阿托伐他汀联合诺欣妥治疗冠心病经皮冠状动脉介入术后心绞痛对血脂水平及内皮功能的影响.pdf

SichuanJournal of Anatomy2023.31(190-92,104论著四川解剖学杂志阿托伐他汀联合诺欣妥治疗冠心病经皮冠状动脉介入术后心绞痛对血脂水平及内皮功能的影响李医博，刘志强，赵利培，张芙成新乡市中心医院心血管内科四病区，新乡4530 0 1【摘要】目的：探讨阿托伐他汀联合诺欣妥较（沙库巴曲缬沙坦钠）治疗冠心病经皮冠状动脉介入治疗（PCI）术后心绞痛对血脂水平和内皮功能的影响。方法：回顾性分析2 0 2 1年5月至2 0 2 2 年5月于本院行PCI术后发生心绞痛的16 8 例冠心病患者临床资料。根据治疗方案分为观察组（n=87）和对照组（n=81）。观察组采取阿托伐他汀联合诺欣妥治疗，对照组采取阿托伐他汀治疗。比较两组临床疗效、血清血脂水平、炎性因子水平、血管内皮功能及不良反应。结果：观察组总有效率高于对照组，差异具有统计学意义（P0.05）。观察组治疗后总胆固醇（T C）、甘油三脂（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、白细胞介素（IL）-10 水平均低于对照组，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C)水平高于对照组，一氧化氮（NO)含量均高于对照组，内皮素-1水平低于对照组，差异均具有统计学意义（P0.05）。结论：阿托伐他汀联合诺欣妥治疗冠心病PCI术后心绞痛治疗效果更显著，能有效调节血脂水平，改善血管内皮功能。【关键词】冠心病；经皮冠状动脉介入；术后心绞痛；诺欣妥D0I:10.3969/j.issn.1005-1457.2023.01.029Effects of Atorvastatin Combined with Entresto on Blood Lipid Levels andEndothelial Function in Patients with Angina Pectorisafter Percutaneous Coronary Intervention for Coronary Heart DiseaseLI Yi-bo,LIU Zhi-qiang,ZHAO Li-pei,ZHANG Fu-chengThe fourth Ward of Department of Cardiology,Xinxiang Central Hospital,Xinxiang 453001Correspondence:LI Yi-bo,e-Mail:LYBXXS1987 Abstract)Objective:Exploring the effects of atorvastatin combined with entresto(sacubitril valsartan sodium)on bloodlipid levels and endothelial function in the treatment of angina pectoris after percutaneous coronary intervention(PCI)inpatients with coronary heart disease.Methods:A total of 168 patients with coronary heart disease who developed anginapectoris after PCI in our hospital from May 2021 to May 2022 were selected.According to different treatment plans,theywere divided into observation group（n =8 7)a n d c o n t r o l g r o u p （n =8 1).T h e o b s e r v a t i o n g r o u p w e r e t r e a t e d w i t hatorvastatin calcium combined with entresto tablets,and the control group were treated with atorvastatin calcium.Theclinical efficacy,serum lipid levels,inflammatory factor levels,vascular endothelial function,and adverse reactions werecompared between the two groups.Results:The total effective rate in the observation group was higher than that in thecontrol group（P 0.0 5).A f t e r t h e t r e a t me n t,t h e l e v