应激药学病生专家讲座.pptx

第九章第九章 应激应激（stress）应激药学病生第1页主要内容主要内容应激概述包含：应激概念、应激原应激概述包含：应激概念、应激原应激反应发生机制应激反应发生机制细胞应激反应细胞应激反应应激时机体功效代谢改变应激时机体功效代谢改变应激与疾病应激与疾病病理性应激防治病理生理基础病理性应激防治病理生理基础应激药学病生第2页目标与要求目标与要求1.熟悉应激概念、分期，应激反应发生机制。熟悉应激概念、分期，应激反应发生机制。2.了解应激时机体功效代谢改变，应激与疾了解应激时机体功效代谢改变，应激与疾病。病。应激药学病生第3页第一节第一节 概述概述一、应激概念一、应激概念二、应激原二、应激原三、应激分期三、应激分期应激药学病生第4页 应激（应激（stress）：是指机体受到内外环）：是指机体受到内外环境原因及社会、心理原因刺激时所出现境原因及社会、心理原因刺激时所出现非非特异性全身反应，又名应激反应（特异性全身反应，又名应激反应（stress response）。）。一、应激概念一、应激概念应激药学病生第5页 应激应激生理应激（良性应激）：应激原生理应激（良性应激）：应激原不十分强烈且作用时间短（竞赛、不十分强烈且作用时间短（竞赛、饥饿、考试）饥饿、考试）病理应激（劣性应激）：应激原病理应激（劣性应激）：应激原强烈且作用持久（严重外伤，自强烈且作用持久（严重外伤，自然灾害、休克等）然灾害、休克等）应激应激躯体应激：理化、生物性原因躯体应激：理化、生物性原因心理应激：心理、社会原因心理应激：心理、社会原因 躯体应激：理化、生物性原因躯体应激：理化、生物性原因心理应激：心理、社会原因心理应激：心理、社会原因应激药学病生第6页二、应激原二、应激原 应激原（应激原（stressor）：凡能刺激机体产）：凡能刺激机体产生应激反应刺激原因，称为应激原。生应激反应刺激原因，称为应激原。外环境原因：感染、缺氧、创伤、手术外环境原因：感染、缺氧、创伤、手术内环境原因：高热、失血内环境原因：高热、失血、疼痛、饥饿、疼痛、饥饿 心理社会原因：工作压力、居住拥挤心理社会原因：工作压力、居住拥挤 应激药学病生第7页二、应激原二、应激原 应激原（应激原（stressor）：凡能刺激机体产）：凡能刺激机体产生应激反应刺激原因，称为应激原。生应激反应刺激原因，称为应激原。外环境原因：感染、缺氧、创伤、手术外环境原因：感染、缺氧、创伤、手术内环境原因：高热、失血内环境原因：高热、失血、疼痛、饥饿、疼痛、饥饿 心理社会原因：工作压力、居住拥挤心理社会原因：工作压力、居住拥挤 应激药学病生第8页三、应激分期三、应激分期 全身适应综合征（全身适应综合征（general adaptation syndrome，GAS）：毒物、严寒、高温、）：毒物、严寒、高温、严重创伤等各种有害原因可引发试验动物严重创伤等各种有害原因可引发试验动物一系列神经内分泌改变，这些改变含有代一系列神经内分泌改变，这些改变含有代偿意义，并造成机体多方面紊乱与损害，偿意义，并造成机体多方面紊乱与损害，称全身适应综合征。称全身适应综合征。应激药学病生第9页警觉期警觉期抵抗期抵抗期 衰竭期衰竭期应激分期应激分期应激药学病生第10页警觉期警觉期 防御阶段防御阶段，以，以交感交感-肾上腺髓质兴奋肾上腺髓质兴奋为主，为主，伴肾上腺皮质激素增多，利于伴肾上腺皮质激素增多，利于fight and flight。血压升高；心跳、呼吸加紧；血压升高；心跳、呼吸加紧；心脑、骨骼肌血流量增加心脑、骨骼肌血流量增加应激药学病生第11页抵抗期抵抗期 适应或抵抗阶段适应或抵抗阶段，肾上腺皮质分泌连肾上腺皮质分泌连续增多续增多，交感，交感-肾上腺髓质反应减弱肾上腺髓质反应减弱。代谢率增高；炎症与免疫反应减弱代谢率增高；炎症与免疫反应减弱应激药学病生第12页衰竭期衰竭期 肾上腺皮质分泌连续增多肾上腺皮质分泌连续增多，机体内环，机体内环境严重失衡境严重失衡。