新药注册申报资料讲解专家讲座.pptx

新药注册申报资料讲 解1新药注册申报资料讲解第1页药品注册管理方法法规要求：申请注册新药：按照申报资料项目表要求报送资料项目130（资料项目6除外）临床试验完成后报送资料项目包含重新整理综述资料16、资料项目12和14、临床试验资料2832以及重新整理重新整理与变更相关变更相关资料和补充资料补充资料，并按申报资料项目次序排列 2新药注册申报资料讲解第2页对于注册分类1品种，临床试验完成后应依据临床期间进行各项研究结果，重新整理报送资料项目130全部全部资料 同时申请注册属于注册分类3原料药和属于注册分类6制剂，其原料药注册申请应该符合申报生产要求。3新药注册申报资料讲解第3页申请注册已经有国家标准药品：按照申报资料项目表要求报送资料项目116和2830。需进行临床试验，在临床试验完成后报送资料项目2832以及其它变更和补充变更和补充资料，并按申报资料项目次序排列。4新药注册申报资料讲解第4页分三类：A：申报临床B：申报生产C：仿制药申报5新药注册申报资料讲解第5页A（申报临床）、申报资料项目：（一）综述资料 1、药品名称。2、证实性文件。3、立题目标与依据。4、对主要研究结果总结及评价。5、药品说明书、起草说明及相关参考文件。6、包装、标签设计样稿。（可不附）6新药注册申报资料讲解第6页（二）药学研究资料 7、药学研究资料综述。8、原料药生产工艺研究资料及文件资料；制剂处方及工艺研究资料及文件资料。9、确证化学结构或者组份试验资料及文件资料。10、质量研究工作试验资料及文件资料。7新药注册申报资料讲解第7页 11、药品标准及起草说明，并提供标准品或者对照品。12、样品检验汇报书。13、原料药、辅料起源及质量标准、检验汇报书。14、药品稳定性研究试验资料及文件资料。15、直接接触药品包装材料和容器选择依据及质量标准。8新药注册申报资料讲解第8页（三）药理毒理研究资料16、药理毒理研究资料综述。17、主要药效学试验资料及文件资料。18、普通药理学试验资料及文件资料。19、急性毒性试验资料及文件资料。20、长久毒性试验资料及文件资料。21、过敏性（局部过敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮肤、粘膜、肌肉等）刺激性等特殊安全性试验资料和文件资料。9新药注册申报资料讲解第9页 22、复方制剂中各种成份药效、毒性、药代动力学相互影响试验资料及文件资料。23、致突变试验资料及文件资料。24、生殖毒性试验资料及文件资料。25、致癌试验资料及文件资料。26、依赖性试验资料及文件资料。27、非临床药代动力学试验资料及文件资料。10新药注册申报资料讲解第10页（四）临床试验资料28、国内外相关临床试验资料综述。29、临床试验计划及研究方案。30、临床研究者手册。31、知情同意书样稿、伦理委员会同意件。（无）32、临床试验汇报。（无）11新药注册申报资料讲解第11页B（临床结束后报生产）、申报资料项目：（一）综述资料 1、药品名称。2、证实性文件。3、立题目标与依据。4、对主要研究结果总结及评价。5、药品说明书、起草说明及相关参考文件。6、包装、标签设计样稿。12新药注册申报资料讲解第12页（二）药学研究资料 11、药审中心为便于审评作对比，要求提供。普通情况下，报临床用质量标准后，药检所对此质量标准有修改，我们是接收还是不接收，应该 在申报生产用质量标按时作应答，故11号资料一 般而言，都有修改，所以要提供。12、样品检验汇报书。（生物制品）14、药品稳定性研究试验资料及文件资料。（6个月后长久稳定性）13新药注册申报资料讲解第13页（四）临床试验资料28、国内外相关临床试验资料综述。29、临床试验计划及研究方案。30、临床研究者手册。31、知情同意书样稿、伦理委员会同意件。32、临床试验汇报。新增部分：数据库（统计单位提供）14新药注册申报资料讲解第14页C（仿制药申报）、申报资料项目：（一）综述资料 1、药品名称。2、证实性文件。3、立题目标与依据。4、对主要研究结果总结及评价。5、药品说明书、起草说明及相关参考文件。6、包装、标签设计样稿。