抗生素微生物在药学中的应用专家讲座.pptx

抗生素抗生素-微生物在药学中应用微生物在药学中应用v一一发酵概念发酵概念：v发酵是指利用生物体（包含微生物、植物发酵是指利用生物体（包含微生物、植物细胞、酵母菌等）代谢功效，使有机物分解细胞、酵母菌等）代谢功效，使有机物分解生物化学反应过程。生物化学反应过程。抗生素微生物在药学中的应用第1页1.1.微生物菌体发酵微生物菌体发酵 是以取得含有某种用途菌体为目标发酵。用于面包制作酵母发酵及用于人是以取得含有某种用途菌体为目标发酵。用于面包制作酵母发酵及用于人类或动物食品微生物菌体蛋白发酵是比较传统菌体发酵工业。新菌体发类或动物食品微生物菌体蛋白发酵是比较传统菌体发酵工业。新菌体发酵可用来生产药用真菌，如香菇菌、依赖虫蛹而生存冬虫夏草菌、与天酵可用来生产药用真菌，如香菇菌、依赖虫蛹而生存冬虫夏草菌、与天麻共存密环菌等药用菌。麻共存密环菌等药用菌。2.2.微生物酶发酵微生物酶发酵 酶普遍存在于动物、植物和微生物中。因为微生物种类多、产酶品种多、酶普遍存在于动物、植物和微生物中。因为微生物种类多、产酶品种多、生产轻易和成本低等特点，所以当前工业应用酶大多来自微生物发酵。生产轻易和成本低等特点，所以当前工业应用酶大多来自微生物发酵。3.3.微生物代谢产物发酵微生物代谢产物发酵 微生物代谢产物很多。在菌体对数生长久所产生产物，如氨基酸、核苷酸、微生物代谢产物很多。在菌体对数生长久所产生产物，如氨基酸、核苷酸、蛋白质和糖类等是菌体生长繁殖所必需，这些产物叫做初级代谢产物。蛋白质和糖类等是菌体生长繁殖所必需，这些产物叫做初级代谢产物。在菌体生长静止期，一些菌体能合成一些含有特定功效产物，如抗生素、在菌体生长静止期，一些菌体能合成一些含有特定功效产物，如抗生素、生物碱、植物生长因子等。这些产物与菌体生长繁殖无显著关系，叫做生物碱、植物生长因子等。这些产物与菌体生长繁殖无显著关系，叫做次级代谢产物。次级代谢产物。二、微生物发酵类型二、微生物发酵类型抗生素微生物在药学中的应用第2页4.4.微生物转化发酵微生物转化发酵 微生物转化是利用微生物细胞一个或各种酶，把一个化合物转变成微生物转化是利用微生物细胞一个或各种酶，把一个化合物转变成结构相关更有经济价值产物。可进行转化反应包含：脱氢反应、结构相关更有经济价值产物。可进行转化反应包含：脱氢反应、氧化反应、脱水反应、缩合反应、氨化反应、脱氨反应等。氧化反应、脱水反应、缩合反应、氨化反应、脱氨反应等。5.5.生物工程细胞发酵生物工程细胞发酵 是指利用生物工程技术所取得细胞，如是指利用生物工程技术所取得细胞，如DNADNA重组重组“工程菌工程菌”，细胞融，细胞融合所得合所得“杂交杂交”细胞等进行培养新型发酵。这类发酵产物各种多细胞等进行培养新型发酵。这类发酵产物各种多样，如用基因工程菌生产胰岛素、干扰素等。样，如用基因工程菌生产胰岛素、干扰素等。抗生素微生物在药学中的应用第3页优良微生物菌种是发酵工业基础和关键，微生物资源非常丰富，优良微生物菌种是发酵工业基础和关键，微生物资源非常丰富，广泛分布于土壤、水和空气中，尤以土壤中为最多广泛分布于土壤、水和空气中，尤以土壤中为最多1.从微生物分类学角度把所需菌种分为：细菌类如短杆菌、枯草从微生物分类学角度把所需菌种分为：细菌类如短杆菌、枯草芽孢杆菌、地衣芽孢杆菌、苏云金芽孢杆菌、梭状芽孢杆菌芽孢杆菌、地衣芽孢杆菌、苏云金芽孢杆菌、梭状芽孢杆菌等；酵母菌如啤酒酵母、酒精酵母、汉逊酵母和假丝酵母等；等；酵母菌如啤酒酵母、酒精酵母、汉逊酵母和假丝酵母等；霉菌如黄曲霉、红曲霉、青霉菌和赤霉菌等；放线菌如各种霉菌如黄曲霉、红曲霉、青霉菌和赤霉菌等；放线菌如各种抗生素，链、庆大等。