再度出现警觉期症状；重者出现应再度出现警觉期症状；重者出现应激相关疾病，造成休克、死亡等激相关疾病，造成休克、死亡等应激药学病生第13页第二节第二节 应激反应发生机制应激反应发生机制一、一、神经内分泌反应神经内分泌反应二、二、细胞体液反应细胞体液反应应激药学病生第14页一、应激神经内分泌反应一应激神经内分泌反应v蓝斑蓝斑-交感交感-肾上腺髓质系统肾上腺髓质系统v下丘脑下丘脑-垂体垂体-肾上腺皮质激素系统肾上腺皮质激素系统v其它激素其它激素应激药学病生第15页1.组成组成 蓝斑蓝斑-交感交感-肾上腺髓质系统（肾上腺髓质系统（应激发应激发生快速反应系统生快速反应系统）中枢：脑干蓝斑及相关去甲肾上腺中枢：脑干蓝斑及相关去甲肾上腺素能神经元素能神经元外周：交感外周：交感-肾上腺髓质系统肾上腺髓质系统应激药学病生第16页2.效应效应 蓝斑：应激蓝斑：应激释放去甲肾上腺素释放去甲肾上腺素 蓝斑蓝斑-交感交感-肾上腺髓质系统肾上腺髓质系统上行：边缘系统上行：边缘系统下行：脊髓侧角下行：脊髓侧角上行：是学习记忆、情绪反应及行为改变结构基础上行：是学习记忆、情绪反应及行为改变结构基础下行：调整交感神经张力及肾上腺髓质中儿茶酚胺释放下行：调整交感神经张力及肾上腺髓质中儿茶酚胺释放引发兴奋、警觉与担心、焦虑引发兴奋、警觉与担心、焦虑应激药学病生第17页2.效应效应 去甲肾上腺素能神经元：调控交感去甲肾上腺素能神经元：调控交感-肾上肾上腺髓质应激反应；开启下丘脑腺髓质应激反应；开启下丘脑-垂体垂体-肾上肾上腺皮质轴应激反应腺皮质轴应激反应 交感交感-肾上腺髓质：血浆儿茶酚胺浓度快肾上腺髓质：血浆儿茶酚胺浓度快速升高速升高 蓝斑蓝斑-交感交感-肾上腺髓质系统肾上腺髓质系统应激药学病生第18页3意义意义主动主动：提升中枢兴奋性，使机体警觉性提提升中枢兴奋性，使机体警觉性提升；升；心率加紧，心输出量增加；心率加紧，心输出量增加；收收缩皮肤、内脏血管确保心脑血供；缩皮肤、内脏血管确保心脑血供；扩扩张支气管，改进通气，满足供氧；张支气管，改进通气，满足供氧；促促进糖原与脂肪分解，增加供能；进糖原与脂肪分解，增加供能；使各使各种激素协同作用增强。种激素协同作用增强。蓝斑蓝斑-交感交感-肾上腺髓质系统肾上腺髓质系统应激药学病生第19页3.意义意义消极消极：心肌耗氧量增加，能量消耗过多；脂心肌耗氧量增加，能量消耗过多；脂质过氧化，器官氧自由基增加；内脏供血质过氧化，器官氧自由基增加；内脏供血降低造成胃肠黏膜糜烂、出血、溃疡等。降低造成胃肠黏膜糜烂、出血、溃疡等。蓝斑蓝斑-交感交感-肾上腺髓质系统肾上腺髓质系统应激药学病生第20页1.组成组成 下丘脑下丘脑-垂体垂体-肾上腺皮质激素系统肾上腺皮质激素系统（HPA）中枢：下丘脑室旁核中枢：下丘脑室旁核外周：肾上腺皮质外周：肾上腺皮质应激药学病生第21页2.效应效应 下丘脑下丘脑-垂体：垂体：肾上腺皮质：肾上腺皮质：ACTH肾上腺皮质合成释放肾上腺皮质合成释放糖皮质激素（糖皮质激素（GC），应激最主要反应），应激最主要反应上行：边缘系统上行：边缘系统下行：经过激素调控腺垂体和肾上下行：经过激素调控腺垂体和肾上腺皮质将神经信号转换为激素信号腺皮质将神经信号转换为激素信号 下丘脑下丘脑-垂体垂体-肾上腺皮质激素系统肾上腺皮质激素系统应激原应激原室旁核合成释放室旁核合成释放CRH 腺垂体合成腺垂体合成释放释放ACTH应激药学病生第22页3.意义意义主动主动：GC对物质代谢影响：对物质代谢影响：促进蛋白质、促进蛋白质、脂肪分解和糖原异生，升高血糖；脂肪分解和糖原异生，升高血糖；GC对循环系统影响：对循环系统影响：维持循环系统对儿茶酚维持循环系统对儿茶酚胺反应性；胺反应性；GC能够抗炎、抗过敏、抗能够抗炎、抗过敏、抗休克：休克：稳定溶酶体膜，降低溶酶体释放以稳定溶酶体膜，降低溶酶体释放以降低组织损伤；抑制炎症介质合成与释放，降低组织损伤抑制炎症介质合成与释放，减轻炎症反应和组织损伤。