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118综述July，2 0 2 3BasicTrMedicineVol.2,No.7斑马鱼模型在中药评价中的应用进展彭晓丽摘要斑马鱼是一种和哺乳动物有着相似生物结构和功能的实验动物，因其具有体积小、易饲养、发育快速、繁殖力强、便于观察等优势，广泛应用于医药研究领域。斑马鱼模式生物有着体内外模型相结合的优势特点，近些年，将斑马鱼模型用于中药领域的研究逐渐增多，其作为一种模式生物，能够通过高通量筛选，系统地评价中药中的毒性成分及药效活性。本文通过对近五年来相关文献的查阅整理，总结了斑马鱼的优势特点，归纳其在中药毒性和安全性评价、中药活性成分和药效评价及中药药物代谢评价三个方面的研究进展，为中药安全性和有效性评价提供不同的方法和技术。关键词斑马鱼；中药毒性；药效评价；中药代谢DOI10.20065/ki.btcm.20230159Application Progress on Zebrafish Models in Evaluation of Chinese MedicinePENGXiaoli(Iinternational Zhuang Medical Hospital affiliated to GuangxiUniversity of Chinese Medicine,Nanning 530200,China)AbstractZebrafish is an experimental animal with similar biological structures and functions tomammals.Due to its small size,easy maintenance,rapid development,strong reproductive capacity,and ease of observation,it is widely used in the field of medical research.Zebrafish as a modelorganism combines advantages of both in vivo and in vitro models.In recent years,the use of zebrafishmodels in Chinese medicine research has gradually increased.As a model organism,it can be usedfor high-throughput screening and systematic evaluation of toxic components and pharmacologicalactivities in Chinese medicine.By reviewing and summarizing relevant literature from the past fiveyears,this study highlighted the advantages of zebrafish and summarized its research progress inthree aspects:toxicity and safety evaluation of Chinese medicine,evaluation of active componentsand pharmacological effects of Chinese medicine,and evaluation of Chinese medicine metabolism.These findings