抗癫痫药和抗惊厥药专题知识培训专家讲座.pptx

第十六章第十六章抗癫痫药和抗惊厥药抗癫痫药和抗惊厥药基础医学院药理教研室基础医学院药理教研室 王丽敏王丽敏抗癫痫药和抗惊厥药专题知识培训第1页第一节第一节 抗癫痫药抗癫痫药l一、一、癫痫癫痫l二、二、发作类型发作类型抗癫痫药和抗惊厥药专题知识培训第2页癫痫：癫痫：是一组由大脑神经元异常放电是一组由大脑神经元异常放电所引发短暂中枢神经系统功效失所引发短暂中枢神经系统功效失常为特征常为特征慢性脑部疾病慢性脑部疾病，含有突，含有突然发生、重复发作特点。发作时然发生、重复发作特点。发作时大脑局部神经元突发性大脑局部神经元突发性异常高频异常高频率放电并向周围扩散率放电并向周围扩散,造成大脑功造成大脑功效暂时失调。临床表现为运动、效暂时失调。临床表现为运动、感觉、意识、行为等不一样程度感觉、意识、行为等不一样程度障碍。障碍。抗癫痫药和抗惊厥药专题知识培训第3页发作类型发作类型（一）不足发作（一）不足发作1.单纯不足发作单纯不足发作 多无意识障碍多无意识障碍,表现为运动症状表现为运动症状,如口角、如口角、手指等重复动作手指等重复动作;特殊感觉症状特殊感觉症状,如麻木如麻木感、针刺感等。感、针刺感等。2.复杂不足发作（精神运动性发作）复杂不足发作（精神运动性发作）伴有意识障碍伴有意识障碍,对环境接触不良对环境接触不良,对对 他人言语无反应他人言语无反应,做出无意识动作。做出无意识动作。抗癫痫药和抗惊厥药专题知识培训第4页发作类型发作类型（二）全身性发作（二）全身性发作 1.1.小发作（经典失神性发作）小发作（经典失神性发作）:意识障碍为主意识障碍为主2.2.大发作（强直大发作（强直-阵挛性发作）：意识丧失和阵挛性发作）：意识丧失和全身对称性抽搐。全身对称性抽搐。3.3.癫痫连续状态：发作连续癫痫连续状态：发作连续3030分钟以上或连分钟以上或连续屡次发作续屡次发作,意识或神经未恢复至通常水平意识或神经未恢复至通常水平4.4.肌阵挛性发作肌阵挛性发作:突然、短暂、快速肌肉收缩突然、短暂、快速肌肉收缩,可能遍布全身可能遍布全身,也可能限于面部、躯干或者也可能限于面部、躯干或者肢体。肢体。抗癫痫药和抗惊厥药专题知识培训第5页机制：机制：l一、直接一、直接抑制病灶神经元过分放电。抑制病灶神经元过分放电。l二、作用于病灶周围正常脑组织，预二、作用于病灶周围正常脑组织，预防异常放电扩散。防异常放电扩散。抗癫痫药和抗惊厥药专题知识培训第6页 惯用抗癫痫药惯用抗癫痫药 l一、一、苯妥英钠苯妥英钠 l二、苯巴比妥二、苯巴比妥l三、卡马西平三、卡马西平 l四、丙戊酸钠四、丙戊酸钠l五、乙琥胺五、乙琥胺 l六、苯二氮六、苯二氮类类抗癫痫药和抗惊厥药专题知识培训第7页苯妥英钠苯妥英钠l1.1.药理作用及临床应用药理作用及临床应用l2.2.体内过程体内过程l3.3.不良反应及防治不良反应及防治 （返回）（返回）抗癫痫药和抗惊厥药专题知识培训第8页苯妥英钠苯妥英钠药理作用及临床应用药理作用及临床应用l1.1.抗抗癫癫痫痫作作用用（大大发发作作和和不不足足发发作首选作首选)l2.2.治疗外周神经痛治疗外周神经痛l3.3.抗心律失常抗心律失常 抗癫痫药和抗惊厥药专题知识培训第9页苯妥英钠机制苯妥英钠机制不能抑制癫痫病灶异常放电不能抑制癫痫病灶异常放电,但可阻止它向正常但可阻止它向正常脑组织扩散。该作用可能与其脑组织扩散。