甲状腺自身抗体.pptx

甲状腺本身抗体甲状腺自身抗体第1页n本身免疫性甲状腺疾病(autoimmune thyroid diseases，AITD)存在各种甲状腺本身抗体，这些抗体在AITD 发生、发展中起主要作用。最主要是抗甲状腺球蛋白抗体(anti-thyroglobulin antibody，TGAb)和抗甲状腺过氧化物酶抗体(anti-thyroperoxdase，TPOAb)，促甲状腺素受体抗体(TRAb)，抗钠碘同向转运体抗体(anti-NIS)。最近又发觉一些新甲状腺本身抗体如抗GP330抗体、抗Gal抗体等。甲状腺自身抗体第2页Contents目录01020304生物学性状致病机制检测适应征临床意义甲状腺自身抗体第3页 抗甲状腺球蛋白抗体(TGAb)n 抗甲状腺球蛋白抗体（TGAb）分IgG1、IgG2、lgG3、IgG4 4个亚类，以IgG1和IgG4占优势，但以IgG2功效活性最高。TGAb靶抗原是甲状腺球蛋白，甲状腺球蛋白是甲状腺组织主要蛋白成份，占总蛋白7O%8O%。部分健康人血清中抗甲状腺球蛋白抗体为针对甲状腺球蛋白自然表位多克隆抗体，而AITD 患者体内抗体为针对甲状腺球蛋白某一个特殊表位特异性抗体。甲状腺自身抗体第4页 抗甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)n抗甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）属IgG 类免疫球蛋白，以IgG1及IgG4亚类为主。TPOAb靶抗原是人甲状腺过氧化物酶(hTPO)。TPO是甲状腺激素合成过程中主要酶，它能够催化碘氧化，甲状腺球蛋白上酪氨酸偶联直至最终生成甲状腺激素T3和 T4。除了含有主要生理学功效外，hTPO 还有着主要免疫学特征。TPO有一定种属和器官非特异性，人抗TPO可与猪TPO反应。甲状腺自身抗体第5页 促甲状腺素受体抗体（TRAbs）n促甲状腺素受体抗体（TRAbs）亦称TSH结合抑制免疫球蛋白(TBII)。在临床实践中，GD患者血清中检出TRAbs一律视为甲状腺刺激抗体(TSAb)，其合理性尚值得商榷。TRAbs阳性提醒存在针对促甲状腺素受体（TSHR）本身抗体。但无法说明该抗体含有功效。实际上，TRAbs有TSAb和甲状腺刺激阻断抗体(TSBAb)2种亚型。TSAb含有刺激TSHR、促进甲状腺滤泡分泌、致甲状腺毒症功效，是GD致病性抗体。越来越多证据表明TSAb经过活化TSHR而介导GD患者甲状腺激素过量分泌。TSBAb对TSHR含有一定亲和力。可占据TSHR，并阻断TSH与TSHR结合从而造成甲减也是部分本身免疫性甲状腺炎患者发生甲减致病原因。甲状腺自身抗体第6页 TGAb致病机制n 体外试验证实TGAb也在ADCC中起一定作用。TGAb与甲状腺球蛋白(TG)结合后，能够经过Fc受体与结合抗体相互作用激活自然杀伤(NK)细胞而攻击靶细胞，造成甲状腺细胞破坏。血中TG降低能够降低机体免疫系统对TG暴露，因而对TG 自体免疫反应减弱。另首先，因为甲状腺激素合成依赖TPO对天然TG识别，所以TG降低必定造成T3、T4合成降低。