provide different methods and techniques for the safety and efficacy evaluation ofChinese medicine.Keywordss zebrafish;toxicity of Chinese medicine;efficacy evaluation;metabolism of Chinesemedicine基金项目：广西科学研究与技术开发计划项目（桂科能12 2 37 0 0 7）作者单位：广西中医药大学附属国际壮医医院（广西南宁530 2 0 0）通信作者：彭晓丽，E-mail：p e n g x i a o l i 8 7 q q.c o m1192023年7 月第2 卷第7 期基层中医药斑马鱼（Danio rerio）是一种辐鳍纲鲤科短担尼属观赏性的淡水鱼【1，产于印度、孟加拉等热带国家的溪流中，因身上类似斑马的条纹而被取名斑马鱼。其最早被用于检测各种环境中的有毒物质【2 。从2 0 世纪7 0 年代，斑马鱼就得到了环境毒理学家的重视，19 8 1年，Streisinger等3在Nature上发表了开创性的文章，将斑马鱼引人遗传和发育生物学领域，提示了科学家们将斑马鱼建立成为连接无脊椎动物和哺乳动物模型之间的桥梁。而后斑马鱼被应用于化学物质的检测，经济合作与发展组织于19 9 8 年将斑马鱼胚胎发育方法列为测定单一化学品毒性的标准方法【4。斑马鱼具有繁殖能力强，胚胎发育快，胚胎透明度高，筛选周期短，与人类有高度相关性，支持活体动物实验等优势。斑马鱼模式动物开展了许多方面的研究，2 0 世纪9 0 年代，斑马鱼模型开始应用于医药领域，为人类疾病模型的建立与研究，药物毒性及机理检测及新药筛选和机理探究等研究方向提供新型的平台。近些年，将斑马鱼模型用于中药领域的研究逐渐增多，其作为一种模式生物，能够通过高通量筛选，系统地评价中药中的毒性成分及药效活性。本文通过对近五年来中国知网相关文献的查阅整理，总结了斑马鱼的优势特点和其在中药毒性和安全性评价、中药活性成分和药效评价及中药药物代谢评价三个方面的研究进展，为中药安全性和有效性评价提供不同的方法和技术。1斑马鱼在中药毒性与安全性评价中的应用中药是由多种较复杂的天然药物成分组成，临床上有着较多的配伍变化，随着中药引起的不良反应日益增多，中药的安全性受到越来越高的重视。斑马鱼模型在毒理学研究中的应用始于2 0世纪7 0 年代，斑马鱼的独特优势作为药物安全性评价的动物模型受到药学研究者的青睐，近年来探究较多的主要有中药对斑马鱼胚胎急性发育、心脏、肝肾、神经等的毒性反应。1.1中药的急性毒性大多数常用中药或中药制剂含有的毒性成分和含量尚未被了解清楚，其毒性靶器官、安全剂量范围并不完全明确，各种毒理学深人研究数据缺乏，因此研究急性毒性对于发现中药的毒性意义重大。急性毒性是中药安全性评价的重要指标之一，药物的初期毒性反应和其毒性作用部位的探讨具有重要意义。斑马鱼胚胎在受精后7 2 h（7 2 h p f）大部分器官发育完成，9 6 hpf全部器官发育完成，3个月左右性成熟，因此利用斑马鱼胚胎进行毒性试验，可快速得出中药的毒性效果强弱，为临床毒理学提供指导【6 。袁文琳等【7 利用斑马鱼模型研究山豆根提取物的急性毒性，发现山豆根酮为山豆根潜在的毒性成分之一。樊红艳等 8 评价红景天苷对斑马鱼胚胎发育及幼鱼的急性毒性作用，结果提示，红景天苷在受试剂量下对斑马鱼胚胎及幼鱼无明显的急性毒性及致畸作用。刘静等 9 采用斑马鱼胚胎模型评价中成药舒筋定痛片的急性毒性，研究表明其毒性作用与其中所含硼砂存在一定剂量依赖性正相关。1.2中药的心脏毒性中药中提取的天然药物化合物虽具有较强的生物活性，但是它们对心脏的潜在毒性限制了它们的临床应用。