1、让我们先从一个试验说起:囊胚小鼠阴囊注入畸胎瘤发育肿瘤的微环境专题宣讲第1页畸胎瘤母鼠子宫正常胚胎移植发育结论:微环境对肿瘤产生至关主要!肿瘤的微环境专题宣讲第2页肿瘤微环境the Tumor Microenvironment临八1305班 冯昊肿瘤的微环境专题宣讲第3页1.肿瘤微环境是肿瘤细胞赖以生存复杂环境,主要是由各种不一样细胞外基质和基质细胞组成2.肿瘤微环境成份与肿瘤细胞之间存在相互刺激作用,从而促进肿瘤进展和肿瘤细胞转移1.肿瘤微环境 介绍肿瘤的微环境专题宣讲第4页肿瘤微环境基质细胞细胞外基质1.肿瘤微环境 介绍肿瘤的微环境专题宣讲第5页微环境作用支撑细胞分泌生长因子分泌细胞因子1
2、.肿瘤微环境 介绍肿瘤的微环境专题宣讲第6页基质细胞肿瘤的微环境专题宣讲第7页2.基质细胞 分类基质细胞成纤维细胞炎症免疫细胞内皮细胞脂肪细胞百分比最大肿瘤的微环境专题宣讲第8页癌症相关成纤维细胞(CAFs)肿瘤的微环境专题宣讲第9页2.基质细胞 成纤维细胞肿瘤的微环境专题宣讲第10页癌症相关成纤维细胞(CAFs)起源:1.局部基质成纤维细胞活化2.上皮间充质转化(EMT)3.起源于血管床4.正常成纤维细胞固有功效缺失2.基质细胞 成纤维细胞肿瘤的微环境专题宣讲第11页癌症相关成纤维细胞(CAFs)作用:肿瘤发生:1.激活促炎性反应基因表示 2.促进肿瘤血管形成 3.增强肿瘤干细胞潜能肿瘤转移
3、:1.分泌生长因子 2.细胞外基质降解酶2.基质细胞 成纤维细胞肿瘤的微环境专题宣讲第12页2.基质细胞 成纤维细胞癌症相关成纤维细胞(CAFs)图示:肿瘤发生肿瘤转移CAF促进CAF促进肿瘤的微环境专题宣讲第13页2.基质细胞 炎症相关免疫细胞炎症相关免疫细胞肿瘤的微环境专题宣讲第14页巨噬细胞2.基质细胞 炎症相关免疫细胞肿瘤的微环境专题宣讲第15页炎症相关免疫细胞1.慢性炎症能够经过各种机制造成肿瘤进展,其中包含能够造DNA 损伤活性氧和活性氮释放2.巨噬细胞经过抑制肿瘤基质中炎性T 细胞肿瘤抑制活性和释放细胞因子来加速肿瘤进展2.基质细胞 炎症相关免疫细胞肿瘤的微环境专题宣讲第16页2
4、.基质细胞 脂肪细胞脂肪细胞肿瘤的微环境专题宣讲第17页2.基质细胞 脂肪细胞肿瘤的微环境专题宣讲第18页实例:乳腺癌脂肪细胞乳腺骨髓转移异常癌变癌变2.基质细胞 脂肪细胞肿瘤的微环境专题宣讲第19页肿瘤相关脂肪细胞(CAAs)能够促进肿瘤细胞生存、增殖、分化和转移分泌:促炎因子、生长因子、血管生成因子、转录因子、脂肪因子2.基质细胞 脂肪细胞肿瘤的微环境专题宣讲第20页2.基质细胞 血管内皮细胞血管内皮细胞肿瘤的微环境专题宣讲第21页倒推:肿瘤生长氧气和营养肿瘤血管内皮细胞激活抑制血管生成基因被缄默VEGF因子恶性循环!2.基质细胞 血管内皮细胞肿瘤的微环境专题宣讲第22页2.基质细胞 血管
5、内皮细胞肿瘤的微环境专题宣讲第23页细胞外基质(ECM)肿瘤的微环境专题宣讲第24页2.细胞外基质 分类细胞外基质基质金属蛋白酶基质蛋白氧气含量肿瘤的微环境专题宣讲第25页基质金属蛋白酶(MMP)3.细胞外基质 基质金属蛋白酶肿瘤的微环境专题宣讲第26页基质金属蛋白酶(MMP)是一个蛋白水解酶,在肿瘤微环境中表示很高肿瘤发生:1.能够产生促生长信号 2.促进肿瘤血管生成肿瘤转移:水解细胞外基质和基底膜组织组织血管或淋巴管作用:3.细胞外基质 基质金属蛋白酶肿瘤的微环境专题宣讲第27页3.细胞外基质 基质蛋白基质蛋白肿瘤的微环境专题宣讲第28页对肿瘤有影响基质蛋白有很各种 最主要两种1.E-钙黏
6、蛋白:调整同型细胞间粘附作用2.整合素:有异二聚体组成,介导细胞和细胞外基质粘附 肿瘤迁移时表示弱 肿瘤着陆后表示强3.细胞外基质 基质蛋白肿瘤的微环境专题宣讲第29页3.细胞外基质 缺氧对肿瘤影响缺氧对肿瘤影响肿瘤的微环境专题宣讲第30页原因:伴随肿瘤生长,肿瘤部分区域因为血液供给不足会出现营养不足和缺氧正常细胞:缺氧抑制生长癌细胞缺氧糖酵解基因不稳定逃防止疫攻击3.细胞外基质 缺氧对肿瘤影响肿瘤的微环境专题宣讲第31页4.总结总结肿瘤的微环境专题宣讲第32页4.总结肿瘤细胞微环境组成:肿瘤微环境基质金属蛋白酶基质细胞细胞外基质内皮细胞脂肪细胞炎症免疫细胞成纤维细胞基质蛋白肿瘤的微环境专题宣
7、讲第33页图示:肿瘤发生肿瘤转移细胞外基质 基质细胞细胞外基质 基质细胞微环境对肿瘤产生和转移影响4.总结肿瘤的微环境专题宣讲第34页5.参考文件参考文件肿瘤的微环境专题宣讲第35页5.参考文件References:1.许晶与管晓翔,肿瘤微环境组成及其在肿瘤转移中作用.癌症进展,(02):第144-148页.2.杨红丽,董少婷与王爽,微环境对肿瘤发生和发展影响.实用肿瘤杂志,(01):第100-104页.3.王倩荣与刘文超,肿瘤微环境与肿瘤转移.中国肿瘤生物治疗杂志,(05):第569-573页.4.苏楠,林森森与袁胜涛,肿瘤细胞与肿瘤微环境间相互作用.当代生物医学进展,(30):第5985-5987页.5.陈量,孙立与袁胜涛,肿瘤微环境中相关细胞研究进展.当代生物医学进展,(21):第4175-4177页.肿瘤的微环境专题宣讲第36页