肿瘤的生长方式和生长速度b专家讲座.pptx

第四节 肿瘤生长方式和生长速度一、肿瘤生长方式 肿瘤的生长方式和生长速度b第1页 大多数良性肿瘤呈膨胀性生长。大多数良性肿瘤呈膨胀性生长。常有纤维性包膜，轻易手术切除，切常有纤维性包膜，轻易手术切除，切除后不复发。但血管瘤是一个例外，除后不复发。但血管瘤是一个例外，不呈膨胀性生长，而呈浸润性生长。不呈膨胀性生长，而呈浸润性生长。1.1.膨胀性生长膨胀性生长(Expansive growth)：肿瘤的生长方式和生长速度b第2页肿瘤的生长方式和生长速度b第3页肿瘤的生长方式和生长速度b第4页 恶恶性性肿肿瘤瘤常常呈呈浸浸润润性性生生长长。肿肿瘤瘤无无包包膜膜形形成成，境境界界不不清清。局局部部切切除除后后，常有肿瘤残留，轻易复发。常有肿瘤残留，轻易复发。浸润是恶性肿瘤标志之一。浸润是恶性肿瘤标志之一。2.2.浸润性生长浸润性生长(Infiltrative growth)肿瘤的生长方式和生长速度b第5页肿瘤的生长方式和生长速度b第6页肿瘤的生长方式和生长速度b第7页 良性肿瘤、恶性肿瘤都能够良性肿瘤、恶性肿瘤都能够有这种生长方式。有这种生长方式。良性肿瘤基底部无浸润，而良性肿瘤基底部无浸润，而恶性肿瘤则伴有基底浸润。恶性肿瘤则伴有基底浸润。3.3.外生性生长外生性生长(Exophytic growth)：肿瘤的生长方式和生长速度b第8页肿瘤的生长方式和生长速度b第9页肿瘤的生长方式和生长速度b第10页二、肿瘤生长速度肿瘤生长速度主要取决于：肿瘤生长速度主要取决于：1 1、肿瘤分化成熟程度、肿瘤分化成熟程度普普通通说说，良良性性肿肿瘤瘤分分化化好好，生生长长迟迟缓缓；而恶性肿瘤分化差，生长较快。而恶性肿瘤分化差，生长较快。肿瘤的生长方式和生长速度b第11页2 2、倍增时间：、倍增时间：即肿瘤细胞增加一倍所需要时间即肿瘤细胞增加一倍所需要时间3 3、生长分数（增殖指数）：、生长分数（增殖指数）：即处于增殖状态（即处于增殖状态（S S、G2G2、M M）细胞百）细胞百分比分比生长最旺盛肿瘤增殖指数也仅有生长最旺盛肿瘤增殖指数也仅有20%20%左右。左右。肿瘤的生长方式和生长速度b第12页4 4、肿瘤细胞生成与丢失、肿瘤细胞生成与丢失增多增多=生成生成-丢失丢失丢失：凋亡、坏死丢失：凋亡、坏死肿瘤的生长方式和生长速度b第13页5 5、血管生成（、血管生成（Angiogenesis)Angiogenesis)肿瘤生长关键原因血管形成机制：肿瘤细胞产生血管生成因子vascular endothelial growth factor(VEGF)vascular endothelial growth factor(VEGF)basic fibroblast growth factor(bFGF)basic fibroblast growth factor(bFGF)肿瘤/间质产生血管生成抑制因子 血管生成 生成抑制肿瘤的生长方式和生长速度b第14页c恶性肿瘤因为生长快，但血管形恶性肿瘤因为生长快，但血管形成慢，造成供血不足成慢，造成供血不足，常易发生常易发生坏死坏死、溃疡溃疡、出血等继发性改变出血等继发性改变。