肿瘤治疗合理用药进展专家讲座.pptx

肿瘤治疗合理用药进展肿瘤治疗合理用药进展第1页概况50年代到20世纪末，化疗药品进展快当前临床上已经有60余种化疗药品有10种恶性肿瘤以化疗为主能够治愈或完全缓解肿瘤治疗合理用药进展第2页抗癌药品上市设计合成筛选临床前药理、毒理 I、II、III期 上市一个新药上市，历时12-15年.肿瘤治疗合理用药进展第3页药品药品 肿瘤肿瘤人体人体药效学基因组学基因组学不良反应药动学肿瘤治疗合理用药进展第4页乳腺癌内科治疗伎俩乳腺癌内科治疗伎俩晚期晚期辅助治疗辅助治疗新辅助新辅助化疗化疗内分泌内分泌 靶向靶向肿瘤治疗合理用药进展第5页阿姆斯特朗（Lance Armstrong）国籍：美国阿姆斯特朗1992年开始职业自行车生涯1996年10月诊疗晚期睾丸癌，肺和脑转移。16个星期化疗和一年多停赛休养，阿姆斯特朗于1998年2月康复。1999年-年环法大赛四连冠。年度劳伦斯体育最正确男运动员。肿瘤治疗合理用药进展第6页内容1、指导化疗理论2、临床用药方法研究高剂量化疗交替化疗剂量密集化疗序贯化疗个体化治疗3、循证医学4、基础研究指导化疗肿瘤治疗合理用药进展第7页指导化疗理论细胞增殖动力学细胞杀伤假说Norton-Simon剂量密集学说耐药性学说肿瘤治疗合理用药进展第8页细胞增殖动力学因为肿瘤细胞增殖动力学知识结合各种药品作用机理认识，为制订安全有效化疗方案提供了理论依据肿瘤治疗合理用药进展第9页细胞周期一次分裂结束到下一次分裂结束所需要时间。G1，合成RNA和PrS，合成DNAG2，合成RNA和PrMG0期：G1期延长肿瘤治疗合理用药进展第10页抗癌药品把对整个细胞增殖周期中细胞都有杀灭作用药品称为细胞周期非特异性药品（CCNSA）如烷化剂、抗肿瘤抗生素、铂类只对某一时期细胞有杀伤作用药品称为细胞周期特异性药品（CCSA），如植物碱类（NVB和VP-16）、抗代谢类（5-FU和MTX）肿瘤治疗合理用药进展第11页10101 10.10.10.010.01细胞存活率细胞存活率（%）0 0100100淋巴瘤细胞淋巴瘤细胞正常造血细胞正常造血细胞剂量剂量细胞周期非特异性药品细胞周期非特异性药品细胞存活率（细胞存活率（%）10101 10.10.10.010.010 0100100淋巴瘤细胞淋巴瘤细胞正常造血细胞正常造血细胞剂量剂量细胞周期特异性药品细胞周期特异性药品细胞动力学分类法细胞动力学分类法肿瘤治疗合理用药进展第12页细胞周期和临床用药细胞周期:S期细胞对CCSA敏感M、G1、G2期细胞对CCNSA 和放疗敏感CCSA：连续用（时间依赖性）CCNSA：大剂量应用(剂量依赖性）先用CCNSA，后用CCSA药品，如FOLFOX4，CHOP方案肿瘤治疗合理用药进展第13页另一部分细胞处于静止期（G0），对各类药品均不敏感，是当前化疗难题之一。肿瘤治疗合理用药进展第14页细胞杀伤假说 1964年 Skipper和Schabel细胞杀伤假说对数杀伤(log-kill)理论抗肿瘤药品剂量越大，杀死肿瘤细胞越多。单个白血病干细胞可无限增殖，最终杀死试验小鼠。肿瘤治疗合理用药进展第15页临床应用治疗开始越早、肿瘤越小，治愈机会越多。化疗时应大剂量重复给药。肿瘤治疗合理用药进展第16页Norton-Simon剂量密集学说Norton在NCI 工作时,发觉能够将Gompertizian曲线用于肿瘤治疗。肿瘤生长符合Gompertizian曲线，即肿瘤生长初始阶段肿瘤细胞增殖速度较快，在到达一定体积后肿瘤细胞增殖速度减慢肿瘤治疗合理用药进展第17页在肿瘤早期，肿瘤细胞群生长呈指数式，即倍增时间短。伴随肿瘤体积增大，倍增时间逐步延长。