派罗欣在慢乙肝持久免疫控制中的价值培训专家讲座.pptx

派罗欣在慢乙肝持久免疫控制中价值派罗欣在慢乙肝持久免疫控制中价值派罗欣在慢乙肝持久免疫控制中的价值培训第1页提提 要要持久持久免疫控制免疫控制对对CHB治疗含有主要价值治疗含有主要价值合理应用派罗欣，到达更高持久免疫控制目标合理应用派罗欣，到达更高持久免疫控制目标选择适当患者选择适当患者足够剂量、足够疗程治疗足够剂量、足够疗程治疗HBsAg定量检测，早期识别治疗成功定量检测，早期识别治疗成功有效处理不良反应有效处理不良反应一次性规范、个性化疗程一次性规范、个性化疗程,效效/费比高费比高派罗欣在慢乙肝持久免疫控制中的价值培训第2页持久持久免疫控制免疫控制对对CHB治疗含有主要价值治疗含有主要价值合理应用保障派罗欣更高持久免疫控制合理应用保障派罗欣更高持久免疫控制选择适当患者选择适当患者足剂量足疗程应用足剂量足疗程应用HBsAg定量检测早期识别治疗成功定量检测早期识别治疗成功有效处理不良反应有效处理不良反应派罗欣有限疗程防止长久经济负担派罗欣有限疗程防止长久经济负担派罗欣在慢乙肝持久免疫控制中的价值培训第3页免疫控制免疫控制是是HBV治疗关键治疗关键Lok et al.Arch Intern Med 抗抗-HBeHBV DNAALT免疫耐受免疫耐受免疫去除免疫去除HBeAg+ve CHB免疫控制免疫控制(非活动性非活动性携带状态携带状态)再激活再激活HBeAg ve CHBHBsAg去除去除派罗欣在慢乙肝持久免疫控制中的价值培训第4页HBeAg血清学转换是血清学转换是免疫控制临床标志免疫控制临床标志HBeAg血清学转换血清学转换血清血清HBeAg消失，出现抗消失，出现抗-HBe标志着疾病由免疫活动期转变为免疫控制期标志着疾病由免疫活动期转变为免疫控制期疾病进展为肝硬化疾病进展为肝硬化HCC百分比低百分比低存活率提升存活率提升可能去除可能去除HBsAgEASL guidelines J Hepatol 派罗欣在慢乙肝持久免疫控制中的价值培训第5页持久免疫控制持久免疫控制是实现是实现CHB治疗目标关键治疗目标关键HBsAg去除去除治疗期间治疗期间持久持久免疫控制免疫控制*HBsAg 下降下降HBV DNA 抑制抑制*治疗结束后治疗结束后 1.HBeAg阳性患者持久HBeAg 血清学转换2.增加HBsAg去除机会降低降低HCC&肝硬化肝硬化;改进生存改进生存Perrillo et al.Hepatology;EASL guidelines;van Zonneveld et al.Hepatology.派罗欣在慢乙肝持久免疫控制中的价值培训第6页核苷核苷核苷核苷/核苷核苷核苷核苷酸类似物酸类似物酸类似物酸类似物派罗欣派罗欣双重机制双重机制是派罗欣持久免疫控制基础是派罗欣持久免疫控制基础抗病毒作用抗病毒作用抗病毒作用抗病毒作用免疫调整作用免疫调整作用T辅助细胞辅助细胞自然杀伤细胞自然杀伤细胞细胞毒性细胞毒性T细胞细胞抗原提呈细胞抗原提呈细胞B细胞细胞派罗欣在慢乙肝持久免疫控制中的价值培训第7页目录目录持久持久免疫控制免疫控制在在CHB治疗中含有主要价值治疗中含有主要价值合理应用派罗欣，保障更持久免疫控制合理应用派罗欣，保障更持久免疫控制选择适当患者选择适当患者足剂量足疗程应用足剂量足疗程应用应用应用HBsAg定量检测早期识别治疗成功定量检测早期识别治疗成功有效处理不良反应有效处理不良反应派罗欣有限疗程防止长久经济负担派罗欣有限疗程防止长久经济负担派罗欣在慢乙肝持久免疫控制中的价值培训第8页*见应答指答指导联合治合治疗 24周周HBsAg下降水平下降水平HBeAg阳性患者阳性患者延延长治治疗至至72周周 