肿瘤的生长方式和生长速度b第15页肿瘤的生长方式和生长速度b第16页第五节 肿瘤扩散良良性性肿肿瘤瘤仅仅在在原原发发部部位位生生长长扩扩大大，而而含含有有浸浸润润性性生生长长恶恶性性肿肿瘤瘤，不不但但能能够够在在原原发发部部位位继继续续生生长长、蔓蔓延延(直直接接蔓蔓延延)，而而且且还还能能够够经过各种路径扩散到身体其它部位经过各种路径扩散到身体其它部位(转移转移)。肿瘤的生长方式和生长速度b第17页一、直接蔓延肿瘤沿组织间隙、淋巴管、肿瘤沿组织间隙、淋巴管、血管、神经束向邻近组织和器血管、神经束向邻近组织和器官侵袭蔓延。官侵袭蔓延。肿瘤的生长方式和生长速度b第18页肿瘤的生长方式和生长速度b第19页二、转移(Metastasis)肿瘤细胞从原发部位侵入淋巴管、血管肿瘤细胞从原发部位侵入淋巴管、血管或体腔，被带到其它部位继续生长，并形成与或体腔，被带到其它部位继续生长，并形成与原发部位肿瘤组织学类型相同肿瘤，这个过程原发部位肿瘤组织学类型相同肿瘤，这个过程叫叫转移转移。原发部位肿瘤叫原发瘤，。原发部位肿瘤叫原发瘤，所形成新所形成新肿瘤叫继发瘤或转移瘤。肿瘤叫继发瘤或转移瘤。肿瘤的生长方式和生长速度b第20页转转移移是是恶恶性性肿肿瘤瘤最最本本质质表表现现。良良性性肿肿瘤瘤不不转转移移，只只有有恶恶性性肿肿瘤瘤才才发发生生转转移移。恶恶性性肿肿瘤瘤中中，只只有有少少数数肿肿瘤瘤不不发发生生或或极极少少发发生生转转移移，如皮肤基底细胞癌如皮肤基底细胞癌、脑恶性胶质细胞瘤脑恶性胶质细胞瘤。应该指出应该指出，浸润是转移基础浸润是转移基础。肿瘤的生长方式和生长速度b第21页1.1.淋巴道转移淋巴道转移：淋淋巴巴道道转转移移是是癌癌转转移移主主要要路路径径，少少数数肉肉瘤瘤如如滑滑膜膜肉肉瘤瘤、恶恶性性纤纤维维组组织织细细胞胞瘤瘤也也可可发生淋巴道转移。发生淋巴道转移。淋淋巴巴道道转转移移与与淋淋巴巴引引流流方方向向相相同同，但但少数情况下也可发生跳跃转移或逆行转移少数情况下也可发生跳跃转移或逆行转移。肿瘤的生长方式和生长速度b第22页瘤细胞侵入淋巴管，随淋巴液进入瘤细胞侵入淋巴管，随淋巴液进入局部淋巴结，先聚集在边缘窦，逐步累局部淋巴结，先聚集在边缘窦，逐步累及破坏整个淋巴结，并可深入转移到下及破坏整个淋巴结，并可深入转移到下一站引流淋巴结，最终经胸导管进入体一站引流淋巴结，最终经胸导管进入体循环。受累淋巴结肿大、变硬、相互粘循环。受累淋巴结肿大、变硬、相互粘连成团，切面灰白而干连成团，切面灰白而干燥燥。肿瘤的生长方式和生长速度b第23页肿瘤的生长方式和生长速度b第24页肿瘤的生长方式和生长速度b第25页肿瘤的生长方式和生长速度b第26页2.2.血道转移血道转移：血血道道转转移移是是肉肉瘤瘤转转移移主主要要路路径径，少少数数癌癌如如肾肾细细胞胞癌癌、肝肝细细胞胞癌癌、肺肺癌癌以以及及其其它癌晚期也发生血道转移。它癌晚期也发生血道转移。肝、肺是两个血道转移靶器官。肝、肺是两个血道转移靶器官。肿瘤的生长方式和生长速度b第27页 肿瘤侵入血管，随血流运行，抵肿瘤侵入血管，随血流运行，抵达远隔器官。肿瘤栓子进入门静脉引达远隔器官。