦 学 院:科学技术学院 专 业:生物工程 班 级:2010级 指导教师:宋光永 教授 二 〇 一 四 年 六 月 摘 要 肺结核是一种由结核杆菌引起的慢性传染病。由于近年来结核杆菌产生耐药性,结核病变得更加严重。为了治疗肺结核,科学家们做了很多研究,发现酸马奶对肺结核有

2、治疗效果。酸马奶是一种古老的保健饮品,具有清热解毒,润肺止咳以及杀死腐败菌等作用,对肺结核有非常好的治疗效果。贺银凤等人将酸马奶中的微生物分离后进行鉴定与研究,并得出结论:酸马奶中的酵母菌以及脂肪可以有效抑制结核菌的生长。饮用酸马奶不但能满足人体机能的需要,还能有效补充矿物质和维生素。我国内蒙古地区已经设立了“酸马奶医疗中心”,专门治疗结核等慢性疾病。我们可以期待在不久的将来,酸马奶作为新型抗结核药物进行上市。 关键词:酸马奶;肺结核;结核杆菌;酵母菌 Abstract Koumiss is a trad

3、ition fermented milk product originated from the Central Asian steppes and mostly produced from mare milk by spontaneous fermentation of lactose to lactic acid and alcohol. Koumiss’s starter cultures consist of lactic acid bacteria (Lc. lactic and Lb. acidophilus) and yeast (Sc. cereviceae). Koumiss

4、 is believed to pose health promoting properties, which is mainly related to the ability of the starter to produce vitamins of the B-group and antimicrobials. Koumiss could also served as functional food that was showed by its capability to produce the antimicrobial substrate that inhibit pathogenic

5、 bacteria. The objectives of this review paper were to identify microbiological characteristics of koumiss and to study its antimicrobial activity towards pathogenic bacteria such as Mycobacterium tuberculosis. In the view point of Koumiss therapy in sanatorium conditions, it could strengthen the

6、appetite, increase the secretion of gastric juice, and improve the digestion of food. There was an effective amount of drinking koumiss for treatment to inhibit the growth of Mycobacterium tuberculosis. It could be recommended to have 240 ml for breakfast, 350 ml for lunch and 450 ml for dinner duri

7、ng 30 days. The conclusion of this review paper that koumiss was effective to against pathogenic bacteria such as Mycobacterium tuberculosis including various pathogenic bacteria. Furthermore, it urgent needs to further study to make koumiss-based functional foods as medicine to protect the infectio

8、n of Mycobacterium tuberculosis and pathogenic bacteria. Key words:Koumiss; Tuberculosis; Lactic acid bacteria; Yeast 目 录 引言 1 第一章 酸马奶 3 1.1 酸马奶的简介 3 1.2 酸马奶的制作 4 1.3 酸马奶的营养成分 4 1.4 酸马奶中的医疗作用 5 1.5 酸马奶中的微生物 6 第二章 肺结核 10 2.1 肺结核简介 10 2.2 肺结核病因及传染途径 10 2.2.1 结核杆菌 10 2.2.

9、2 肺结核传染途径 10 2.3 肺结核临床表现 10 2.3.1 肺结核症状 10 2.3.2 肺结核的分型和分期 10 2.4 肺结核的治疗及预防 13 第三章 酸马奶治疗肺结核的有效成分 14 3.1 酸马奶中有效成分对结核菌的抑制 14 结论 17 参考文献 19 谢辞 21 21 / 25 引 言 3月24日是“世界防治结核病日”。20世纪80年代后,由于艾滋病和结核分枝杆菌耐药菌株的出现、免疫抑制剂的应用、吸毒、贫困及人口流动等因素,全球范围内结核病的疫情骤然恶化。据WHO统计,全世界约每3个人中就有1个人感染了结核分枝

10、杆菌,在某些发展中国家成人中结核分枝杆菌携带率高达80%,其中约5%-10%携带者可发展为活动性结核病。 近二十年来,由于艾滋病的流行,感染了HIV的结核分枝杆菌携带者,由于病毒破坏了机体的免疫功能,发展为活动性结核病的可能性比未感染HIV者高30-50倍,且结核的病程发展更快。此外,在HIV感染的发展进程中,结核是最早发生的一种机会性感染,结核病加重了HIV感染者或艾滋病人的疾病负担,使其更易死亡。目前全球每年约出现800万结核新病例,并导致约300万人死亡。中国每年死于结核病的人约25万之多,是各类传染病死亡人数总和的两倍多。因此,结核病又成为了威胁人类健康的全球性卫生问题,并成为某些发

