抗菌素药物概论专家讲座.pptx

第三十七章第三十七章 抗菌药品概论抗菌药品概论 第一节第一节 抗菌药品与化学疗法抗菌药品与化学疗法抗菌素药物概论第1页抗菌药抗菌药n对病原菌含有对病原菌含有抑制抑制其其生长繁生长繁殖殖或或杀灭杀灭作用，用于对病原作用，用于对病原菌所致菌所致感染性疾病治疗感染性疾病治疗前者称前者称抑菌药抑菌药 四环素类四环素类后者称后者称杀菌药杀菌药 青霉素类青霉素类抗菌素药物概论第2页抗菌谱抗菌谱n药品抑制或杀灭病原微生物范围药品抑制或杀灭病原微生物范围窄谱抗菌药窄谱抗菌药：如异烟肼：如异烟肼广谱抗菌药广谱抗菌药：四环素、氯霉素等：四环素、氯霉素等抗菌素药物概论第3页抗菌活性抗菌活性n药品抑制或杀灭病原微生物能力药品抑制或杀灭病原微生物能力n体外抗菌试验体外抗菌试验最低抑菌浓度（最低抑菌浓度（MIC）最低杀菌浓度（最低杀菌浓度（MBC）抗菌素药物概论第4页化学疗法（化疗）化学疗法（化疗）n用用化学药品化学药品抑制或杀灭机体抑制或杀灭机体内内病原微生物病原微生物、寄生虫寄生虫及及恶恶性肿瘤细胞性肿瘤细胞抗菌素药物概论第5页化疗药品化疗药品n抗菌药抗菌药n抗病毒药抗病毒药n抗寄生虫药抗寄生虫药n抗癌药抗癌药抗菌素药物概论第6页化疗指数化疗指数C.In化学药品评价指数化学药品评价指数半数致死剂量半数致死剂量(LD50)与病原体感染与病原体感染动物半数有效治疗剂量动物半数有效治疗剂量(ED50)之比之比5致死量致死量(LD5)与与95%有效量有效量(ED95)之比来表示之比来表示抗菌素药物概论第7页化疗指数意义化疗指数意义n化疗指数越大，表明药品治疗效化疗指数越大，表明药品治疗效果越好，对机体毒性越小，临床果越好，对机体毒性越小，临床应用价值越高。应用价值越高。抗菌素药物概论第8页 用化疗药品治疗感染性疾用化疗药品治疗感染性疾病过程中，要注意病过程中，要注意机体、机体、病原微生物、抗菌药品病原微生物、抗菌药品三三者之间相互关系者之间相互关系抗菌素药物概论第9页机机机机 体体体体 不良反应不良反应不良反应不良反应体内过程体内过程体内过程体内过程抗微生物药抗微生物药抗菌作用抗菌作用抗菌作用抗菌作用耐药性耐药性耐药性耐药性病原微生物病原微生物抗病能力抗病能力抗病能力抗病能力致病作用致病作用致病作用致病作用抗菌素药物概论第10页合理应用抗菌药合理应用抗菌药n发挥抗菌作用发挥抗菌作用n调动机体调动机体抗菌能力抗菌能力n防止和降低药品对机体防止和降低药品对机体不不良反应良反应及及耐药性耐药性产生产生抗菌素药物概论第11页理想抗菌药：理想抗菌药：n对病菌对病菌高度选择性高度选择性n细菌对其不易产生细菌对其不易产生耐药性耐药性n对机体对机体毒副作用小毒副作用小n药动学条件药动学条件优良优良n性状稳定性状稳定n使用方便，价格低廉使用方便，价格低廉抗菌素药物概论第12页 第二节第二节 抗菌药作用机制抗菌药作用机制n干扰致病菌干扰致病菌生化代谢过程生化代谢过程n影响其影响其结构和功效结构和功效n致使其失去生长繁殖能力致使其失去生长繁殖能力n抑菌或杀菌抑菌或杀菌抗菌素药物概论第13页抗菌素药物概论第14页一、一、妨碍细菌细胞妨碍细菌细胞 