抗生素，链、庆大等。2.作为工业微生物发酵使用菌种，通常有以下特点作为工业微生物发酵使用菌种，通常有以下特点：(1)(1)含有稳含有稳定遗传学特征。定遗传学特征。(2)(2)微生物生长和产物合成对于基质没有严格微生物生长和产物合成对于基质没有严格要求。要求。(3)(3)生长条件易于满足。生长条件易于满足。(4)(4)含有较高各种酶活力。含有较高各种酶活力。（5 5）对于包含体，要求在细胞破碎是不易破碎，而在目标产）对于包含体，要求在细胞破碎是不易破碎，而在目标产物分离提出时，则易破碎。物分离提出时，则易破碎。三、微生物发酵工业所用菌种三、微生物发酵工业所用菌种抗生素微生物在药学中的应用第4页1.1.微生物发酵过程是一个经典化工过程。微生物发酵过程是一个经典化工过程。2.2.微生物发酵过程是一个经典代谢控制发酵。微生物发酵过程是一个经典代谢控制发酵。3.3.微生物发酵工业又是一个有别于化工过程一个工业。微生物发酵工业又是一个有别于化工过程一个工业。微生物发酵主要有以下几个特征：微生物发酵主要有以下几个特征：（1 1）反应条件温和。通常因为微生物生理特征，要求温度）反应条件温和。通常因为微生物生理特征，要求温度为为30304040、pHpH值中性偏酸性如酵母、霉菌、放线菌值中性偏酸性如酵母、霉菌、放线菌发酵和发酵和pHpH值中性偏碱性如细菌发酵。值中性偏碱性如细菌发酵。（2 2）无菌发酵，整个反应过程要求无菌。培养基无菌、空）无菌发酵，整个反应过程要求无菌。培养基无菌、空气无菌、补料和取样要求无菌操作、一些工程菌，其尾气无菌、补料和取样要求无菌操作、一些工程菌，其尾气也要求进行无菌处理。气也要求进行无菌处理。（3 3）非连续性生产。微生物生理特征决定了发酵过程非连）非连续性生产。微生物生理特征决定了发酵过程非连续性，大部分工业发酵是以间歇操作为基础进行，当前续性，大部分工业发酵是以间歇操作为基础进行，当前能够实现连续化生产是啤酒连续化生产。能够实现连续化生产是啤酒连续化生产。四、微生物发酵基本特征四、微生物发酵基本特征抗生素微生物在药学中的应用第5页五、五、工业发酵工艺流程工业发酵工艺流程生物发酵工艺各种多样，但基本上包含菌种选育、菌种培生物发酵工艺各种多样，但基本上包含菌种选育、菌种培养基配制、扩大培养和接种、发酵过程下游处理即分离提养基配制、扩大培养和接种、发酵过程下游处理即分离提纯等几个过程。纯等几个过程。找到适当菌种是发酵工程前提。人们最初是从自然界寻找到适当菌种是发酵工程前提。人们最初是从自然界寻找所需要菌种，如谷氨酸发酵时惯用菌有谷氨酸棒状杆菌找所需要菌种，如谷氨酸发酵时惯用菌有谷氨酸棒状杆菌等。但这种方法得到菌种，产量普通都比较低。等。但这种方法得到菌种，产量普通都比较低。2020世纪世纪4040年代，微生物学家开始用紫外线、激光、化学诱变剂等处理年代，微生物学家开始用紫外线、激光、化学诱变剂等处理菌种，使菌种产生突变，以筛选出符合要求优良菌种。菌种，使菌种产生突变，以筛选出符合要求优良菌种。随随着细胞工程、基因工程等技术日益成熟，科学家开始构建着细胞工程、基因工程等技术日益成熟，科学家开始构建工程细胞或工程菌，用它们进行发酵，甚至能生产出普通微工程细胞或工程菌，用它们进行发酵，甚至能生产出普通微生物所不能生产产品。