斑马鱼胚胎受精48 hdf后心房、心室发育完成，心率稳定，心脏透明容易观察，此时将胚胎暴露在不同浓度的药物溶液中，通过显微镜直接观察、记录药物引起的心脏表观和功能改变，可较好发现心脏毒性10.1。冯娅茹等 12】用不同浓度的香加皮水溶液处理受精后6 hdf的斑马鱼胚胎，观察香加皮水溶液对2 4、48、7 2、9 6hpf斑马鱼胚胎/幼鱼心脏的影响，结果显示各暴露组2 4hpf自主抽动次数增加、48 hpf心率以及72hpf孵化率降低，香加皮对斑马鱼具有心脏毒性，且利用48 hpf斑马鱼进行心脏毒性药物的筛选研究比较适合。潘祥龙等【13 利用斑马鱼模型评价海洋中药厚藤水提物和醇提物的安全性，结果显示厚藤水提物及醇提物随着给药剂量增加，明显减慢斑马鱼胚胎的心率，产生一定心脏毒性作用。庄开颜等【14 利用斑马鱼模型结合网络药理学，研究甘草酸拮抗乌头碱心脏毒性及作用机制，甘草酸可以显著拮抗乌头碱心脏毒性。邓银华等【15利用斑马鱼对吴茱碱的心脏毒性进行体内试验，发现吴茱萸碱可导致斑马鱼心率降低，心律无明显变化，心包形态学改变和静脉窦和动脉球直线120July,2023BasicTrMedicineVol.2,No.7距离增大，可能与氧化应激有关。贾哲等16 发现氢溴酸槟榔碱使斑马鱼幼鱼出现心率加快，心律失常，血流量减少等心脏毒性反应1.3中药的肝肾毒性肝脏和肾脏是中药代谢和排泄的重要器官，研究中药对肝肾的毒性有重要意义。斑马鱼的肾在14hdf开始发育，7 2 hdf发育完成，由于基因相近，斑马鱼肝细胞能相对应哺乳类动物大部分肝细胞。张明哲等【17 】以斑马鱼胚胎为研究对象，观察中药交泰丸水提物对斑马鱼胚胎的肝肾毒性，发现交泰丸水提物处理对斑马鱼幼鱼体内肾脏肌酐含量没有明显影响，表明交泰丸水提物对斑马鱼没有明显肾毒性，由此推断中药交泰丸对肝肾毒性较小。赵霞等【18 利用斑马鱼模型探讨马钱子的肝毒性机制，提示马钱子对斑马鱼的肝毒性与氧化应激损伤和脂肪代谢失衡有关。夏玉苹等【19 利用斑马鱼模型研究不同寄主桑寄生水提物的肝脏毒性，桑树寄主桑寄生无肝损伤，漆树、油茶、柳树、苦楝和夹竹桃5种寄主桑寄生均不同程度地表现出一定的肝损伤。马家宝等【2 0 开展毒结清丸对斑马鱼的急性毒性试验及其肝脏毒性评价，发现毒结清丸仅引起卵黄囊吸收延迟；斑马鱼肝脏面积、肝脏不透光度和肝脏病理切片未见明显异常。赵崇军等2 1 研究芜花水提物对斑马鱼幼鱼的肝脏毒性及其机制，芜花水提物诱导斑马鱼幼鱼的肝脏细胞结构改变，出现空泡化、萎缩变形等病理状态；并在肝脏处有脂肪堆积现象，其原因可能与肝脏代谢功能异常有关。李德坤等2 2】应用斑马鱼模型评价注射用益气复脉的肝毒性，得出注射用益气复脉在最小致死剂量下，不诱发斑马鱼心血管毒性和肝脏毒性的结论1.4中药的神经毒性中药作用机制复杂，需长期服用综合调理人体精神和生理状态，中药大部分是生物碱、酸、挥发油等成分比较复杂的天然药物，部分中药使用不恰当容易引起神经系统损害，如洋金花、番木鳖等会引起头昏或头晕，使用曼陀罗、洋金花、人参等易出现烦躁不安，洋金花、乌头类等可引发昏迷，天南星、朱砂等能引起痴呆，使用川乌、草乌等可发生头面及四肢麻木等现象象【2 3。有研究发现，中药不良反应中，神经毒性尤为常见24斑马鱼的中枢神经系统形成的过程以及对药物的反应与其他脊椎动物相似，但其神经系统优势在于简单却能够支配复杂的活动，避免了复杂神经系统对行为的综合调控。胡占英等【2 5】研究长春新碱对斑马鱼神经发育的影响，发现该药物能引起幼鱼呈浓度依赖性的侧卧体位，运动轨迹杂乱，平均运动速度及常规转弯能力下降等，表明可能长春新碱的神经毒性与其下丘脑多巴胺能神经元细胞丢失有关。