壁合成壁合成抗菌素药物概论第15页细菌细胞壁结构特点：细菌细胞壁结构特点：n胞浆膜外有一坚韧而有弹性细胞胞浆膜外有一坚韧而有弹性细胞壁（壁（胞壁粘肽胞壁粘肽）n粘肽生物合成份粘肽生物合成份胞浆内、胞浆膜、胞浆内、胞浆膜、胞浆外胞浆外三个连贯过程三个连贯过程抗菌素药物概论第16页细胞壁作用细胞壁作用n维持细菌维持细菌正常形态正常形态和和物质交换物质交换功功效效n保持菌体内保持菌体内高渗压高渗压，使细菌不受，使细菌不受外环境渗透压改变影响外环境渗透压改变影响抗菌素药物概论第17页妨碍细菌细胞壁合成妨碍细菌细胞壁合成n在在胞浆内胞浆内抑制粘肽前体物质抑制粘肽前体物质核苷核苷形成（形成（磷霉素、环丝氨酸磷霉素、环丝氨酸）n胞浆膜胞浆膜抑制抑制十肽聚合物十肽聚合物形成及转形成及转运（运（万古霉素、杆菌肽万古霉素、杆菌肽）n抑制抑制细胞膜外细胞膜外十肽聚合物十肽聚合物交叉联交叉联结，阻止粘肽最终形成（结，阻止粘肽最终形成（-内内酰胺类酰胺类）抗菌素药物概论第18页n细菌细胞壁缺损细菌细胞壁缺损受菌体内受菌体内高渗透压高渗透压作用，作用，水分水分不不停渗透停渗透,使细菌使细菌膨胀、变形膨胀、变形，在自，在自溶酶作用下菌体溶酶作用下菌体破裂、溶解破裂、溶解而而死死亡亡.抗菌素药物概论第19页抗菌素药物概论第20页抗菌素药物概论第21页抗菌素药物概论第22页 二、影响胞浆膜二、影响胞浆膜 通透性通透性抗菌素药物概论第23页胞浆膜结构与功效胞浆膜结构与功效n类脂质和蛋白质分子组成类脂质和蛋白质分子组成半透膜半透膜n含有含有渗透屏障渗透屏障及及运输物质运输物质功效功效n保护菌体所含物质保护菌体所含物质不外漏不外漏n合成粘肽前体物质，脂多糖合成粘肽前体物质，脂多糖抗菌素药物概论第24页增加胞浆膜通透性增加胞浆膜通透性n与与G-菌胞浆膜中菌胞浆膜中磷脂磷脂结合结合多粘菌素多粘菌素B、En与与真菌真菌胞浆膜中胞浆膜中固醇类物质固醇类物质结合结合制霉菌素、两性霉素制霉菌素、两性霉素Bn通透性通透性增加，致菌体内氨基酸、嘌呤、增加，致菌体内氨基酸、嘌呤、戊糖、蛋白质等生命主要成份戊糖、蛋白质等生命主要成份外漏外漏而死而死抗菌素药物概论第25页 三、影响胞浆内生三、影响胞浆内生命物质合成命物质合成抗菌素药物概论第26页（一）抑制细菌核酸合（一）抑制细菌核酸合成成抗菌素药物概论第27页1.影响叶酸代谢影响叶酸代谢n抑制抑制二氢叶酸合成酶与还原酶二氢叶酸合成酶与还原酶，防碍叶酸代谢防碍叶酸代谢磺胺类、甲氧苄氨嘧啶磺胺类、甲氧苄氨嘧啶n叶酸是叶酸是核酸合成核酸合成前体，由叶酸缺前体，由叶酸缺乏造成核酸合成受阻，抑制细菌乏造成核酸合成受阻，抑制细菌生长繁殖。生长繁殖。抗菌素药物概论第28页2.抑制细菌核酸合成抑制细菌核酸合成：n抑制抑制DNA盘旋酶盘旋酶，使，使DNA复制复制受阻，造成受阻，造成DNA降解及细菌死亡降解及细菌死亡喹诺酮类喹诺酮类n抑制抑制RNA多聚酶多聚酶，从而阻断，从而阻断mRNA合成合成利福霉素类利福霉素类抗菌素药物概论第29页（二）抑制细菌蛋白质合成（二）抑制细菌蛋白质合成n细菌蛋白质合成与哺乳动物基本细菌蛋白质合成与哺乳动物基本相同相同n细菌细菌核蛋白体核蛋白体为为70S（30S、50S亚基），哺乳动物为亚基），哺乳动物为80Sn抗菌药抗菌药对菌体核蛋白体对菌体核蛋白体高度选择高度选择性性抗菌素药物概论第30页n1.对蛋白质合成对蛋白质合成起始、终止过程产生起始、终止过程产生抑制作用抑制作用氨基苷类氨基苷类n2.与核蛋白体与核蛋白体30S亚基结合，阻止氨亚基结合，阻止氨基酰基酰t-RNA进入进入30S亚基亚基A位位四环素类四环素类n3.