细胞信号转导与疾病医疗管理知识分析.pptx

TheSouthernMedicalUniversitySignal transduction&DiseasesYONG JIANGKey Laboratory of Functional proteomics of Guangdong Province 细胞信号转导与疾病医疗管理知识分析第1页TheSouthernMedicalUniversity细胞信号转导与疾病医疗管理知识分析第2页TheSouthernMedicalUniversity基本要求v掌握细胞信号转导概念掌握细胞信号转导概念掌握细胞信号转导概念掌握细胞信号转导概念;v熟悉细胞信号转导过程分子基础熟悉细胞信号转导过程分子基础熟悉细胞信号转导过程分子基础熟悉细胞信号转导过程分子基础;v了解细胞信号通路交互作用与网络了解细胞信号通路交互作用与网络了解细胞信号通路交互作用与网络了解细胞信号通路交互作用与网络v了解细胞信号转导异常造成疾病病理生理基了解细胞信号转导异常造成疾病病理生理基了解细胞信号转导异常造成疾病病理生理基了解细胞信号转导异常造成疾病病理生理基础。础。础。础。细胞信号转导与疾病医疗管理知识分析第3页TheSouthernMedicalUniversity第一节第一节信号转导基本过程信号转导基本过程细胞信号转导与疾病医疗管理知识分析第4页TheSouthernMedicalUniversityHISTORYvReceptor and EGF(19201950s)vcAMP（Nobel prize,1971）；）；vProtein phosphorylation(Nobel prize,1992）；）；vG protein(Nobel prize,1994)；vNO(Nobel prize,1998)RobertF.Furchgott,LouisJ.Ignarro,FeridMurad细胞信号转导与疾病医疗管理知识分析第5页TheSouthernMedicalUniversity细胞信号转导研究是 当前生命科学领域一个关键v全全全全世世世世界界界界自自自自然然然然科科科科学学学学研研研研究究究究中中中中论论论论文文文文发发发发表表表表最最最最集集集集中中中中三三三三个个个个领领领领域域域域之一之一之一之一:细胞信号转导细胞信号转导细胞信号转导细胞信号转导;v当当当当前前前前全全全全球球球球药药药药品品品品开开开开发发发发四四四四分分分分之之之之一一一一集集集集中中中中在在在在：信信信信号号号号通通通通路路路路上上上上蛋白激酶。蛋白激酶。蛋白激酶。蛋白激酶。细胞信号转导与疾病医疗管理知识分析第6页TheSouthernMedicalUniversity细胞信号转导与疾病医疗管理知识分析第7页TheSouthernMedicalUniversity细胞信号转导与疾病医疗管理知识分析第8页TheSouthernMedicalUniversity细胞信号转导与疾病医疗管理知识分析第9页TheSouthernMedicalUniversity细胞信号转导与疾病医疗管理知识分析第10页TheSouthernMedicalUniversityThe control of cellular processes by signal transduction细胞信号转导与疾病医疗管理知识分析第11页TheSouthernMedicalUniversity细胞信号转导细胞信号转导（Cell signal transduction）vIntercellularcommunicationvIntracellularsignaltransductionvv细胞水平信号传导是指信号从细胞外到细胞内细胞水平信号传导是指信号从细胞外到细胞内细胞水平信号传导是指信号从细胞外到细胞内细胞水平信号传导是指信号从细胞外到细胞内转移。