15新药注册申报资料讲解第15页（二）药学研究资料 7、药学研究资料综述。8、原料药生产工艺研究资料及文件资料；制剂处方及工艺研究资料及文件资料。9、确证化学结构或者组份试验资料及文件资料。10、质量研究工作试验资料及文件资料。16新药注册申报资料讲解第16页 11、药品标准及起草说明，并提供标准品或者对照品。12、样品检验汇报书。13、原料药、辅料起源及质量标准、检验汇报书。14、药品稳定性研究试验资料及文件资料。15、直接接触药品包装材料和容器选择依据及质量标准。17新药注册申报资料讲解第17页（三）药理毒理研究资料16、药理毒理研究资料综述。21、过敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮肤、粘膜、肌肉等）刺激性等特殊安全性试验资料和文件资料。（局部用药需报）（四）临床试验资料28、国内外相关临床试验资料综述。29、临床试验计划及研究方案。30、临床研究者手册。18新药注册申报资料讲解第18页C、申报资料项目（仿制药临床后）：（一）综述资料（无改变，不提供）1、药品名称。2、证实性文件。3、立题目标与依据。4、对主要研究结果总结及评价。（需提供）5、药品说明书、起草说明及相关参考文件。6、包装、标签设计样稿。19新药注册申报资料讲解第19页（二）药学研究资料（无改变，不提供）12、样品检验汇报书。（需提供）14、药品稳定性研究试验资料及文件资料。（需提供）20新药注册申报资料讲解第20页（四）临床试验资料 28、国内外相关临床试验资料综述。29、临床试验计划及研究方案。30、临床研究者手册。31、知情同意书样稿、伦理委员会同意件。32、临床试验汇报。（同B）21新药注册申报资料讲解第21页1号资料：A：包含通用名、商品名、化学名、英文名、汉语拼音，并注明其化学结构式、分子量、分子式等（见药审中心要求）。假如是新剂型、新命名、应附上药典委员会复函B：同AC：同A外，需提供：国家标准 注：不允许有商品名22新药注册申报资料讲解第22页2号资料：A：药品生产企业：“三证”（GMP与生产许可证单位名称和生产地址一致）新药证书申请人：有效营业执照、事业单位法人证书及其变更登记证实专利查询汇报、不侵权确保书特殊药品：SFDA安监司立项批件23新药注册申报资料讲解第23页制剂用原料药正当起源（一套）直接购置：a、原料厂三证（三证与原料同意证实文件单位名称、地址必须一致）b、原料同意证实文件（药品注册批件、药品注册证、统一换发文号文件等）c、原料质量标准及原料药出厂检验汇报 d、购货发票（赠予，提供相关证实）新增：申报生产时，原料药如系经过赠予路径取得而未能提供该原料药正当起源证实和供货协议，不同意 e、购销协议或供货协议复印件 24新药注册申报资料讲解第24页制剂用原料药正当起源（一套）向原料经销单位购置：除需提供上述文件 外，还需提供经销商与原料厂供货协议经销商与原料厂供货协议25新药注册申报资料讲解第25页制剂用原料药正当起源（一套）原料与制剂同时注册申请：原料和制剂厂不一致，应提供原料和制剂厂之间供货协议或合作开发协议（申报相同剂型原料药起源不能是相相同剂型原料药起源不能是相同原料药申请人同原料药申请人）A厂胶囊 原料甲 B厂胶囊 只能一对一，所以时原料甲还未同意上市使用进口原料：略 26新药注册申报资料讲解第26页商标查询单或商标注册证（可推迟至报生产）直接接触药品包装材料和容器包材证或受理通知单 委托试验：应提供委托协议，并附该机构正当登记证实、必要资质证实。相关证实性文件变更证实文件申请申报OTC证实文件等需由非法定代表人署名，应该由法定代表人授权责任人署名，并提供委托签字授权书原件27新药注册申报资料讲解第27页B：同A，还提供：临床批件临床试验用药质量标准中检所出具制备标准品原材料受理单（原料）新创办企业、新建车间或新增剂型，在取得载明对应生产范围生产许可证后方可申报生产 C：同A（如有临床同B）；无商品名、商标查询单28新药注册申报资料讲解第28页3号资料：A：分为以下六部分撰写（详细内容照“化学药品申报资料撰写格式与内容技术指导标准：立题目标与依据撰写格式和内容”，尤其注意陈说规格依据注意陈说规格依据）品种基本情况立题背景品种特点国内外相关该品种知识产权等情况综合分析参考文件新增要求：制剂研究合理性和临床使用必需性综述29新药注册申报资料讲解第29页B：同AC：同A，尤其阐述清楚规格（仿制全部规格 还是部分仿制？