值得注意是，分泌TGAbB淋巴细胞主要存在于甲状腺内，当甲状腺内TGAb积累至一定浓度时，不但TG分解增加，也可造成其它与TG无关蛋白发生水解，从而可能造成全身性蛋白分解作用增强及组织损害。甲状腺自身抗体第7页 TPOAb致病机制n TPOAb致病作用有抗体依赖细胞介导细胞毒作用(ADCC)。因为TPO 被隔绝于甲状腺细胞滤泡腔边缘即甲状腺细胞顶部，所以，在TPOAb(也包含TGAb)参加ADCC之前，抗体为了靠近甲状腺抗原并与之结合可能需要依赖一些类型甲状腺细胞损伤，如T细胞介导细胞损伤。甲状腺细胞发生破裂、极性倒置或B淋巴细胞能够进入甲状腺滤泡及血清蛋白抵达甲状腺滤泡里胶质，所以抗体介导ADCC对甲状腺细胞损伤作用发生前提是甲状腺细胞结构破坏。甲状腺自身抗体第8页nTPOAb能够结合补体，在AITD甲状腺里存在丰富激活补体，补体激活产物如膜攻击复合物(MAC)能够引发甲状腺细胞损伤。同时，甲状腺细胞能够经过表示CD59及MAC抑制蛋白而反抗补体介导细胞溶解，这些表面蛋白能够预防终末补体产物插人甲状腺细胞膜，而该功效又可被细胞因子上调，所以补体引发甲状腺细胞杀伤是MAC形成必定最终止果。甲状腺自身抗体第9页 TGAb检测n TGAb检测 最初用琼脂扩散法，后用对流免疫电泳法，此法简便易行，但敏感性不高。以后建立了间接血凝技术、间接荧光抗体技术，这些技术只能进行定性或半定量检验。所以，20世纪70年代逐步建立了放射免疫分析(RIA)、E1ISA、化学发光、电化学发光等技术，这些技术成为惯用检测方法。其检测原理及方法与TPOAb类似。甲状腺自身抗体第10页 TPOAb检测n TPOAb检测 主要是双抗液相放免法和TPO单抗固相放免法。另外EIISA法是以TPO为抗原包被酶标板，与人血清抗hTPO抗体特异结合，在加入碱性磷酸酶标识羊抗人IgG抗体，进行二次抗原抗体反应，再加入显色底物pNPP充分显色后，在酶标仪上用波长405 nm 滤光片测定OD值。还有化学发光免疫分析方法，如酶促化学发光、吖啶酯标识物直接发光，电化学发光。其中微粒子酶免疫分析(MEIA)方法集抗原抗体反应特异性和荧光反应敏感性于一体，降低了非特异性干扰，化学反应简单、快速、灵敏度高，且含有很好重复性。甲状腺自身抗体第11页n1974年，Rees Smith经过用125 I标识TSH竞争性抑制TSHR与TRAbs结合。开创了TRAbs放射免疫测定法，这也是当前在临床实践中被广为采取检测方法。n今后，3种主要TRAbs测定方法相继问世。n竞争测定法：经过被标识牛TSH或单克隆TSAb对结合位点竞争测定TRAbs，即TBII；n生物测定法：经过计数本身抗体与TSHR结合后产生环磷酸腺苷(cAMP)量来判别TRAbs亚型(TSAb)，当前仅用于科研；甲状腺自身抗体第12页n直接结合测定法：即测定TRAb和TSHR抗原抗体复合物总量。但因为TSHR结构复杂以及结合位点异质性，该方法相对繁琐。竞争测定法以其敏感性高、试剂价格低廉以及汇报快速(45 h)等优势，正逐步取代生物测定法。甲状腺自身抗体第13页 临床意义n1、Graves病(GD)人体内也可出现少许TGAb、TPOAb，伴随年纪增加，抗体滴度也逐步升高。但这部分抗体是多克隆，而本身免疫性甲状腺疾病患者体内抗体足大量某一个单克隆抗体。GD又称毒性弥漫性甲状腺肿，和突眼性甲状腺肿是甲状腺功效亢进(甲亢)最常见类型，约占全部甲亢90%左右，这类患者体内TGAb阳性率可达63%，TPOAb阳性率为42.2%。