11、展中国家和地区,特别是艾滋病高发区人群的首要死因。 肺结核的病因是由于饮食不规律不节制,起居失常,坏血亢盛或其他劳伤郁血及瘟邪热毒降于脉中,失于及时放血等原因所导致。以致坏血与黄水相互瘀阻于脏腑之脉孔,形成类似疖痈之疾病。因此治疗时必须着重清热解毒,消肿,补气,养肺[1]。 酸马奶是具有养肺,清热解毒,散结化痰,润肺止咳,平喘,能升发胃火,开胃,健脾,止渴及杀死腐败菌和其他微生物的优异特点。从几十年的临床经验表明,酸马奶不仅是高级营养品,而且对结核菌有高度的杀菌作用[2]。早在七百多年前的蒙古史记中就有“彻夜捣制酸马奶”的记载。德国,英国,日本,挪威,丹麦等国际对酸马奶的加工制作及医疗保健

12、作用早已展开了研究。 酸马奶又称马奶酒,是以鲜马奶为原料,经过发酵变酸酿制的,酒精浓度含量只有1.5到3度,是蒙古族传统饮料之一。根据中国食品研究所科学实验分析,酸马奶中含有丰富的蛋白质,B族维生素,同时又增加了矿物质,有机酸,有机醋,二氧化碳和少量酒精,其中维生素C的含量高达30.97mg/100mL,是所有奶类中含量最丰富的,明显高于人乳和牛乳的数倍。饮用酸马奶不但能满足人体机能的需要,还能有效补充矿物质和维生素。早在2000多年前我国的汉朝就有制作和饮用马奶酒的记载了。到了元朝,酸马奶被视为国酒,被称为紫玉浆,并且有了“塞北八珍”的美誉。到了现代,马奶酒不仅流行于我国的内蒙古和新疆等地

13、区,还流行于东欧和中亚等地区。目前在俄罗斯,蒙古国和内蒙古等国家和地区均设立了“酸马奶医疗中心”,专门治疗心血管系统病,消化系统病和结核等慢性消耗性疾病,可见现代医疗技术迅猛发展和普及全球的今天,古老的酸马奶疗法仍在发挥着它独特的医疗作用[3]。 酸马奶,对治疗高血压、瘫痪、肺结核、慢性胃炎、十二指肠溃疡、肠结核、细菌性痢疾、糖尿病等疾病有显著疗效。据临床实验表明:酸马奶对冠心病疗效显著。同时对肺结核、肺气肿等具有良好的治疗效果。酸马奶发酵过程中产生大量酵母和有机酸,故可以活化胰腺机能,促进消化,增进食欲;酸马奶具有能够杀死腐败菌和其他微生物,包括结核杆菌的抗菌性能。 近年来,由于结核分枝

14、杆菌耐药性增多,以及不少国家和地区忽视对结核病的控制等原因,使全球结核病的流行形势越来越严峻,治疗肺结核迫在眉睫,本文将对酸马奶关于肺结核的治疗效果进行综述。 第一章 酸马奶 1.1 酸马奶的简介 马奶分为生熟两种,生马奶即鲜马奶,熟马奶即酸马奶(图1-1)。酸马奶又称马奶酒,蒙语中被称为策格,是以鲜马奶为原料,经过发酵变酸酿制的。酒精浓度含量只有1.5到3度,是蒙古人传统的饮料之一,同时也是古老的医疗保健品。酸马奶主要在东欧,中亚地区,俄罗斯,蒙古国以及我国内蒙古,新疆等地区流行饮用[4]。 据专家考

15、证,奶酒起源于春秋时期,自汉便有“马逐水草,人仰潼酪”的文字记载,极盛于元,流行于北方少数民族已有两千多年,系历史悠久的传统佳酿。一直承担着游牧民族礼仪用酒的角色。相传早在元朝初期,漠北处于大动乱、大变革时期,当时的蒙古各部落七零八落,部落之间较量实力,各选君主。刚满17岁的铁木真继承了父亲的遗志,骑上战马,挥旗重建家园。铁木真的妻子在家里,一面思念远征的丈夫,一面制作奶食品。有一天,她在烧酸奶时,锅盖上水珠流到了旁边碗里,她嗅到特殊的奶香味。一尝味美、香甜,还有一种飘飘欲仙的感觉,她渐渐地在生产生活中掌握了制酒的工艺,并简单地制作了酒具,亲手酿造。在铁木真做大汗的庆典仪式上,她把自己酿造的酒

16、献给丈夫成吉思汗和将士们,大汗和众将士喝了以后,连声叫好。从此,成吉思汗把它封为御膳酒,起名叫赛林艾日哈。 图1-1 酸马奶 被誉为“蒙古八珍”之一的马奶酒,曾为元朝时期的宫廷和贵族的主要饮料,相传忽必烈曾以金碗盛着马奶酒来犒劳将士们。每当蒙古族向您敬献哈达和奶酒时,是对贵客的最高礼仪。奶酒便成为蒙古族接待上宾的必备佳酿。 1.2 酸马奶的制作 传统的酿制方法主要采用撞击发酵法。这种方法,据说最早是由于牧民在远行或迁徙时,为防饥渴,常把鲜奶装在皮囊中随身携带而产生。由于他们整日骑奔驰颠簸,使皮囊中的奶颤动撞击,变热发酵,成为甜、酸、辣兼具,并有催