HBeAg定量定量100 PEIU/mL或或 HBsAg定量定量20 000 IU/mL，且且HBV DNA5.0 lg 拷贝拷贝/mL联合合*/改用改用核苷核苷(酸酸)类似物似物HBeAg定量定量10 PEIU/mL或或HBsAg定量定量1500 IU/mL48周是否周是否发生生HBeAg血血清学清学转换HBeAg定量定量10-100 PEIU/mL或或HBsAg定量定量1500-20 000 IU/mL48周周标准治准治疗否否，但，但HBeAg定定量量连续下降下降是是 派罗欣个性化治疗策略派罗欣个性化治疗策略 HBeAg阳性阳性CHB万谟彬,等干扰素治疗慢性乙型肝炎教授提议(年更新).中华传染病杂志,;28(4):193-203.派罗欣在慢乙肝持久免疫控制中的价值培训第9页派罗欣治疗对象选择派罗欣治疗对象选择l在有抗病毒指征患者中在有抗病毒指征患者中相对年轻患者（包含青少年患者）相对年轻患者（包含青少年患者）希望近年内生育患者希望近年内生育患者期望短期完成治疗患者期望短期完成治疗患者首次接收抗病毒治疗患者首次接收抗病毒治疗患者机体免疫反应较强患者（如病毒载量较低、机体免疫反应较强患者（如病毒载量较低、ALT水平较水平较高、肝脏炎性反应程度较重）等高、肝脏炎性反应程度较重）等l符合上述条件者，可优先推荐派罗欣治疗符合上述条件者，可优先推荐派罗欣治疗万谟彬,等.干扰素治疗慢性乙型肝炎教授提议(年更新).中华传染病杂志,;28(4):193-203.干干扰素治素治疗慢性乙型肝炎教授提慢性乙型肝炎教授提议年更新：年更新：派罗欣在慢乙肝持久免疫控制中的价值培训第10页ALT5-10ULN患者患者在派罗欣治疗结束后在派罗欣治疗结束后6个月取得个月取得61%HBeAg转换转换全部患者全部患者1-2xULN2-5xULN5-10 xULN治治疗结束后束后6个月个月HBeAg转换率率(%)ALT36%19%45%61%010203040506070180 g/48周Liaw Y,et al.Oral 215.AASLD.NEPTUNE研究研究患者基患者基线HBV DNA:7.6 log10 IU/mL派罗欣在慢乙肝持久免疫控制中的价值培训第11页HBeAg血清转换患者血清转换患者(%)37/7053%31%24/7828%17%18%10%派罗欣治疗派罗欣治疗HBV DNA10.26 HBV DNA(log10 cp/mL)派罗欣+抚慰剂拉米夫定 Cooksley et al.EASL 0204060派罗欣在慢乙肝持久免疫控制中的价值培训第12页HBeAg转换患者转换患者(%)32%12%36%22%52%28%低低中中高高10 log10 HBV DNA10 log10 HBV DNA ALT18/5622/6113/252/1710/458/29Cooksley et al.Shanghai Hong Kong International Liver Congress 派罗欣治疗基线高派罗欣治疗基线高ALT和低和低HBV DNA患者患者HBeAg血清转换率到达血清转换率到达52派罗欣在慢乙肝持久免疫控制中的价值培训第13页目录目录持久持久免疫控制免疫控制在在CHB治疗中含有主要价值治疗中含有主要价值合理应用保障派罗欣更高持久免疫控制合理应用保障派罗欣更高持久免疫控制选择适当患者选择适当患者足剂量足疗程应用足剂量足疗程应用应用应用HBsAg定量检测早期识别治疗成功定量检测早期识别治疗成功有效处理不良反应有效处理不良反应派罗欣有限疗程防止长久经济负担派罗欣有限疗程防止长久经济负担派罗欣在慢乙肝持久免疫控制中的价值培训第14页派罗欣取得派罗欣取得HBeAg转换转换2/3病人发生在病人发生在24周之后周之后32%HBeAg转换患者转换患者(%)派罗欣派罗欣87/271(58/87)67%(29/87)33%24周前发生周前发生HBeAg转换转换24周后发生周后发生HBeAg转换转换派罗欣在慢乙肝持久免疫控制中的价值培训第15页派罗欣派罗欣180g/周，周，48周治疗周治疗HBeAg转换率最高转换率最高90 