曲贝替定三期临床研究相关内容专家讲座.pptx

杨森ET743SAR3006ET743SAR3006软组织肉瘤研究培训Multiple Channels,One SolutionMultiple Channels,One Solution曲贝替定三期临床研究相关内容第1页目录软组织肉瘤医学基础软组织肉瘤医学基础研究背景及药品研究背景及药品介绍介绍ET743SAR3006曲贝替定曲贝替定研究介绍研究介绍成功关键成功关键关键信息关键信息曲贝替定三期临床研究相关内容第2页软组织肉瘤软组织肉瘤STSSTS介绍介绍软组织肉瘤（软组织肉瘤（STS）指一组发生在四肢（）指一组发生在四肢（50%）、躯干及腹膜后）、躯干及腹膜后（40%）、或头颈部（）、或头颈部（10%）骨外结缔组织异质性恶性肿瘤）骨外结缔组织异质性恶性肿瘤,有有19种种组织类型及大于组织类型及大于50种不一样亚型。种不一样亚型。平滑肌肉瘤和脂肪肉瘤（统称为平滑肌肉瘤和脂肪肉瘤（统称为L型肉瘤）是最常见组织学型肉瘤）是最常见组织学STS亚型，亚型，占全部占全部STS大约大约40-50%。STS罕见且难治，易被漏诊误诊而影响治疗，从而造成病情恶化。罕见且难治，易被漏诊误诊而影响治疗，从而造成病情恶化。曲贝替定三期临床研究相关内容第3页软组织肉瘤介绍软组织肉瘤介绍尽管软组织肉瘤有效局部治疗伎俩不停丰富尽管软组织肉瘤有效局部治疗伎俩不停丰富,治疗效果不停提升治疗效果不停提升,仍有仍有40%40%50%50%患者尤其是那些分级高、体积大、位置深高危患者会发生患者尤其是那些分级高、体积大、位置深高危患者会发生局部复发并死于远处转移。局部复发并死于远处转移。另有另有10%10%患者在确诊时就已发生远处转移患者在确诊时就已发生远处转移(通常为肺转移通常为肺转移)。曲贝替定三期临床研究相关内容第4页软组织肉瘤临床表现1、肿块:患者常以无痛性肿块常以无痛性肿块就诊。恶性肿瘤生长较快，体积较大,生长较速,位于深层组织肿瘤边界多不清楚。2、疼痛:高分级肉瘤因生长较快，常伴有钝痛常伴有钝痛。肉瘤出现疼痛常预后不佳。3、部位、部位 脂肪源性肿瘤多发生臀部、下肢及腹膜后脂肪源性肿瘤多发生臀部、下肢及腹膜后;平滑肌源性肿瘤多发生于腹腔及躯干部。平滑肌源性肿瘤多发生于腹腔及躯干部。曲贝替定三期临床研究相关内容第5页软组织肉瘤诊疗据病史和临床表现，软组织肿瘤是不难与非肿瘤性肿块判别，其诊疗关键点以下：进行性增大肿块。X线摄片检验，有利于深入了解软组织肿瘤范围，透明度以及其与邻近骨质关系以及恶性程度。超声显像检验 可检验肿瘤体积范围、包膜边界和瘤体内部肿瘤组织回声，从而区分良性还是恶性。恶性者体大而边界不清，回声含糊。超声检验还能引导作深部肿瘤针刺吸收细胞学检验。CT及MRI检验 病理学检验：活检 及细胞学检验及免疫组化检验曲贝替定三期临床研究相关内容第6页软组织肉瘤治疗当前STS治疗方法包含手术、放疗和化疗手术、放疗和化疗。对于局部晚期或肿瘤远处转移STS患者，化疗化疗是当前唯一有效全身性疗法。对于软组织肉瘤仅阿霉素阿霉素(ADM)和异环磷酰胺和异环磷酰胺(IFO)单药有效率在20%以上。ADM单药或联合IFO为其惯用标准一线化疗标准一线化疗方案。对于上述两种药品治疗失败患者,可依据其不一样病理类型选择新型化疗药品或靶向治疗药品。