17、眠作用的奶酒。由此,人们便逐步摸索出一套酿制奶酒的方法,即将鲜奶盛装在皮囊或木桶(图1-2)等容器中,用特制的木棒反复搅动,使奶在剧烈的动荡撞击中温度不断升高,最后发酵并产生分离,渣滓下沉,醇净的乳清浮在上面,便成为清香诱人的奶酒。 图1-2 搅拌马奶的木桶 除这种发酵法外,还有酿制烈性奶酒的蒸馏法。蒸馏法与酿制白酒的方法近似,一般是把发酵的奶倒入锅中加热,锅上扣上一个无底的木桶或用紫皮柳条、榆树枝条编成的筒状罩子,上口放一个冷却水盆或锅,桶内悬挂一个小罐或在桶帮上做一个类似壶嘴的槽口。待锅中的奶受热蒸发,蒸汽上升遇冷凝结,滴入桶内的小罐或顺槽口流出桶外,便成奶酒。用这种蒸馏法酿制

18、的奶酒,要比直接发酵而成的奶酒度数高些。如果将这头锅奶酒再反复蒸馏几次,度数还会逐次提高。 草原鲜奶杂质少,不含植物纤维,用其酿出的奶酒所含甲醇、异丁醇、异戊醇成份极低;铅、汞等重金属不足国家标准的十分之一;甲醛含量几乎为零。故而奶酒饮后不上头,不伤胃,不损肝,无异象,被众多饮者誉为“豪饮不伤身”。 1.3 酸马奶的营养成分 马奶与其他畜类奶相比含有丰富的蛋白质、乳糖、维生素和矿物质,并含有人体不可缺少的氨基酸和脂肪酸,各类营养成分都优于其他任何畜类的奶。马奶的营养成 分包括氨基酸、蛋白质、乳糖、脂肪、多种维生素以及矿物质[5]。 马奶和母乳总的营养成分方面的差异,马奶蛋白含量高

19、于母乳,对促进婴儿生长发育、调节生理机能、增加抵抗力和供给热能有一定作用。乳糖含量与母乳类似,高于牛奶,马奶脂肪含量显著低于母乳,其灰分含量高于母乳。马奶能量的供应低于母乳,但其糖的供应方面十分相似,我们知道乳糖大部分在小肠消化吸收,未吸收的部分在结肠发酵产生乳酸,降低了结肠的pH,提高了钙的吸收。乳糖还促进肠道乳酸菌的生长,保护胃肠道免受感染。所以马奶的高乳糖对于钙的吸收有重要的功能作用,同时阻止肝内脂肪堆积[6]。 酸马奶的营养功效可分为以下几个方面[5]:①酸马奶中含有丰富的蛋白质、B 族维生素,同时又增加了矿物质、有机酸、有机醋、二氧化碳和少量酒精,饮用酸马奶不但能满足人体机能的需要

20、还能有效补充矿物质和维生素。②酸马奶发酵过程中产生大量酵母和有机酸,故可以活化胰腺机能,促进消化,增进食欲;酵母细胞和乳酸菌的生命活力,酸马奶具有能够杀死腐败菌和其他微生物,包括结核杆菌的抗菌性能。③酸马奶中含有丰富的多不饱和脂肪酸、维生素C、钙等物质,特别是维生素C含量极高为30.97mg/l00mL,是所用奶类中含量最丰富的,明显高于人乳和牛乳的数倍。 1.4 酸马奶中的医疗作用 酸马奶疗法,是使用酸马奶对某些疾病进行治疗的方法。酸马奶,是用马奶经过发酵制成的一种健身饮料,也是能治一些疾病的良药。早在14世纪,著名的元代宫廷饮膳太医、蒙古族营养学家忽思慧所著的《饮膳正要》中,记载

21、大量的蒙古族饮食卫生及饮食疗法的内容。根据现代科学实验分析,确认酸马奶中含有多种有益于人体的有效成分。如糖、蛋白类、脂肪、维生素类,还有氨基酸、乳酸、酶、矿物质以及芳香性物质和微量酒精等。酸马奶酒具有降血压、降血脂,改善心脏功能的作用,可用于治疗心血管病、肝病、气管炎、胃肠道疾病、结核病、便秘、风湿等多种疾病,已有很多临床应用报道[7]。国外一些学者也证实酸马奶酒对肠胃溃疡、慢性肝炎、肺结核等疾病有治疗效果[8]。 马奶作为一种民族特色的草原资料,营养价值逐渐被人们发现和认可。马奶没有像牛奶一样普遍应用,它只在一些国家如蒙古,前苏联作为传统的乳制品。酸马奶在蒙古和俄罗斯用于治疗心血管疾病。在

