血液透析内毒素检测的意义.pptx

内毒素检测临床意义内毒素检测临床意义-血液透析中内毒素检测主要性血液透析中内毒素检测主要性血液透析内毒素检测的意义1/28热原反应热原反应热原反应是血液透析中常见并发症，发生率热原反应是血液透析中常见并发症，发生率约在约在1010以下。因血液透析包括步骤很多，以下。因血液透析包括步骤很多，往往难辨热原反应直接发病原因，使防治办往往难辨热原反应直接发病原因，使防治办法难具针对性。法难具针对性。热原反应特点热原反应特点:患者于透析开始患者于透析开始1h1h左右，出左右，出现恶寒、寒颤，或伴恶心、呕吐，体温升至现恶寒、寒颤，或伴恶心、呕吐，体温升至3838左右。静脉推注地塞米松左右。静脉推注地塞米松2 25 55 50mg0mg或肌肉注射非拉更或肌肉注射非拉更25250mg0mg，30min30min后，后，症状消失，体温逐步降至正常。症状消失，体温逐步降至正常。血液透析内毒素检测的意义2/28热原反应相关原因热原反应相关原因透析器原因透析器原因复用透析器和血路管复用透析器和血路管透析液和透析用水透析液和透析用水净化剂和消毒剂净化剂和消毒剂:次氯酸钠、双氧水、氢氧化钠等惯用净化次氯酸钠、双氧水、氢氧化钠等惯用净化剂，对透析膜有腐蚀作用，会增大膜孔径甚至引发破膜；剂，对透析膜有腐蚀作用，会增大膜孔径甚至引发破膜；过氧乙酸是高效、广谱、速效消毒剂，但其化学性质不稳过氧乙酸是高效、广谱、速效消毒剂，但其化学性质不稳定，消毒效果受配制浓度、储备时间和室温影响。定，消毒效果受配制浓度、储备时间和室温影响。透析机消毒和使用透析机消毒和使用:在需要连续工作十几个小时状态下，两在需要连续工作十几个小时状态下，两班之间往往人为忽略消毒程序运行，班之间往往人为忽略消毒程序运行，有造成医源性交叉感有造成医源性交叉感染之嫌。染之嫌。患者本身原因患者本身原因:有些患者潜在感染，血液透析时血流动力学有些患者潜在感染，血液透析时血流动力学发生改变，加之肝素抗凝，轻易造成局部感染扩散而在透发生改变，加之肝素抗凝，轻易造成局部感染扩散而在透析中出现寒颤、发烧等症状。透析患者并发败血症，也表析中出现寒颤、发烧等症状。透析患者并发败血症，也表现为透析中高热、寒颤，而现为透析中高热、寒颤，而4848 7272败血症是由血管通败血症是由血管通路感染引发。路感染引发。血液透析内毒素检测的意义3/28内毒素检测主要性内毒素检测主要性所以，确保透所以，确保透所以，确保透所以，确保透析液微生物质析液微生物质析液微生物质析液微生物质量是对当代血量是对当代血量是对当代血量是对当代血液透析基本要液透析基本要液透析基本要液透析基本要求。血液透析求。血液透析求。血液透析求。血液透析中对内毒素检中对内毒素检中对内毒素检中对内毒素检测势在必行。测势在必行。测势在必行。测势在必行。使患者产生低血使患者产生低血使患者产生低血使患者产生低血压，肌肉痉挛，压，肌肉痉挛，压，肌肉痉挛，压，肌肉痉挛，头痛，发烧等症头痛，发烧等症头痛，发烧等症头痛，发烧等症状，严重可造成状，严重可造成状，严重可造成状，严重可造成休克。而长久内休克。而长久内休克。而长久内休克。而长久内毒素刺激，会造毒素刺激，会造毒素刺激，会造毒素刺激，会造成透析长久并发成透析长久并发成透析长久并发成透析长久并发症如腕管综合症症如腕管综合症症如腕管综合症症如腕管综合症和慢性炎症反应和慢性炎症反应和慢性炎症反应和慢性炎症反应等。等。等。等。尤其是内毒尤其是内毒尤其是内毒尤其是内毒素，因为其素，因为其素，因为其素，因为其水解后能够水解后能够水解后能够水解后能够穿过透析膜穿过透析膜穿过透析膜穿过透析膜进入到患者进入到患者进入到患者进入到患者体内，造成体内，造成体内，造成体内，造成急性热源性急性热源性急性热源性急性热源性反应。反应。反应。反应。