细细胞胞数数对对数数时间时间正常正常稳定状态细胞稳定状态细胞GompertzianGompertzian曲线曲线肿瘤肿瘤指数生长指数生长GompertzianGompertzian增殖曲线增殖曲线肿瘤治疗合理用药进展第18页Gompertzian曲线提醒，在细胞生长初始曲线提醒，在细胞生长初始阶段，细胞增殖阶段，细胞增殖(有丝分裂有丝分裂)比起细胞丢比起细胞丢失要快，但细胞增殖速度很快减慢。这失要快，但细胞增殖速度很快减慢。这与细胞增殖分子调控、细胞凋亡及组织与细胞增殖分子调控、细胞凋亡及组织几何学相关，对正常细胞及恶性细胞均几何学相关，对正常细胞及恶性细胞均适用。适用。1919世纪数学家世纪数学家Benjamin GompertzBenjamin Gompertz肿瘤治疗合理用药进展第19页 肿瘤细胞不一定比正常细胞增殖快。肿瘤细胞对化疗敏感是因为细胞周期控制点功效低下，对化疗引发损伤不能修复。肿瘤治疗合理用药进展第20页 Norton-Simon剂量密集假说该假说认为：l化疗后，肿瘤体积缩小速度与肿瘤再生长速度成正比。l化疗前肿瘤负荷越小，对数杀伤作用越强；但假如细胞未被完全毁灭，则肿瘤组织生长回原来大小速度也越快l即残余肿瘤细胞生长速度也越快。肿瘤治疗合理用药进展第21页11021041061081010101210765432MonthsCell Number“正常“剂量强度和剂量密度肿瘤治疗合理用药进展第22页实体瘤很多细胞处于G0期，对大量化疗并敏感，故提升化疗剂量强度不能杀死这些细胞在常规治疗间歇期，这些细胞重新回到细胞循环周期中只能经过重复化疗和剂量密集化疗来杀死这些细胞肿瘤治疗合理用药进展第23页临床应用-主张后期强化治疗（重复化疗）-主张剂量密集化疗（缩短化疗间歇时间）肿瘤治疗合理用药进展第24页化疗成功关键有效治疗方案理想剂量水平体积小而生长快速肿瘤适中剂量密度肿瘤治疗合理用药进展第25页耐药性学说P=Exp-（N-1）P，无耐药性机会N，肿瘤细胞数；，固定基因变异率1979年Goldie 和 Coldman肿瘤细胞基因发生了变异而反抗肿瘤药品产生耐药性。肿瘤细胞以其本身固定频率发生基因变异。肿瘤越大、增殖次数越多，耐药性产生机会越多，与使用药品无关。肿瘤治疗合理用药进展第26页耐药性学说和临床应用联合化疗，多个化疗方案多个方案，交替使用，不然后用方案因耐药性产生而影响疗效（但交替化疗仅在霍奇金淋巴瘤取得了成功）肿瘤治疗合理用药进展第27页用药方法研究高剂量化疗交替化疗剂量密集化疗序贯化疗个体化治疗肿瘤治疗合理用药进展第28页大剂量化疗按照细胞杀伤假说，增加化疗药量能够杀死更多癌细胞，不过也发觉化疗间歇期肿瘤细胞也增快，每次化疗结束到下次化疗开始，肿瘤细胞数量由会恢复到靠近化疗前水平所以但靠增加剂量来提升疗效并不理想肿瘤治疗合理用药进展第29页A 1&211021041061081010101210765432MonthsCell Number“Normal”Dose Intensity&Dose Escalation肿瘤治疗合理用药进展第30页A 1&211021041061081010101210765432MonthsCell Number“正常“剂量强度和剂量提升肿瘤治疗合理用药进展第31页说明大剂量化疗来增加疗效并不理想现在晚期乳腺癌大剂量化疗已经不提倡肿瘤治疗合理用药进展第32页剂量密集化疗剂量密集化疗利用了肿瘤生长和化疗后肿瘤再生长规律，是一个有前途可使实体瘤患者取得益处用药方法肿瘤治疗合理用药进展第33页剂量密集化疗Nonton等在年报道了一项 期临床前瞻性随机试验（C 