与核蛋白体与核蛋白体50S亚基结合，使亚基结合，使肽链肽链形成和延伸受阻形成和延伸受阻大环内酯类、氯霉素、林可霉素大环内酯类、氯霉素、林可霉素抗菌素药物概论第31页第三节第三节 细菌反抗菌药细菌反抗菌药品耐药性品耐药性抗菌素药物概论第32页天然耐药性天然耐药性n如如绿脓杆菌绿脓杆菌对多数抗菌药不敏感对多数抗菌药不敏感抗菌素药物概论第33页取得性耐药性：取得性耐药性：n细菌与药品长久接触而产生了结构、细菌与药品长久接触而产生了结构、生理、生化功效改变，生理、生化功效改变，形成抗药性形成抗药性变异菌株变异菌株对药品对药品敏感性下降敏感性下降，甚至消失，造成，甚至消失，造成抗菌药疗效降低或无效抗菌药疗效降低或无效可经过染色体或质粒而可经过染色体或质粒而传代传代，转移，转移，传输和扩散传输和扩散抗菌素药物概论第34页耐药性产生机理耐药性产生机理n一、产生灭活抗菌药品酶一、产生灭活抗菌药品酶n水解酶：水解酶：-内酰胺酶内酰胺酶使使青霉素类青霉素类和和头孢头孢菌素类菌素类-内酰胺环水解而灭活内酰胺环水解而灭活抗菌素药物概论第35页n合成酶（钝化酶）：合成酶（钝化酶）：氨基甙类氨基甙类耐药耐药G-杆菌杆菌产生此种酶产生此种酶作用于氨基苷类作用于氨基苷类-NH2上上乙酰转移酶乙酰转移酶，使其使其乙酰化乙酰化失效失效作用于作用于-OH上上磷酸转移酶磷酸转移酶及及核苷转移酶核苷转移酶，使其使其磷酸化及腺苷化磷酸化及腺苷化失效失效抗菌素药物概论第36页二、菌体原始靶位结构改变二、菌体原始靶位结构改变n30S亚基亚基蛋白质构象改变，而耐蛋白质构象改变，而耐药药 氨基苷类氨基苷类nRNA多聚酶多聚酶-亚基改变亚基改变 利利福平福平抗菌素药物概论第37页三、胞浆膜通透性改变三、胞浆膜通透性改变nG-杆菌杆菌对对青霉素青霉素固有耐药性固有耐药性n水通道及非特异性通道功效改水通道及非特异性通道功效改变，对变，对四环素四环素、氨基甙类氨基甙类摄取摄取降低而造成抗菌作用下降降低而造成抗菌作用下降抗菌素药物概论第38页四、细菌代谢路径改变四、细菌代谢路径改变n金霉菌金霉菌屡次接触屡次接触磺胺磺胺后，本身对后，本身对氨基苯甲酸氨基苯甲酸（PABA）产量增加，产量增加，可耐药可耐药抗菌素药物概论第39页 第四节第四节 抗菌药合理应用抗菌药合理应用http:/ 三、抗菌药品预防性应用三、抗菌药品预防性应用n1.心脏病患者（风湿性、先天心脏病患者（风湿性、先天性、动脉硬化等）口腔、尿路性、动脉硬化等）口腔、尿路及心脏手术及心脏手术青霉素青霉素n2.预防风湿热发作预防风湿热发作苄星青霉苄星青霉素、普鲁卡因青霉素素、普鲁卡因青霉素抗菌素药物概论第43页n3.复杂外伤，预防气性坏疽复杂外伤，预防气性坏疽青青霉素霉素n4.结肠手术，预防需氧菌与厌氧结肠手术，预防需氧菌与厌氧菌感染菌感染甲硝唑甲硝唑+庆大霉素或卡庆大霉素或卡那霉素那霉素n5.预防接触性感染预防接触性感染。抗菌素药物概论第44页四、肝、肾功效障碍患者抗菌素合理应用n1.肾功效不良患者肾功效不良患者 应用主要经肾排泻应用主要经肾排泻药品时，应减量或延长给药间隔时间；药品时，应减量或延长给药间隔时间；对有肾毒性药品如两性霉素对有肾毒性药品如两性霉素B、万古霉、万古霉素及氨基苷类防止应用。素及氨基苷类防止应用。n2.慢性肝病慢性肝病 禁用氯霉素、红霉素；新禁用氯霉素、红霉素；新生儿、早产儿禁用氯霉素。生儿、早产儿禁用氯霉素。抗菌素药物概论第45页五五.抗菌药联合应用抗菌药联合应用n目标：目标：n1.利用协同作用提升疗效利用协同作用提升疗效n2.利用拮抗作用延缓或降低不良利用拮抗作用延缓或降低不良反应反应n3.