1、抗血栓诊疗系列:PL多参数血小板功效分析仪杜颖检验科年2月血小板功能检测1/53内容概要1.背景介绍2.产品介绍23.临床意义和利用血小板功能检测2/53内容概要1.背景介绍2.产品介绍33.临床意义和利用血小板功能检测3/53血血小小板板活活化化聚聚集集依据血小板活化路径不一样,抗血小板药品多样依据血小板活化路径不一样,抗血小板药品多样化化血小板功能检测6/531 1.背景介绍:约有30%个体用药无效(发生血栓);另有约10%个体用药出现副作用(出血等)。患者反抗血小板药品存在较大个体差异,当前标准化用药造成:血小板功能检测8/53P2Y12基因多态性GP Ia 基因多态性GP IIIa 基
2、因多态性COX-1基因多态性COX-1抑制不充分血小板更新加速CYP3A代谢活性降低P2Y12/P2Y1 旁路上调依从性差剂量不足药物相互作用糖尿病、肥胖等1.背景介绍:遗传原因遗传原因细胞原因细胞原因临床原因临床原因阿司匹林用药后,用药无效发生率在0.4-65%氯吡格雷用药后,用药无效发生率在4-30%抗血小板药品治疗反应多样性临床检测和处理中国教授提议.中华心血管病杂志;42:986-991CYP基因多态性血小板功能检测9/531.背景介绍:血小板聚集功效检测血小板功效检测直接反应患者用药状态血小板功效检测适合用于全部抗血小板药品血小板功效检测适合用于绝大部分患者血小板生命周期为10天,影
3、响血小板功能原因较多,所以能够定时检测评定血小板功能检测12/53内容概要1.背景介绍2.产品介绍133.临床意义和利用血小板功能检测13/53PLPL多参数血小板功效分析仪多参数血小板功效分析仪采取连续血小板计数检测法,对全血样本中诱聚剂诱导聚集前和聚集后血小板计数分析主要检测汇报参数主要检测汇报参数 原始血小板数量(PLT-0)原始血小板体积(MPV-0)最大聚集率(MAR)最大抑制率(INH)血小板聚集曲线图(PAC)各次检测血小板数量(PLT)各次检测血小板体积(MPV)。血小板功能检测14/53PLPL多参数血小板功效分析仪多参数血小板功效分析仪连续连续血小板血小板计数计数检测数学模
4、型检测数学模型检测原理检测原理 血小板未聚集血样检测结果血小板聚集血样检测结果血小板功能检测15/53PLPL多参数血小板功效分析仪多参数血小板功效分析仪特点特点 快捷 5 分钟出结果 方便 只需 1 步,全自动操作,可实现床旁检测 灵活 4 种诱聚剂(ADP、AA、Col、EPI)可供选择(配套试剂,有注册证)准确完善质控体系(有注册证),有校准系统,检测线性优,准确度、精密度满足临床要求 1.将样品放入载样台2.按检测键3.自动完成检测出汇报血小板功能检测16/53内容概要1.背景介绍2.产品介绍313.临床意义和利用血小板功能检测31/53PLPL多参数血小板功效分析仪多参数血小板功效分
5、析仪-临床意义临床意义对应诱聚剂正常人群血小板聚集率参考范围ADP30%70%AA40%80%Col30%70%EPI30%69%1.血栓/出血风险预判参考范围按照CLSI指南文件建立,仅供参考。允许各试验室经过试验做出适当修正血小板功能检测32/53抗血小板药品药效评定参考提议抗血小板药品药效评定参考提议2.抗血小板药品药效评价:服药后:MAR下降 30%用药显著服药后:MAR下降 在15%-30%范围内用药有效服药后:MAR下降 15%以下用药无效参考范围按照CLSI指南文件建立,仅供参考。允许各试验室经过试验做出适当修正血小板功能检测33/53临床利用:抗临床利用:抗血小板治疗反应多样性
6、血小板治疗反应多样性患者接收抗血小板药品治疗时对药物反应性差异较大,呈连续、正态(或靠近正态)分布。研究发觉,个体反抗血小板治疗反应性差异与血栓、出血等不良事件显著相关。544例患者接收氯吡格治疗后,光学比浊法测定5 mol/L ADP诱导血小板聚集率 缺血事件出血事件血小板高反应性(HRP)血小板低反应性(LRP)Variabilityinplateletresponsivenesstoelopidogrelamong544individuals.J Am Coil Cardiol,45,246-251血小板功能检测34/53临床利用:抗临床利用:抗血小板治疗反应血小板治疗反应多样性多样性抗
7、血小板治疗反应多样性(variability of platelet response,VPR):通常指同一个抗血小板药品在不一样患者所产生不一样抗血小板效应血小板高反应性(high on-treatment platelet reactivity,HPR):经抗血小板药品治疗后,残余血小板反应性仍较高,即血小板聚集抑制不足。血小板低反应性(low on-treatment platelet reactivity,LPR):经抗血小板药品治疗后,残余血小板反应性较低,即血小板聚集抑制率过多。抗血小板药品治疗反应多样性临床检测和处理中国教授提议.中华心血管病杂志;42:986-991血小板功能检