e l s o f t o t a l c h o l e s t e r o l （T C),t r i g l y c e r i d e (T G),l o w d e n s i t ylipoprotein cholesterol(LDL-C),hypersensitive C-reactive protein(hs-CRP)and interleukin(IL)-10 in the observationgroup were lower than those in the control group,and the level of high density lipoprotein cholesterol(HDL-C)was higherthan that in the control group(P0.05).After treatment,the contents of nitric oxide(NO)in the observation group werehigher than those in the control group,and the level of endothelin-1 was lower than that in the control group(P 0.05).Conclusion:The treatment effects of atorvastatin combined with entresto on angina pectoris after coronary heart disease PCIis more significant,which can effectively regulate blood lipid levels and improve vascular endothelial function.Key words Coronary heart disease,Percutaneous coronary intervention,Postoperative angina pectoris,Entresto李医博，主治医师，医学硕士，研究方向：冠心病介入诊疗，e-Mail:LYBXXS91李医博等：阿托伐他汀联合诺欣妥治疗冠心病经皮冠状动脉介入术后心绞痛对血脂水平及内皮功能的影响冠心病是指冠状动脉粥样硬化导致心肌缺血、缺氧而引起的心脏病1。经皮冠状动脉介入治疗（p e r c u t a n e o u s c o r o n a r y i n t e r v e n t i o n，PCI）是临床上常用的治疗冠心病的一种有效手段，但由于术后心外膜微血管舒缩功能障碍，易致心肌缺血造成心绞痛2 。诺欣妥又称为沙库巴曲缬沙坦钠，主要包含沙库巴曲和缬沙坦两种药物。前者可以增加利钠肽,排钠利尿，降低心肺负荷，改善心脏衰竭；后者是血管紧张素受体阻断剂，可以降低血管紧张作用,控制血压3。阿托伐他汀可以通过抑制胆固醇合成从而降低胆固醇。将阿托伐他汀与其他药物联合使用，能更好改善心功能。本文主要探讨阿托伐他汀联合诺欣妥治疗冠心病PCI术后心绞痛对血脂水平、内皮功能等的影响。资料与方法1一般资料回顾性分析2 0 2 1年5月至2 0 2 2 年5月于本院行PCI术后发生心绞痛的16 8 例冠心病患者临床资料。根据治疗方案不同分为观察组（n=87)和对照组（n=81）。其中观察组女42 例,男45例,年龄（55.19 8.37）岁（32 8 0 岁）；对照组女38 例，男43例，年龄（54.57 8.6 3）岁（32 7 8 岁）。两组患者年龄等一般资料，差异无统计学意义（P0.05），具有可比性。纳人标准：符合2 0 0 7 年冠心病诊治指南中冠心病诊断标准4 者；手术耐受性较好者;临床资料完整者。排除标准：合并重要脏器功能障碍者；对本研究所使用药物有变态反应者。2方法两组均给予常规抗心绞痛治疗，饮食注意低盐低脂，忌烟忌酒，避免劳累。观察组在常规治疗的基础上给予阿托伐他汀钙片联合诺欣妥治疗。口服阿托伐他汀钙片（辽宁鑫善源药业有限公司，规格：10 mg）治疗，1次/d，20mg/次，晚间顿服。口服诺欣妥（沙库巴曲缬沙坦钠）（新加坡诺华制药有限公司，规格：50 mg/片，28片/盒），10 0 mg/次，2 次/d,24周后剂量增加至200mg/次，2 次/d。7 d 为1个疗程，共治疗1个疗程。对照组在常规治疗基础上给予口服阿托伐他汀钙片治疗。用法同观察组。7 d为1个疗程,共治疗1 个疗程。3观察指标3.1对比两组临床疗效疗效评价标准5 如下。显效：心绞痛症状完全消失，或心电图下移ST段缓解 0.1mV;有效：心绞痛发作次数明显减少，或心电图下移ST段恢复0.05mV；无效：治疗结束后未达以上标准。