生物所不能生产产品。一、菌种选育一、菌种选育抗生素微生物在药学中的应用第6页在大规模发酵生产中，需要将选育出优良菌种经过屡次扩大培在大规模发酵生产中，需要将选育出优良菌种经过屡次扩大培养，让它们到达一定数量以后，再进行接种。养，让它们到达一定数量以后，再进行接种。二、菌种培养基配制二、菌种培养基配制培养基是选择出菌种生活环境，对菌种有多方面影响，所以至培养基是选择出菌种生活环境，对菌种有多方面影响，所以至关主要。普通来说，培养基配方要经过重复试验才能确定。另关主要。普通来说，培养基配方要经过重复试验才能确定。另外，发酵工程中所用菌种多要求是纯培养，即整个发酵过程不外，发酵工程中所用菌种多要求是纯培养，即整个发酵过程不能混有杂菌，不然将造成产量大大下降，甚至得不到产品。比能混有杂菌，不然将造成产量大大下降，甚至得不到产品。比如，假如青霉素生产过程中污染了杂菌，这些杂菌会分泌青霉如，假如青霉素生产过程中污染了杂菌，这些杂菌会分泌青霉素酶，将形成青霉素分解掉。所以，培养基和发酵设备都必须素酶，将形成青霉素分解掉。所以，培养基和发酵设备都必须经过严格灭菌。经过严格灭菌。三、扩大培养和接种三、扩大培养和接种抗生素微生物在药学中的应用第7页发酵过程普通是在发酵罐内进行，发酵罐是一个圆柱形容发酵过程普通是在发酵罐内进行，发酵罐是一个圆柱形容器，容量从几升到几百万升，罐上除有通气、搅拌、接种、器，容量从几升到几百万升，罐上除有通气、搅拌、接种、加料、冷却等装置外，还有对温度、加料、冷却等装置外，还有对温度、pHpH、通气量与转速等、通气量与转速等发酵条件进行检测和控制装置。发酵条件进行检测和控制装置。发酵过程中环境条件改变，不但会影响菌种生长发酵过程中环境条件改变，不但会影响菌种生长繁殖，而且会影响菌种代谢产物形成。为了使发酵过程能繁殖，而且会影响菌种代谢产物形成。为了使发酵过程能顺利进行，要随时取样，检测培养液中细菌数目、产物浓顺利进行，要随时取样，检测培养液中细菌数目、产物浓度，同时还要及时为发酵菌提供必需营养，并严格控制温度，同时还要及时为发酵菌提供必需营养，并严格控制温度、度、pHpH、溶氧、通气量与转速等发酵条件。、溶氧、通气量与转速等发酵条件。四、发酵过程四、发酵过程 抗生素微生物在药学中的应用第8页发酵结束后，要对发酵液或生物细胞进行分离和提取精发酵结束后，要对发酵液或生物细胞进行分离和提取精制，将发酵产物制成合乎要求产品。对发酵产品要求制，将发酵产物制成合乎要求产品。对发酵产品要求不一样，分离提纯方法也对应有些区分。利用发酵工不一样，分离提纯方法也对应有些区分。利用发酵工程生产产品有菌种代谢产物和菌种本身（如酵母菌和程生产产品有菌种代谢产物和菌种本身（如酵母菌和细菌）两大类，假如产品是菌种，分离方法普通是经细菌）两大类，假如产品是菌种，分离方法普通是经过过滤、沉淀从培养液中分离出；假如产品是代谢产过过滤、沉淀从培养液中分离出；假如产品是代谢产物，则采取蒸馏、萃取、离子交换等方法提取。分离物，则采取蒸馏、萃取、离子交换等方法提取。分离提纯后产品，还要经过质量检验合格后，才能成为正提纯后产品，还要经过质量检验合格后，才能成为正式产品。式产品。五、分离提纯五、分离提纯 抗生素微生物在药学中的应用第9页工工艺艺流流程程抗生素微生物在药学中的应用第10页菌种保藏菌种保藏 （strain conservationstrain conservation)v定义：定义：将有用微生物以特定培养形态在特定环境条件下存放，将有用微生物以特定培养形态在特定环境条件下存放，以保持种存活、纯粹和遗传性状稳定。