王昊等 2 6】利用斑马鱼对乌头碱的神经毒性进行研究，发现乌头碱能降低斑马鱼游泳活力和幼鱼的肌节长度，推测其神经毒性与抑制乙酰胆碱酯酶活性有关。李梦婷等【2 7 探讨附子脂溶性总生物碱的神经毒性及机制，发现给药组的幼鱼移动距离、速度、时间百分率呈先增加后抑制的情况，且运动轨迹杂乱无章，由此可见附子脂溶性总生物碱具有神经毒性，且其神经毒性可能与促进细胞调亡和影响乙酰胆碱酯酶活力有关。2斑马鱼在中药活性筛选和药效评价中的应用中药的不同提取液、不同药用部位多为多种化学成分的混合物，筛选药物有效成分比较困难。而斑马鱼由于其优势特点，能够全面快速有效地对中药活性成分进行高通量筛选，更快速准确地评价分析。2.1对中药抗炎作用评价中的应用我国的传统中药制剂在临床治疗中均表现出了较好的抗炎作用，中药抗炎近年来在研究领域成了热门。目前的斑马鱼实验常用三种方法进行炎症模型的建立，分别是断尾炎症模型、脂多糖（LPS）炎症模型和硫酸铜（CuSO4）炎症模型。斑马鱼断尾炎症模型通过对其断尾处理诱发斑马鱼尾部损伤出现炎症反应，是一种创伤性炎症模型。李学娥等2 8 使用切尾诱导的斑马鱼模型探究中药材瓜子金提取物的抗炎活性，远志山酮III能够减少切尾处的中性粒细胞和巨噬细胞数量，显著抑制细胞的迁移。何林燕等2 9 观察大麻叶提取物作用后斑马鱼尾鳍损伤部位巨噬细胞和中性粒细胞聚集和清除情况，研究大麻叶提取物的抗炎功效，1212023年7 月第2 卷第7 期基层中医药证明大麻叶提取物具有良好的抗炎功效。脂多糖（LPS）炎症模型是由LPS诱导的全身性炎症模型，是哺乳动物炎症模型的常见诱导剂，余景滔等 30 采用LPS诱导斑马鱼炎症模型，评价?膈散及其组分甘草不同极性部位的抗LPS活性，?隔散及其组分甘草的不同提取部位对LPS炎症均有保护作用，浸泡给药方式适用于中药的抗LPS活性筛选。李静等31 在斑马鱼卵黄囊中注射2 nLLPS（2 mg/mL）建立炎症模型，研究中药提取物紫草素的抗炎活性，发现SK可以有效减少卵黄囊中两种细胞的大量聚集，减轻了LPS引起的斑马鱼心率增加的症状。毛丹丹等32 在斑马鱼LPS炎症模型中证明了何首乌中水溶性多糖对LPS所致斑马鱼系统性炎症的保护作用。斑马鱼CuSO4炎症模型是由CuSO4诱导的急性炎症模型，为目前应用较多的炎症模型。李风玲等 33 利用斑马鱼使用了CuSO4浸泡炎症模型，评价三峡阳菊叶水提取物（WELT G Y）的抗炎作用，验证了WELTGY具有抗炎作用。采金金等【34 发现肺热普清散对CuSO4诱导的斑马鱼炎症模型具有抗炎作用，机制与抑制NF-kB、T NF-表达有关。郭新邓等35 用斑马鱼CuSO4炎症模型，筛选白花蛇舌草抗炎活性部位，发现白花蛇舌草三种活性部位均具有显著抗炎作用，其中正丁醇部位的抗炎活性最好，且其抗炎作用可能与抑制MAPK通路有关。2.2对中药抗血管新生的评价中的应用中药在抗肿瘤治疗方面具有悠久的历史，中药在减轻化疗后不良反应、防止肿瘤复发、提高生存质量等方面发挥重要作用。机体调控血管新生能力是肿瘤发病、发展的重要影响因素，如大黄、虎杖等清热解毒药物，在临床上用于恶性肿瘤辅助治疗，研究中通常检验其抗血管新生作用。斑马鱼早期发育极为迅速，在胚胎受精36 hdf血管已完全形成，并开始运输循环血液。相比于其他模式生物，斑马鱼模型早期血管生成模式简单，胚胎透明利于观察，更适用于抗血管新生药物筛选。倪璐等 36 研究补益类中药抗血管生成作用，发现百合、党参、杜仲、甘草、高良姜、黄芪、肉桂、桑寄生、石斛、天冬、五味子对斑马鱼幼鱼的血管生成起到抑制作用。梁文举等37 以血管荧光标记的斑马鱼作为实验模型动物，寻找京大戟提取物中具有抗血管生成作用的有效部位，发现京大戟甲醇提取部位经柱层析纯化后，2 0%、8 0%甲醇洗脱部位对斑马鱼血管新生有明显抑制作用。