是否增加新规格）30新药注册申报资料讲解第30页规格依据（常见）：现行说明书上表述说明书临床使用依据（不低于最小量，小于最大量）新增规格同品种其它厂家有相同规格上市 依据国外有此规格上市文件资料（如说明 书原文及译文）新增：“虽有同品种已上市规格，但该规格已不符合临床需要”不同意31新药注册申报资料讲解第31页4号资料：A：分以下五部分来撰写（详细内容照“化学药品申报资料撰写格式与内容技术指导标准：对主要研究结果总结及评价撰写格式和内容”）品种基本情况药学主要研究结果及评价药理毒理主要研究结果及评价临床主要研究结果及评价综合分析及评价 申请人对主要研究结果进行总结；从安全性、有效性、质量可控性等方面对所申报品种进行综合评价32新药注册申报资料讲解第32页B：同A，增加了：临床研究结果、稳定性考查（长久）结果（全部研究是否紧紧围绕立题目标）C：同A（有临床研究就同B）33新药注册申报资料讲解第33页5号资料：A：包含按相关要求起草药品说明书说明书各项内容起草说明（准确确定“适应症”）相关文件B：同A，注意说明书中各项应紧紧围绕各项研究数据与结果（结合临床与文件资料，准确描述“适应症、使用方法用量、不良反应、注意事项等”）C：同A，提供被仿（指用于平行研究）产品最新说明书复印件34新药注册申报资料讲解第34页6号资料：A：可无B：按24号令要求设计word版样稿（不要求彩稿，也不是上市件）C：同B，可加上已注册商标35新药注册申报资料讲解第35页7号资料：A：资料格式与内容照药审中心要求（化学药品申报资料撰写格式与内容技术指导标准：药学研究资料综述撰写格式和内容），包含：合成工艺、剂型选择、处方筛选、结构确证、质量研究和质量标准制订、稳定性研究、国内外文件资料综述B：假如在申报临床审评阶段（最好不是在临床试验中）药学一些方面作了修改，本号资料需重新提供，增加修改内容，反之，可不提供C：同A36新药注册申报资料讲解第36页8号资料：A：详见技术指导标准（化学药品制剂研究基本技术指导标准、化学药品原料药制备和结构确证研究技术指导标准）37新药注册申报资料讲解第37页原料包含：工艺流程和化学反应式（多条合成路线比较、取舍原因）起始原料和有机溶媒等反应条件（温度、压力、时间、催化剂等）操作步骤精制方法主要理化常数及阶段性数据积累及文件资料对环境保护影响及其评价（对三废处理）新增：工艺验证资料不接收一步合成工艺38新药注册申报资料讲解第38页制剂包含：处方依据（多个处方取舍必须有处方筛选过程）剂型选择理由规格依据工艺流程（文字流程图）工艺参数确实立依据（包含工艺条件）原辅料作用及其辅料用量依据40新药注册申报资料讲解第40页工艺验证应包含起始物料、处方筛选、生产工艺及验证资料（药审中心网上已经有部分“验证”技术指导文章可供参考）相关图谱无菌/灭菌工艺验证注明投料量和收得率工艺过程中可能产生或引入杂质或其它中间产物影响原因试验：光照、高温、高湿（省去某项说明原因）41新药注册申报资料讲解第41页B：假如有修改，重新提供本号资料；反之，不提供C：同A，注意相关研究项（不是每项），应与被仿制品（一批）平行对比研究，以此说明与上市产品“等同性”（普通不可能有相同性）。尤其是“影响原因”试验应与被仿品（一批）平行试验最能说明自己结果 