转移。转移。转移。细胞信号（细胞信号（Cell signal）：）：引发细胞反应各种刺激或环境改变。引发细胞反应各种刺激或环境改变。引发细胞反应各种刺激或环境改变。引发细胞反应各种刺激或环境改变。细胞信号转导与疾病医疗管理知识分析第12页TheSouthernMedicalUniversity细胞信号转导与疾病医疗管理知识分析第13页TheSouthernMedicalUniversityvSpecificityvAmplificationvTransientvReversiblevRegulationvNetworkvProliferationvDifferentiationvTransformationvApoptosisvActivationvMigrationvAgingStageIStageIISignalingEvents细胞信号转导与疾病医疗管理知识分析第14页TheSouthernMedicalUniversity1.Synthesis2.Release3.Transport4.Binding5.Signaling6.DesensitizationSignalingcellCellsignalingTargetcell细胞信号转导与疾病医疗管理知识分析第15页TheSouthernMedicalUniversityExtracellular languageIntracellular languageReceptorLanguage exchangerThe translation of extracellular language to intracellular language 细胞信号转导与疾病医疗管理知识分析第16页TheSouthernMedicalUniversity细胞信号转导与疾病医疗管理知识分析第17页TheSouthernMedicalUniversity细胞信号转导组成细胞信号转导组成细胞外信号分子细胞外信号分子细胞外信号分子细胞外信号分子细胞内信号分子细胞内信号分子细胞内信号分子细胞内信号分子细胞内效应分子细胞内效应分子细胞内效应分子细胞内效应分子效应调整分子效应调整分子效应调整分子效应调整分子细胞外信号过程细胞外信号过程细胞外信号过程细胞外信号过程细胞内信号转导细胞内信号转导细胞内信号转导细胞内信号转导受体受体受体受体细胞信号转导与疾病医疗管理知识分析第18页TheSouthernMedicalUniversity细胞信号转导经典过程vv配基与细胞膜受体识别与结合；vv跨膜信号传递；vv细胞内蛋白激酶级联信号转导；vv细胞反应；vv信号终止。细胞信号转导与疾病医疗管理知识分析第19页TheSouthernMedicalUniversity细胞信号种类=物理信号物理信号电磁场光声辐射热力渗透压细胞信号转导与疾病医疗管理知识分析第20页TheSouthernMedicalUniversity细胞信号转导与疾病医疗管理知识分析第21页TheSouthernMedicalUniversityIntegrin SignalingECMTalPaxVinFAKSrcCASActin CytoskeletonTalPaxVinFAKpCASpppppSH2SH3SH3Grb2SosRasERKSH2SH3SH3CrkJNKSH3SH2kinaseSrc or Fyna a-actinina