9741），比较剂量密集疗法和传统模式疗法，序贯疗法和联合化疗在淋巴结阳性原发性乳腺癌患者疗效名患者随机分4组肿瘤治疗合理用药进展第34页C 9741:试验方案(I)Sequential:A q 3 wk T q 3 wk C q 3 wk(II)Sequential:+filgrastinA q 2 wk T q 2 wk C q 2 wk(III)Concurrent:AC q 3 wk T q 3 wk(IV)Concurrent:+filgrastinAC q 2 wk T q 2 wk肿瘤治疗合理用药进展第35页Multivariate Cox Proportional Hazards Model:DFS(N=1973)肿瘤治疗合理用药进展第36页Multivariate Cox Proportional Hazards Model:OS(N=1973)肿瘤治疗合理用药进展第37页结果显示剂量密集化疗和传统3周化疗相比提升了无病生存率（RR=0.74，P=0.010）和总生存率（RR=0.69，P=0.013）序贯化疗和联合化疗无显著区分（RR分别为0.93，0.89，P分别为0.58，0.48）肿瘤治疗合理用药进展第38页说明剂量密集化疗疗法优于传统化疗肿瘤治疗合理用药进展第39页交替化疗耐药性学说认为交替化疗能够降低肿瘤细胞对后用方案耐药性，但交替化疗使同一化疗方案间歇期延长，使对该方案敏感肿瘤细胞得以加速再增殖，鼓而影响了疗效。肿瘤治疗合理用药进展第40页MonthsCell Number11021041061081010101210765432C4&5交替化疗不是剂量密集化疗肿瘤治疗合理用药进展第41页当前交替化疗仅在霍奇金淋巴瘤取得成功，因为MOPP和ABVD都有效率高达80%肿瘤治疗合理用药进展第42页序贯化疗序贯化疗也是剂量密集化疗一个Bonadonna G于1995年进行了一项将A和CMF方案联用治疗阳性淋巴结大于等于4枚乳腺癌患者。共入组450例肿瘤治疗合理用药进展第43页腋结4 期乳腺癌Bonadonna et al.,JAMA,1995DoxorubicinCMF肿瘤治疗合理用药进展第44页腋淋巴结4阳性乳腺癌Bonadonna et al.,JAMA,1995p=.002%肿瘤治疗合理用药进展第45页试验结果 序贯治疗疗效显著好于交替化疗组（无复发生存率分别为48%和28%，总生存率分别为58%和44%，p=0.002)，而且病人对序贯治疗良好耐受提醒A和CMF方案序贯应用疗效优于交替化疗。肿瘤治疗合理用药进展第46页MonthsCell Number110210410610810101012107654323&6序贯化疗是剂量密集化疗肿瘤治疗合理用药进展第47页以上说明 大剂量化疗和交替化疗疗效并不理想（霍奇金淋巴瘤除外），而序贯化疗及剂量密集化疗可能更适合于实体瘤治疗肿瘤治疗合理用药进展第48页化疗用药次序三个标准一、相互作用标准：化疗药品相互作用，是否会增加疗效或毒性，如泰素和DDP/阿霉素；Herceptin和阿霉素二、刺激性标准：刺激性大者先用，如诺维本先用，后用顺铂三、细胞动力学标准：CCNSA先用，CCSA，如FOLFOX4 肿瘤治疗合理用药进展第49页化疗用药次序n-阿霉素和泰素：先用阿霉素，后用泰素（因二者代谢均在肝内羟基化，适用紫杉醇可能使阿霉素去除率降低，增加心衰发生率）n泰素和DDP：泰素和DDP 适用时，顺铂会延缓泰素排泄，所以须先用泰素nHerceptin和阿霉素：Herceptin停药六个月后才完全排泄才可用阿霉素肿瘤治疗合理用药进展第50页个体化治疗个体化治疗药品药品 