使用被微生物污使用被微生物污使用被微生物污使用被微生物污染透析用水和透染透析用水和透染透析用水和透染透析用水和透析液可引发患者析液可引发患者析液可引发患者析液可引发患者各种急、慢性并各种急、慢性并各种急、慢性并各种急、慢性并发症，直接影响发症，直接影响发症，直接影响发症，直接影响患者透析质量和患者透析质量和患者透析质量和患者透析质量和生存质量，严重生存质量，严重生存质量，严重生存质量，严重甚至危及生命。甚至危及生命。甚至危及生命。甚至危及生命。血液透析内毒素检测的意义4/28 年年8 8月卫生部颁布了委托中华医学会制订月卫生部颁布了委托中华医学会制订血液透析器复用操作血液透析器复用操作规范规范中明确要求：中明确要求：水质要求：应定时检测复用用水细菌和内毒素污染程度。内水质要求：应定时检测复用用水细菌和内毒素污染程度。内毒素含量不得超出毒素含量不得超出2 EU/ml2 EU/ml，干预程度为，干预程度为1 EU/ml1 EU/ml。中华人民共和国医药行业标准中华人民共和国医药行业标准 YY 0572-YY 0572-血液透析和相血液透析和相关治疗用水关治疗用水（ISO 13959ISO 13959：，MODMOD）中明确要求：）中明确要求：在水处理装置输出端细菌内毒素，应不得超出在水处理装置输出端细菌内毒素，应不得超出1EU/ml1EU/ml；在；在血液透析装置入口输送点上细菌内毒素不应得超出血液透析装置入口输送点上细菌内毒素不应得超出5EU/ml5EU/ml。中华人民共和国医药行业标准中华人民共和国医药行业标准 YY 0598-YY 0598-血液透析及相血液透析及相关治疗用浓缩物关治疗用浓缩物（ISO 13958ISO 13958：，MODMOD）中明确要求：）中明确要求：浓缩物以细菌内毒素检验用水配成透析液后，透析液细菌内浓缩物以细菌内毒素检验用水配成透析液后，透析液细菌内毒素含量应小于毒素含量应小于0.5EU/ml0.5EU/ml。国家相关标准解读血液透析内毒素检测的意义5/28各国家标准准美国医疗仪器协会（美国医疗仪器协会（美国医疗仪器协会（美国医疗仪器协会（American Association of Medical American Association of Medical American Association of Medical American Association of Medical InstrumentInstrumentInstrumentInstrument，AAMI/CDCAAMI/CDCAAMI/CDCAAMI/CDC）标准：）标准：）标准标准：细菌生长数：透析用水不超出细菌生长数：透析用水不超出200CFU/ml200CFU/ml，透析液中不超出，透析液中不超出100CFU/ml100CFU/ml。内毒素浓度：透析用水和透析液中不超出内毒素浓度：透析用水和透析液中不超出0.25EU/ml0.25EU/ml。德国肾病协会提议标准：德国肾病协会提议标准：德国肾病协会提议标准：德国肾病协会提议标准：透析用水：细菌生长数和内毒素浓度分别不超出透析用水：细菌生长数和内毒素浓度分别不超出100CFU/ml100CFU/ml、0.0.25EU/ml25EU/ml。透析液：细菌生长数和内毒素浓度分别不超出透析液：细菌生长数和内毒素浓度分别不超出1000CFU/ml1000CFU/ml、0.5EU/ml0.5EU/ml。欧洲药典用水标准：欧洲药典用水标准：欧洲药典用水标准：欧洲药典用水标准：细菌生长数不超出细菌生长数不超出100CFU/ml100CFU/ml。内毒素浓度不超出内毒素浓度不超出0.25EU/ml0.25EU/ml。血液透析内毒素检测的意义6/28内毒素定义内毒素定义什么是什么是内毒素内毒素？内毒素（内毒素（Endotoxin,ET）是革是革兰氏阴性细菌细胞壁主要兰氏阴性细菌细胞壁主要成份，其化学成份为脂多糖成份，其化学成份为脂多糖（Lipopolysaccharide，LPS），），由类脂由类脂A、关键寡聚糖关键寡聚糖O及多肽及多肽 侧链组成。侧链组成。