22、意大利推荐马奶作为婴儿牛奶过敏的替代物。近年来,在法国、德国、意大利已经开始不断在研究马奶在人类营养方面的研究[9]。 1.5 酸马奶中的微生物 酸马奶中的有益成分是益生菌,主要是指乳酸菌以及酵母菌。在酸马奶的自然发酵过程中,乳酸菌成为其中的优势菌群。 早在公元前3世纪劳动人民就将乳酸菌用于食品制作。随着近代无菌动物学、悉生生物学、厌氧技术和其他高新技术的发展, 又发现了其中的新类群,即目前的研究热点-益生乳酸菌。 益生菌(图1-3)是一类对宿主有益的活性微生物,是定植于人体肠道、生殖系统内,能产生确切健康功效从而改善宿主微生态平衡、发挥有益作用的活性有益微生物的总称。 人体、动

23、物体内有益的细菌或真菌主要有:酪酸梭菌、乳酸菌、双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、放线菌、酵母菌等。 目前世界上研究的功能最强大的产品主要是以上各类微生物组成的复合活性益生菌,其广泛应用于生物工程、工农业、食品安全以及生命健康领域。 图1-3 益生菌 在国外已开发出数以百计的益生菌保健产品,其中包括:含益生菌的酸牛奶、酸乳酪、酸豆奶以及含多种益生菌的口服液、片剂、胶囊、粉末剂、抑菌喷剂等等。 针对人研究的不多,国内对益生菌的认知度还不是很强,这使得益生菌的产品线应用还不是很广泛,因为存活率就是一大技术难题。 迄今为止,科学家已发现的益生菌大体上可分成三大类,其中包括:①乳杆菌类(如嗜酸

24、乳杆菌、干酪乳杆菌、詹氏乳杆菌、拉曼乳杆菌等);②双歧杆菌类(如长双歧杆菌、短双歧杆菌、卵形双歧杆菌、嗜热双歧杆菌等);③革兰氏阳性球菌(如粪链球菌、乳球菌、中介链球菌等)。 此外,还有一些酵母菌与酶亦可归入益生菌的范畴。当人体住满足够的益生菌时,人就会处于健康的状态,但是一旦体内菌群失去平衡,人体的健康就会亮红灯,而这时适当添加益生菌,协助体内菌群平衡,才能让人重现健康状态。 乳酸杆菌(图1-4)指发酵糖类主要产物为乳酸的一类无芽孢、革兰氏染色阳性细菌的总称。凡是能从葡萄糖或乳糖的发酵过程中产生乳酸的细菌统称为乳酸菌。这是一群相当庞杂的细菌,目前至少可分为18个属,共有200多种。 除

25、极少数外,其中绝大部分都是人体内必不可少的且具有重要生理功能的菌群,其广泛存在于人体的肠道中。 目前已被国内外生物学家所证实,肠内乳酸菌与健康长寿有着非常密切的直接关系。 图1-4 乳酸杆菌 酵母菌(图1-5)这一微生物最早是由列文虎可(Leeuwenhoch)在1608年观察酒精发酵液时发现的。1938年许旺(Schwann)将此微生物命名为糖真菌(Sugerfungus)。1937年梅恩(Meyen)将葡萄酒酵母命名为Sacharomyces迄今沿用为酵母属。 图1-5 酵母菌 其实“酵母菌”这一名词不是分类学上的名词,而是一种习惯上的叫法,在分类学上酵母菌属于子

26、囊菌亚门、担子菌亚门和半知菌亚门。 因此,给酵母菌下一个定义很难,目前认为具有以下特点的真菌即为酵母菌:①个体一般以单细胞状态存在;②多数出芽繁殖,少数繁殖;③能发酵糖产能;④细胞壁常含甘露聚糖;⑤喜在含糖量高、酸度大的水生环境中生活。 酵母菌种类很多,有50个属500多种。 此类微生物与人类的关系极为密切,千百年来,酵母菌及其发酵产品大大改善和丰富了人类的生活,例如各种酒精饮料、酱油、食醋生产、馒头、面包的制作。 随着科学技术的进步,人们发现酵母菌体本身也有很高的利用价值,并应用于食品工业、饲料工业及生化制药业中[10]。 1.5.1 共生机理 乳酸菌与酵母菌对成品的质地,风味,

27、生物活性和医疗功能方面起着不可替代的作用。普通酸奶发酵剂是由保加利亚乳杆菌与嗜热链球菌共同制备的,二者之间的共生关系是保加利亚乳杆菌在乳中代谢生成的氨基酸可以刺激嗜热链球菌的生长,而嗜热链球菌在代谢过程中产生的甲酸又可以促进保加利亚乳杆菌的生长,两种菌之间的共生作用已被广泛认可。但是目前很少有人研究乳酸菌与酵母菌之间的共生关系[11]。由于乳酸菌是营养缺陷型菌株,有学者认为,乳酸菌与酵母菌之所以能够在一个体系中共存,是因为酵母菌在发酵过程中为乳酸菌提供了许多营养因子例如氨基酸、维生素和丙酮酸盐等其他物质[12],而乳酸菌的代谢产物又为酵母菌提供了能量来源[13]。在乳酪的生产中,酵母菌不仅分泌