肿瘤肿瘤人体人体药效学基因组学基因组学不良反应药动学肿瘤治疗合理用药进展第51页药品基因组学不一样于药品遗传学(Pharmacogenetics)20世纪90年代末发展起来基于功效基因组学(functional genomics)与分子药理学一门科学它从基因水平研究基因序列多态性与药品效应多样性之间关系研究基因本身及其突变体对不一样个体药品作用效应差异之间影响肿瘤治疗合理用药进展第52页多态性多态性（polymorphism）是指处于随机婚配群体中，同一基因位点可存在2种以上基因型。在人群中，个体间基因核苷酸序列存在着差异性称为基因（DNA）多态性(gene polymorphism)。这种多态性能够分为两类，即DNA位点多态性(site polymorphism)和长度多态性(longth polymorphism)。肿瘤治疗合理用药进展第53页药品基因组学传统化疗剂量主要靠医生经验，多数采取“hit-or-miss”(机会式)给药方式。采取这种给药方式,医师须经过屡次调整才能找到适合每例患者最正确药品剂量和给药方案。而以药品基因组学为基础靶向治疗则不一样,医师在治疗前就能够依据患者遗传学资料来制订最正确药品剂量和给药方案。肿瘤治疗合理用药进展第54页历史1997年，Genset和Abbott两企业发起了药品基因组计划1998年6月，美国国立医学科学研究所(NIGMS，National Institute General Medical Sciences)在NIH召开会议时，提议以NIGMS为主科研机构开启药品基因组计划。年3月22日，FDA颁布了面向药厂“药品基因组学资料呈递（Pharmacogenomic data submissions）”指南。肿瘤治疗合理用药进展第55页技术含量高基因测序统计遗传学基因表示分析人类基因组计划(human genome project,HGP)DNA微阵列技术,高通量筛选系统生物信息学肿瘤治疗合理用药进展第56页DNA微阵列将成千上万种基因DNA片段有组织点在固相片基上，将这种芯片作为探针，去检测不一样组织和不一样细胞基因表示情况。（Science,15（10），1999）比如它可用来判断乳癌为预后良好和不良组，良好组能够不用化疗。肿瘤治疗合理用药进展第57页主要研究药品遗传多态性表现药品代谢酶多态性药品受体多态性和药品靶标多态性,即靶向治疗肿瘤治疗合理用药进展第58页Amplichip 细胞色素P450 基因分型试验FDA于年12月同意测定肝药代谢酶P450四种多态形式CYP1A1,YP2C9,CYP2C19和CYP2D6 并用于检测CYP2D6 基因变异情况P450多态性能够影响药品-受体阻滞剂、抗抑郁药、抗精神病药和化疗药品等代谢速率。代谢速度慢者药品剂量宜小,代谢速度快者药品剂量宜大。肿瘤治疗合理用药进展第59页载脂蛋白(apolipo protein,APOE)基因多态性影响绝经后妇女用雌激素替换疗法(estrogen re placement therapy,ERT)时血脂和脂蛋白浓度。APOE有3个等位基因:2、3、42型基因妇女血中总胆固醇含量大大高于3,4型。4型基因型患者用苯扎贝特治疗时,降胆固醇和低密度脂蛋白作用显著小于2和3基因型。肿瘤治疗合理用药进展第60页化疗分类药品：ADM耐药紫杉类耐药ADM+紫杉类均耐药肿瘤：ER（+）PR（+）ER（+）或 PR（+）Neu 阳性ER（-），PR（-），Neu（-）肿瘤治疗合理用药进展第61页Charles Perou PhD UNC Chapel Hill肿瘤治疗合理用药进展第62页对药品受体多态性和药品靶标研究丰富了靶向治疗内容肿瘤治疗合理用药进展第63页靶向治疗靶向治疗是指在肿瘤分子细胞生物学基础上，利用肿瘤组织或细胞所含有特异性结构分子作为靶点，使用一些能与这些靶分子结合抗体或配体来杀死肿瘤细胞。