有研究发觉，TPOAb与甲亢患者临床转归之间存在亲密关系，甲状腺功效显著改进组，抗体滴度不高，而甲状腺功效无显著改进组，抗体显著增高。甲状腺自身抗体第14页n2、桥本甲状腺炎 该病90%为女性，好发年纪为3050岁，患者血中多可测出高滴度抗甲状腺抗体，其亲属中检出率也可达50%左右。该病患者血清内主要为TPOAb、TGAb等破坏性抗体。TGAb检出率为809%，TPOAb为77.7%。甲状腺自身抗体第15页 判别诊疗 n 由缺碘等原因所致代偿性甲状腺肿大患者进行检测显示，其TGAb、TPOAb等抗体含量都在正常范围内，可见TGAb和TPOAb在判别诊疗AITD和非AITD中含有主要临床价值。除甲状腺疾病外，在其它一些本身免疫性疾病，如1型糖尿病、慢性肾上腺皮质功效减退、干燥综合征、恶性贫血及系统性红斑狼疮等疾病患者体内也可出现TGAb、TPOAb等抗体。甲状腺自身抗体第16页 结 语n 甲状腺本身抗体对临床疾病诊疗作用越来越得到大家认可。虽说如今检测方法敏感度和特异性都有了很大提升，但还没有统一标准，还不能检测到亚型。所以说甲状腺本身抗体研究有待深入深入。甲状腺自身抗体第17页甲状腺过氧化物酶抗体（甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAbTPOAb）甲状腺球蛋白抗体（甲状腺球蛋白抗体（TGAb）检测适应症检测适应症：-未知病因未知病因TSHTSH升高、甲状腺肿大、甲亢升高、甲状腺肿大、甲亢-可疑多腺体本身免疫性疾病可疑多腺体本身免疫性疾病-本身免疫性甲状腺疾病家族性评价本身免疫性甲状腺疾病家族性评价-对干扰甲状腺合成或免疫原因评定对干扰甲状腺合成或免疫原因评定-产后甲状腺炎（孕期或产后）危险评定产后甲状腺炎（孕期或产后）危险评定甲状腺自身抗体第18页 在本身免疫性甲状腺疾病中在本身免疫性甲状腺疾病中TGAbTGAb价值小于价值小于TPOAbTPOAb 阳性率及滴度：阳性率及滴度：桥本氏甲状腺炎、产后甲状腺炎桥本氏甲状腺炎、产后甲状腺炎Graves Graves 病病甲状腺自身抗体第19页 促甲状腺激素受体抗体（促甲状腺激素受体抗体（TRAb）多克隆抗体多克隆抗体(包含包含)-促甲状腺素受体刺激抗体促甲状腺素受体刺激抗体(TSAb)-促甲状腺素受体阻断抗体促甲状腺素受体阻断抗体(TSBAb)-甲状腺生长刺激免疫球蛋白甲状腺生长刺激免疫球蛋白 (TGI)-促甲状腺素结合促甲状腺素结合-抑制免疫球蛋白（抑制免疫球蛋白（TBII）甲状腺自身抗体第20页TSAb+TSH受体 甲状腺细胞增生 TSBAbTSH受体 甲状腺激素合成及分 泌增加 TGITSH受体 甲状腺激素合成及分 泌下降甲状腺自身抗体第21页TRAb检测适应症：检测适应症：-甲亢、甲减和其它甲状腺功效障碍病因判别甲亢、甲减和其它甲状腺功效障碍病因判别-甲状腺相关性眼病评定甲状腺相关性眼病评定-孕妇合并孕妇合并Graves 甲亢随访（包含新生儿）甲亢随访（包含新生儿）nGraves 甲亢随访甲亢随访价值：价值：GravesGraves病病 桥本氏甲状腺炎、产后甲状腺炎桥本氏甲状腺炎、产后甲状腺炎甲状腺自身抗体第22页谢 谢甲状腺自身抗体第23页