奥美拉唑对抗利血平引起的胃溃疡作用专家讲座.pptx

奥美拉唑反抗利血平引发胃溃疡作用奥美拉唑反抗利血平引发胃溃疡作用奥美拉唑对抗利血平引起的胃溃疡作用第1页一、研究背景二、试验目标及意义三、试验原理四、试验方法五、检测指标六、预期结果七、可行性分析奥美拉唑对抗利血平引起的胃溃疡作用第2页溃疡病或消化性溃疡是一个常见消化道疾病，可发生于食管、胃或十二指肠，因为胃溃疡和十二指肠溃疡最常见，故普通所谓消化性溃疡是指胃溃疡和十二指肠溃疡。它之所以称之为消化性溃疡，是因为既往认为胃溃疡和十二指肠溃疡是因为胃酸和胃蛋白酶对黏膜本身消化所形成。奥美拉唑对抗利血平引起的胃溃疡作用第3页长久服用阿司匹林、皮质类固醇等药品易致此病发生。易致胃溃疡药品:治疗冠心病药品如藻酸双酯钠（P.S.S）、潘生丁、利血平，也可造成胃溃疡，甚至胃出血。奥美拉唑对抗利血平引起的胃溃疡作用第4页利血平副作用：常见有鼻塞、胃酸分泌增多，及大便次数多等副交感神经功效占优势现象以及乏力、体重增加等。奥美拉唑对抗利血平引起的胃溃疡作用第5页奥美拉唑是一个有新型药理作用酸分泌抑制药,本药自1973年问世以来,临床已广泛用于消化性溃疡、返流性食管炎、卓-埃二氏综合症等疾病治疗。本品人体耐受性很好,无严重不良反应。奥美拉唑对抗利血平引起的胃溃疡作用第6页胃溃疡是临床常见病，为研究其发病和治疗机制，国内外业已建立起各种胃溃疡小鼠动物模型，有模型在中医药研究中亦被广泛引用。但研究中存在突出奥美拉唑对小鼠水浸应激性溃疡形成含有很强抑制作用，表现为溃疡数和溃疡发生率下降，且呈量效关系。国外临床研究表明，奥美拉唑钠对胃溃疡疗效显著优于H+受体拮抗剂，表现为起效快，症状消失快速，用H+受体拮抗剂无效患者改用本药可得到满意疗效。奥美拉唑对抗利血平引起的胃溃疡作用第7页试验目标：观察奥美拉唑对利血平引发胃溃疡治疗效果。奥美拉唑对抗利血平引起的胃溃疡作用第8页近年来，伴随强效抑制胃酸分泌H2受体阻断剂和胃黏膜保护剂等药品开发，消化性溃疡死亡率已经逐年降低了。轻易产生溃疡部位胃主要可分为胃体部（上2/3）和幽门部（下1/3）两个部分，胃溃疡大多发生在幽门窦胃角部附近。伴随年纪增加，易发生溃疡部位将逐步移向胃体部上部食管附近。十二指肠溃疡多半发生在靠近胃十二指肠球部。奥美拉唑对抗利血平引起的胃溃疡作用第9页奥美拉唑对抗利血平引起的胃溃疡作用第10页近年来试验与临床研究表明，胃酸分泌过多、幽门螺杆菌感染和胃粘膜保护作用减弱等原因是引发消化性溃疡主要步骤。胃排空延缓解胆汁反流、胃肠肽作用、遗传原因、药品原因、环境原因和精神原因等，都会引发消化性溃疡发生。奥美拉唑对抗利血平引起的胃溃疡作用第11页据世界卫生组织最新数据表示，胃溃疡久治不愈会造成胃粘膜受损甚至消失，癌变率最高可达10%，如未得到有效治疗，十个胃溃疡患者就有一个恶化成癌可能。所以及早治疗胃溃疡是非常主要，而奥美拉唑能有效治疗消化性溃疡，预防溃疡深入恶化。奥美拉唑对抗利血平引起的胃溃疡作用第12页利血平是肾上腺素能神经元阻断性抗高血压药。用药后交感神经系统功效受到遏制，副交感神经系统功效相对占优势，结果出现利血平副作用，引发溃疡，所以在本试验中引用利血平制作小白鼠胃溃疡模型。