a-actinin细胞信号转导与疾病医疗管理知识分析第22页TheSouthernMedicalUniversity细胞信号转导与疾病医疗管理知识分析第23页TheSouthernMedicalUniversity=化学信号化学信号小分子化学物质：cAMP、cGMP、Ca2+、IP3、DAG激素：GF神经递质：Ach细胞因子：TNF、IL-2多肽：细胞信号转导与疾病医疗管理知识分析第24页TheSouthernMedicalUniversity=生物信号主要指生物大分子结构信号蛋白：多肽氨基酸序列决定蛋白三维结构；多糖：细胞膜外存在糖皮层，由糖脂和糖蛋白组成；脂类：Caveolae介导信号；核酸：遗传信号传递系统基础。细胞信号转导与疾病医疗管理知识分析第25页TheSouthernMedicalUniversity细胞信号转导与疾病医疗管理知识分析第26页TheSouthernMedicalUniversity特点：v多为糖蛋白，普通最少包含两个功效区域，与配基结合区域和产生效应区域;v当受体与配基结合后，构象改变而产生活性，开启一系列过程，最终表现为生物学效应;v受体与配基间作用含有三个主要特征：特异性；饱和性；高亲和力。受体受体（receptor）概念：能够识别和选择性结合某种配基（信号分子）并产生特定生物学效应大分子物质。细胞信号转导与疾病医疗管理知识分析第27页TheSouthernMedicalUniversity细胞受体分类膜受体膜受体离子通道型受体 G蛋白偶联型受体含有酶活性受体核受体核受体甾体激素受体细胞信号转导与疾病医疗管理知识分析第28页TheSouthernMedicalUniversityTransmembrane receptorsv酪氨酸激酶受体，如PDGF受体、胰岛素受体、EGF受体、FGF受体；v酪氨酸磷酸酶受体，如T细胞和巨噬细胞CD45蛋白；v鸟嘌呤环化酶(GC)受体，如心房肽受体;v丝氨酸/苏氨酸激酶受体，如activin和TGF-受体;v非酶受体，可经过蛋白与蛋白相互作用与细胞内酪氨酸激酶偶联。细胞信号转导与疾病医疗管理知识分析第29页TheSouthernMedicalUniversityG蛋白偶联受体G蛋白是一个GTP酶。GPCR含有7跨膜区结构特征。v调整AC活性GPCR：第二信息cAMP兴奋性：-肾上腺素能受体、胰高血糖素受体及味觉分子受体；抑制性：-肾上腺素能受体。v激活PLC-GPCR：第二信使DAG和IP3血管担心素受体、缓激肽受体、血管加压素受体。v光子受体：第二信使cGMPG蛋白转导素细胞信号转导与疾病医疗管理知识分析第30页TheSouthernMedicalUniversity核受体这类受体在细胞内与配基结合后移入细胞核，配基受体复合物在核内直接影响基因表示。包含糖皮质激素受体、维生素D受体、视黄酸受体、甲状腺素受体等。细胞信号转导与疾病医疗管理知识分析第31页TheSouthernMedicalUniversity信号转导级联ppp磷酸酶激酶细胞信号转导与疾病医疗管理知识分析第32页TheSouthernMedicalUniversity50aaI II III IV V VIa VIb VII VIII IX X XINCGxGxxGxVAxKEHRDLKxxN DFGAPE DxWxxGR图 4-2 蛋白激酶催化结构域经典分区细胞信号转导与疾病医疗管理知识分析第33页TheSouthernMedicalUniversityPKAPKGPKCCaMKgroupCaMKCMGCgroupCDKMAPKGSK-3PTKgroupSrcEGFR“Other”groupMEKRafTGFRLIMKTTxYYYSH2SH3Myr-SxxxxxS/TTMAADTMPDZLIMLIMSAGCgroup激酶催化区图4-3蛋白激酶家族结构示意图细胞信号转导与疾病医疗管理知识分析第34页TheSouthernMedicalUniversity细胞信号转导与疾病医疗管理知识分析第35页TheSouthernMedicalUniversity细胞信号转导与疾病医疗管理知识分析第36页TheSouthernMedicalUniversity非受体介导细胞信号转导细胞信号转导与疾病医疗管理知识分析第37页TheSouthernMedicalUniversity（一）经过可逆磷酸化快速调整效应蛋白活性代谢酶、离子通道、离子泵、受体、运输蛋白、收缩蛋白、核内蛋白活性和功效，造成快速生物效应，包含神经兴奋和抑制、肌肉收缩、腺体分泌、离子转运、代谢等。（二）经过调控基因表示产生较为迟缓生物效应一是胞外信号开启细胞信号转导，在信号通路中激活蛋白激酶首先磷酸化细胞中转录因子，造成它们激活、核转位、与DNA结协力增强，后者调整立早基因(immediateearlygene)，如c-fos，c-jun表示。二是一些信号如甾体激素可直接进入细胞与细胞内或核内作为转录因子核受体结合，后者激活后经过调整靶基因表示产生生物效应。细胞信号转导通路调整靶蛋白活性主要方式细胞信号转导通路调整靶蛋白活性主要方式 细胞信号转导与疾病医疗管理知识分析第38页TheSouthernMedicalUniversity第 一 步 附着第二步激活第三步紧密粘附第四步渗出ECEC：趋化因子受体：PECAM：白细胞整合素：选择素：选择素配体：白细胞激活物：Ig家族组员图图12.1 白细胞渗出过程白细胞渗出过程细胞信号转导与疾病医疗管理知识分析第39页TheSouthernMedicalUniversity细胞信号功效vv细胞生长vv细胞分裂vv细胞分化vv细胞凋亡vv细胞应激适应vv细胞功效协同细胞信号转导与疾病医疗管理知识分析第40页TheSouthernMedicalUniversity细胞信号转导与疾病医疗管理知识分析第41页TheSouthernMedicalUniversity刺激反应B反应A反应C刺激B反应刺激A刺激C细胞信号网络细胞信号转导与疾病医疗管理知识分析第42页TheSouthernMedicalUniversity细胞信号反馈调整+-刺激反应刺激反应ABCCBA细胞信号转导与疾病医疗管理知识分析第43页TheSouthernMedicalUniversity细胞信号转导与疾病医疗管理知识分析第44页TheSouthernMedicalUniversity第二节第二节信号转导异常病理生理学基础信号转导异常病理生理学基础细胞信号转导与疾病医疗管理知识分析第45页TheSouthernMedicalUniversityv理化原因v遗传原因信号转导蛋白数量改变信号转导蛋白功效改变失活性突变功效取得性突变v免疫原因本身免疫病v内环境原因一、信号转导异常原因一、信号转导异常原因v生物学原因细胞信号转导与疾病医疗管理知识分析第46页TheSouthernMedicalUniversity生物原因干扰细胞内信号转导通路干扰细胞内信号转导通路 如霍乱弧菌引发烈性肠道传染病如霍乱弧菌引发烈性肠道传染病霍霍乱乱弧弧菌菌产产生生分分泌泌外外毒毒素素（霍霍乱乱毒毒素素），有有选选择择性性催催化化GsGs亚亚基基201201位位精精氨氨酸酸核核糖糖化化，使使GTPGTP酶酶活活性性丧丧失失，不不能能将将GTPGTP水水解解成成GDPGDP，从从而而使使GsGs处处于于不不可可逆逆激激活活状状态态,不不停停刺刺激激ACAC生生成成cAMPcAMP，胞胞浆浆中中cAMPcAMP含含量量可可增增加加至至正正常常100100倍倍以以上上，造造成成小小肠肠上上皮皮细细胞胞膜膜蛋蛋白白构构型型改改变变，大大量量氯氯离离子子和和水水分分子子连连续续转转运运入入肠腔肠腔，引发严重腹泻和脱水。