血液透析内毒素检测的意义7/28体内内毒素体内内毒素起源起源菌体死亡或人工裂解菌体死亡或人工裂解革兰氏阴性杆菌释放革兰氏阴性杆菌释放肠道内毒素吸收肠道内毒素吸收败血症时血中细菌释放败血症时血中细菌释放外源性输入外源性输入体内内体内内体内内体内内毒素毒素毒素毒素起源起源起源起源血液透析内毒素检测的意义8/28 内毒素作用机理内毒素作用机理LPSLPS-LBP（LPS结合蛋白）结合蛋白）LPS-SCO14（细胞膜上受体）（细胞膜上受体）信号传递信号传递信号传递信号传递CD14+细胞细胞（M，PMN，单核核细胞），单核核细胞）CD14细胞细胞（上皮细胞等）（上皮细胞等）吞噬作用吞噬作用杀菌活性杀菌活性一级介质释放一级介质释放粘附分子表示粘附分子表示细胞反应细胞反应血液透析内毒素检测的意义9/28TNF、IL-1IL-6、IL-8瀑布样反应，全身炎性反应综合症瀑布样反应，全身炎性反应综合症急性炎症急性炎症PG、TXA、LTC、PAG、C5a、O2-、NO，弹力酶，弹力酶（二级介质）（二级介质）脓毒综合征脓毒综合征（发烧、低温、心动过速、尿少、酸中毒、低血压）（发烧、低温、心动过速、尿少、酸中毒、低血压）DIC内毒素休克内毒素休克MOSF（多器官功效衰竭）（多器官功效衰竭）死亡死亡血液透析内毒素检测的意义10/28Shwartzman（什瓦茨曼什瓦茨曼 现象）现象）5内毒素生物学效应内毒素生物学效应发烧反应发烧反应1白细胞反应白细胞反应2 内毒素血症（内毒素血症（ETMETM）与内毒素休克（与内毒素休克（ETSETS）3弥漫性血管内凝血（弥漫性血管内凝血（DICDIC）4血液透析内毒素检测的意义11/28内毒素内毒素检测方法检测方法血液透析内毒素检测的意义12/28 仪器介绍北京金山川科技发展有限企业北京金山川科技发展有限企业MB-80 SMB-80 VMB-80 DMB-80 EMB-80 M血液透析内毒素检测的意义13/28MBMB8080微生物快速微生物快速动态检测系系统 天津一瑞生物工程技术企业生产天津一瑞生物工程技术企业生产血液透析内毒素检测的意义14/28MB-80六大特点快速快速：1 1个小时完成检测个小时完成检测动态：动态检测动态：动态检测定量：定量检测定量：定量检测灵敏灵敏：内毒素最低检测量：内毒素最低检测量1pg/ml1pg/ml防干扰：检测不受血中抗生素等影响防干扰：检测不受血中抗生素等影响应用范围：血液透析液，透析用水应用范围：血液透析液，透析用水,血液、血液、尿液、脑积液、胸积液、腹水等尿液、脑积液、胸积液、腹水等血液透析内毒素检测的意义15/28 细菌内毒素细菌内毒素细菌内毒素细菌内毒素 因子因子因子因子C C C C 活化因子活化因子活化因子活化因子C C C C 因子因子因子因子B B B B 活化因子活化因子活化因子活化因子B B B B 凝固酶原凝固酶原凝固酶原凝固酶原 凝固酶凝固酶凝固酶凝固酶 凝固蛋白原凝固蛋白原凝固蛋白原凝固蛋白原 凝固蛋白（凝胶凝固蛋白（凝胶凝固蛋白（凝胶凝固蛋白（凝胶鲎试剂与内毒素反应机理鲎试剂与内毒素反应机理 血液透析内毒素检测的意义16/28仪器检测原理：动态比浊法：动态比浊法：动态定量检测革兰阴性菌可溶性抗原（脂多糖），动态定量检测革兰阴性菌可溶性抗原（脂多糖），动态定量检测革兰阴性菌可溶性抗原（脂多糖），动态定量检测革兰阴性菌可溶性抗原（脂多糖），系统经过测定生物试剂与检测样品中抗原抗体反应生系统经过测定生物试剂与检测样品中抗原抗体反应生系统经过测定生物试剂与检测样品中抗原抗体反应生系统经过测定生物试剂与检测样品中抗原抗体反应生成浊度，采取动态比浊法，连续检测浊度改变建立时成浊度，采取动态比浊法，连续检测浊度改变建立时成浊度，采取动态比浊法，连续检测浊度改变建立时成浊度，采取动态比浊法，连续检测浊度改变建立时间（间（间（间（T T T T）与微生物含量（）与微生物含量（）与微生物含量（）与微生物含量（C C C C）关系标准曲线，经过光电）关系标准曲线，经过光电）关系标准曲线，经过光电）关系标准曲线，经过光电转换原理，经软件系统分析得出详细检测值，得出检转换原理，经软件系统分析得出详细检测值，得出检转换原理，经软件系统分析得出详细检测值得出检转换原理，经软件系统分析得出详细检测值，得出检测样品中含内毒素含量。