如赫赛汀，美罗华，易瑞沙，阿瓦斯汀肿瘤治疗合理用药进展第64页正常细胞和肿瘤细胞都有Her-2、EGFR、VEGF、COX-2等表示，只是在肿瘤细胞过表示肿瘤治疗合理用药进展第65页比如乳腺癌肝转移，肿瘤细胞仅靠Her-2通路生存正常细胞除Her-2外，还有细胞与细胞连接、细胞与间质间连接来生存所以靶向治疗后癌细胞死亡而正常细胞仍存活肿瘤治疗合理用药进展第66页靶向治疗标准靶向治疗标准正常细胞正常细胞肿瘤细胞肿瘤细胞EGFRCOX-2VEGFInsert hereHER-2表示水平表示水平基线基线肿瘤治疗合理用药进展第67页正常细胞正常细胞EGFRCOX-2VEGFHER-2治疗后治疗后Insert here肿瘤细胞肿瘤细胞靶向治疗标准靶向治疗标准表示水平表示水平肿瘤治疗合理用药进展第68页美国MD Anderson癌症中心Buzdar博士在年ASCO会议上报道用PTX x 4周期FEC方案x 4周期、加或不加用赫赛汀作为新辅助治疗来治疗局部晚期乳腺癌(#520)。这些一项III期临床研究，原计划入组164例患者。肿瘤治疗合理用药进展第69页P+FEC vs P+FEC+Herceptin65.2%N=2326.3%N=19肿瘤治疗合理用药进展第70页但当34例患者入组后，加用赫赛汀组病例学完全缓解率（PCR）高达67%（12/18），而单用化疗组PCR为25%（4/16），P值为0.02。所以负责该临床试验资料评定委员会(DMC)决定终止该试验。肿瘤治疗合理用药进展第71页这是个靶向治疗成功例子肿瘤治疗合理用药进展第72页循证医学在肿瘤化疗中应用肿瘤治疗合理用药进展第73页当前药品基因组学和靶向治疗发展还不可能对每例患者百分之百有效，也不会有百分之百无效我们只能依据循证医学数据来选择患者获益最大、疗效最正确或毒副反应较底治疗方法肿瘤治疗合理用药进展第74页循证医学 慎重、准确和明智地应用所取得最好研究证据，结合临床医师个人专业技能和多年临床经验，考虑病人经济能力和意愿，三者完美结合做出治疗决议关键内容就是任何医疗决议确实定都应基于客观临床科学研究证据肿瘤治疗合理用药进展第75页金标准金标准：普通是指国际公认大样本前瞻性随机对照临床试验及其系统评定所得出结果，尽可能地降低单个研究所可能存在偏倚和随机误差循证医学是证实某个疗法有效性和安全性最可靠证据肿瘤治疗合理用药进展第76页循证医学Meta-Analysis of Phase III TrialsRandomized Phase III TrialPhase II Clinical Trial(s)AnecdotesIn Vitro/Vivo DataPhase I Clinical Trial(s)肿瘤治疗合理用药进展第77页循证医学分级I级，按照特定病种特定疗法搜集全部质量可靠随机对照试验后所作系统评价或荟萃分析（Meta-analysis）II 级，单个样本量足够随机对照试验结果III 级，设有对照组但未用随机方法分组研究IV级，无对照系列病例观察，其可靠性较上述两种降低V 级，临床前研究、个案报道或个人经验。