，引发严重腹泻和脱水。细胞信号转导与疾病医疗管理知识分析第47页TheSouthernMedicalUniversityv体内一些信号转导成份是致癌物作用靶点体内一些信号转导成份是致癌物作用靶点体内一些信号转导成份是致癌物作用靶点体内一些信号转导成份是致癌物作用靶点v机械刺激机械刺激机械刺激机械刺激v电离辐射电离辐射电离辐射电离辐射 遗传原因遗传原因v染色体异常染色体异常v信号转导蛋白基因突变信号转导蛋白基因突变v信号转导蛋白数量改变信号转导蛋白数量改变v信号转导蛋白功效改变信号转导蛋白功效改变 失活性突变失活性突变 如如TSHR失活性突变失活性突变TSH抵抗征抵抗征 功效取得性突变功效取得性突变 如如TSHR激活性突变激活性突变甲亢甲亢 理化原因理化原因细胞信号转导与疾病医疗管理知识分析第48页TheSouthernMedicalUniversity负显性作用负显性作用（dominant negative effect）：）：一些信号转导蛋白突变后不但本身无功效，还能抑制或阻断野生型信号转导蛋白作用，被称为负显性作用。含有负显性作用突变体被称为负显性突变体（dominant negative mutant)。组成型激活突变组成型激活突变（constitutively activated mutation）一些信号转导蛋白在突变后取得了自发激活和连续性激活能力。细胞信号转导与疾病医疗管理知识分析第49页TheSouthernMedicalUniversity免疫学原因免疫学原因v受体抗体产生原因和机制受体抗体产生原因和机制受体抗体产生原因和机制受体抗体产生原因和机制 本身免疫性疾病：因体内产生抗受体本身抗体本身免疫性疾病：因体内产生抗受体本身抗体本身免疫性疾病：因体内产生抗受体本身抗体本身免疫性疾病：因体内产生抗受体本身抗体而引发疾病。而引发疾病。而引发疾病。而引发疾病。重症肌无力；本身免疫性甲状腺病重症肌无力；本身免疫性甲状腺病重症肌无力；本身免疫性甲状腺病重症肌无力；本身免疫性甲状腺病 抗受体抗体产生机制尚不清楚抗受体抗体产生机制尚不清楚抗受体抗体产生机制尚不清楚抗受体抗体产生机制尚不清楚v抗受体抗体类型：抗受体抗体类型：抗受体抗体类型：抗受体抗体类型：刺激型抗体刺激型抗体刺激型抗体刺激型抗体 阻断型抗体阻断型抗体阻断型抗体阻断型抗体细胞信号转导与疾病医疗管理知识分析第50页TheSouthernMedicalUniversity刺激型抗体刺激型抗体：可模拟信号分子或配体作用，激活特定信号转导通可模拟信号分子或配体作用，激活特定信号转导通路，使靶细胞功效亢进。如路，使靶细胞功效亢进。如Graves病：又称毒性弥病：又称毒性弥漫性甲状腺肿，是最常见一个甲状腺功效亢进症。漫性甲状腺肿，是最常见一个甲状腺功效亢进症。阻断型抗体：阻断型抗体：阻断型抗体：阻断型抗体：该抗体与受体结合后，可阻断受体与配体结合，从该抗体与受体结合后，可阻断受体与配体结合，从而阻断受体介导信号转导通路效应，造成靶细胞功而阻断受体介导信号转导通路效应，造成靶细胞功效低下。如桥本病（慢性淋巴细胞性甲状腺炎）、效低下。如桥本病（慢性淋巴细胞性甲状腺炎）、重症肌无力。重症肌无力。细胞信号转导与疾病医疗管理知识分析第51页TheSouthernMedicalUniversity内环境原因内环境原因缺血、缺氧、炎症、创伤引发神经内分泌紊乱。细胞信号转导与疾病医疗管理知识分析第52页TheSouthernMedicalUniversity二、信号转导异常发生步骤二、信号转导异常发生步骤不论是配体、受体或受体后信号转导通路任何一不论是配体、受体或受体后信号转导通路任何一个步骤出现障碍都可能会影响到最终效应，使细个步骤出现障碍都可能会影响到最终效应，使细胞增殖、分化、凋亡、代谢或功效失常，并造成胞增殖、分化、凋亡、代谢或功效失常，并造成疾病。