肿瘤栓子进入门静脉引发肝转移；进入体静脉引发肺转移；发肝转移；进入体静脉引发肺转移；进入肺静脉引发全身性转移；进入胸、进入肺静脉引发全身性转移；进入胸、腰、盆腔静脉，可经过吻合支，进入腰、盆腔静脉，可经过吻合支，进入脊椎静脉丛引发脊椎、脑转移。脊椎静脉丛引发脊椎、脑转移。肿瘤的生长方式和生长速度b第28页肿瘤的生长方式和生长速度b第29页肿瘤的生长方式和生长速度b第30页肿瘤的生长方式和生长速度b第31页肿瘤的生长方式和生长速度b第32页血道转移肿瘤的生长方式和生长速度b第33页3.3.种植性转移种植性转移：体体腔腔内内器器官官肿肿瘤瘤累累及及到到器器官官表表面面时时，瘤瘤细细胞胞可可脱脱落落并并种种植植到到体体腔腔各各器器官官表表面面，形形成成种种植植性性转转移移瘤瘤。腹腹腔腔、胸胸腔腔最最常常受受累累，心心包包腔腔、蛛蛛网网膜膜下下腔腔亦亦可可受受累累。常常在在浆浆膜膜面面形形成成多多数数转转移移结结节节，极极少少侵侵入入器器官官深深层层，并并常常伴伴血性积液血性积液，积液内可查到肿瘤细胞积液内可查到肿瘤细胞。肿瘤的生长方式和生长速度b第34页肿瘤的生长方式和生长速度b第35页4.4.接触转移接触转移：非常罕见。以下唇肿瘤转非常罕见。以下唇肿瘤转移到上唇接触部位。移到上唇接触部位。肿瘤的生长方式和生长速度b第36页（二）浸润转移机制肿瘤的生长方式和生长速度b第37页1、浸润机制1 1）肿瘤细胞）肿瘤细胞解离解离(Detachment)(Detachment)：细胞间连接分子细胞间连接分子细胞间连接分子细胞间连接分子 E-cadherin E-cadherin E-cadherin E-cadherin 表示下降表示下降表示下降表示下降2 2）肿瘤细胞）肿瘤细胞附着附着(Attachment)(Attachment)于基底膜于基底膜:细胞表面细胞表面细胞表面细胞表面整合素整合素整合素整合素（Integrin)Integrin)Integrin)Integrin)量和分布改变量和分布改变量和分布改变量和分布改变:laminin laminin laminin laminin 受体受体受体受体,fibronectin,fibronectin,fibronectin,fibronectin 受体受体受体受体 肿瘤的生长方式和生长速度b第38页3 3）消化基底膜和细胞外基质）消化基底膜和细胞外基质（Extracellular Matrix):Extracellular Matrix):肿瘤肿瘤肿瘤肿瘤/间质细胞分泌酶：间质细胞分泌酶：间质细胞分泌酶：间质细胞分泌酶：IVIVIVIV型胶原酶（金属蛋型胶原酶（金属蛋型胶原酶（金属蛋型胶原酶（金属蛋白酶，白酶，白酶，白酶，Metalloproteinase MP Metalloproteinase MP Metalloproteinase MP Metalloproteinase MP）等）等）等）等消化基底膜、间质胶原、糖蛋白、蛋白多糖消化基底膜、间质胶原、糖蛋白、蛋白多糖消化基底膜、间质胶原、糖蛋白、蛋白多糖消化基底膜、间质胶原、糖蛋白、蛋白多糖4 