测样品中含内毒素含量。测样品中含内毒素含量。测样品中含内毒素含量。血液透析内毒素检测的意义17/28检测方法方法内毒素内毒素/葡聚糖定量测定葡聚糖定量测定 MB80微生物快速动态诊疗分析仪微生物快速动态诊疗分析仪天津一瑞生物工程技术企业生产天津一瑞生物工程技术企业生产1.血血液液标标本本处处理理：抽抽取取新新鲜鲜肝肝素素抗抗凝凝血血2ml，0.1ml血血浆浆加加0.9ml血血液液前前处处理理液液，放放70水水浴浴10min，取出后备用。，取出后备用。2.取取鲎鲎试试剂剂一一支支加加处处理理后后血血浆浆0.2ml放放混混匀匀器器上振荡上振荡30秒秒.3.放入检测器，放入检测器，1小时后汇报结果。小时后汇报结果。血液透析内毒素检测的意义18/28内内毒素毒素检测临床意床意义正常参考值：正常参考值：正常人血浆内毒素含量正常人血浆内毒素含量10pg/ml80%80%），而且血），而且血清清丙丙氨氨酸酸转氨氨酶水平酶水平与内与内毒素血症毒素血症发生率及含量无生率及含量无显著著关关系。系。内毒素检测临床意义血液透析内毒素检测的意义23/284.4.肝硬化：肝硬化：肝肝脏可可摄取血流中取血流中内内毒素毒素8090%8090%，因，因为肝硬肝硬变后造成肝枯否氏后造成肝枯否氏细胞去除能力下降及肝胞去除能力下降及肝内内组织结构构和血流改和血流改变，肝，肝内内毒素毒素摄取降低，造成取降低，造成严重重内内毒素血症。毒素血症。5.5.胆道疾病胆道疾病：胆石症伴胆囊炎：胆石症伴胆囊炎内内毒素血症毒素血症发生率生率为7878；化；化脓性胆管炎性胆管炎为2020；梗阻性；梗阻性黄黄疸程度疸程度与内与内毒素毒素浓度以及度以及连续时间有一定有一定关关系，系，术后后内内毒素血毒素血症症发病率病率为505075%75%，是，是术后出后出现并并发症和患者症和患者死亡一死亡一个个主要原因。主要原因。内毒素检测临床意义血液透析内毒素检测的意义24/286.6.急性胰腺炎：急性胰腺炎：急性急性胰胰腺炎腺炎并并发内内毒素血症毒素血症较常常见，约占占6666，早期，早期测定定内内毒素水平有利于判毒素水平有利于判断断疾病疾病严重程度，指重程度，指导治治疗，预防防恶化化,值得注意是致死病例得注意是致死病例生前均生前均并并发内内毒素血症且毒素血症且连续存在直至死亡。存在直至死亡。7.7.溃疡性结肠炎：溃疡性结肠炎：此病此病内内毒素血症毒素血症发病率高病率高达达100100，也有，也有个个别报道道阳阳性率性率仅为2525。但多。但多数数认为内内毒素血症是毒素血症是该病主要病主要并并发症。症。内毒素检测临床意义血液透析内毒素检测的意义25/288.8.细菌性感染辅助诊疗、治疗和预后判断细菌性感染辅助诊疗、治疗和预后判断全身性全身性细菌感染菌感染时，内内毒素毒素浓度度连续升高升高标志着炎症反志着炎症反应加重，暗示加重，暗示预后不良后不良并并提醒存在感染病提醒存在感染病灶灶，内内毒素毒素浓度下降度下降则表明炎症反表明炎症反应逐步消失，提醒潜在感染性病逐步消失，提醒潜在感染性病灶灶治治疗有效，感染得到控制。有效，感染得到控制。对尿液尿液进行行内内毒素毒素测定可定可检出革出革兰氏氏阴阴性性细菌菌尿症和菌菌尿症和厌氧氧性性阴阴性杆菌菌尿症性杆菌菌尿症(LPS50pg/ml)(LPS50pg/ml)。9.9.原因不明发烧原因不明发烧 免疫低下患者原因不明免疫低下患者原因不明发烧时，假如找不到，假如找不到细菌感染菌感染迹象和菌血症侯，迹象和菌血症侯，内内毒素血症可能是引毒素血症可能是引发发烧原因之一。原因之一。内毒素检测临床意义血液透析内毒素检测的意义26/2810.10.外源性输注内毒素血症诊疗外源性输注内毒素血症诊疗 因治疗目标输入了有内毒素污染液体、药因治疗目标输入了有内毒素污染液体、药品或血液等也可引发内毒素血症品或血液等也可引发内毒素血症。内毒素检测临床意义血液透析内毒素检测的意义27/28让我们携手 共创医学美好明天！血液透析内毒素检测的意义28/28