疾病。以尿崩症为例以尿崩症为例ADHVADHV2 2R R位于远端肾小管或集合管上皮细胞膜上，当位于远端肾小管或集合管上皮细胞膜上，当ADHADH与受体结合时与受体结合时激活激活GsGsACAC活性增加活性增加 PKAPKA使微丝微管磷酸化使微丝微管磷酸化促进位于胞浆内水通道蛋白插入集促进位于胞浆内水通道蛋白插入集合管上皮细胞管腔侧膜合管上皮细胞管腔侧膜管腔内水进入细胞管腔内水进入细胞肾小管肾小管腔内尿液浓缩腔内尿液浓缩按逆流倍增机制按逆流倍增机制尿量降低尿量降低 ADHADH：antidiuretic hormoneantidiuretic hormone，抗利尿激素，抗利尿激素，抗利尿激素，抗利尿激素 ADHVADHV2 2R:R:抗利尿激素抗利尿激素抗利尿激素抗利尿激素V V2 2受体受体受体受体细胞信号转导与疾病医疗管理知识分析第53页TheSouthernMedicalUniversity尿崩症发生可由尿崩症发生可由ADH作用三个步骤异常造成：作用三个步骤异常造成：v ADH分泌降低分泌降低中枢性尿崩症中枢性尿崩症v ADH-V2受体变异受体变异v 肾小管上皮细胞水通道蛋白（肾小管上皮细胞水通道蛋白（AQP2）异常）异常集合管上皮细胞对集合管上皮细胞对ADHADH反应性降低反应性降低家族性尿崩症家族性尿崩症不一样受体介导信号转导通路存在不一样受体介导信号转导通路存在cross-talk 并非全部信号转导蛋白异常都能造成疾病并非全部信号转导蛋白异常都能造成疾病细胞信号转导与疾病医疗管理知识分析第54页TheSouthernMedicalUniversityv受体、信号转导障碍与疾病受体、信号转导障碍与疾病v受体、信号转导过分激活与疾病受体、信号转导过分激活与疾病v多个步骤细胞信号转导与疾病多个步骤细胞信号转导与疾病三、细胞信号转导异常与疾病三、细胞信号转导异常与疾病细胞信号转导与疾病医疗管理知识分析第55页TheSouthernMedicalUniversity特定信号转导过程减弱或中止特定信号转导过程减弱或中止激素抵抗征（一）受体、信号转导障碍与疾病（一）受体、信号转导障碍与疾病v受体数量降低受体数量降低受体数量降低受体数量降低v受体亲和力降低受体亲和力降低受体亲和力降低受体亲和力降低v受体阻断型抗体作用受体阻断型抗体作用受体阻断型抗体作用受体阻断型抗体作用v受体功效所需协同因子或辅助因子受体功效所需协同因子或辅助因子受体功效所需协同因子或辅助因子受体功效所需协同因子或辅助因子缺点缺点缺点缺点v受体功效缺点受体功效缺点受体功效缺点受体功效缺点v受体后信号转导蛋白缺点受体后信号转导蛋白缺点受体后信号转导蛋白缺点受体后信号转导蛋白缺点细胞信号转导与疾病医疗管理知识分析第56页TheSouthernMedicalUniversity原因和机制：原因和机制：AR降低和失活性突变降低和失活性突变AIS（雄激素不敏感综合征）（雄激素不敏感综合征）可分为：可分为：v男性假两性畸形男性假两性畸形v特发性无精症和少精症特发性无精症和少精症v延髓脊髓性肌萎缩延髓脊髓性肌萎缩雄激素受体缺点与雄激素抵抗征雄激素受体缺点与雄激素抵抗征细胞信号转导与疾病医疗管理知识分析第57页TheSouthernMedicalUniversity胰岛素受体与胰岛素抵抗性糖尿病胰岛素受体与胰岛素抵抗性糖尿病1.1.