以保持种存活、纯粹和遗传性状稳定。v一、条件及原理一、条件及原理 v1.1.低营养低营养v2.2.干燥干燥v3.3.隔氧隔氧v4.4.低温低温v 降低代谢速率或使细胞处于休眠状态5.密封保持干燥、隔氧、纯粹抗生素微生物在药学中的应用第11页中国微生物菌种保藏中心中国微生物菌种保藏中心中心名称中心名称缩写缩写所在地所在地邮码邮码保藏范围保藏范围中国经典培养物保藏中心中国经典培养物保藏中心普通微生物菌种保藏中心普通微生物菌种保藏中心农业微生物菌种保藏中心农业微生物菌种保藏中心工业微生物保藏中心工业微生物保藏中心医学微生物菌种保藏管理中医学微生物菌种保藏管理中心心抗生素菌种保藏管理中心抗生素菌种保藏管理中心兽医微生物菌种保藏中心兽医微生物菌种保藏中心林业微生物菌种保藏中心林业微生物菌种保藏中心CCTCCCCGMCACCCCICCCMCCCACCCVCCCFCC武汉大学武汉大学中国科学院微生物研究所中国科学院微生物研究所中国科学院病毒研究所中国科学院病毒研究所中国农业科学院中国农业科学院土壤肥料研究所土壤肥料研究所轻工部食品发酵工业研究所轻工部食品发酵工业研究所中国医学科学院中国医学科学院皮肤病研究所皮肤病研究所中国药品生物制品检定所中国药品生物制品检定所中国医学科学院中国医学科学院医药生物技术研究所医药生物技术研究所国家医药管理局国家医药管理局四川抗生素工业研究所四川抗生素工业研究所华北制药厂抗生素研究所华北制药厂抗生素研究所农业部兽医药品监察所农业部兽医药品监察所中国林业研究所中国林业研究所武汉武汉430072北京北京100080武汉武汉430071北京北京100081北京北京100027南京南京210042北京北京100050北京北京100050成都成都610051石家庄石家庄050015北京北京100081北京北京100091专利菌种专利菌种真菌，细菌真菌，细菌病毒病毒农业微生物农业微生物工业微生物工业微生物真菌真菌细菌细菌抗生素产生菌抗生素产生菌新抗生素产生菌新抗生素产生菌抗生素工业生产菌种抗生素工业生产菌种兽医微生物兽医微生物林业微生物林业微生物抗生素微生物在药学中的应用第12页vAmericanTypeCultureCollection(ATCC),UnitedStatesofAmerica.vNationalCollectionofTypeCultures(NCTC),UnitedKingdom.vInstituteforFermentation,Osaka(IFO),Japan.抗生素微生物在药学中的应用第13页v二、惯用菌种保藏方法1 单纯传代保留法（斜面或穿刺）4冰箱或15室温，保留期3-6个月适合用于细菌或酵母2 结合单孢子分离传代保留法斜面孢子悬浮液稀释涂布单细胞分离培养挑菌高产菌株筛选高产菌株保藏4冰箱或15室温，3-6个月 适合用于遗传不稳定菌种,既保藏了菌种，又保持了生产能力抗生素微生物在药学中的应用第14页3 3 米孢子保留米孢子保留密封，4冰箱3-6个月；真空抽干后密封，保藏6-12个月。适合用于霉菌保藏4 4 庭院土保藏法庭院土保藏法灭菌庭院土为保藏介质，培养，真空干燥，密封4冰箱一年以上保留期适合用于霉菌、放线菌和形成芽孢细菌保藏抗生素微生物在药学中的应用第15页5 5 沙土管保留沙土管保留过筛、灭菌并干燥沙土为保藏介质，接种，真空干燥、密封，4冰箱保留，1-3年保留期。