奥美拉唑对抗利血平引起的胃溃疡作用第13页奥美拉唑选择性性地作用于胃粘膜壁细胞，抑制处于胃壁细胞顶端膜组成分泌性微管和胞浆内管状泡上H+-K+-ATP酶活性，从而有效地抑制胃酸分泌，起效快速，适合用于胃及十二指肠溃疡，返流性食管炎和胃泌素瘤。因为H+、K+-ATP酶是壁细胞泌酸最终一个过程，故本品抑酸能力强大，有强而持久抑制基础胃酸及食物、五肽胃酸泌素所致胃酸分泌作用。它不但能非竞争性抑制促胃液素、组胺、胆碱及食物、刺激迷走神经等引发胃酸分泌，而且能抑制不受胆碱或H2受体阻断剂影响部分基础胃酸分泌，对H2受体拮抗剂不能抑制由二丁基环腺苷酸（DcAMP）刺激引发胃酸分泌也有强而持久抑制作用。显效快，可逆，且无H2受体拮抗剂诱发精神方面副作用。奥美拉唑对抗利血平引起的胃溃疡作用第14页溃疡病或消化性溃疡是一个常见消化道疾病，可发生于食管、胃或十二指肠，也可发生于胃-空肠吻合口附近或含有胃黏膜Meckel憩室内，因为胃溃疡和十二指肠溃疡最常见，故普通所谓消化性溃疡是指胃溃疡和十二指肠溃疡。奥美拉唑对抗利血平引起的胃溃疡作用第15页 它之所以称之为消化性溃疡，是因为既往认为胃溃疡和十二指肠溃疡是因为胃酸和胃蛋白酶对黏膜本身消化所形成，实际上胃酸和胃蛋白酶只是溃疡形成主要原因之一，还有其它原因能够形成消化性溃疡。因为胃溃疡和十二指肠溃疡病因和临床症状有许多相同之处，有时难以区分是胃溃疡还是十二指肠溃疡，所以往往诊疗为消化性溃疡，或胃、十二指肠溃疡。假如能明确溃疡在胃或十二指肠，那就可直接诊疗为胃溃疡或十二指肠溃疡。奥美拉唑对抗利血平引起的胃溃疡作用第16页本品对胃蛋白酶分泌也有抑制作用，对胃黏膜血流量改变不显著，也不影响体温、胃腔温度、动脉血压、静脉血红蛋白、动脉氧分压、二氧化碳分压及动脉血pH。有强而持久抑制基础胃酸及食物、五肽胃酸泌素所致胃酸分泌作用。显效快，可逆，且无H2受体拮抗剂诱发精神方面副作用。用于胃及十二指肠溃疡、反流性或糜烂性食管炎、佐-埃二氏综合征等，对用H2受体拮抗剂无效胃和十二指肠溃疡也有效。用于胃及十二指肠溃疡、反流性或糜烂性食管炎、佐-埃二氏综合征等，对用H2受体拮抗剂无效胃和十二指肠溃疡也有效。本试验采取奥美拉唑抗利血平引发胃溃疡。奥美拉唑对抗利血平引起的胃溃疡作用第17页试验动物：小白鼠（30只）试验药品：奥美拉唑10mg/kg 利血平1 mg/ml 生理盐水 1%甲醛液试验器材：解剖镜 注射器 天平 鼠笼 解剖器材 奥美拉唑对抗利血平引起的胃溃疡作用第18页1.取雌、雄各半体重相近小白鼠40只，随机分为4组（1组为空白对照组，2组为奥美拉唑组，3组为利血平组,4组为利血平+奥美拉唑组），禁食不禁水24 h。奥美拉唑对抗利血平引起的胃溃疡作用第19页2.第一组禁食不禁水，注射生理盐水；第二组腹腔注射给药奥美拉唑10mg/kg；第三组腹腔注射给药1 mg/ml利血平注射液01 mg/10 g；第四组腹腔注射给药利血平注射液01 mg/10 g，24h后对第四组腹腔注射奥美拉唑10mg/kg。奥美拉唑对抗利血平引起的胃溃疡作用第20页3.12h后取出，颈椎脱位处死。打开腹腔，结扎贲门和幽门并经胃壁向胃腔内注入1%甲醛液2m1，将胃取出浸入1%甲醛液中，30min后沿胃大弯剖开，解剖显微镜下计数胃部出现溃疡点数目再进行比较。