28、出蛋白酶和脂肪酶,分解基质产生营养物质促进乳酸菌的生长,而且还将乳酸菌代谢出的乳酸盐作为能量物质进行代谢,产生出芳香物质[14],促进了乳酪的后熟。在自然发酵乳中,大部分酵母菌不能利用乳糖,但是可以利用半乳糖作为碳源进行发酵。Cheirsilp[14] 等研究发现,将乳酸菌与酵母菌混合培养在牛乳中,乳酸菌将乳糖分解为半乳糖和葡萄糖为酵母菌提供碳源,同时酵母菌通过利用乳酸盐促进了乳酸菌的生长,但是乳酸菌也有可能会因为酵母菌分解脂肪产生出的游离脂肪酸而抑制其生长赋予酸奶风味的主要物质乙醛,是由乳酸菌利用苏氨酸转化而来的,但是乳酸菌的水解蛋白和脂肪能力较弱,更倾向于从牛乳蛋白中获取必需氨基酸[15]

29、Rysstad 等[16]假设如果酵母菌分泌苏氨酸,则会使乙醛在乳酸菌与酵母菌混合培养时的量有所升高。 酸马奶酒的有益微生物主要由乳酸菌和酵母菌两大部分组成。其发酵机理是乳酸菌和酵母菌对乳糖的乳酸发酵和酒精发酵。其中酸马奶酒所含的嗜热乳杆菌和酵母菌在酸马奶酒的发酵过程中起着至关重要的作用,与酸马奶酒的许多生物活性和医疗保健作用密切相关。它们不仅能抵抗发酵过程中有害菌的污染,而且在各自的代谢过程中能产生抗菌物质以及促进维生素 B1、B2和B12的合成等作用。张和平等在用开菲尔发酵剂发酵牛乳制备模拟酸马奶酒的研究中指出:酸马奶酒中酵母很丰富,每公斤中的含量相当于50g医疗用酵母,有0.5%-0

30、1%的乳酸,能增进食欲,活化胰腺机能,促进消化,对慢性支气管炎、胃肠道溃疡、粘膜炎、胃液减少、习惯性便秘、重病后二次贫血等病症,都有医疗作用[18][19][20]。关于酸马奶酒中酵母菌的组成国内外许多学者进行了研究,传统的酸马奶酒中酵母菌有Torula Koumiss和Sacc.lactic。卡里塞天瓦(Khrisanfora)[21]在对酸马奶酒的研究中得出其中的酵母菌主要有三种:乳酸酵母、软骨酵母和醭酵母。日本学者Ishii等[22]报道,他们从来自中国内蒙古的酸马奶酒样品中分离到了rhamnosus乳杆菌、paracasei乳杆菌paracasei亚种和curvalus乳杆菌等 43

31、 株乳酸菌以及马克斯克鲁维酵母和乳酒假丝酵母等20株乳糖发酵酵母。Khrisanfov等对酸马奶酒的微生物群进行研究后发现,酸马奶酒的酵母菌有乳糖发酵酵母(乳酸酵母,即马克斯克鲁维酵母)、非乳糖发酵酵母(Cartilaginosus酵母)和非糖发酵酵母(生膜菌属)等3种主要类型。其中乳酸酵母与酸马奶酒的酒精发酵有关,能够生成2%-3.5%的乙醇,并且它们均有产生抗生素的能力,是酸马奶酒抗生素活性的主要原因之一。 Montanari 等[23]报道,单孢酵母是传统酸马奶酒酒精发酵的主要微生物之一。贺银凤等人从15个酸马奶酒中分离纯化得到了19株酵母菌并对其进行鉴定,归为8个属,其中内孢霉属(E

32、ndomyces)1种,娄德酵母属(Lodderomyces)1种,毕赤氏酵母属(Pichia)1种,有孢圆酵母属(Torulaspora)1种,克勒克酵母属(Kloeckera)2种,类酵母属(Saccharomycodes)3种,酒香酵母属(Brettanomyces)4种,厚壁孢酵母属(Pachytichospora)5种。一株因某些形态学、生理学特征特殊未能归属。Merilainen 等报道在传统酸马奶酒中除乳酸菌外还存在着酵母、克鲁维酵母和假丝酵母等酵母菌和乙酸菌、丙酸菌等有益微生物,它们在酸马奶酒的发酵成熟过程中起着特殊的作用,它们与酸马奶酒的特有营养价值和医疗保健作用有关,在其代

33、谢过程中能产生多种抗生素活性物质,并能促进维生素B12的合成。由以上诸多报道中可以看出,各类酵母菌在酸马奶酒的发酵过程中发挥着至关重要的作用,在某种意义上决定着酸马奶酒的独特性质[24]。 第二章 肺结核 2.1 肺结核简介 结核病(图2-1)是由结核分枝杆菌引起的慢性传染病,可侵及许多脏器,以肺部结核感染最为常见。排菌者为其重要的传染源。人体感染结核菌后不一定发病,当抵抗力降低或细胞介导的变态反应增高时,才可能引起临床发病。若能及时诊断,并予合理治疗,大多可获临床痊愈。 图2-1 肺结核[17] 2.2 肺结核病因及传染途径 结核菌属于放线菌目,分枝杆菌科的分