曲贝替定三期临床研究相关内容第7页软组织肉瘤化疗ADM单药或联合IFO达卡巴达卡巴嗪其他其他药物物一一线疗效效差差一线化一线化疗疗达卡巴达卡巴嗪曲曲贝替定替定其他其他药物物疗效效较差差二线化二线化疗疗其他其他药物物三线化三线化疗疗曲贝替定三期临床研究相关内容第8页目录软组织肉瘤医学基础软组织肉瘤医学基础研究背景及药品研究背景及药品介绍介绍ET743SAR3006曲贝替定曲贝替定研究介绍研究介绍成功关键成功关键关键信息关键信息曲贝替定三期临床研究相关内容第9页研究背景：研究背景：STS STS恶性度高且预后差恶性度高且预后差 STS是一个是一个侵袭性较强侵袭性较强癌症，可引发大肿块相关症状，尤癌症，可引发大肿块相关症状，尤其是在蒽环类药品和异环磷酰胺治疗后复发或难治情况下。其是在蒽环类药品和异环磷酰胺治疗后复发或难治情况下。患者患者症状重，预期寿命短症状重，预期寿命短。这一阶段患者预后非常差，先。这一阶段患者预后非常差，先前蒽环类药品和异环磷酰胺治疗失败患者中位生存期不足前蒽环类药品和异环磷酰胺治疗失败患者中位生存期不足6个月。个月。曲贝替定三期临床研究相关内容第10页研究背景：研究背景：除一线除一线STSSTS化疗药以外，其它药品疗效有限化疗药以外，其它药品疗效有限在蒽环类药品和异环磷酰胺以外其它药品中，在蒽环类药品和异环磷酰胺以外其它药品中，达卡巴嗪达卡巴嗪一线治疗显示了一一线治疗显示了一定疗效，但主要基于其与其它化疗药品联用。定疗效，但主要基于其与其它化疗药品联用。其它药品如吉西他滨或多西他赛单药、一线治疗疗效较差：吉西他滨为其它药品如吉西他滨或多西他赛单药、一线治疗疗效较差：吉西他滨为7%，多西他赛为，多西他赛为0%，疗效均普通。，疗效均普通。对于先前接收过治疗对于先前接收过治疗STS患者，近患者，近20多年来都没有出现过新活性药品。多年来都没有出现过新活性药品。曲贝替定三期临床研究相关内容第11页阳性对照药达卡巴嗪介绍阳性对照药达卡巴嗪介绍达卡巴嗪被认为是治疗达卡巴嗪被认为是治疗STS药品中活性排在第药品中活性排在第3位药品，前两位为多位药品，前两位为多柔比星和异环磷酰胺柔比星和异环磷酰胺。教授和指南都推荐达卡巴嗪用于蒽环类药品和教授和指南都推荐达卡巴嗪用于蒽环类药品和异环磷酰胺治疗失败后异环磷酰胺治疗失败后STS患者患者。惯用剂量范围为每。惯用剂量范围为每3周周8001,200 mg/m2。骨髓抑制是达卡巴嗪最常见毒性。骨髓抑制是达卡巴嗪最常见毒性。即使主要包括白细胞和血小板，但即使主要包括白细胞和血小板，但有时也可发生贫血。有时也可发生贫血。曲贝替定三期临床研究相关内容第12页研究背景：研究背景：如如STSSTS一线化疗失败，一线化疗失败，后续治疗是个难题后续治疗是个难题除除一线化疗药品一线化疗药品以外，以外，只有曲贝替定显示出只有曲贝替定显示出15%以上缓解率（以上缓解率（17.1%），），35例可评定患者中例可评定患者中1例例CR，5例例PR 35。所以对于一线化疗失败患者所以对于一线化疗失败患者,怎样选择后续治疗是个难题。所以这些患者存怎样选择后续治疗是个难题。所以这些患者存在未获满足医疗需求，需要新治疗方法。本临床试验纳入就是这部分人群。在未获满足医疗需求，需要新治疗方法。本临床试验纳入就是这部分人群。曲贝替定三期临床研究相关内容第13页曲贝替定介绍曲贝替定介绍曲贝替定是在海鞘中提取曲贝替定是在海鞘中提取四氢喹啉类四氢喹啉类生物碱半合成品生物碱半合成品,是近是近20年来同意唯一年来同意唯一一个治疗一个治疗STS药品。药品。年，年，欧洲药品管理局（欧洲药品管理局（EMEA）正式正式同意曲贝替定用于蒽环类药品和同意曲贝替定用于蒽环类药品和IFO治治疗失败或不耐受这些药品疗失败或不耐受这些药品进展期软组进展期软组织肉瘤二线治疗。织肉瘤二线治疗。曲贝替定三期临床研究相关内容第14页曲贝替定前期临床结果ET743-STS-201研究是曲贝替定（用于蒽环类药品和异环磷酰胺治疗失败，或者不适合接收这些药品晚期STS患者）取得上市许可基础。