该作用可能与其抑制突触传递强抑制突触传递强直后增强直后增强（PTPPTP）相关）相关,PTP,PTP是指重复高频电刺激是指重复高频电刺激突触前神经纤维突触前神经纤维,引发突触传递易化引发突触传递易化,使突触后使突触后纤维反应增强现象。纤维反应增强现象。PTPPTP在癫痫病灶异常放电扩在癫痫病灶异常放电扩散过程中也起易化作用。散过程中也起易化作用。含有含有膜稳定膜稳定作用作用,可降低细胞膜对可降低细胞膜对NaNa+和和CaCa2+2+通透通透性性,抑制抑制NaNa+和和CaCa2+2+内流内流,造成动作电位不易产生。造成动作电位不易产生。这种作用除与其这种作用除与其抗癫痫抗癫痫作用相关外作用相关外,也是其治疗也是其治疗三叉神经痛三叉神经痛等中枢疼痛综合征和等中枢疼痛综合征和抗心律失常抗心律失常药药理作用基础。理作用基础。抗癫痫药和抗惊厥药专题知识培训第10页体内过程体内过程l 口服吸收慢而不规则。呈强碱口服吸收慢而不规则。呈强碱性性,不宜肌内注射。血浆蛋白结合不宜肌内注射。血浆蛋白结合率约率约90%。消除速率与血浆浓度有。消除速率与血浆浓度有亲密关系。低于亲密关系。低于10g/ml时，按一时，按一级动力学消除，血浆级动力学消除，血浆t1/2约约6二十二十四小时；高于此浓度时，则按零级四小时；高于此浓度时，则按零级动力学消除，血浆动力学消除，血浆t1/2可延长至可延长至2060小时，轻易出现毒性反应。小时，轻易出现毒性反应。抗癫痫药和抗惊厥药专题知识培训第11页不良反应不良反应l1.1.与剂量相关毒性反应与剂量相关毒性反应l2.2.慢性毒性反应慢性毒性反应（长久应用可引发（长久应用可引发牙龈增生）牙龈增生）l3.3.过敏反应过敏反应l4.4.致畸反应致畸反应抗癫痫药和抗惊厥药专题知识培训第12页l 卡马西平卡马西平（CarbamazepineCarbamazepine），又），又名酰胺咪嗪名酰胺咪嗪l属广谱抗癫痫药。对单纯性不足发属广谱抗癫痫药。对单纯性不足发作和大发作疗效好（首选之一）。作和大发作疗效好（首选之一）。l有很强抗抑郁作用，对锂盐无效躁有很强抗抑郁作用，对锂盐无效躁狂症有效。狂症有效。l外周神经痛优于外周神经痛优于苯妥英钠苯妥英钠抗癫痫药和抗惊厥药专题知识培训第13页l苯巴比妥：苯巴比妥：因为化构含有苯基，选择性因为化构含有苯基，选择性作用大脑皮层运动区而含有抗癫痫作用。作用大脑皮层运动区而含有抗癫痫作用。对对大发作疗效好大发作疗效好，可作首选药之一，对，可作首选药之一，对精神运动性发作、不足发作有效，但对精神运动性发作、不足发作有效，但对小发作效果差小发作效果差。本品中枢抑制作用较强，。本品中枢抑制作用较强，不作长久维持用药。不作长久维持用药。扑米酮扑米酮（primidoneprimidone）l 中间代谢产物有苯巴比妥、苯乙基中间代谢产物有苯巴比妥、苯乙基丙二酰胺，三者都具抗癫痫活性。临床丙二酰胺，三者都具抗癫痫活性。临床主要用于不能耐受苯妥英钠或苯巴比妥主要用于不能耐受苯妥英钠或苯巴比妥大发作，对小发作无效。大发作，对小发作无效。抗癫痫药和抗惊厥药专题知识培训第14页乙琥胺乙琥胺（ethosuximide）：小发作首选药小发作首选药，对其它癫痫无效，对其它癫痫无效，主要不良反应：粒细胞主要不良反应：粒细胞丙戊酸钠丙戊酸钠（Sodium Valproate）属广谱类抗癫痫药，尤对小发作疗属广谱类抗癫痫药，尤对小发作疗效好，但因有肝毒性，不作首选。效好，但因有肝毒性，不作首选。