岳盼等 38 发现红花水提物能够显著抑制斑马鱼胚胎血管生成，能够下调斑马鱼胚胎基因cptlb和hadhaa的表达，从而下调脂肪酸氧化通路。朱成悦等【39 】对传统中药蟾酥进行提取，证实其甲醇提取物具有抑制血管生成和抗炎活性。朱宗萍等【40】利用模式生物斑马鱼研究姜黄抗血管新生作用，发现其中姜黄素抑制血管生成作用最强。罗国良等【41 对10 种中药来源化合物进行血管抑制活性筛选，木犀草素、洋川芎内酯A、盐酸小檗碱、齐墩果酸、和厚朴酚具有抑制血管新生作用。2.3对中药治疗神经疾病的评价中的应用中医药在防治失眠、抗抑郁、抗焦虑等方面有着独特的优势，许多中药治疗神经性疾病效果评价中斑马鱼也受到重视，在在中药研究领域使用斑马鱼进行镇静、抗焦虑抑郁相关药物研究相对较多。裴文强等【42】观察天麻对斑马鱼癫痫样行为有明显改善作用，其抗癫痫的潜在机制可能与调节神经递质的平衡，神经元细胞的电生理稳态和酮体的生成有关。刘敬等【43 发现石斛活性成分毛兰素对斑马鱼神经行为有改善作用，是一种具有良好前景的神经保护的药物。朱晨等【4 选用青风藤和钩藤的主要生物碱青藤碱、钩藤碱和异钩藤碱进行抗吗啡依赖机制研究，发现三种中药活性成分可以拮抗吗啡依赖。任擎宇等45】明确了三消草的抗癫痫活性，发现三消草的总水提物抗癫痫效果最佳。张明哲等 46 建立缺氧疲劳斑马鱼模型，研究中华跌打丸抗外周疲劳作用及其机制，得出其机制可能与促进乳酸代谢，促进ATP生成，提高SOD1和CACNA1DA基因相对表达量有关的结论。刘慧茹等【47 】利用斑马鱼模型研究西洋参抗疲劳的活性成分，发现拟人皂苷F11具有明显的抗疲劳活性。3斑马鱼在中药药物代谢评价中的应用中药进人生物体内经过代谢，可能会转化成毒性较强的成分，通过不同途径、不同靶点对机体产生整体调节作用，斑马鱼模型与其他体内与122July,2023BasicuraoedicineVol.2,No.7体外代谢模型相比，具有一套完整的在体动物代谢系统，克服了其他传统动物实验样本处理和分析困难等问题，有效地模拟完整代谢体系下体现出的中药作用的整体观，实现药物毒性和代谢动态同步进程分析。葛静等48 用5dpf 斑马鱼暴露于箭叶淫羊藿2 4h，分析6 个代表性黄酮成分朝藿定A（EA）、朝藿定B（EB）、朝藿定C（EC）淫羊藿苷、箭藿苷C（SC）与宝藿苷I（BI）的变化，经斑马鱼作用后，EA、EB、EC 及淫羊藿苷几近全部转化，代谢物以SC与BI为主，其他化合物及其代谢产物与淫羊藿的毒性作用没有表现出明显的直接关系。刘欣欣等【49 用斑马鱼毒性代谢关联分析法评价补骨脂香豆素及其糖苷成分安全性，将受精后1d（1d p f）的斑马鱼胚胎置于不同浓度补骨脂素（PS）、异补骨脂素（IPS）、补骨脂苷（PSS）和异补骨脂苷（IPSS）的供试液中，发现PS和IPS既是药材中的原型成分，也是其糖苷在体内转化的代谢成分，是补骨脂致毒的相关成分。高一波等50 利用斑马鱼多模态评价杜仲配伍补骨脂对其香豆素糖苷的代谢及毒效影响，发现配伍使糖苷转化为毒性苷元的速度减慢与减毒作用相关，配伍尚能增强抗骨质疏松活性。4结语中医药在我国临床疾病救治中发挥着越来越大的作用，并逐渐被全世界认可，因此其严谨性、安全性和科学性也越来越受重视，斑马鱼模型能有效准确地对中药的安全性和药效进行评价，是一种对中药毒理、药效、代谢研究的新平台，能更好地体现中药作用整体观，其研究成果有力推动了中药领域现代化研究的进程。