奥美拉唑对抗利血平引起的胃溃疡作用第21页 观察溃疡及黏膜损伤程度观察溃疡及黏膜损伤程度,计算溃疡指数和溃疡抑计算溃疡指数和溃疡抑制率制率,溃疡指数计算方法以下溃疡指数计算方法以下:溃疡面积溃疡面积112mm为为1;1325mm为为2;26 37mm为为3;38 50mm为为4。奥美拉。奥美拉唑锌反抗利血平影响。唑锌反抗利血平影响。奥美拉唑对抗利血平引起的胃溃疡作用第22页对临床患者诊疗方法：对临床患者诊疗方法：1、溃疡活动期大便隐血检验；、溃疡活动期大便隐血检验；2、X线钡餐检验；线钡餐检验；3、胃镜检验等等、胃镜检验等等奥美拉唑对抗利血平引起的胃溃疡作用第23页生理盐水第二组：奥美拉唑第三组：利血平第四组：奥美拉挫+利血平无溃疡出现或者极少数小鼠出现溃疡较多小鼠出现溃疡，且溃疡指数较大基本无小鼠出现溃疡第一组：无溃疡奥美拉唑对抗利血平引起的胃溃疡作用第24页1.试验时4组小白鼠注射药液时间应靠近，即试验应快速完成2.试验应选取健康，无怀孕，体重相近雌、雄各半3.各项试验用注射器及针头应注意区分，以免污染影响试验结果4.药品注射剂量要准确奥美拉唑对抗利血平引起的胃溃疡作用第25页1、小鼠健康情况，即有些小鼠本身存在轻度胃溃疡降低误差方法：增大样本量，分组时随机取鼠奥美拉唑对抗利血平引起的胃溃疡作用第26页2、人为误差，如在注射过程中对小鼠造成损伤程度不一，可能造成小鼠过分应激降低误差方法：屡次试验，尽可能降低注射刺激奥美拉唑对抗利血平引起的胃溃疡作用第27页理论基础:教科书内容以及前人所做相关研究。参考文件：卢文丽方肇潘志强等；6种胃溃疡小鼠模型征候特征及比较；上海中医药杂志；41（8）64-66；薛淑英陈思吴静生等；奥美拉哇抗试验性胃溃疡作用；中国医药工业杂志；1995,26（265-66）；刘昌官林中明褚军等；国产奥美拉唑抑制胃酸分泌和抗胃溃疡作用；上海试验动物科学1997，17(4)234236 奥美拉唑对抗利血平引起的胃溃疡作用第28页试验材料：药品试剂：奥美拉唑：国产和进口，价格很大差距，国产：规格:20mg*14粒 单位:瓶 9.70元 进口：规格:20mg*14粒单单位:瓶 175.40元 利血平：复方利血平片，每瓶100片，3.00元 试验动物：小白鼠作为试验体可执行性：原因一：老鼠中小白鼠基因序列和人类差不多原因二：试验专用白鼠生物学意义较大，纯系小鼠培育方法经过百年探索已经形成固定流程，培育出小鼠几乎完全没有个体差异原因三：数量充分；试验室条件：全部仪器试验室均具备奥美拉唑对抗利血平引起的胃溃疡作用第29页试验方法：方法简单，操作方便：主要操作：注射，颈椎脱位技术能力：我们已经能够学习并掌握了药理学试验必备知识和技术指导老师：药理学院师资力量雄厚，当前共有博士生导师8人，硕士生导师19人。有教育部跨世纪优异人才1人、新世纪优异人才3人；湖南省高校学科带头人培养对象3人、湖南省青年骨干教师培养对象2人；中南大学“升华学者计划”特聘教授6人、“升华猎英计划”3人、“升华育英计划”1人。有国家级新药评审教授3人，省级新药评审教授10人；中国工程院彭司勋院士为我院荣誉教授奥美拉唑对抗利血平引起的胃溃疡作用第30页奥美拉唑对抗利血平引起的胃溃疡作用第31页