肿瘤治疗合理用药进展第78页晚期非小细胞肺癌化疗支持治疗和化疗方案选择肿瘤治疗合理用药进展第79页9 个随机试验治疗个随机试验治疗 IV期期 NSCLC 支持治疗支持治疗支持治疗加化疗支持治疗加化疗*Cisplatin+Vinblastine(3 trials)Cisplatin+Vindesine(2 trials)Cisplatin+Etoposide(1 trial)Carboplatin+Etoposide(1 trial)Mitomycin+Ifosfamide+Cisplatin(1 trial)Mitomycin+Vinblastine+Cisplatin(1 trial)肿瘤治疗合理用药进展第80页支持治疗与支持治疗加化疗比较支持治疗与支持治疗加化疗比较 No.Median Survival(wks)1 Yr.Survival Study Chemo Pts.Chemo Arm SC Arm Chemo vs SC 肿瘤治疗合理用药进展第81页结论从比较结果看经过化疗患者中位生存时间和1年生存率都高于最正确支持治疗组，所以当前对晚期NSCLC还是主张化疗。肿瘤治疗合理用药进展第82页何种含新药方案最好何种含新药方案最好?卡铂卡铂+泰素泰素?顺铂顺铂+健择健择?顺铂顺铂+泰素蒂泰素蒂?顺铂顺铂+诺维本诺维本肿瘤治疗合理用药进展第83页一线方案荟萃分析一线方案荟萃分析13个随机试验个随机试验(其中其中12个个150例例)评价有效率评价有效率,中位生存时间中位生存时间,一年生存一年生存时间时间比较毒副反应比较毒副反应肿瘤治疗合理用药进展第84页各种治疗各种治疗 NSCLC一线方案比较一线方案比较 随机试验随机试验病例数病例数总随机总随机试验数试验数总病例总病例数数.Carboplatin+PaclitaxelBMSSWOG 9509ECOG 1594Scagliotti1902082902014889Cisplatin+GemcitabineSandlerSLCGECOG 1594ScagliottiEORTC 08975SLCG 98-02260 6828820515716661144Cisplatin+DocetaxelECOG 1594TAX 326TLCSG2934001503843Cisplatin+VinorelbineLeChevalierSWOG 9308SWOG 9509TAX 326Scagliotti20620620240020151215肿瘤治疗合理用药进展第85页各种治疗各种治疗 NSCLC一线方案比较一线方案比较 随机随机试验试验数数总病例数总病例数.疗效疗效中位生中位生存存(mos)1年生年生存存Carboplatin+Paclitaxel488924%8.637%Cisplatin+Gemcitabine6114430%8.737%Cisplatin+Docetaxel384329%9.139%Cisplatin+Vinorelbine5121528%8.937%肿瘤治疗合理用药进展第86页 各种治疗各种治疗 NSCLC一线方案比较一线方案比较 No.TrialsNo.Pts.Gr 4AGCGr 4PltGr 3NeuroGr 3Ar-MyalGr 1AlopCDDP ToxCarbo+Paclitaxel488915%0%15%10%80%NACis+Gemcitabine6114425%18%11%1%10%30%Cis+Docetaxel384335%0%6%4%70%30%Cis+Vinorelbine5121530%0%9%5%10%30%肿瘤治疗合理用药进展第87页结论 分析结果表明：各方案中位生存时间和1年生存率无显著差异，但每种方案毒副反应有所不一样，我们应依据详细情况选择个体化治疗方案。