总有效率（%）=（显效例数+有效例数）/总例数10 0%3.2对比两组血清血脂水平和炎性因子水平采用酶联免疫检测法对血清、总胆固醇（totalcholesterol，T C）、甘油三脂（triglyceride，T G）、超敏C反应蛋白（hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP）及白细胞介素（interleukin，IL）-10 水平进行检测，采用沉淀法对血清高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol，H D L-C)、低密度脂蛋白胆固醇（lowdensitylipoprotein cholesterol,LDL-C)水平进行检测（采用深圳市芬析仪器制造有限公司的市售试剂盒）。3.3对比两组血管内皮功能采用比色法对一氧化氮（nitric oxide，NO）活性进行检测,采用酶联免疫吸附测定法对内皮素-1水平进行检测（采用北京华兴瑞安科技有限公司的市售试剂盒）。3.4对比两组不良反应包括变态反应、低血压、高钾血症、头痛、头晕等。4统计学方法本研究使用SPSS22.0统计学软件进行数据分析。对于TC、T G、H D L-C、LD L-C等符合正态分布的计量资料用xs描述，组间比较使用成组t检验；对于临床疗效、不良反应发生率等计数资料用百分比(%）描述，组间比较采用X检验。以P0.05为差异有统计学意义。结果1两组临床疗效比较观察组治疗后总有效率高于对照组，差异具有统计学意义（P0.05）。见表1。2两组血清血脂水平和炎性因子水平比较治疗后,观察组 TC、T G、LD L-C、h s-CRP、I L-10水平均低于对照组,HDL-C水平高于对照组,差异均具有统计学意义（P0.05）。见表2。3两组血管内皮功能比较观察组患者治疗后NO含量均高于对照组，内皮素-1水平低于对照组，差异均具有统计学意义(P0.05)。见表4。92期2023年3月第31卷第四川解剖学杂志表1两组冠心病患者临床疗效比较【例（%)组别显效有效无效总有效率观察组(n=87)42(48.28)31(35.63)14(16.09)73(83.91)对照组(n=81)25(30.86)27(33.33)29(35.80)52(64.20)X28.557P0.003注：“_”表示未进行统计学比较表2两组冠心病患者血清血脂水平比较（xs）TC(mmol/L)TG(mmol/L)HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)hs-CRP(g/L)IL-10(ng/L)组别治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组(n=87)4.051.02 2.740.56a 1.830.64 1.210.26a 1.090.22 1.360.28a 2.261.03 1.390.41a 2.490.45 5.181.24a10.042.72 15.572.34a对照组(n=81)3.980.87 3.130.72a 1.870.65 1.530.29a1.040.20 1.180.24a 2.251.06 1.740.57a 2.520.48 6.970.91a10.182.58 18.732.86at0.3803.1130.3195.9811.2243.5530.0493.6290.3328.4720.2726.226P0.7050.0020.7500.0010.2240.0010.9610.0010.7410.0010.7860.001注：与同组治疗前比较，P0.05。T C为总胆固醇,TG为甘油三脂,HDL-C为高密度脂蛋白胆固醇,LDL-C为低密度脂蛋白胆固醇，hs-CRP为超敏C反应蛋白,IL为白细胞介素表3两组冠心病患者血管内皮功能比较（xs）NO(pg/L)内皮素-1(U/mL)组别治疗前治疗后治疗前治疗后观察组(n=87)36.928.4480.1312.28a92.5422.1652.1811.41a对照组(n=81)38.047.6560.518.76a91.3322.4671.3515.27at0.71611.7420.2797.321P4.4760.0010.7810.001注：与同组治疗前比较，P0.05。NO 为一氧化氮表4两组冠心病患者不良反应发生率比较【例（%)组别变态反应低血压肝、肾功能损害高钾血症头痛、头晕总发生率观察组(n=87)2(2.30)1(1.15)1(1.15)1(1.15)4(4.60)9(10.34)对照组(n=81)4(4.94)1(1.23)2(2.47)3(3.70)6(7.41)16(19.75)X2一一一一一2.931P一一一0.087注：“_”表示未进行统计学比较讨论冠心病的病理基础主要包括冠状动脉粥样硬化和微循环障碍,易导致血管狭窄、供血不足及心肌功能损害,PCI术后发生的心绞痛常由于冠状动脉内皮功能受损、毛细血管阻塞和再灌注损伤等因素造成。他汀类药物是最有效的全面降脂药物，可调节血脂从而防止粥样斑块形成。阿托伐他汀药效快、持续作用时间长，对缓解心肌慢性损伤、预防血小板聚集的作用显著,为目前临床上治疗冠心病的主要药物之一5。诺欣妥在胃肠道中可分解为沙库巴曲和缬沙坦，分别被吸收到体内。其中沙库巴曲能够抑制脑啡肽酶，从而增强了脑利钠肽水平,脑利钠肽水平升高有利于扩张血管、降低交感神经系统的兴奋性、抑制心肌重构；而缬沙坦能起到降压作用,从而抑制心肌细胞的肥厚。