减轻炎症反应和组织损伤。下丘脑下丘脑-垂体垂体-肾上腺皮质激素系统肾上腺皮质激素系统应激药学病生第23页应激原应激原CRH和和ACTH分泌增多分泌增多GC分泌增多分泌增多防御作用防御作用消极影响消极影响升高血糖增加能升高血糖增加能量供给量供给改进心血管功效改进心血管功效抑制炎症、减轻抑制炎症、减轻组织损伤组织损伤蛋白质分解过多蛋白质分解过多负氮平衡负氮平衡抑制免疫、感染抑制免疫、感染增加增加抑制组织再生影抑制组织再生影响创伤愈合响创伤愈合应激药学病生第24页应激时神经内分泌反应应激时神经内分泌反应应激时神经内分泌反应应激时神经内分泌反应社会心理应激社会心理应激大脑皮质大脑皮质边缘系统边缘系统下丘脑下丘脑垂体垂体肾上腺皮质肾上腺皮质儿茶酚胺儿茶酚胺肾上腺髓质肾上腺髓质脑桥蓝斑脑桥蓝斑CRHGCGC外周感受器外周感受器躯体应激躯体应激ACTH应激药学病生第25页1.胰岛素和胰高血糖素：产生应激性高血糖胰岛素和胰高血糖素：产生应激性高血糖2.-内啡肽：抑制内啡肽：抑制ACTH和和GC过分分泌；抑过分分泌；抑制交感制交感-肾上腺髓质系统，防止心率过快，肾上腺髓质系统，防止心率过快，血管收缩过强；应激镇痛血管收缩过强；应激镇痛3.醛固酮和抗利尿激素醛固酮和抗利尿激素4.生长激素生长激素 其它激素其它激素应激药学病生第26页二、急性期反应二、急性期反应v急性期反应蛋白急性期反应蛋白应激药学病生第27页 急性期反应蛋白急性期反应蛋白 定义定义：应激时因为感染、炎症或组织：应激时因为感染、炎症或组织损伤等原因使血浆中一些蛋白质浓度快速损伤等原因使血浆中一些蛋白质浓度快速升高，这种反应称急性期反应升高，这种反应称急性期反应（acute phase response，APR）。这些蛋白称为急）。这些蛋白称为急性期反应蛋白（性期反应蛋白（acute phase protein，APP）应激药学病生第28页1.起源：起源：主要：肝细胞合成；主要：肝细胞合成；其它：单核巨噬细胞、成纤维细胞其它：单核巨噬细胞、成纤维细胞2.类型：类型：抑制蛋白酶、凝血与抗凝蛋白、运输蛋白、抑制蛋白酶、凝血与抗凝蛋白、运输蛋白、补体、其它（补体、其它（C反应蛋白）反应蛋白）应激药学病生第29页急性期蛋白功效：急性期蛋白功效：抑制蛋白酶活化抑制蛋白酶活化去除异物和坏死组织去除异物和坏死组织抑制自由基产生抑制自由基产生其它：促进损伤细胞修复、促进单核细胞吞噬其它：促进损伤细胞修复、促进单核细胞吞噬功效功效 应激药学病生第30页第三节第三节 细胞应激反应细胞应激反应一、一、HSP概念与分类概念与分类二、二、HSP功效功效三、三、HSP表示表示应激药学病生第31页一、一、热休克蛋白概念与分类热休克蛋白概念与分类 定义定义：生物体在热应激或其它应激时：生物体在热应激或其它应激时所表现以基因表示改变为特征防御适应反所表现以基因表示改变为特征防御适应反应称应称热休克反应热休克反应。细胞新合成或合成增加。细胞新合成或合成增加一组蛋白质称为一组蛋白质称为热休克蛋白热休克蛋白（heat shock protein，HSP），属于非分泌型蛋白质，），属于非分泌型蛋白质，在细胞内起作用。在细胞内起作用。应激药学病生第32页1.基本组成：含有高度同源性，进化十分保基本组成：含有高度同源性，进化十分保守一组蛋白质；分子量大小守一组蛋白质；分子量大小15KD至至110KD。2.基本结构：基本结构：N端含有一个高度保守端含有一个高度保守ATP酶酶活性序列；活性序列；C端含有一个相对可变基质识端含有一个相对可变基质识别序列别序列应激药学病生第33页3.