34、枝杆菌属,为有致病力的耐酸菌。主要分为人、牛、鸟、鼠等型。对人有致病性者主要是人型菌,牛型菌少有感染。 2.2.1结核杆菌 结核分枝杆菌(图2-2),俗称结核杆菌,是引起结核病的病原菌。可侵犯全身各器官,但以肺结核为最多见。结核病至今仍为重要的传染病。估计世界人口中1/3感染结核分枝杆菌。 图2-2 显微镜下的结核杆菌[25] 结核分枝杆菌为细长略带弯曲的杆菌,大小1-4*0.4μm。牛分枝杆菌则比较粗短。分枝杆菌属的细菌细胞壁脂质含量较高,约占干重的60%,特别是有大量分枝菌酸(Mycolic acid)包围在肽聚糖层的外面,可影响染料的穿入。分枝杆菌一般用齐尼(Ziehl-

35、Neelsen)抗酸染色法,以5%石炭酸复红加温染色后可以染上,但用3%盐酸乙醇不易脱色。若再加用美蓝复染,则分枝杆菌呈红色,而其他细菌为蓝色。专性需氧。 最适温度为37度,低于30度不生长。结核分枝杆菌细胞壁的脂质含量较高,影响营养物质的吸收,故生长缓慢。在一般培养基中每分裂1代需时18-24小时,营养丰富时只需5小时。 2.2.2 肺结核传染途径 空气-呼吸道传染是肺结核最主要的传染方式。结核杆菌存在于肺和支气管的肺结核灶内,或者在肺空间、气管的分泌物痰液里。当病人大声讲话咳嗽、打喷嚏时,就会释放出很多细小的飞沫,病人一次咳嗽可以释放3500个飞沫,用力打喷嚏时飞沫更多。其中体积较大

36、的飞沫迅速下沉,落到地面,另一些过小的飞沫很快在空气中蒸发掉,只有那些5-10微米直径的飞沫可在空气中长期飘浮,若易感者吸入了这种带结核杆菌的飞沫,即可被感染。另外,吐痰传染也是一个重要的传染途径,肺肺结核人如果把含结核杆菌的痰吐在地上,痰液干燥后,痰中的结核杆菌与尘埃混在一起,飞扬在空气中,可以被健康人吸入肺内引起传染。 食物传染:肺结核人用的餐具、吃剩的食物上都可能污染结核杆菌,如和肺结核人合用餐具或吃病人剩下的食物,或在一个碗里吃菜喝汤等也可能通过饮食传入结核杆菌。饮用未经消毒的牛奶或乳制品等也可以感染牛型结核杆菌。替排菌病人倒痰罐,不小心手上沾上了痰液,如果不认真洗手,用手拿食物吃也

37、可能受到感染。有的妇女喜欢用嘴嚼食物喂婴儿,如果她是个肺结核排菌者,婴儿就很可能受到感染。  一般情况下,消化道对结核杆菌有较大的抵抗力,结核杆菌一进入胃内,很容易被大量胃酸杀死,除非咽下大量结核杆菌,否则不容易感染。消化道结核多数由于饮用未经煮沸的牛奶引起。 垂直传播:患有肺结核的母亲在怀孕期间,其体内的结核杆菌可通过脐带血液而进入胎儿,胎儿也可因咽下或吸入含有结核杆菌的羊水而感染,使胎儿患上先天性肺结核。周大夫指出,除上述传染方式外,结核杆菌也可由皮肤或黏膜的伤口直接感染,由于结核杆菌不能穿透皮肤,这种传染方式是比较少见的。 另外,肺结核是一个人畜共患的疾病,许多动物如猪、猫、狗、牛

38、羊、猴等均可患肺结核,人类和这些动物经常接触,也可被患有肺结核的动物所传染,或将自身的肺结核传染给所饲养的动物。 2.3 肺结核临床表现 2.3.1 肺结核症状 全身症状:全身毒性症状表现为午后低热,乏力,食欲减退,体重减轻,盗汗等,当肺部病兆极具进展播散时,可有高热,妇女可有月经失调或闭经。 呼吸系统:一般有干咳或只有少量粘液,伴随着感染时,痰呈现粘液性或脓性,约1/3病人有不同程度的咳血,当炎症波及壁层胸膜时,相应胸壁有刺痛感,一般并不剧烈,随着呼吸和咳嗽而加重,慢性重症肺结核,呼吸功能减慢,出现呼吸困难等症状。 2.3.2 肺结核的分型和分期 肺结核分型:①原发性肺结核