因此，诺欣妥不仅具有血管紧张素转换酶抑制剂类药物的常规功能,还能有效提高心力衰竭患者的生存率，改善慢性心力衰竭患者的射血分数。有学者认为，血管内皮细胞具有分泌功能，是NO和内皮素-1合成的主要来源6 。NO 是一种多功能化学因子，也是一种神经介质，能舒张血管平滑肌;而内皮素-1为血管收缩因子,可使血管收缩，血压升高。本研究观察组治疗后 NO含量高于对照组，内皮素-1水平低于对照组。提示阿托伐他汀与诺欣妥联合治疗冠心病PCI术后心绞痛能有效促进NO分泌,抑制内皮素-1分泌，进而舒张血管平滑肌,抑制血小板聚集和血压升高。另一方面,观察组患者治疗后 TC、T G、LD L-C、h s-CRP、IL-10 水平均低于对照组,HDL-C水平高于对照组。提示阿托伐他汀与诺欣妥联合治疗冠心病PCI术后心绞痛有显著的临床效果，能实现调节血脂水平、改善炎性因子的目的，对于提高预后有积极作用。综上所述，阿托伐他汀联合诺欣妥治疗冠心病PCI术后心绞痛治疗效果显著,对调节血脂水平、改善血管内皮功能产生积极影响。(转第10 4页）（接第9 2 页）1042023年3月第31卷第1期四川解剖学杂志讨论ICU采用美罗培南治疗细菌感染性疾病的临床价值已被多项研究所证实，且不良反应较小，但关于其不同静脉输注方法用来治疗脓毒血症的临床价值有无差异，目前尚未明确6 本研究显示，采用静脉滴注和静脉微泵泵入美罗培南治疗的脓毒血症患者其白细胞计数、TNF-和IL-8水平,均较治疗前明显下降,但静脉微泵泵人治疗的患者下降更为显著，由此表明，两种静脉输注美罗培南方式均可减轻脓毒血症患者的炎性反应，但静脉微泵泵人治疗的患者其抗炎效果更好,且临床疗效也更高。结合以往临床研究7 可知,炎性反应是脓毒血症患者病理生理过程中较为典型的表现，这种炎性反应不单由细菌或毒素所致，脂多糖等物质诱导产生的多种炎性介质也为其炎性反应的关键因子8 TNF-和IL-8为促炎因子的典型代表。TNF-是机体创伤或感染后最早释放,并与后期疾病发展最为密切的促炎因子,其主要通过激活细胞因子级联反应，诱发多种炎性因子的释放，从而激发炎症连锁反应,进而导致患者发生全身性炎性反应，故及时减少TNF-的释放，是改善机体炎性反应的关键。IL-8也在机体炎性反应的发生过程中起着必不可少的作用。本研究通过给予美罗培南,清除患者机体内的细菌,进一步降低TNF-和IL-8因子的释放，从而起到减轻患者炎性反应的作用。除此之外，本研究还提示，采用不同静脉输注给药方式治疗的脓毒血症患者,均未出现明显的严参考文献1王朋朋，杨米娜.阿托伐他汀+缬沙坦对冠心病患者血脂水平及心功能的影响.贵州医药，2 0 2 1；45（4）：536-537.2钱仁怡.阿托伐他汀钙联合曲美他嗪治疗对冠心病患者内皮功能炎性因子以及心功能影响的关系研究.中国药物与临床，2 0 19;19（2 4）：4358-436 0.3方颖，刘长城，韦华，等.冠心病合并心力衰竭患者冠状重不良反应，表明不同方式使用美罗培南均具有一定的安全性。综上所述，与静脉滴注美罗培南相比较，静脉微泵泵入治疗脓毒血症患者的抗炎效果更强，临床有效率更高，且具有一定的安全性。参考文献1张春霞，陈鹏.Meta分析评价美罗培南不同输注方式对ICU脓毒血症患者的治疗效果.中南药学,2 0 19;17(9):1567-1572.2吴晓鹏，张金花，张彬.美罗培南联合乌司他丁治疗细菌性脓毒血症及对血清降钙素原与炎症因子的影响.西北药学杂志,2 0 19;34（6）：8 14-8 18.3张家宁，马平.间充质干细胞治疗脓毒症研究进展.解放军医药杂志,2 0 17;2 9(11)：110-113.4常云鹏，朱勇.美罗培南两步泵注法给药对重症感染患者临床疗效的影响.实用临床医药杂志，2 0 2 0;2 4(5）：68-71.5赵宁，王娟，杨渊征.两种不同方法输注美罗培南治疗重症感染患者的效果观察.临床医药实践，2 0 2 0；2 9(10):745-748.6陈晟杰.美罗培南不同输注方式治疗ICU脓毒血症患者疗效对比.临床合理用药杂志，2 0 19；12（7）：43-45.7张彬,张金花,吴晓鹏，等.美罗培南持续泵人在脓毒血症患者中的应用分析.中国现代药物应用，2 0 2 1；15(24):216-218.8吴小阳，洪燕玲.静滴与微量泵人美罗培南对ICU脓毒血症的疗效研究.黑龙江中医药，2 0 2 0；49（2）：354-355.9史大治.美罗培南不同输注方式治疗重症肺炎的疗效比较.中国实用医药，2 0 19;14（34）：118-119.动脉旁路移植术后应用沙库巴曲缬沙坦的疗效观察中国医药,2 0 2 1;16(7)：9 7 5-9 7 8.4郑刚.指导临床实践的新指南2007年冠心病诊治指南.华夏医学，2 0 0 8;2 1（3）：57 5-57 7.5邱国，梁锦锋，冯龙.美托洛尔联合阿托伐他汀治疗冠心病心绞痛的疗效观察.现代药物与临床,2 0 2 1;36(9):1927-1930.6叶海标，谢帝标.阿托伐他汀对冠心病患者血清炎症因子及血管内皮功能的影响.新疆医科大学学报，2 0 19；42(2):166-169.