新型正性肌力药物左西孟旦注射液.pptx

新型正性肌力药品新型正性肌力药品 -左西孟旦注射液左西孟旦注射液新型正性肌力药物左西孟旦注射液第1页n n时间：-06-17n n地点：206病区治疗2室n n主讲人：刘晴n n参加人员：新型正性肌力药物左西孟旦注射液第2页n n 充血性心力衰竭发生率逐年升高，已充血性心力衰竭发生率逐年升高，已成为本世纪最严重医学难题之一成为本世纪最严重医学难题之一 n n我国现有心力衰竭患者我国现有心力衰竭患者11001100万万n n总体心力衰竭患病率为总体心力衰竭患病率为0.9%0.9%，其中男，其中男性为性为0.7%0.7%，女性为，女性为1.0%1.0%心衰是我国重大卫生问题新型正性肌力药物左西孟旦注射液第3页急性心力衰竭是心衰患者死亡主要原因急性心力衰竭急性心力衰竭59%全部其它原因全部其它原因41%据调查，我国心衰死亡患者有据调查，我国心衰死亡患者有59%为急性心力衰竭为急性心力衰竭新型正性肌力药物左西孟旦注射液第4页急性心衰治疗首要目标ACEPACEP1 1与与与与ESCESC2 2指南共同指出：指南共同指出：指南共同指出：指南共同指出：急性心衰抢救与治疗首先要到达急性心衰抢救与治疗首先要到达急性心衰抢救与治疗首先要到达急性心衰抢救与治疗首先要到达改进症状、改进症状、稳定血液动力学情况稳定血液动力学情况即刻目标。即刻目标。即刻目标。即刻目标。注：注：ACEPACEP：美国急诊医师学会：美国急诊医师学会 ESCESC：欧洲心脏病学会：欧洲心脏病学会新型正性肌力药物左西孟旦注射液第5页年中国急性心衰诊疗指南年中国急性心衰诊疗指南-血管血管活性药品选择活性药品选择收缩压收缩压收缩压收缩压肺淤血肺淤血肺淤血肺淤血n n推荐治疗方法推荐治疗方法100 mm Hg100 mm Hg100 mm Hg100 mm Hg90909090100 mm 100 mm 100 mm 100 mm HgHgHgHg90 mm Hg90 mm Hg90 mm Hg90 mm Hg有有有有有有有有有有有有n n利尿剂（呋塞米）利尿剂（呋塞米）+血管扩张剂（硝血管扩张剂（硝酸酯类、硝普钠、重组人酸酯类、硝普钠、重组人B B型利钠肽、型利钠肽、乌拉地尔）以及左西孟旦乌拉地尔）以及左西孟旦n n血管扩张剂和（或）正性肌力药品血管扩张剂和（或）正性肌力药品（多巴酚丁胺、磷酸二酯酶抑制剂、（多巴酚丁胺、磷酸二酯酶抑制剂、左西孟旦）左西孟旦）n n此情况为心原性休克。此情况为心原性休克。n n（1 1）在血流动力学监测（主要采取）在血流动力学监测（主要采取床边漂浮导管法）下进行治疗；床边漂浮导管法）下进行治疗；n n（2 2）适当补充血容量？）适当补充血容量？n n（3 3）应用正性肌力药品如多巴胺，）应用正性肌力药品如多巴胺，必要时加用去甲肾上腺素；必要时加用去甲肾上腺素；n n（4 