39、肺内渗出病变、淋巴管炎和肺门淋巴结肿大的哑铃状改变的原发综合征,儿童多见,或仅表现为肺门和纵隔淋巴结肿大。②血型播散型肺结核包括急性粟粒性肺结核和慢性或亚急性血行播散型肺结核两型。急性粟粒型肺结核:两肺散在的粟粒大小的阴影,大小一致密度相等,分布均匀的粟粒状阴影,随病期进展,可互相融合;慢性或亚急性血行播散型肺结核:两肺出现大小不一、新旧病变不同,分布不均匀,边缘模糊或锐利的结节和索条阴影。③继发型肺结核本型中包括病变以增殖为主、浸润病变为主、干酪病变为主或空洞为主的多种改变。浸润型肺结核:X线常为云絮状或小片状浸润阴影,边缘模糊(渗出性)或结节、索条状病变,大片实变或球形病变(干酪性—可见空

40、洞)或钙化;慢性纤维空洞型肺结核:多在两肺上部,亦为单侧,大量纤维增生,其中空洞形成,呈破棉絮状,肺组织收缩,肺门上提,肺门影呈“垂柳样”改变,胸膜肥厚,胸廓塌陷,局部代偿性肺气肿。④结核性胸膜炎病侧胸腔积液,小量为肋膈角变浅,中等量以上积液为致密阴影,上缘呈弧形。 分期:①进展期 新发现的活动性肺结核,随访中病灶增多增大,出现空洞或空洞扩大,痰菌检查转阳性,发热等临床症状加重。②好转期随访中病灶吸收好转,空洞缩小或消失,痰菌转阴,临床症状改善。③稳定期空洞消失,病灶稳定,痰菌持续转阴性(1个月1次)达6个月以上;或空洞仍然存在,痰菌连续转阴1年以上。 2.4 肺结核的治疗及预防 肺

41、结核的治疗可大体归纳为两类:药物治疗和手术治疗。药物治疗的主要作用在于缩短传染期、降低死亡率、感染率及患病率。对于每个具体患者,则为达到临床及生物学治愈的主要措施,合理化治疗是指对活动性结核病坚持早期、联用、适量、规律和全程使用敏感药物的原则。外科手术已较少应用于肺结核治疗。对大于3厘米的结核球与肺癌难以鉴别时,复治的单侧纤维厚壁空洞、长期内科治疗未能使痰菌转阴者,或单侧的毁损肺伴支气管扩张、已丧失功能并有反复咯血或继发感染者,可作肺叶或全肺切除。结核性脓胸和支气管胸膜瘘经内科治疗无效且伴同侧活动性肺结核时,宜作肺叶-胸膜切除术。手术治疗禁忌证有:支气管黏膜活动性结核病变,而又不在切除范围之内

42、者全身情况差或有明显心、肺、肝、肾功能不全。只有药物治疗失败无效时才考虑手术。手术前后病人无例外也要应用抗结核药。 肺结核人应做到:1.在咳嗽、打喷嚏或高声谈笑时不要面对他人,并用手巾捂着嘴;2.睡觉时不同别人同头,以免夜间咳嗽时传染;养成良好的卫生习惯,不随地吐痰;3.自己单用一份碗筷匙;经常洗晒被褥。健康人要做到:与传染期肺结核人相对隔离,避免与肺结核人近距离面对面谈话,不食用肺结核人吃剩的食物,倒完痰罐后要认真用肥皂洗手等。 第三章 酸马奶治疗肺结核的有效成分 3.1 酸马奶中有效成分对结核菌的抑制 结核病对人类健康

43、危害很大,随着医疗及免疫技术的发展,一度得到较好控制,但近几年流行势头回升,对人类健康的影响跃居传染病第二位。结核病需要长期治疗,但由于长期用药,不少病人体内结核杆菌产生了耐药性影响健康的恢复。据资料报道马奶脂肪对结核菌有抑制作用。酸马奶酒中的脂肪含量约为1.9%,低于牛乳、羊乳中的脂肪含量。但不饱和脂肪酸和低分子脂肪酸含量较高,约为牛奶的4-5倍。据报道,乳脂中的C12:0和C18:3以及单酰甘油具有强有力的杀微生物的作用。马奶中的C12:0和C18:3含量分别为6.2%和12.6%,牛乳中的含量只有3.1%和0.8%。马乳中双酰甘油和单酰甘油的含量高达1.8%,而牛乳中的含量仅为0.16-

44、0.38%。根据酸马奶酒治疗肺结核显著的临床效果,以下是酸马奶酒脂肪组分及酵母菌发酵液抗结核菌作用的探讨[10]。 孙健等(2008)人为此做了有关酸马奶酒抗结核菌组分的粗分离的实验[9]。取了马奶、酸马奶酒的粗脂肪、乳清,分别做了抑制结核菌的实验。对酸马奶酒的粗脂肪采取两种方法进行分离:(1)将粗脂肪在电炉上加热15min,静置分层后,分别取上层和下层(2)分两步用有机溶剂萃取脂质:粗脂肪经冷冻干燥,准确称取后用滤纸包好,放入索氏抽提器中用正己烷在70℃抽提8h,将剩余的极性脂质部分萃取出来。溶剂经真空干燥除去。测定各部分对结核菌的抑制作用。 取约0.1g的酸马奶酒脂肪、经100度,30