g/周周24周周n=142180 g/周周24 周周n=14090 g/周周48 周周n=132180 g/周周48 周周n=130治治疗结束后束后6个月个月HBeAg血清学血清学转换率率t(%)14.1%22.9%25.8%36.2%Liaw Y,et al.Oral 215.AASLD.010203040NEPTUNE研究研究派罗欣在慢乙肝持久免疫控制中的价值培训第17页目录目录持久持久免疫控制免疫控制在在CHB治疗中含有主要价值治疗中含有主要价值合理应用保障派罗欣更高持久免疫控制合理应用保障派罗欣更高持久免疫控制选择适当患者选择适当患者足疗程应用足疗程应用HBsAg定量检测早期识别治疗成功定量检测早期识别治疗成功有效处理不良反应有效处理不良反应派罗欣有限疗程防止长久经济负担派罗欣有限疗程防止长久经济负担派罗欣在慢乙肝持久免疫控制中的价值培训第18页派罗欣派罗欣治疗治疗HBsAg降幅大于降幅大于NAs治治疗期期HBeAg阳性患者阳性患者经48周有限周有限疗程治程治疗后，后，HBsAg下降幅度随下降幅度随时间改改变情况情况 周周LAMN=149派派罗欣欣N=204派派罗欣欣+LAMN=195为进行上述分析，汇总了2个包含PEG-IFN 2a治疗组患者(N=399)自基自基线下降均下降均值 log10 IU/mLLau GK,et al.AASLD.NA:核苷(酸)类似物随随访期期派罗欣在慢乙肝持久免疫控制中的价值培训第19页54%20%24周时周时HBsAg下降是下降是HBsAg去除去除早期指标早期指标Piratvisuth et al.APASL 在治在治疗结束后束后6个月取得个月取得HBsAg去除去除(N=15/74)在治在治疗结束后束后6个月取得个月取得 HBeAg血清学血清学转换(N=74/136)治治疗24周周时HBsAg 1500 IU/mLHBeAg阳性患者阳性患者*34%患者(N=136/399)在24周时HBsAg 1500 IU/mL持久免疫控制持久免疫控制派罗欣在慢乙肝持久免疫控制中的价值培训第20页目录目录持久持久免疫控制免疫控制在在CHB治疗中含有主要价值治疗中含有主要价值合理应用保障派罗欣更高持久免疫控制合理应用保障派罗欣更高持久免疫控制选择适当患者选择适当患者足剂量足疗程应用足剂量足疗程应用应用应用HBsAg定量检测早期识别治疗成功定量检测早期识别治疗成功有效处理不良反应有效处理不良反应派罗欣有限疗程防止长久经济负担派罗欣有限疗程防止长久经济负担派罗欣在慢乙肝持久免疫控制中的价值培训第21页派罗欣治疗过程中不良反应明确派罗欣治疗过程中不良反应明确 Lau et al.NEJM.派罗欣治疗不良反应明确，常见不良反应：派罗欣治疗不良反应明确，常见不良反应：主要为流感样症状，包含发烧、乏力、头痛主要为流感样症状，包含发烧、乏力、头痛派罗欣派罗欣III期临床研究显示：因为安全性问题脱落率为期临床研究显示：因为安全性问题脱落率为3%，绝大部分患者能够耐受治疗。绝大部分患者能够耐受治疗。