4）如效果仍不佳，应考虑肺动脉）如效果仍不佳，应考虑肺动脉插管监测血流动力学和使用主动脉内插管监测血流动力学和使用主动脉内球囊反搏和心室机械辅助装置；球囊反搏和心室机械辅助装置；PCWPPCWP高者可在严密监测下考虑多巴高者可在严密监测下考虑多巴胺基础上加用少许硝普钠、乌拉地尔胺基础上加用少许硝普钠、乌拉地尔新型正性肌力药物左西孟旦注射液第6页传统正性肌力药品存在弊端传统正性肌力药品存在弊端洋地黄类洋地黄类多巴胺、多巴胺、多巴酚丁胺多巴酚丁胺磷酸二酯酶抑制剂磷酸二酯酶抑制剂l安全范围小安全范围小l不能提升远期生存率不能提升远期生存率l不能改进心室舒张功效不能改进心室舒张功效l急性心衰使用，极易耐受急性心衰使用，极易耐受l不能长久用药不能长久用药易诱发恶性心律失常，易诱发恶性心律失常，长久应用死亡率增加长久应用死亡率增加抑制抑制Na+-k+-ATP酶酶激活腺苷环化酶激活腺苷环化酶抑制磷酸二酯酶抑制磷酸二酯酶新型正性肌力药物左西孟旦注射液第7页左西孟旦注射液左西孟旦注射液左西孟旦注射液活性成份为左西孟旦，左西左西孟旦注射液活性成份为左西孟旦，左西孟旦注射液成份主要为左西孟旦灭菌无水乙孟旦注射液成份主要为左西孟旦灭菌无水乙醇溶液，其中还含有羟丙基倍他环糊精和无醇溶液，其中还含有羟丙基倍他环糊精和无水枸橼酸。水枸橼酸。新型正性肌力药物左西孟旦注射液第8页左西孟旦机制左西孟旦机制-Ca2+增敏作用增敏作用 左西孟旦与左西孟旦与Tnc结合，增加结合，增加Tnc与与Ca2+复合物构象稳定复合物构象稳定性（而非直接增加性（而非直接增加Ca2+内流）；促进横桥与细肌丝结合，内流）；促进横桥与细肌丝结合，增强心肌收缩力。增强心肌收缩力。新型正性肌力药物左西孟旦注射液第9页左西孟旦左西孟旦-治疗利益治疗利益European Heart Journal()27,19081920双双重重机机制制显著改进心衰患者血流动力学和缓解临床症状Ca2+浓度依赖性结合浓度依赖性结合TnC，增强心肌收缩增强心肌收缩增强心肌收缩增强心肌收缩激活血管平滑肌激活血管平滑肌K+通通道，道，扩张组织血管扩张组织血管扩张组织血管扩张组织血管新型正性肌力药物左西孟旦注射液第10页左西孟旦VS传统正性肌力药品不增加细胞内钙离子浓度不增加细胞内钙离子浓度不易造成恶性心律失常不易造成恶性心律失常不引发心肌钙超载和耗氧量增加不引发心肌钙超载和耗氧量增加不影响心室舒张功效不影响心室舒张功效不增加患者远期死亡率不增加患者远期死亡率左西孟旦左西孟旦优势优势新型正性肌力药物左西孟旦注射液第11页左西孟旦左西孟旦-临床应用临床应用n n急性失代偿心力衰竭（适合用于传统治疗急性失代偿心力衰竭（适合用于传统治疗（利尿剂、血管转换酶抑制剂和洋地黄类）（利尿剂、血管转换酶抑制剂和洋地黄类）疗效不佳，而且需要增加心肌收缩力急性失疗效不佳，而且需要增加心肌收缩力急性失代偿心力衰竭（代偿心力衰竭（ADHF）短期治疗。）短期治疗。）急性心力衰竭急性心力衰竭急性心力衰竭急性心力衰竭主要临床表现在于心排出量下降，左心室舒张末压和肺毛细主要临床表现在于心排出量下降，左心室舒张末压和肺毛细 血管楔压（血管楔压（PCWPPCWP）升高造成肺淤血，最常见是突发严重呼吸困难。）升高造成肺淤血，最常见是突发严重呼吸困难。新型正性肌力药物左西孟旦注射液第12页指南推荐等级最高正性肌力药品指南推荐等级最高正性肌力药品n n年年ESCESC急性心衰指南提议急性心衰指南提议:左西孟旦注射液能够增加左西孟旦注射液能够增加左西孟旦注射液能够增加左西孟旦注射液能够增加急性失代偿心力衰竭急性失代偿心力衰竭急性失代偿心力衰竭急性失代偿心力衰竭患者心输出患者心输出患者心输出患者心输出量、每搏输出量，降低肺动脉楔压、体循环阻力和肺循环量、每搏输出量，降低肺动脉楔压、体循环阻力和肺循环量、每搏输出量，降低肺动脉楔压、体循环阻力和肺循环量、每搏输出量，降低肺动脉楔压、体循环阻力和肺循环阻力，其血流动力学反应可维持数日。