假如患者血小板较低，应防止卡铂+健择方案；当患者有糖尿病时，则应防止用含紫杉醇药品肿瘤治疗合理用药进展第88页基础研究指导化疗经过半个多世纪飞速发展，肿瘤诊疗和治疗正跨入分子水平，这与含有前瞻性基础性研究密不可分基础研究为我们揭开化疗原理并指导合理临床用药，但基础研究结果需经临床试验证实后才能应用于临床肿瘤治疗合理用药进展第89页基础研究指导化疗CF+5-FUTXT+XeGEM+PTXGEM+DDP肿瘤治疗合理用药进展第90页健择+紫杉醇紫杉醇能够提升健择活性代谢产物在血浆中最大浓度，同时还能够促进健择和DNA结合从而增加疗效肿瘤治疗合理用药进展第91页将对阿霉素耐药529例晚期患者随机分成2组：第一组：PTX175mg/m2 d1+GEM1.25mg/m2 d1,8第二组：单药PTX175mg/m2 肿瘤治疗合理用药进展第92页 生存时间（月）肿瘤治疗合理用药进展第93页该试验显示PTX和GEM二者之间有协同作用肿瘤治疗合理用药进展第94页泰素蒂+希罗达上调胸苷磷酸化酶（TP）下调bcl-2抑制DNA合成促进肿瘤细胞凋亡肿瘤细胞中TP希罗达5-FU增效 肿瘤治疗合理用药进展第95页将对阿霉素耐药511例晚期患者随机分成2组：第一组：TXT75mg/m2 d1+希罗达2500mg/m2 d1-14第二组：单药TXT100mg/m2 肿瘤治疗合理用药进展第96页RR（%）TTP（月)OS(月)TXT+XE426.114.5TXT304.211.5肿瘤治疗合理用药进展第97页该试验证实泰素蒂和希罗达二者有协同作用肿瘤治疗合理用药进展第98页药品说明书药效学抗肿瘤效果不良反应药动学：吸收、分布、代谢和排泄适应症:label and off-label泰索帝治疗胆囊癌FDA:Avastin and c-225SFDA:赫赛汀肿瘤治疗合理用药进展第99页MAb NameTrade NameUsed to Treat:Approved in:RituximabRituxanNon-Hodgkin lymphoma1997TrastuzumabHerceptinBreast cancer1998Gemtuzumab ozogamicin*MylotargAcute myelogenous leukemia(AML)AlemtuzumabCampathChronic lymphocytic leukemia(CLL)Ibritumomab tiuxetan*ZevalinNon-Hodgkin lymphomaTositumomab*BexxarNon-Hodgkin lymphomaCetuximabErbituxColorectal cancerBevacizumabAvastinColorectal cancer*conjugated monoclonal antibodies 美国美国FDA同意单克隆抗体同意单克隆抗体肿瘤治疗合理用药进展第100页总结1.细胞杀伤假说、Norton-Simon剂量密集学说、耐药性学说、细胞周期和临床用药等理论能够指导临床化疗用药2.大剂量化疗来增加疗效并不理想3.交替化疗当前仅证实对HL有效4.剂量密集化疗疗法优于传统化疗肿瘤治疗合理用药进展第101页5、对药品受体多态性和药品靶标研究丰富了个体化靶向治疗内容6、循证医学指导临床治疗7、基础研究指导化疗肿瘤治疗合理用药进展第102页伴随基础研究和化疗理论进步，化疗在循证医学指导下向更为理性、缜密、针对性更强方向发展。在循证医学支持下，一些以往认为合理化疗如大剂量化疗已逐步被淘汰，而另一些新化疗方法，如剂量密集化疗和序贯化疗和靶向治疗却在期待充满生机未来肿瘤治疗合理用药进展第103页这种趋势必定要求肿瘤医生紧跟学科发展，结合临床实践及试验结果，探素更有效、更科学、毒副反应更小治疗方法发展肿瘤治疗合理用药进展第104页