适合用于霉菌、放线菌和形成芽孢细菌保藏6 6 孢子或营养细胞悬浮液保留孢子或营养细胞悬浮液保留悬浮于灭菌10%-20%甘油介质，低温冰箱（-50-70）1-2年抗生素微生物在药学中的应用第16页7冷冻干燥管保留（冷冻干燥管保留（lyophilizationfreeze-drying)搜集菌种灭菌脱脂牛奶或马血清作为悬浮介质灭菌安瓿管预冻真空冻干密封，4冰箱，保留3-5年适合用于一切微生物保留细胞10%-20%甘油作为悬浮介质分装入无菌聚丙烯管预冻置液氮内（-196），保留5-10年适合用于全部微生物、动物和植物细胞保留8液氮管保留液氮管保留(storageinliquidnitrogen)抗生素微生物在药学中的应用第17页9、基因工程菌保藏基因工程菌保藏v由载体质粒等携带外源DNA片段通常是遗传不稳定、且很易丢失其外源质粒复制子。质粒基因通常为宿主细胞生长非必需。v普通情况下当细胞丢失这些质粒时，生长速度会加紧。v当培养基中加入抗生素时，抗生素提供了一有利于携带质粒细胞群体极有用生长选择压。而且在利用基因工程菌进行发酵时，抗生素加入可帮助维持质粒复制与染色体复制协调。v我们提议基因工程菌应保藏在含低浓度选择剂培养基中。抗生素微生物在药学中的应用第18页v普通微生物菌种保藏管理中心（普通微生物菌种保藏管理中心（CGMCC）中国科学院微生物研究所，北京中国科学院武汉病毒研究所，武汉。v农业微生物菌种保藏管理中心（农业微生物菌种保藏管理中心（ACCC）中国农业科学院土壤肥料研究所，北京。v工业微生物菌种保藏管理中心（工业微生物菌种保藏管理中心（CICC）中国食品发酵工业科学研究所，北京。v医学微生物菌种保藏管理中心（医学微生物菌种保藏管理中心（CMCC）中国医学科学院皮肤病研究所，南京中国药品生物制品检定所，北京。中国预防医学科学院病毒学研究所，北京抗生素微生物在药学中的应用第19页v中国抗生素菌种保藏管理中心（中国抗生素菌种保藏管理中心（CACC）中国医学科学院医药生物技术研究所，北京；四川抗生素工业研究所，成都；华北制药集团抗生素研究所，石家庄。v兽医微生物菌种保藏管理中心（兽医微生物菌种保藏管理中心（CVCC）中国兽医药品监察所，北京。v林业微生物菌种保藏管理中心（林业微生物菌种保藏管理中心（CFCC）中国林业科学研究院，北京。v中国经典培养物保藏中心中国经典培养物保藏中心（CCTCC）武汉大学，武汉。抗生素微生物在药学中的应用第20页第十六章第十六章 抗生素抗生素v抗生素：是生物在其生命活动过程中所产生，抗生素：是生物在其生命活动过程中所产生，能在低微浓度下有选择地抑制或影响他种生能在低微浓度下有选择地抑制或影响他种生物功效有机物质。物功效有机物质。v医用抗生素条件：医用抗生素条件：v1、显著差异毒力、显著差异毒力v2、一定范围抗菌谱、一定范围抗菌谱抗生素微生物在药学中的应用第21页抗生素分类抗生素分类依据抗生素生物起源分类：依据抗生素生物起源分类：1.1.细菌产生抗生素细菌产生抗生素2.2.放线菌产生抗生素放线菌产生抗生素3.3.真菌产生抗生素真菌产生抗生素4.4.植物和动物产生抗生素植物和动物产生抗生素抗生素微生物在药学中的应用第22页依据抗生素化学结构分类依据抗生素化学结构分类1.B-1.B-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素2.2.氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素3.3.大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素4.4.四环素类抗生素四环素类抗生素5.5.多肽类抗生素多肽类抗生素抗生素微生物在药学中的应用第23页抗生素抗生素种类种类产生菌产生菌化学结构化学结构作用对象作用对象作用机制作用机制青霉素青霉素真菌产生内酰胺类抗G+细菌影响细胞壁合成链霉素链霉素放线菌产生氨基糖甙类抗G细菌影响蛋白质合成红霉素红霉素放线菌产生大环内酯类抗G+细菌影响蛋白质合成多粘菌多粘菌素素细菌产生多肽类抗G细菌影响细胞膜通透性四环素四环素放线菌产生四环素类抗病毒影响蛋白质合成灰黄霉灰黄霉素素真菌产生多烯类抗 真 菌、病毒影响核酸合成抗生素微生物在药学中的应用第24页依据抗生素作用机制分类1.抑制细胞壁合成抗生素2.影响细胞膜功效抗生素3.抑制核酸合成抗生素4.抑制蛋白质合成抗生素5.抑制生物能作用抗生素抗生素微生物在药学中的应用第25页1.差异毒力较大差异毒力由抗生素作用机制决定，如青霉素类抗生素能抑制革兰阳性菌细胞壁揆民，而人和动物细胞没有细胞壁，所以说青霉素对人和动物没有作用，所以青霉素能够在临床上用于抗感染。能够说一个抗生素它差异毒力越大，越有利于临床应用。医用抗生素特点医用抗生素特点抗生素微生物在药学中的应用第26页2.2.抗菌活性强抗菌活性强抗菌活性是指药品抑制或杀灭微生物能力。极抗菌活性是指药品抑制或杀灭微生物能力。极微量抗生素就能够微生物起作用。一个抗生素微量抗生素就能够微生物起作用。一个抗生素它抗菌活性强弱我们经常以最低抑菌浓度它抗菌活性强弱我们经常以最低抑菌浓度（MICMIC）来衡量。）来衡量。MICMIC是指抗生素能抑制微生物是指抗生素能抑制微生物生长最低浓度，以生长最低浓度，以gmlgml来表示。来表示。MICMIC值越小，值越小，表示抗生素作用越强表示抗生素作用越强。抗生素微生物在药学中的应用第27页3.3.有不一样抗菌谱有不一样抗菌谱因为各种抗生素对微生物作用方式不一样，因而每因为各种抗生素对微生物作用方式不一样，因而每种抗生素都有特定抗菌谱。所谓抗菌谱就是指抗生种抗生素都有特定抗菌谱。所谓抗菌谱就是指抗生素所能抑制或杀灭微生物范围和所需剂量。抗菌谱素所能抑制或杀灭微生物范围和所需剂量。抗菌谱广我们称之为广谱抗生素，对各种病原菌有抑制和广我们称之为广谱抗生素，对各种病原菌有抑制和杀灭作用。抗菌范围窄称为窄谱抗生素，比如青霉杀灭作用。抗菌范围窄称为窄谱抗生素，比如青霉素就是窄谱抗生素，主要抑制革兰氏阳性菌，而抗素就是窄谱抗生素，主要抑制革兰氏阳性菌，而抗癌抗生素抗瘤范围我们称之为抗瘤谱。癌抗生素抗瘤范围我们称之为抗瘤谱。抗生素微生物在药学中的应用第28页4.4.不良反应少和副作用小不良反应少和副作用小 一个好抗生素应该说用了以后，不良反应一个好抗生素应该说用了以后，不良反应和副作用要小一些，也就是对我们人体毒性要和副作用要小一些，也就是对我们人体毒性要小，而对病原菌要有强杀伤力，但这只是理想小，而对病原菌要有强杀伤力，但这只是理想抗生素，普通抗生素或多或少都会对人体有一抗生素，普通抗生素或多或少都会对人体有一些不良反应或副作用。些不良反应或副作用。抗生素微生物在药学中的应用第29页第二节第二节 抗生素产生菌分离和筛选抗生素产生菌分离和筛选1.1.土壤微生物分离土壤微生物分离2.2.