对混合感染可扩大抗菌范围对混合感染可扩大抗菌范围抗菌素药物概论第46页抗菌药依据作用性质分类抗菌药依据作用性质分类n类：繁殖期或速效杀菌剂类：繁殖期或速效杀菌剂青霉素、头孢菌素类青霉素、头孢菌素类n类：静止期杀菌剂类：静止期杀菌剂氨基甙类、多粘菌素类氨基甙类、多粘菌素类n类：速效抑菌剂类：速效抑菌剂四环素、氯霉素、大环内酯类、林可霉素四环素、氯霉素、大环内酯类、林可霉素n类：慢效抑菌剂类：慢效抑菌剂磺胺类磺胺类抗菌素药物概论第47页联适用药四种表现联适用药四种表现n无关作用无关作用n增强作用增强作用n相加作用相加作用n拮抗作用拮抗作用抗菌素药物概论第48页联适用药中相互作用联适用药中相互作用n类和类和类适用获增强作用类适用获增强作用青霉素与链霉素或庆大霉素适用青霉素与链霉素或庆大霉素适用n类和类和类适用出现拮抗作用类适用出现拮抗作用青霉素与四环素及氯霉素青霉素与四环素及氯霉素速效抑菌药使细菌快速处于静止速效抑菌药使细菌快速处于静止态态抗菌素药物概论第49页联适用药适应症联适用药适应症n病因未明严重感染病因未明严重感染n单一抗菌药不能控制混合感染及严重感单一抗菌药不能控制混合感染及严重感染染n长久用药产生耐药性者长久用药产生耐药性者n其它其它治疗隐球菌脑膜炎，适用两性霉素治疗隐球菌脑膜炎，适用两性霉素B及及氟胞嘧啶氟胞嘧啶抗菌素药物概论第50页第五节第五节 抗生素不良反抗生素不良反应应n国家药品不良反应监测中心国家药品不良反应监测中心汇报汇报指出，我国每年有万人指出，我国每年有万人死于药品不良反应，其中抗生素死于药品不良反应，其中抗生素所造成占以上。所造成占以上。抗菌素药物概论第51页1.神神经经系系统统毒性反毒性反应应 氨基氨基甙类损甙类损害第八害第八对脑对脑神神经经，引，引发发耳耳鸣鸣、眩、眩晕晕、耳、耳聋聋；大；大剂剂量青霉量青霉素素G可致神可致神经经肌肉阻滞，表肌肉阻滞，表现为现为呼吸呼吸抑制。抑制。氯氯霉素、霉素、环丝环丝氨酸引氨酸引发发精神精神病反病反应应等。等。抗菌素药物概论第52页2.造血系造血系统统毒性反毒性反应应 氯氯霉素可引霉素可引发发再障性再障性贫贫血；血；氯氯霉霉素、氨素、氨苄苄青霉素、青霉素、链链霉素等有霉素等有时时可可引引发发粒粒细细胞缺乏症。胞缺乏症。庆庆大霉素、卡大霉素、卡那霉素、先那霉素、先锋锋霉素霉素、可引可引发发白白细细胞降低。胞降低。抗菌素药物概论第53页3.肝、肝、肾肾毒性反毒性反应应n妥布霉素偶可致妥布霉素偶可致转转氨氨酶酶升高，多升高，多数数头孢头孢菌素菌素类类大大剂剂量可致量可致转转氨氨酶酶、碱性磷酸脂碱性磷酸脂酶酶、血胆、血胆红红素素值值升高。升高。四四环环素素类类、无味、无味红红霉素霉素类类和抗和抗肿肿瘤抗生素引瘤抗生素引发发肝肝脏损脏损害。多粘菌害。多粘菌素素类类、氨基、氨基甙类甙类及磺胺及磺胺药药可引可引发发肾肾小管小管损损害。害。抗菌素药物概论第54页4.菌群失菌群失调调及其它及其它 抗生素可致菌群失抗生素可致菌群失调调，引，引发维发维生素生素B族和族和K缺乏；可引缺乏；可引发发二重感染，如二重感染，如伪伪膜性膜性肠肠炎、炎、急性出血性急性出血性肠肠炎、念珠菌感染等，林可炎、念珠菌感染等，林可霉素和霉素和氯氯林可霉素引林可霉素引发伪发伪膜性膜性肠肠炎最多炎最多见见，其次是先，其次是先锋锋霉素霉素和和。抗生素。抗生素过过敏反敏反应临应临床床较较多多见见，以，以内内酰酰胺胺类类、链链霉素、霉素、氯氯霉素霉素为为常常见见。后。后遗遗效效应应是指停是指停药药后后后后遗遗生物效生物效应应，如，如链链霉素引霉素引发发永久永久性耳性耳聋聋。抗菌素药物概论第55页5.胃胃肠肠道反道反应应n口服抗生素后可引口服抗生素后可引发发胃部不适，如胃部不适，如恶恶心、心、呕吐、上腹呕吐、上腹饱胀饱胀及食欲减退等。四及食欲减退等。四环环素素类类和利福平偶可致胃和利福平偶可致胃溃疡溃疡。抗菌素药物概论第56页小小 结结n1.抗菌药作用原理抗菌药作用原理n2.耐药性产生机理耐药性产生机理n3.抗菌药合理应用及联合应用抗菌药合理应用及联合应用抗菌素药物概论第57页