4）肿瘤细胞）肿瘤细胞移动移动（Migration):Migration):阿米巴运动：自主、趋化阿米巴运动：自主、趋化阿米巴运动：自主、趋化阿米巴运动：自主、趋化肿瘤的生长方式和生长速度b第39页2、转移机制、转移机制浸润是转移基础浸润是转移基础转移过程：转移过程：1）穿过基底膜：）穿过基底膜：细胞解离、消化、细胞解离、消化、移动移动2）穿过细胞外基质：消化、移动）穿过细胞外基质：消化、移动3）穿过血管壁：消化、移动）穿过血管壁：消化、移动 肿瘤的生长方式和生长速度b第40页4）入血循环：）入血循环：大部分被去除、血小板粘附、瘤栓大部分被去除、血小板粘附、瘤栓5）附着血管壁）附着血管壁/栓塞栓塞6）穿过血管壁：消化、移动）穿过血管壁：消化、移动7）血管生成：转移瘤形成）血管生成：转移瘤形成肿瘤的生长方式和生长速度b第41页3、抑制、抑制浸润浸润可抑制转移可抑制转移 增加增加E-cadherin 表示表示 金属蛋白酶金属蛋白酶(MP)抑制因子：抑制因子：Tissue Inhibitor of Metalloproteinase Tissue Inhibitor of Metalloproteinase(TIMP)(TIMP)消化消化 抑制抑制肿瘤的生长方式和生长速度b第42页4 4、抑制、抑制血管生成血管生成也能够抑制转移也能够抑制转移因为血管生成是因为血管生成是转移瘤形成和生转移瘤形成和生长长关键原因之一关键原因之一肿瘤的生长方式和生长速度b第43页第六节 肿瘤分级与分期肿瘤的生长方式和生长速度b第44页一、肿瘤分级 恶性肿瘤分级是依据其分化程度高低来确恶性肿瘤分级是依据其分化程度高低来确定恶性程度级别。定恶性程度级别。比较广泛使用是三级分法，即将恶性肿瘤比较广泛使用是三级分法，即将恶性肿瘤分为高分化、中分化、低分化三级。这种分级分为高分化、中分化、低分化三级。这种分级对于决定治疗方案和判定预后有一定意义。对于决定治疗方案和判定预后有一定意义。肿瘤的生长方式和生长速度b第45页肿瘤的生长方式和生长速度b第46页肿瘤的生长方式和生长速度b第47页分化、异型性、间变、浸润分化、异型性、间变、浸润分化、异型性、间变、浸润分化、异型性、间变、浸润/转移能力转移能力转移能力转移能力分化分化异型性异型性间变间变浸润浸润/转移转移良性肿瘤良性肿瘤良性肿瘤良性肿瘤高高小小无无无无恶性肿瘤恶性肿瘤恶性肿瘤恶性肿瘤较差较差较差较差显著显著显著显著可有可有可有可有有有有有高：高：较小者较小者 无无较低较低中：中：中等中等可有可有中等中等低：低：大大可有可有高高肿瘤的生长方式和生长速度b第48页二、肿瘤分期较为惯用是较为惯用是TNM分期。分期。T：Tumor，表表示示肿肿瘤瘤，依依据据一一个个特特定定肿肿瘤瘤体体积积，分分为为四四级级，分分别别用用T1、T2、T3、T4表示，肿瘤越大，级别越高。表示，肿瘤越大，级别越高。肿瘤的生长方式和生长速度b第49页N：Lymph Node，表示淋巴结转移情况。，表示淋巴结转移情况。M：Metastasis，表示有没有远隔转移。，表示有没有远隔转移。Mo o、M1 1、M2 2No o：没有淋巴结转移。：没有淋巴结转移。N1 1：只有少数淋巴结转移。：只有少数淋巴结转移。N2 2：很多淋巴结转移。：很多淋巴结转移。肿瘤的生长方式和生长速度b第50页第七节 肿瘤对机体影响肿瘤的生长方式和生长速度b第51页一、良性肿瘤对机体影响1.1.局部压迫和阻塞作用。局部压迫和阻塞作用。