8、测35/53文件文件服用药品服用药品HPR发生率Dunne E.et al.1阿司匹林38%Kinsella JA.et al.2阿司匹林8%Yi X,et al.3阿司匹林20.4%Mijajlovic MD,et al.4阿司匹林28%Kinsella JA.et al.2氯吡格雷44%Feher G.et al.5氯吡格雷22%Mijajlovic MD,et al.4氯吡格雷5%-30%中华医学会心血管病学分会6抗血小板药品20%-40%临床利用:抗血小板治疗反应多样性临床利用:抗血小板治疗反应多样性1.DunneE,EganK,McFaddenS,et al.Clin Chem La
9、b Med.Nov12.2.KinsellaJA,TobinWO,CoxD,et al.J Stroke Cerebrovasc Dis.Oct;22(7):e84-92.3.YiX,ZhouQ,LinJ,et al.Int J Stroke.Oct;8(7):535-9.4.MijajlovicMD,ShulgaO,BlochS,et al.Acta Neurol Scand.Oct;128(4):213-9.5.FeherG,KoltaiK,AlkonyiB,et al.Int J Cardiol.Aug21;120(2):188-92.6.抗血小板药品治疗反应多样性临床检测和处理中国教授
10、提议,中华心血管病杂志,Dec,Vol.42,No.12血小板功能检测36/53心内科:心内科:PlateletReactivityandClinicalOutcomesAfterCoronaryArteryImplantationofDrug-ElutingStents(ADAPT-DES):AProspectiveMulticentreRegistryStudy.Lancet,382,614-623血小板高反应性血小板低反应性是一项前瞻性、多中心研究,入组8582名接收PCI患者,评定服用抗血小板药品患者血小板高反应性与PCI术后缺血/出血事件发生相关性。结果显示,服用氯吡格雷患者血小板高
11、反应性血小板高反应性与支架支架栓塞、心梗正相关,栓塞、心梗正相关,与出血反出血反相关。相关。ADAPT-ADAPT-DESDES研究:研究:HPRHPR与支架栓塞正相关与支架栓塞正相关HPRHPR与出血事件反相关与出血事件反相关血小板功能检测37/53优化抗血小板治疗研究(OPT研究)-33316例已接收PCIACS患者血小板高反应性患者(n=840)标准治疗组氯吡格雷75 mg/d ASA 300 mg/d(n=280)按1:2随机化第3天重新评定血小板反应性血小板反应性正常(n=304)血小板高反应性(n=256)方案A:西洛他唑50mg,bid 氯吡格雷150mg,qd 方案B:西洛他唑
12、100mg,bid 氯吡格雷75 mg,qdHPR cutoff:LTA55%优化治疗组氯吡格雷150 mg/dASA 300 mg/d(n=560)维持原治疗方案优化治疗方案A(n=128)优化治疗方案B(n=128)韩雅玲 等 European Heart Journal()34(Abstract Supplement),824随访2年(研究人员在用药30天之后对全部患者进行血小板功效监测,今后全部患者将接收标准用药方案(氯吡格雷75 mg/d 阿司匹林 100 mg/d)治疗11个月血小板功能检测44/5330d后,优化治疗组(optimal)血小板聚集率显著低于标准治疗组(standa
13、rd)优化抗血小板治疗研究(OPT研究)-3Aggregation%30d02040608054.547.5StandardOptimalp0.00130d后,优化治疗组血小板高反应性患者百分比显著低于标准治疗组血小板功能检测45/53OPT研究两年随访结果优化治疗组患者2年死亡率、靶血管血运重建、复发性心绞痛以及主要不良心血管事件均显著低于标准治疗组。血小板功能检测46/53心内科:欧美心血管相关指南对血小板功效检测心内科:欧美心血管相关指南对血小板功效检测推荐推荐指南推荐内容ACC/AHAUA/NSTEMI对于使用噻吩砒啶类治疗UA/NSTEMI(或ACS和PCI后)患者,当血小板功效检测
14、结果可能影响治疗方案时,可考虑进行该检测ESCNSTE-ACS使用氯吡格雷治疗特殊患者可考虑行血小板功效检测STS/SCA检测血小板ADP聚集功效有利于判断停用氯吡格雷后是否可行CABG手术ACC/AHANSTE-ACS对于高风险患者,可进行血小板功效检测;对于氯吡格雷治疗后,血小板高反应性患者,可采取普拉格雷或替格瑞洛替换治疗血小板功能检测48/53P2Y12抑制剂治疗反应监测对接收PCIACS患者意义较大,推荐适用人群为血栓高危患者PCI术后血栓高危、且计划调整P2Y12抑制剂治疗方案患者,推荐行血小板功效检测,并依据检测结果调整抗血小板治疗方案。对于ACS接收PCI患者,氯吡格雷和新型P2Y12抑制剂(如替格瑞洛等)均为一线用药,在实际选择时应充分权衡血栓和出血风险。如因其它原因不能接收新型P2Y12抑制剂治疗者,可依据血小板功效、CYP2C19基因型和临床特点增加氯吡格雷剂量。心内科:中国心内科:中国教授共识教授共识抗血小板药品治疗反应多样性临床检测和处理中国教授提议.中华心血管病杂志;42:986-991血小板功能检测49/53血小板功能检测50/53血小板功能检测51/53血小板功能检测52/53血小板功能检测53/53
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