机制：抑制机制：抑制GABAGABA代谢，增强代谢，增强GABAGABA功效。功效。苯二氮苯二氮 类类 地西泮地西泮 癫痫连续状态首选（癫痫连续状态首选（iviv）。）。硝西泮硝西泮(nitrazepam)(nitrazepam)氯硝西泮（氯硝西泮（clonazepamclonazepam）抗癫痫药和抗惊厥药专题知识培训第15页应用抗癫痫药注意事项应用抗癫痫药注意事项 依据发作类型合理选取抗癫痫药品。依据发作类型合理选取抗癫痫药品。单纯型癫痫最好选取一个有效药品单纯型癫痫最好选取一个有效药品,自小量开自小量开始逐步增加剂量始逐步增加剂量,直至取得理想效果后进行维直至取得理想效果后进行维持治疗。若一个药品难于奏效或混合型癫痫患持治疗。若一个药品难于奏效或混合型癫痫患者常需合并用药。者常需合并用药。治疗中不可突然停药治疗中不可突然停药,停药亦需待症状消失两停药亦需待症状消失两年后逐步进行年后逐步进行,整个停药时间须在六个月以上整个停药时间须在六个月以上,不然会造成复发。治疗中亦不可随便更换药品。不然会造成复发。治疗中亦不可随便更换药品。长久用药应注意毒副作用长久用药应注意毒副作用,尤其是血象尤其是血象,肝功等肝功等定时检验。定时检验。孕妇服用抗癫痫药引发畸胎及死胎几率较高，孕妇服用抗癫痫药引发畸胎及死胎几率较高，应注意。应注意。抗癫痫药和抗惊厥药专题知识培训第16页第二节第二节 抗惊厥药抗惊厥药 l惊厥是各种原因引发中枢神经过分惊厥是各种原因引发中枢神经过分兴奋一个症状，表现为全身骨骼肌兴奋一个症状，表现为全身骨骼肌不自主强烈收缩。常见于小儿高热、不自主强烈收缩。常见于小儿高热、破伤风、癫痫大发作、子痫和中枢破伤风、癫痫大发作、子痫和中枢兴奋药中毒等。兴奋药中毒等。l硫酸镁硫酸镁 抗癫痫药和抗惊厥药专题知识培训第17页药理作用和临床应用药理作用和临床应用 注射给药：注射给药：1.1.中枢神经系统：镇静作用中枢神经系统：镇静作用2.2.抗惊厥作用（抗惊厥作用（Mg2+反抗Ca2+肌松）3.3.心血管系统：血镁过高时，引发血心血管系统：血镁过高时，引发血管扩张、血压下降。管扩张、血压下降。过量可引发呼吸抑制、腱反射过量可引发呼吸抑制、腱反射消失、心脏抑制、血压骤降甚至死消失、心脏抑制、血压骤降甚至死亡。静脉迟缓注射氯化钙可反抗。亡。静脉迟缓注射氯化钙可反抗。抗癫痫药和抗惊厥药专题知识培训第18页药理作用和临床应用药理作用和临床应用口服：口服：1.1.泻下作用：口服不易吸收，肠腔泻下作用：口服不易吸收，肠腔内形成高渗而降低水分吸收，肠内形成高渗而降低水分吸收，肠容积增大，刺激肠壁引发泻下。容积增大，刺激肠壁引发泻下。2.2.利胆作用：口服高浓度硫酸镁反利胆作用：口服高浓度硫酸镁反射性引发胆总管括约肌松弛，胆射性引发胆总管括约肌松弛，胆囊收缩，产生利胆作用。囊收缩，产生利胆作用。抗癫痫药和抗惊厥药专题知识培训第19页习题习题l对癫痫大发作疗效高对癫痫大发作疗效高,且无催眠作用且无催眠作用首选药是首选药是:lA.A.苯巴比妥苯巴比妥lB.B.苯妥英钠苯妥英钠lC.C.安定安定lD.D.乙琥胺乙琥胺lE.E.丙戊酸钠丙戊酸钠抗癫痫药和抗惊厥药专题知识培训第20页习题习题l长久用于抗癫痫治疗时会引发牙龈长久用于抗癫痫治疗时会引发牙龈增生药品是增生药品是:lA.A.苯巴比妥苯巴比妥lB.B.扑米酮扑米酮lC.C.氯硝西泮氯硝西泮lD.D.苯妥英钠苯妥英钠lE.E.乙琥胺乙琥胺抗癫痫药和抗惊厥药专题知识培训第21页