2.2.一些内分泌腺发生良性肿瘤，因为分泌一些内分泌腺发生良性肿瘤，因为分泌对应激素而产生全身影响。对应激素而产生全身影响。3.3.良性肿瘤可发生出血和感染。良性肿瘤可发生出血和感染。4.4.良性肿瘤恶变。良性肿瘤恶变。肿瘤的生长方式和生长速度b第52页二、恶性肿瘤对机体影响2.2.引引发发溃溃疡疡形形成成、穿穿孔孔、瘘瘘、大大出出血血，继发感染。继发感染。1.1.引发压迫阻塞，常进行性加重。引发压迫阻塞，常进行性加重。肿瘤的生长方式和生长速度b第53页3.3.恶性肿瘤生长速度快，代谢旺盛。尤其是恶性肿瘤生长速度快，代谢旺盛。尤其是消化道恶性肿瘤影响消化吸收，到晚期出消化道恶性肿瘤影响消化吸收，到晚期出现极度消瘦、无力、贫血、全身衰竭，叫现极度消瘦、无力、贫血、全身衰竭，叫恶病质恶病质(cachexia)。4.4.晚期，肿瘤侵犯神经，或转移到骨或其它晚期，肿瘤侵犯神经，或转移到骨或其它器官引发顽固性疼痛。器官引发顽固性疼痛。肿瘤的生长方式和生长速度b第54页肿瘤的生长方式和生长速度b第55页5.5.异异位位性性激激素素产产生生：一一些些非非内内分分泌泌性性肿肿瘤瘤产产生生激激素素或或激激素素类类物物质质，引引发发内内分分泌紊乱。泌紊乱。6.6.恶性肿瘤晚期局部直接蔓延和远隔转恶性肿瘤晚期局部直接蔓延和远隔转移，破坏机体主要器官如脑、肺、肝移，破坏机体主要器官如脑、肺、肝等，造成死亡。等，造成死亡。肿瘤的生长方式和生长速度b第56页副肿瘤综合症（paraneoplastic syndrome)肿瘤病人含有、既不能用肿瘤局部作用肿瘤病人含有、既不能用肿瘤局部作用和远处扩散解释、也不能用肿瘤起源组和远处扩散解释、也不能用肿瘤起源组织能产生激素解释一系列症状，叫副肿织能产生激素解释一系列症状，叫副肿瘤综合症。瘤综合症。肿瘤的生长方式和生长速度b第57页1）内分泌病：异位激素）内分泌病：异位激素肺小细胞癌产生肺小细胞癌产生肺小细胞癌产生肺小细胞癌产生 ACTH,Cushing syndome ACTH,Cushing syndome2）高血钙（）高血钙（Hypercalcemia）：）：Carcinoma of breast,lung,kidney,and ovaryCarcinoma of breast,lung,kidney,and ovaryPTHrPPTHrP甲状旁腺激素相关蛋白甲状旁腺激素相关蛋白甲状旁腺激素相关蛋白甲状旁腺激素相关蛋白3）神经肌病：）神经肌病：外周神经病、脑皮质变性、多发性肌炎等外周神经病、脑皮质变性、多发性肌炎等外周神经病、脑皮质变性、多发性肌炎等外周神经病、脑皮质变性、多发性肌炎等肿瘤引发交叉反应肿瘤引发交叉反应肿瘤引发交叉反应肿瘤引发交叉反应肿瘤的生长方式和生长速度b第58页4）黑色棘层肥厚：）黑色棘层肥厚：皮肤出现灰黑色、片状疣状增生皮肤出现灰黑色、片状疣状增生皮肤出现灰黑色、片状疣状增生皮肤出现灰黑色、片状疣状增生5）肥大性骨关节病（新骨形成、关节炎、杵）肥大性骨关节病（新骨形成、关节炎、杵状指）：状指）：支气管肺癌支气管肺癌支气管肺癌支气管肺癌6）血管及血液系统改变：）血管及血液系统改变：移动性血栓性静脉炎（肺癌）、移动性血栓性静脉炎（肺癌）、移动性血栓性静脉炎（肺癌）、移动性血栓性静脉炎（肺癌）、DICDIC（前列腺癌）（前列腺癌）（前列腺癌）（前列腺癌）、非细菌性血栓性心内膜炎（粘液癌）、非细菌性血栓性心内膜炎（粘液癌）、非细菌性血栓性心内膜炎（粘液癌）、非细菌性血栓性心内膜炎（粘液癌）肿瘤的生长方式和生长速度b第59页第八节 