基本功效：细胞维持、更新、修复、免疫，基本功效：细胞维持、更新、修复、免疫，增强机体对各种应激原耐受与抵抗力，与增强机体对各种应激原耐受与抵抗力，与蛋白质代谢亲密相关被称为蛋白质代谢亲密相关被称为“分子伴娘分子伴娘”应激药学病生第34页第三节第三节 应激时机体应激时机体功效代谢改变功效代谢改变应激药学病生第35页一、中枢神经系统一、中枢神经系统 中枢神经系统尤其是皮层高级部位是应中枢神经系统尤其是皮层高级部位是应激反应激反应整合与调控中心整合与调控中心。应激时该系统出。应激时该系统出现活跃神经传导、神经递质和神经内分泌现活跃神经传导、神经递质和神经内分泌改变，改变，引发神经精神症状引发神经精神症状。应激药学病生第36页二、免疫系统二、免疫系统 急性应激时免疫反应增强，连续应激造急性应激时免疫反应增强，连续应激造成免疫受到抑制。成免疫受到抑制。应激药学病生第37页四、心血管系统四、心血管系统 心血管系统在应激时反应主要由交感心血管系统在应激时反应主要由交感-肾上腺髓质系统介导。肾上腺髓质系统介导。应激药学病生第38页三、消化系统三、消化系统 交感交感-肾上腺髓质系统介导引发黏膜糜肾上腺髓质系统介导引发黏膜糜烂、溃疡、出血。烂、溃疡、出血。应激药学病生第39页五、血液系统五、血液系统 急性应激时血液粘度增加有利于抗出血；急性应激时血液粘度增加有利于抗出血；严重病例引发严重病例引发DIC。应激药学病生第40页六、泌尿生殖系统六、泌尿生殖系统 醛固酮和抗利尿激素作用；及交感醛固酮和抗利尿激素作用；及交感-肾肾上腺髓质系统激活，肾素上腺髓质系统激活，肾素-血管担心素系统血管担心素系统作用。作用。应激药学病生第41页第四节第四节 应激与疾病应激与疾病应激药学病生第42页1.应激与躯体疾病应激与躯体疾病2.应激与心理精神障碍应激与心理精神障碍v 应激性溃疡应激性溃疡v 应激与心血管疾病应激与心血管疾病原发性高血压、冠心病原发性高血压、冠心病心肌梗死与猝死心肌梗死与猝死v 心理性应激反应及异常心理性应激反应及异常v 精神创伤性应激障碍精神创伤性应激障碍认知功效认知功效情绪反应情绪反应社会行为反应社会行为反应主主 要要 内内 容容应激药学病生第43页应激性溃疡应激性溃疡 概念：严重疾病、创伤及其它应激情概念：严重疾病、创伤及其它应激情况下出现急性损伤，主要表现为胃及十二况下出现急性损伤，主要表现为胃及十二指肠黏膜糜烂、浅溃疡、出血、穿孔等，指肠黏膜糜烂、浅溃疡、出血、穿孔等，称应激性溃疡。称应激性溃疡。应激药学病生第44页应激性溃疡应激性溃疡 发生机制发生机制 胃黏膜缺血胃黏膜缺血：应激：应激儿茶酚胺儿茶酚胺血流重血流重分布分布 胃腔内胃腔内H+进入胃黏膜进入胃黏膜 其它：胆汁逆流等其它：胆汁逆流等缺血缺血胃黏膜屏障损伤胃黏膜屏障损伤缺血缺血 H+不能被碳酸不能被碳酸氢盐中和氢盐中和缺血缺血 黏膜上皮再生黏膜上皮再生能力差能力差应激药学病生第45页原发性高血压原发性高血压 发生机制发生机制 交感交感-肾上腺髓质系统兴奋、肾素肾上腺髓质系统兴奋、肾素-血管担血管担心素心素-醛固酮系统激活醛固酮系统激活 GC连续升高连续升高 遗传易感性激活遗传易感性激活应激药学病生第46页应激与心理精神障碍应激与心理精神障碍1.心理性应激反应及其异常心理性应激反应及其异常 认知功效受损：如学习能力下降认知功效受损：如学习能力下降 情绪反应加重情绪反应加重（喜、怒、哀、乐、悲、恐、惊）（喜、怒、哀、乐、悲、恐、惊）社会行为异常：产生敌意、自私、攻击行为社会行为异常：产生敌意、自私、攻击行为应激药学病生第47页应激与心理精神障碍应激与心理精神障碍2.精神创伤性应激障碍精神创伤性应激障碍 定义：经历了残酷战争、严重创伤和恐定义：经历了残酷战争、严重创伤和恐怖之后出现一系列心理精神障碍称为精神创怖之后出现一系列心理精神障碍称为精神创伤性应激障碍（伤性应激障碍（psychotraumatic，stress disorder，PTSD）应激药学病生第48页