左西孟旦亦可有效阻力，其血流动力学反应可维持数日。左西孟旦亦可有效阻力，其血流动力学反应可维持数日。左西孟旦亦可有效阻力，其血流动力学反应可维持数日。左西孟旦亦可有效治疗治疗治疗治疗慢性失代偿性心力衰竭。慢性失代偿性心力衰竭。慢性失代偿性心力衰竭。慢性失代偿性心力衰竭。n n年中国急性心衰诊疗指南：年中国急性心衰诊疗指南：左西孟旦显著增加急性心衰患者左西孟旦显著增加急性心衰患者左西孟旦显著增加急性心衰患者左西孟旦显著增加急性心衰患者COCOCOCO和每搏量，降低和每搏量，降低和每搏量，降低和每搏量，降低PCWPPCWPPCWPPCWP、全身血管阻力和肺血管阻力；冠心病患者不增加死亡率。全身血管阻力和肺血管阻力；冠心病患者不增加死亡率。全身血管阻力和肺血管阻力；冠心病患者不增加死亡率。全身血管阻力和肺血管阻力；冠心病患者不增加死亡率。新型正性肌力药物左西孟旦注射液第13页左西孟旦左西孟旦-不良反应不良反应 n n常见不良反应：常见不良反应：头痛、低血压头痛、低血压n n 其它不良反应：其它不良反应：低钾血症、失眠、头晕、心动过速、低钾血症、失眠、头晕、心动过速、室性早搏、恶心、便秘、腹泻、呕吐、室性早搏、恶心、便秘、腹泻、呕吐、血红蛋白降低等。血红蛋白降低等。新型正性肌力药物左西孟旦注射液第14页左西孟旦左西孟旦-禁忌症禁忌症n n显著影响心室充盈或显著影响心室充盈或/和射血功效机械性阻和射血功效机械性阻塞性疾病塞性疾病n n严重肝、肾（肌酐去除率严重肝、肾（肌酐去除率30ml/min）功效）功效损伤患者损伤患者n n严重低血压和心动过速患者严重低血压和心动过速患者n n有尖端扭转型室性心动过速（有尖端扭转型室性心动过速（TdP）病史患）病史患者者新型正性肌力药物左西孟旦注射液第15页使用中注意事项使用中注意事项n n以下药品可与左西孟旦同时使用（但不可混合输注）：呋塞米（利尿药）、地高辛（强心药）、硝酸甘油（防治心绞痛药）。n n见光易分解，需避光保留及使用。n n治疗过程中必须对心电图、血压、心率进行监测，同时测定尿量。新型正性肌力药物左西孟旦注射液第16页使用中注意事项使用中注意事项n n可能会引发血钾浓度降低，所以在用药前应纠正患者血钾浓度异常且在治疗中应监测血钾浓度。n n同其它治疗心衰药品同时应用时，输注左西孟旦可能会引发血红蛋白和红细胞压积降低，所以缺血性心脏病合并贫血患者应慎重使用。新型正性肌力药物左西孟旦注射液第17页使用中注意事项使用中注意事项n n对处于急性失代偿期严重慢性心衰患者，连续给药时间通常为二十四小时。过量使用左西孟旦会造成低血压和心动过速。高剂量（0.4g/kg/min）和输注超出二十四小时，可使心率加紧，有时会出现QTc间期延长。一旦发生左西孟旦过量，应马上对ECG（心电图）进行连续监测，重复检测血清电解质，使用侵入性血液动力学监测。左西孟旦过量会造成血浆中活性代谢物浓度升高，可能对心率影响更显著、连续时间更长，所以需对应地延长监测期。新型正性肌力药物左西孟旦注射液第18页