筛选筛选3.3.早期判别早期判别4.4.分离精制分离精制5.5.药理试验和临床试用药理试验和临床试用抗生素微生物在药学中的应用第30页抗生素制备菌种 孢子制备 种子制备 发酵 发酵液预处理 提取及精制 成品检验 成品包装抗生素微生物在药学中的应用第31页第五节第五节 抗生素主要作用机制抗生素主要作用机制v1 1、抑制细胞壁合成、抑制细胞壁合成v2 2、影响细胞膜功效、影响细胞膜功效v3 3、干扰蛋白质合成、干扰蛋白质合成v4 4、抑制核酸合成、抑制核酸合成v5 5、干扰细胞能量代谢和电子传递体系、干扰细胞能量代谢和电子传递体系抗生素微生物在药学中的应用第32页抗生素抗生素细细菌菌人人体体RESISTANCEPHARMACODYNAMICSINFECTIONIMMUNITYSIDEEFFECTSPHARMACOKINETICS抗生素、细菌、人体抗生素、细菌、人体抗生素微生物在药学中的应用第33页第六节第六节细菌耐药性与控制策略细菌耐药性与控制策略v耐药性（耐药性（drug resistancedrug resistance）是指微生物或肿）是指微生物或肿瘤细胞对药品所含有相对抵抗性。瘤细胞对药品所含有相对抵抗性。v耐药性程度：以该药对细菌最小抑菌浓度耐药性程度：以该药对细菌最小抑菌浓度（MICMIC）表示）表示抗生素微生物在药学中的应用第34页一、细菌耐药性分类固有耐药性（intrinsic resistance）取得耐药性（acquired resistance）染色体突变 质粒介导耐药性 转座子介导耐药性二、细菌耐药性基因控制 基因突变造成耐药性 R质粒决定耐药性抗生素微生物在药学中的应用第35页三三 细菌耐药性生化机制细菌耐药性生化机制 （一）（一）钝化酶产生钝化酶产生 （二）药品作用靶位改变（二）药品作用靶位改变 （三）（三）细胞壁通透性改变和主动外排机制细胞壁通透性改变和主动外排机制抗生素微生物在药学中的应用第36页四 细菌耐药性控制策略v合理使用抗菌药品；合理使用抗菌药品；v 严格执行消毒隔离制度；严格执行消毒隔离制度；v 加强药政管理；加强药政管理；v 新抗菌药品和质粒消除剂研制；新抗菌药品和质粒消除剂研制；v 抗菌药品抗菌药品“轮休轮休”。抗生素微生物在药学中的应用第37页第七节第七节 抗生素微生物学检测抗生素微生物学检测1.1.抗生素效价和单位效价是指抗生素有效成份含量，也就是说在同一条件下比较抗生素被检品和标准品抗菌活性，从而得出被检品效价，我们用百分比来表示表示：效价被检品抗菌活性效价被检品抗菌活性标准品抗菌活性标准品抗菌活性抗生素单位：抗生素单位：我们普通采取重量单位，是指以抗生素生物活性部分为重量作为单位1 1g1U1mg1000U，抗生素国际单位：国际单位：IUIU（每毫克含一定（每毫克含一定单位标准品，这个单位就是国际单位）单位标准品，这个单位就是国际单位）抗生素微生物在药学中的应用第38页1.抗生素效价微生物学测定抗生素效价测定能够采取物理方法，也能够是化学方法，也能够是微生物学方法，因为微生物学方法反应该抗生素抗菌活性，而且样品用量少，灵敏度高，我们现在大多采取微生物学方法来测定抗生素效价。微生物学方法测定有稀释法、比浊法和琼脂扩散法。其中以琼脂扩散法中管碟法最惯用。管碟法原理是利用抗生素在培养基里扩散渗透作用比较标准品和待检品二者对试验菌产生抑菌圈大小，最以后判定待检抗生素溶液效价。计算方法我们用二剂量法来计算。抗生素微生物在药学中的应用第39页