详细试验请参考仿制化学药品研究技术指导标准42新药注册申报资料讲解第42页9号资料：A：详见“技术指导标准”（化学药品原料药制备和结构确证研究技术指导标准），多数是委托研究，注意签定委托协议，汇报书及图谱上盖章，试验单位资质证实B：无补充内容，可不提供C：同A（仿原料）43新药注册申报资料讲解第43页10号资料：A：详见“技术指导标准”（化学药品杂质研究技术指导标准、化学药品残留溶剂研究技术指导标准）等；包含：理化性质、纯度检验、溶出度、微生物检验（新要求）、无菌检验、含量测定方法学验证及阶段性数据积累结果等、标准品起源B：无修改内容，可不提供C：同A，附上国家标准44新药注册申报资料讲解第44页11号资料：A：详见“技术指导标准”（化学药品质量标准建立规范化过程技术指导标准要求）：质量标准应该符合中国药典现行版格式，并使用其术语和计量单位所使用试药、试液、缓冲液、滴定液等，应该采取现行版中国药典收载品种及浓度，有不一样，应详细说明提供标准品或对照品应另附资料说明：起源、理化常数、纯度、含量及其测定方法和数据注：各项起草说明所依据试验数据要加上中试三中试三批样品结果批样品结果45新药注册申报资料讲解第45页B：无修改内容，可不提供C：同A46新药注册申报资料讲解第46页12号资料：A：指申报样品自检汇报书（13批）B：三批B三批样品符合GMP条件即可C：三批（因临床结束后，直接将后续临床等方面资料报药审中心，不再做现场考评抽样等，故一步到位；三批，在临床结束报生产时，附上药检所三批复核汇报书复印件）C三批样品必须是GMP车间里中试规模样品47新药注册申报资料讲解第47页上临床样品一定是工艺、处方确定样品，且是中试规模产品，不然没有一致性，尤其是固体制剂。48新药注册申报资料讲解第48页规模（稳定性研究用样品应到达一定规模）1、中国药典年版：片剂、胶囊等固体制剂普通需在10000个制剂单位左右，特殊制剂特殊品种灵活掌握。2、中国药典年版附录：增加了大致积包装制剂（如静脉输液、口服液等）最少应为各项稳定性试验检测所需总量10倍3、原料药单剂量1000倍以上；终产品产量到达千克级；单元反应器体积补小于20立升49新药注册申报资料讲解第49页4、进口药要求：三批中最少两批应为中试规模，如经过验证，第三个批次能够稍小。（如口服固体制剂中片剂和胶囊能够为2500050000片/粒）5、制剂：一次性生产量为确定生产规模1/106、批次：影响原因：一批加速试验：三批长久试验：三批50新药注册申报资料讲解第50页13号资料：A：原料正当起源证实文件（第2次）辅料起源、质量标准、检验汇报书 研制制剂所用进口原料药未取得进口注册证，必须经SFDA同意B：无改变，可不提供C：同A51新药注册申报资料讲解第51页14号资料：A：详见“技术指导标准”（化学药品稳定性研究技术指导标准）采取直接接触药品包材共同进行稳定性试验（注：指影响原因试验、加速试验和长久试验三部分）B：增加长久试验考查内容和结果（三批）；明确提出使用期暂定几年，依据是什么？同时评价药品与包材相容性。假如接收转让临床批件，上临床样品是企业提供，并要求将这批样品作为中试稳定性考查，在此号资料中需汇报C：同A，最正确试验方案是仿制三批样品与上市产品（一批）平行试验，明确提出使用期确定依据，暂定几年？52新药注册申报资料讲解第52页15号资料：A：用稳定性考查结果及前面影响原因试验结果明确提出选择药品包材理由及依据，附上包材起源及质量标准B：稳定性试验6个月后续内容C：同A，还可增加参考上市同品种包材作为选择包材依据之一53新药注册申报资料讲解第53页1627号资料：A：均由企业外机构完成试验或自己提供相关文件资料，注意：签署委托试验协议提供样品批号一定是前面工艺、质量、稳定性研究样品（三批）之一合格汇报书对照样品（阳性药），提议最好经全检后再交给试验单位、汇报书仔细验收试验汇报（动物种类、数量、重量、喂养要求、解剖照片等）B：无改变，可不提供C：同A、B54新药注册申报资料讲解第54页21号资料：对于已经有国家标准药品注射剂局部安全性试验普通要求：供静脉给药：血管刺激性试验、过敏性试验、溶血性试验供肌内注射：肌肉刺激性试验、过敏性试验、溶血性试验供皮下注射：皮下刺激性试验、过敏性试验对有各种路径给药注射剂：需同时进行各种路径安全性试验。55新药注册申报资料讲解第55页28号资料：A：指国内外相关该品种临床试验文件，摘要及近期追踪报道综述（注：不是自己研制产品临床试验内容，而且他人）研制产品是否研制产品是否能够免临床，在本号资料中，说明依据。能够免临床，在本号资料中，说明依据。B：同AC：同A、B56新药注册申报资料讲解第56页30、31、32号资料内容详细参考化学药品临床试验汇报结构与内容技术指导标准57新药注册申报资料讲解第57页