派罗欣在慢乙肝持久免疫控制中的价值培训第22页派罗欣治疗过程中不良反应预防办法派罗欣治疗过程中不良反应预防办法尽可能详细地向患者通知派罗欣各种不良反应及其处理方法，尽可能详细地向患者通知派罗欣各种不良反应及其处理方法，提升患者治疗信心提升患者治疗信心严密随访，监测不良反应发生严密随访，监测不良反应发生常见不良反应处理常见不良反应处理给予针对性药品治疗给予针对性药品治疗流感样症状，轻度情绪改变，轻度皮疹，轻度甲状腺流感样症状，轻度情绪改变，轻度皮疹，轻度甲状腺功效异常功效异常降低剂量，适当延长疗程降低剂量，适当延长疗程中性粒细胞降低，血小板降低中性粒细胞降低，血小板降低派罗欣在慢乙肝持久免疫控制中的价值培训第23页目录目录持久持久免疫控制免疫控制在在CHB治疗中含有主要价值治疗中含有主要价值合理应用保障派罗欣更高持久免疫控制合理应用保障派罗欣更高持久免疫控制选择适当患者选择适当患者足剂量足疗程应用足剂量足疗程应用应用应用HBsAg定量检测早期识别治疗成功定量检测早期识别治疗成功有效处理不良反应有效处理不良反应派罗欣有限疗程防止长久经济负担派罗欣有限疗程防止长久经济负担派罗欣在慢乙肝持久免疫控制中的价值培训第24页派派罗欣与核苷欣与核苷类似物相比似物相比有限有限疗程程、确切疗效，效、确切疗效，效/费比更高费比更高Wong.Management of Hepatitis B Meeting,开始治疗后年数累计治疗费用(美元$)派派罗欣欣40,00020,00010,00030,000123400核苷类似物派罗欣在慢乙肝持久免疫控制中的价值培训第25页派罗欣得到国家卫生主管部门认可派罗欣得到国家卫生主管部门认可年底，派罗欣已进入国家基本医疗保险目录（乙肝适应症）年底，派罗欣已进入国家基本医疗保险目录（乙肝适应症）当前已经有当前已经有18个省将派罗欣乙肝适应症列入省级医保目录个省将派罗欣乙肝适应症列入省级医保目录至年底，派罗欣乙肝适应症将陆续被全国其它各省纳入省级至年底，派罗欣乙肝适应症将陆续被全国其它各省纳入省级医保目录医保目录派罗欣在慢乙肝持久免疫控制中的价值培训第26页小结小结持久免疫控制是慢性乙肝治疗关键持久免疫控制是慢性乙肝治疗关键合理应用可保障、提升派罗欣疗效合理应用可保障、提升派罗欣疗效适当患者使用派罗欣疗效更佳适当患者使用派罗欣疗效更佳要取得高要取得高HBeAg转换率，应足剂量、足疗程使用派罗欣转换率，应足剂量、足疗程使用派罗欣治疗中不但要看治疗中不但要看HBV DNA，更应关注，更应关注HBsAg定量改变，定量改变，24周周HBsAg定量检测能早期识别派罗欣治疗成功定量检测能早期识别派罗欣治疗成功派罗欣不良反应可控，且可有效处理派罗欣不良反应可控，且可有效处理派罗欣有限疗程防止派罗欣有限疗程防止NA长久经济负担长久经济负担派罗欣在慢乙肝持久免疫控制中的价值培训第27页 谢谢！谢谢！派罗欣在慢乙肝持久免疫控制中的价值培训第28页参考文件索引：参考文件索引：Buster et al.Sustained HBeAg and HBsAg loss after long-term follow-up of HBeAg-positive patients treated with peginterferon alpha-2b.Gastroenterology ;135(2):459-67.Chang et al.Results of up to 2 years of entecavir vs lamivudine therapy in nucleoside-nave HBeAg-positive patients with chronic hepatitis B.J Viral Hepat ;16(11):784-9.Cooksley 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