斑马鱼是仅次于小鼠的第二大模型生物，并以其先天优势为药物毒性和活性评价提供了良好的平台：1）斑马鱼为体外受精，体外成熟，2 4h即可成型，发育前7天靠自身卵黄囊吸收营养，不需要进食，此优势可排除食物对药物的干扰；2）斑马鱼于恒温系统饲养，一年四季均可以产卵，健康年轻雌鱼每次产卵最多可达2 0 0 30 0 枚，胚胎直径约1mm，因其体积小，数量多，因此可模拟细胞模型，在微孔板中高通量地进行实验；3）因斑马鱼胚胎为一个生物整体，有自身的一套吸收、分布、代谢和排泄的药代动力学特征，因此可解决细胞模型无法模拟生物整体的缺点；4）受精12 0 hpf前的斑马鱼胚胎通常不被当做是动物个体，因此不涉及到动物保护条例等在啮齿动物身上会发生的伦理问题【5】；5）对于昂贵的珍贵药物而言，斑马鱼胚胎毒性试验可以发挥药物需要量少，机体敏感度高，实验周期短等优势；6）斑马鱼是脊椎动物，基因跟人类有8 7%的同源性，实验结果对人类有实际参考意义。斑马鱼模型既弥补了细胞体外实验无法模拟生物机体的缺点，也解决了啮齿类动物体内实验复杂和伦理的问题，同时实验结果也适用于人类身上，且比人类更敏感，可以反映出潜在的仍未在临床上发现的不良反应，为不良反应的发生防患于未然。然而斑马鱼模型也存在一定的不足。相比哺乳动物模型来说，斑马鱼与人的基因虽然有8 7%相似性，但仍有13%的种族差异；其次，其给药方式与人类差异较大，用药剂量与人用药剂量之间相关性较差。此外，目前对斑马鱼的神经系统等复杂的研究尚不足。尽管如此，斑马鱼模型的独特优势为人类疾病研究提供了新的思路和平台，其已展现巨大的潜力，将为中药的安全性和有效性评价发挥巨大作用。参考文献1Stevens J.L,Baker T.K.The future of drug safetytesting:Expanding the view and narrowing the focusJ.DrugDiscovery Today，2 0 0 9,14（3/4）:162-167.2Lale H.W.The biology and use of zebrafish,Brachydanio rerio in fisheries research a literaturereviewJ.JFis h Bio l，19 7 7，10（2）:12 1-173.3Streisinger G,Walker C,Dower N,et al.Production of clones of homozygous diploid zebra fish（Br a c h y d a n i o r e r i o）J.Na t u r e，19 8 1，2 9 1(5813):293-296.4Eimon P.M,Rubinstein A.L.The use of in vivozebrafish as-says in drug toxicity screening J.Expert Opin DrugMetab Toxicol,2009,5（4）:1232023年7 月月第2 卷第7 期基层中医药393-401.5Strahle U,Scholz S,Geisler R,et al.Zebrafishembryos as an alternative to animal experiments-Acommentary on thedefinition of the onset of protectedlife stages in animal welfare regulations J.ReprodToxicol,2012，33（2）：12 8-32.6Scholz S,Fischer S,Gvndel U,et al.Thezebrafishembryo model in environmental riskassessmentapplications beyond acute toxicity testingJ.Environ SciPollut Res，2 0 0 8，15（5）:394-404.7袁文琳，黄铮蕊，肖思佳，等山豆根黄酮类成分对斑马鱼的急性毒性研究J.