45、min的加热处理后的酸马奶酒脂肪、真空干燥的酸马奶酒脂肪以及中性、极性脂肪样品,用2ml石油醚:苯=1:1的溶液溶解,加入2ml 0.4mol/L KOH-甲醇酯化8min后加水使分层,取上清液1ml上机。色谱条件:色谱柱:15%DEGS、检测器:氢火焰离子化检测器、温度:柱温190度检测器260度、载气:N2 流量:50/min。 对照组的结核菌活度值(GI值)为92,而粗脂肪经加热后静置分层得到的上层(A1)的GI值达到12,与对照组的差值大于30,说明对结核杆菌的抑制作用非常明显;下层(A2)的GI值为67,差值小于30,说明作用不明显;萃取得到中性脂质部分(B1)的GI值达到8,差值

46、远远大于30,说明对结核杆菌的抑制作用更为明显,甚至达到完全抑制的程度,结核杆菌几乎没有生长;而极性脂质部分(B2)则没有抑制作用。实验结果马奶、酸马奶酒的粗脂肪对结核菌均表现出抑菌效果,而乳清无抑菌作用。萃取出中性脂肪含量远远大于极性脂肪。酸马奶酒中分离所得的各部分对结核菌的抑制结果。 酸马奶酒脂肪对结核杆菌有抑制作用,乳清组分抑制结核菌作用不明显。酸马奶酒脂肪的中性萃取物有较强的抑菌活性,而极性萃取物对结核菌无抑菌作用[10]。 根据报道[10]:牛乳和羊乳中的脂肪酸组成存在差别,各种脂肪酸组成在极性和中性脂肪中的含量也存在着一些差别。牛乳富含C14:1(平均含量1%,而在绵羊乳和山羊

47、乳中的含量分别为0.2%和0.1%)和C16:0山羊乳中C16:1的含量是其他乳的一半。绵羊乳中性脂质区分物中C8:0、C10:0的C12:0的含量是另外两种乳的2到3倍。在其所分析的乳制品中,都含有饱和脂肪酸和带1、2、3、4和5个双键的脂肪酸及同种带支链的脂肪酸:13—甲基十四酸(肉豆寇酸),14—甲基十五烷酸,15—甲基十六烷酸(棕榈酸)和17—甲基十八烷酸(硬脂酸)。不管是在极性,还是中性区分物中,占绝对多数的脂肪酸是C14:0、C16:0、C18:0和C18:1。在酸马奶酒脂肪中,占绝对多数的脂肪酸是C16:0、C18:1、C18:3和C18:0的含量较小。据报道,乳脂中的C12:0

48、C18:3以及单酰甘油具有强有力的杀微生物的作用。从测定的结果可看出:尽管中性脂肪和极性脂肪的脂肪酸组成上存在着一些差别,但这种差别并不大,不能说明是何种成分可起到抑制结核菌的作用。 抑制结核菌试验采用两种方法。一种是显色法,测定酵母菌发酵液及酸马奶酒脂肪和乳清各组分对结核菌的抑制作用。试管内液体随着培养时间的延长,显示颜色的变化,当对照管变为红色即可判断结果,一般需要一周以上的时间。 另一种方法是快速测定法。以卫生部结核控制中心提供的H37Ra菌株为指示菌,选用12B结核菌快速培养基、BACTEC460型结核菌快速培养仪测试。取样品0.1ml加入可充气的12B培养基中(用前加标准菌株)

49、置于结核菌快速培养仪内,每天测定一次结果,当生理盐水的对照组的结核菌活度值大于30即可报告结果。实验组的结果大于对照组时说明对结核菌无抑制作用,反之为有抑制作用。 菌株HJ-13,HJ-14的发酵液浓缩后由内蒙古结核病防治中心完成了这项试验。实验结果见下表。随着培养时间的延长,对照管培养7d已显示浅红色,结核杆菌的生长已引起培养基色泽的变化,培养14d变化更为明显,而两株酵母菌发酵液试验管和空白管均显示无色,说明没有结核杆菌生长。可见菌株HJ-13,HJ-14的发酵液浓缩对结核杆菌有明显的抑制作用。 用酸马奶酒的脂肪治疗结核病在临床上已有应用,但其机理尚不清楚。因此,其在体内的作用机理也

50、需进一步研究,如能将其有效成分和作用机理研究清楚,可将酸马奶酒脂肪作为一种新型食品或药物应用于结核病的辅助治疗和治疗上。 酸马奶酒治疗肺结核在蒙古地区已进入临床实验期,鄂托克旗旗蒙医院的苏雅拉吉日嘎以及胡毕斯哈拉图两人(1999),用酸马奶治疗肺结核及结核性胸膜炎共有58例临床,观察他们治疗的疗效[12]。共有58例,男36例,女22例,最小年龄为16岁,最大年龄为68岁,病程最长11年,最短3个月,其中肺结核有31例,结核性胸膜炎有27例。两人给病患服用酸马奶,适合时间为暑伏天到立秋之间,根据个人差异而决定服用的时间长短,一般服用7天、14天、21天、49天。病程长体弱者服用时间也长,体健

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