遗传性胰岛素受体异常，遗传性胰岛素受体异常，遗传性胰岛素受体异常，遗传性胰岛素受体异常，包含包含包含包含v受体合成降低受体合成降低受体合成降低受体合成降低v受体与配体亲和力降低，如受体精氨酸受体与配体亲和力降低，如受体精氨酸受体与配体亲和力降低，如受体精氨酸受体与配体亲和力降低，如受体精氨酸735735突变突变突变突变为丝氨酸为丝氨酸为丝氨酸为丝氨酸v受体受体受体受体PTKPTK（酪氨酸蛋白激酶）活性降低，如甘（酪氨酸蛋白激酶）活性降低，如甘（酪氨酸蛋白激酶）活性降低，如甘（酪氨酸蛋白激酶）活性降低，如甘氨酸氨酸氨酸氨酸1008 1008 突变为缬氨酸突变为缬氨酸突变为缬氨酸突变为缬氨酸vPTKPTK结构异常，使靶细胞对胰岛素反应丧失结构异常，使靶细胞对胰岛素反应丧失结构异常，使靶细胞对胰岛素反应丧失结构异常，使靶细胞对胰岛素反应丧失2.2.本身免疫性胰岛素受体异常本身免疫性胰岛素受体异常本身免疫性胰岛素受体异常本身免疫性胰岛素受体异常 血液中存在抗胰岛素受体抗体（阻断型）血液中存在抗胰岛素受体抗体（阻断型）血液中存在抗胰岛素受体抗体（阻断型）血液中存在抗胰岛素受体抗体（阻断型）细胞信号转导与疾病医疗管理知识分析第58页TheSouthernMedicalUniversityInsulin pathway细胞信号转导与疾病医疗管理知识分析第59页TheSouthernMedicalUniversity分分泌泌生生长长激激素素（GH）过过多多垂垂体体腺腺瘤瘤中中，有有3040%是是因因为为编编码码Gs基基因因突突变变所所致致，其其特特征征是是Gs精精氨氨酸酸201被被半半胱胱氨氨酸酸或或组组氨氨酸酸取取代代;或或谷谷氨氨酰酰胺胺227被被精精氨氨酸酸或或亮亮氨氨酸酸取取代代，这这些些突突变变抑抑制制了了GTP酶酶活活性性，使使Gs处处于于连连续续激激活活状状态态，cAMP含量增多，垂体细胞生长和分泌功效活跃。含量增多，垂体细胞生长和分泌功效活跃。信号转导通信号转导通途经度激活途经度激活如肢端肥大症和巨人症如肢端肥大症和巨人症（二）受体、信号转导过分激活与疾病（二）受体、信号转导过分激活与疾病v一些信号转导蛋白过分表示一些信号转导蛋白过分表示一些信号转导蛋白过分表示一些信号转导蛋白过分表示v一些信号转导蛋白组成型激活突变一些信号转导蛋白组成型激活突变一些信号转导蛋白组成型激活突变一些信号转导蛋白组成型激活突变v刺激型抗受体抗体刺激型抗受体抗体刺激型抗受体抗体刺激型抗受体抗体细胞信号转导与疾病医疗管理知识分析第60页TheSouthernMedicalUniversity（三）多个步骤信号转导异常与疾病（三）多个步骤信号转导异常与疾病n n肿瘤肿瘤1.1.促细胞增殖信号转导过强促细胞增殖信号转导过强促细胞增殖信号转导过强促细胞增殖信号转导过强生长因子产生增多生长因子产生增多生长因子产生增多生长因子产生增多 各种肿瘤组织能分泌生长因子各种肿瘤组织能分泌生长因子各种肿瘤组织能分泌生长因子各种肿瘤组织能分泌生长因子受体改变受体改变受体改变受体改变一些生长因子受体表示异常增多一些生长因子受体表示异常增多一些生长因子受体表示异常增多一些生长因子受体表示异常增多 如各种肿瘤组织中发觉有编码如各种肿瘤组织中发觉有编码如各种肿瘤组织中发觉有编码如各种肿瘤组织中发觉有编码EGFREGFR原癌基原癌基原癌基原癌基因因因因c-erb-Bc-erb-B扩增及扩增及扩增及扩增及EGFREGFR过分表示过分表示过分表示过分表示突变使受体组成型激活突变使受体组成型激活突变使受体组成型激活突变使受体组成型激活 如各种肿瘤组织中证实有如各种肿瘤组织中证实有如各种肿瘤组织中证实有如各种肿瘤组织中证实有RTKRTK组成型激活组成型激活组成型激活组成型激活细胞信号转导与疾病医疗管理知识分析第61页TheSouthernMedicalUniversity细胞内信号转导蛋白改变细胞内信号转导蛋白改变 如小G蛋白Ras基因突变使Ras本身GTP酶活性下降造成Ras-Raf-MEK-ERK通路过分激活造成细胞过分增殖与肿瘤发生。