中草药，2021，52（10）：2 9 7 8-2 9 8 6.8樊红艳，何树梅，杨建伟，等藏药红景天苷对斑马鱼发育及急性毒性的评价J.中国民族民间医药，2 0 2 1，30（19）：18-2 1.9刘静，王峰，张靖溥，等舒筋定痛片对斑马鱼胚胎发育的急性毒性研究J中国药物警戒，2023，2 0（3）：2 6 2-2 7 2.10 TTu S,Chi N C.Zebrafish models in cardiacdevelopmentand congenital heart birth defects J.Differentiation,2012，8 4（1）:4-16.11Felker A,Prummel K D,Merks A M,et al.Continuousaddition of progenitors forms the cardiacventricle inzebrafish J.Na t C o m m u n，2 0 18,9:2001.12冯娅茹，赵崇军，倪媛媛，等香加皮对斑马鱼发育毒性及心脏毒性的影响J.环球中医药，2017，10（5）：536-540.13潘祥龙，郝二伟，谢金玲，等基于斑马鱼模型的海洋中药厚藤安全性评价J，广西科学，2019，2 6（5）：56 0-56 8.14庄开颜，高硕，柳晴，等基于斑马鱼模型和网络药理学的甘草酸拮抗乌头碱心脏毒性作用与机制研究【J.药物评价研究，2 0 2 1，44（7）：13681375.15邓银华，陈丽，彭敏，等吴茱萸碱对心脏毒性的体内和体外实验研究J.中国药师，2 0 2 1，24（4):6 53-6 57.16贾哲，董海鹏，韩婷，等氢溴酸槟榔碱对斑马鱼胚胎发育及心脏毒性的研究J.环球中医药，2 0 2 1，14（7）：118 0-118 6.17张明哲，陈章美，莫柳英，等基于斑马鱼模型的交泰丸安全性评价【J.中国实验方剂学杂志，2 0 2 0，2 6（18）：51-57.18赵霞，赵崇军，魏紫樱，等马钱子对斑马鱼幼鱼肝脏毒性的初步研究J.环球中医药，2020,13（4）：546-554.19 夏玉苹，何春花，柴子舒，等不同寄主桑寄生水提物对斑马鱼模型的急性毒性及肝损伤J：中国实验方剂学杂志，2 0 2 1，2 7（2 1）：9 1-9 7.20马家宝，李文莉，陈勇，等毒结清丸对斑马鱼的急性毒性及其肝脏毒性评价J中国医院药学杂志，2 0 2 1，41（2 2）：2 30 0-2 30 4.21赵崇军，李二文，李芝奇，等芜花水提物对斑马鱼肝脏毒性机制研究J.环球中医药，2021，14（10）：17 40-17 46.22李德坤，原景，许泽乾，等基于斑马鱼模型评价注射用益气复脉（冻干）的心血管和肝脏安全性研究J】.药物评价研究，2 0 2 1，44（11）：2398-2402.23戴明霞常见中药副作用的几个方面J.中国药业，19 9 8（7）：47.2 4】杨月明，王瑜歆，马辉2 8 47 例药物神经损害病例报告分析J.中国药物警戒，2 0 0 9，16(9):543-545.25胡占英，张靖溥长春新碱对斑马鱼神经发育和行为的影响J.毒理学杂志，2 0 14，2 8(2):98-103.26王昊，王心童，朱娜乌头碱在斑马鱼胚胎和幼鱼发育过程中的神经毒性作用J.中国实验诊断学，2 0 18，2 2（8）：1432-1435.27李梦婷，张慧琼，文瑞琪，等基于斑马鱼研究附子脂溶性总生物碱的神经毒性J。中药药理与临床，2 0 19，35（6）：6 3-6 6.28李学娥瓜子金提取物抗炎乳膏的研制【D.广州：广东药科大学，2 0 2 1.29何林燕，包萝艳，曾庆敏，等.大麻叶提取物的抗炎功效研究J.