良性肿瘤与恶性肿瘤区分肿瘤的生长方式和生长速度b第60页肿瘤的生长方式和生长速度b第61页第九节 原位癌和癌前病变肿瘤的生长方式和生长速度b第62页一、原位癌(Carcinoma in situ)是指癌细胞累及上皮全层，但还未发是指癌细胞累及上皮全层，但还未发生浸润，基底膜还完整癌。这是最早期癌，生浸润，基底膜还完整癌。这是最早期癌，是完全能够治愈。常见有乳腺小叶原位癌、是完全能够治愈。常见有乳腺小叶原位癌、子宫颈原位癌、食管原位癌、乳腺导管内癌。子宫颈原位癌、食管原位癌、乳腺导管内癌。肿瘤的生长方式和生长速度b第63页肿瘤的生长方式和生长速度b第64页肿瘤的生长方式和生长速度b第65页肿瘤的生长方式和生长速度b第66页二、癌前病变是是是是指指指指一一一一类类类类含含含含有有有有癌癌癌癌变变变变潜潜潜潜能能能能良良良良性性性性病病病病变变变变长长长长久久久久治治治治疗疗疗疗不不不不愈愈愈愈，可可可可能能能能癌癌癌癌变变变变。常常常常见见见见癌癌癌癌前前前前病病病病变变变变有有有有家家家家族族族族性性性性大大大大肠肠肠肠腺腺腺腺瘤瘤瘤瘤病病病病、大大大大肠肠肠肠腺腺腺腺瘤瘤瘤瘤(尤尤尤尤其其其其是是是是绒绒绒绒毛毛毛毛状状状状腺腺腺腺瘤瘤瘤瘤)、胃胃胃胃、膀膀膀膀胱胱胱胱、外外外外阴阴阴阴、喉喉喉喉乳乳乳乳头头头头状状状状瘤瘤瘤瘤、慢慢慢慢性性性性萎萎萎萎缩缩缩缩性性性性胃胃胃胃炎炎炎炎、溃溃溃溃疡疡疡疡性性性性结结结结肠肠肠肠炎炎炎炎、口口口口腔腔腔腔及及及及外外外外阴阴阴阴粘粘粘粘膜膜膜膜白白白白斑斑斑斑、子子子子宫宫宫宫颈颈颈颈糜糜糜糜烂烂烂烂、病病病病毒毒毒毒性性性性肝肝肝肝炎炎炎炎引引引引发发发发肝肝肝肝硬化、纤维囊性乳腺病、皮肤慢性溃疡等。硬化、纤维囊性乳腺病、皮肤慢性溃疡等。硬化、纤维囊性乳腺病、皮肤慢性溃疡等。硬化、纤维囊性乳腺病、皮肤慢性溃疡等。肿瘤的生长方式和生长速度b第67页三、非经典增生(Dysplasia,atypical hyperplasia)指指指指上上上上皮皮皮皮异异异异常常常常增增增增生生生生。增增增增生生生生细细细细胞胞胞胞大大大大小小小小不不不不一一一一，形形形形态态态态不不不不一一一一，核核核核深深深深染染染染，核核核核分分分分裂裂裂裂像像像像增增增增多多多多，排排排排列列列列紊紊紊紊乱乱乱乱，含含含含有有有有异异异异型型型型性性性性。异异异异 型型型型 增增增增 生生生生 又又又又 可可可可 分分分分 为为为为 轻轻轻轻 度度度度(mildmild)、中中中中 度度度度(moderatemoderate)和和和和重重重重度度度度(severesevere)，重重重重度度度度异异异异型型型型增增增增生生生生靠靠靠靠近近近近原原原原位癌。位癌。位癌。位癌。肿瘤的生长方式和生长速度b第68页肿瘤的生长方式和生长速度b第69页肿瘤的生长方式和生长速度b第70页