2.抑制细胞增殖信号转导过弱抑制细胞增殖信号转导过弱生长抑制因子受体降低、丧失受体后信号生长抑制因子受体降低、丧失受体后信号转导通路异常转导通路异常细胞生长负调控机制减弱或丧失细胞生长负调控机制减弱或丧失细胞信号转导与疾病医疗管理知识分析第62页TheSouthernMedicalUniversity高血压心肌肥厚高血压心肌肥厚说明信号转导在疾病发展中作用说明信号转导在疾病发展中作用1.促心肌肥厚信号：促心肌肥厚信号：v 牵拉刺激牵拉刺激 直接造成信号转导、基因表示改变直接造成信号转导、基因表示改变 促进分泌生长因子、细胞因子促进分泌生长因子、细胞因子v 激素信号激素信号 儿茶酚胺、血管担心素儿茶酚胺、血管担心素、内皮素、内皮素-1 GPCR细胞增殖细胞增殖v局部体液因子局部体液因子 TGF-FGF2.激活信号转导通路激活信号转导通路细胞信号转导与疾病医疗管理知识分析第63页TheSouthernMedicalUniversity（四）多个步骤细胞信号转障碍与疾病（四）多个步骤细胞信号转障碍与疾病高血压心肌肥厚高血压心肌肥厚牵拉刺激激素信号局部体液因子信号转导PLC-PKC通路MAPK信号通路阳离子浓度增加心肌肥厚细胞信号转导与疾病医疗管理知识分析第64页TheSouthernMedicalUniversity细胞信号转导多项选择题1、细胞信号作用于细胞产生各种细胞反应，可能不包含以下哪项：DA基因表示B蛋白质合成改变C细胞骨架重排D细胞溶酶体破裂E离子通透性改变细胞信号转导与疾病医疗管理知识分析第65页TheSouthernMedicalUniversity2.以下哪项是细胞信号转导经典过程：AA配体与细胞膜受体识别与结合、跨膜信号传递、细胞内蛋白级联信号转导、细胞反应和信号终止。B配体与细胞膜受体识别与结合、跨膜信号传递和信号终止。C跨膜信号传递、细胞内蛋白级联信号转导、细胞反应和信号终止。D配体与细胞膜受体识别与结合、细胞内蛋白级联信号转导、细胞反应。E配体与细胞膜受体识别与结合、细胞基因表示、蛋白表示、骨架重组和信号终止。细胞信号转导与疾病医疗管理知识分析第66页TheSouthernMedicalUniversity3.细胞信号转导生物学功效不包含以下哪一项：EA细胞分裂、生长B细胞分化C细胞凋亡D细胞应激适应E细胞坏死细胞信号转导与疾病医疗管理知识分析第67页TheSouthernMedicalUniversity4.以下哪项受体不属于酪氨酸激酶受体：EAPDGF受体B胰岛素受体CEGF受体DFGF受体E心房肽受体细胞信号转导与疾病医疗管理知识分析第68页TheSouthernMedicalUniversity5.相关真核细胞信号转导以下哪项叙述 是正确：CA一个细胞可对各种刺激产生反应。B一个细胞只能对一个刺激产生反应。C不一样刺激不会产生同种反应。D有些真核细胞对任何刺激都不产生反应。E任何细胞对任何刺激反应性都一样。细胞信号转导与疾病医疗管理知识分析第69页TheSouthernMedicalUniversityTHANKS细胞信号转导与疾病医疗管理知识分析第70页TheSouthernMedicalUniversity.（.）成立于年，专注于企业管理培训。提供60万企业管理资料下载，详情查看：提供5万集管理视频课程下载，详情查看：提供2万GB高清管理视频课程硬盘拷贝，详情查看：2万GB高清管理视频课程目录下载：高清课程可提供无偿体验，如有需要请于我们联络。咨询电话：020-.值班手机：.网站网址：在线文档：细胞信号转导与疾病医疗管理知识分析第71页