香料香精化妆品，2 0 2 1，8124责任编辑：李岱July,2023BasicTreoicineVol.2,No.7(04):51-54.30余景滔，周红玲，刘俊珊，等基于斑马鱼炎症模型的?膈散及其组分甘草不同极性部位的抗炎活性评价及作用机制【J.中国实验方剂学杂志，2 0 2 2，2 8（2 0）：17-2 6.31 李静紫草素的抗炎活性研究【D.上海：上海海洋大学，2 0 2 2.32毛丹丹，高媛媛，阎芸芸，等基于脂多糖诱导斑马鱼炎症模型研究何首乌多糖抗炎活性J】.中国现代应用药学，2 0 2 2，39（2 4）：32 40-3248.33 2李风玲，李陈钦瑶，段秀英，等三峡阳菊叶水提物的抗炎作用研究【J.药物评价研究，2021，44（8）：16 0 0-16 0 6.34采金金，谢和兵，吴永昊肺热普清散对斑马鱼炎症模型的抗炎作用及机制研究J.药物评价研究，2 0 2 3，46（2）：36 4-36 9.35郭新邓，宁为民，梁芷晴，等白花蛇舌草抗炎活性部位筛选及作用机制研究J/OL.中药药理与临床，2 0 2 3.36倪璐，梁文举，张文婷，等基于斑马鱼模型的补益类中药抗血管生成活性筛选J.中南药学，2 0 2 0，18（3）：42 2-42 6.37梁文举，倪璐，张文婷，等京大戟对斑马鱼胚胎血管生成的影响J.中医药信息，2 0 2 0，37(4):9-1338岳盼红花水提物通过下调脂肪酸-氧化通路抑制斑马鱼胚胎血管生成的研究【D.成都：成都中医药大学，2 0 2 1.39朱成悦，张姗姗，杨飞，等基于斑马鱼模型的蟾酥甲醇提取物抑制血管生成和抗炎活性研究J.药物评价研究，2 0 2 1，44（7）：139 2-1397.40朱宗萍，王继森，廖婉，等基于模式生物斑马鱼研究姜黄抗血管新生的作用及机制J.中草药，2 0 2 1，52（11）：32 57-32 6 8.41 罗国良，朱小翠，潘红烨，等基于斑马鱼模型的中药来源化合物血管抑制活性筛选J.中国现代应用药学，2 0 2 2，39（17）：2 18 6-2 19 1.42裴文强，单毅，张友刚，等基于斑马鱼模型与中医药整合药理学平台研究天麻的抗癫痫作用及潜在机制J.中草药，2 0 2 1，52（7）：2 0 0 3-2010.43刘敬，廉博雯，黄晓婷，等毛兰素对斑马鱼神经行为的改变研究【J.中国现代应用药学，2021,38(14）:16 7 1-16 7 7.44朱晨，林汝，区炳雄，等。三种中药活性成分对吗啡依赖斑马鱼脑中dre-miR-723-5p表达的影响J.中国药理学通报，2 0 2 1，37（11）：1542-1547.45任擎宇，张姗姗，刘可春，等利用斑马鱼模型评价三消草不同提取物的抗癫痫活性【J.中国新药杂志，2 0 2 2，31（12）：12 15-12 2 2.46张明哲，戴明珠，梁云飞，等中华跌打丸调节钙通道及ATP代谢改善外周疲劳作用研究J.中国现代应用药学，2 0 2 2，39（2 4）：32 34-32 39.47刘慧茹，汪海洋，王喆，等基于代谢组学和斑马鱼模型探究西洋参抗疲劳的关键活性成分J.药学学报，2 0 2 3，58（4）：10 2 4-10 32.48葛静，凌洁，宁青等基于斑马鱼M-Act/Tox联合评价箭叶淫羊藿的代谢-效/毒作用【J.中草药，2 0 19，50（7）：16 14-16 2 0.49 刘欣欣，宁青，王茉斑马鱼毒性-代谢关联分析法评价补骨脂香豆素及其糖苷成分安全性J.中国药学杂志，2 0 2 0，55（2 4）：2 0 0 0-2005.50高一波，李佳研，石子琪，等基于斑马鱼多模态评价杜仲配伍补骨脂对其香豆素成分的代谢及毒/效影响J.中草药，2 0 2 3，54（0 5）：1449-1460.收稿日期：2 0 2 2-0 9-0 1