ET743-OVA-301研究是曲贝替定（用于复发性卵巢癌）取得上市许可基础。这是一项开放、随机、对照、多中心研究，在铂敏感和铂耐药复发性卵巢癌受试者中比较了曲贝替定联用楷莱与楷莱单药疗效。曲贝替定三期临床研究相关内容第15页目录软组织肉瘤医学基础软组织肉瘤医学基础研究背景及药品研究背景及药品介绍介绍ET743SAR3006曲贝替定曲贝替定研究介绍研究介绍成功关键成功关键关键信息关键信息曲贝替定三期临床研究相关内容第16页ET743SAR3006ET743SAR3006曲贝替定研究介绍曲贝替定研究介绍研究药品研究药品:曲贝替定曲贝替定在局部晚期或转移性脂肪肉瘤或平滑肌肉瘤患者中进行一项关于在局部晚期或转移性脂肪肉瘤或平滑肌肉瘤患者中进行一项关于YONDELIS（曲贝替定）多中心、开放性（曲贝替定）多中心、开放性期期临床研究临床研究目标目标:观察曲贝替定用于既往接收蒽环类药品和异环磷酰胺或其它化疗药观察曲贝替定用于既往接收蒽环类药品和异环磷酰胺或其它化疗药品治疗失败局部晚期或转移性脂肪肉瘤或平滑肌肉瘤患者安全性和有效品治疗失败局部晚期或转移性脂肪肉瘤或平滑肌肉瘤患者安全性和有效性数据。性数据。曲贝替定三期临床研究相关内容第17页研究设计项目介绍项目介绍:这是一项在局部晚期或转移性脂肪肉瘤或平滑肌肉瘤患者中进行关于这是一项在局部晚期或转移性脂肪肉瘤或平滑肌肉瘤患者中进行关于YONDELIS（曲贝替定）多中心、开放性临床研究。（曲贝替定）多中心、开放性临床研究。项目标二个阶段项目标二个阶段 整个研究被分成整个研究被分成2个独立阶段。参加每个阶段受试者是完全独立。个独立阶段。参加每个阶段受试者是完全独立。第第1阶段是阶段是剂量探索阶段剂量探索阶段(全部患者都将接收曲贝替定治疗全部患者都将接收曲贝替定治疗)第第2阶段是一个多中心、随机、活性对照、平行组、开放性桥接临床试验，在与第阶段是一个多中心、随机、活性对照、平行组、开放性桥接临床试验，在与第1阶段相同人群中评价曲贝替定组疗效和安全性是否优于达卡巴嗪组。阶段相同人群中评价曲贝替定组疗效和安全性是否优于达卡巴嗪组。曲贝替定三期临床研究相关内容第18页研究设计整个研究（第1和第2阶段）包含筛选期、治疗期和随访期。筛选期内，受试者在签署知情同意书之后接收研究入选资格评定。受试者必须在给药前（第1阶段）或随机分组前（第2阶段）30天内进行疾病放射影像学评定。治疗期内，受试者将在每个21天周期第1天接收研究药品。随访期内，将监测受试者生存状态和开始后续抗癌治疗情况。曲贝替定三期临床研究相关内容第19页关键入组标准：1.年纪在年纪在15岁岁以上以上2.经组织学证实、无法切除局部晚期或转移性脂肪肉瘤或平滑肌肉瘤。经组织学证实、无法切除局部晚期或转移性脂肪肉瘤或平滑肌肉瘤。3.先前接收过最少以下一个方案治疗：先前接收过最少以下一个方案治疗：一个含蒽环类药品和异环磷酰胺方案，或一个含蒽环类药品和异环磷酰胺方案，或 一个含蒽环类药品方案和另外一个细胞毒化疗方案。一个含蒽环类药品方案和另外一个细胞毒化疗方案。曲贝替定三期临床研究相关内容第20页关键入组标准：4.依照依照RECIST 1.1版，基线时有可测量病灶。版，基线时有可测量病灶。5.ECOG体能状态评分为体能状态评分为0或或1。6.从先前治疗中恢复：依据从先前治疗中恢复：依据NCI-CTC AE 4.0版，全部副作用（脱发除外）版，全部副作用（脱发除外）都消退至都消退至1级或以下。级或以下。曲贝替定三期临床研究相关内容第21页主要排除标准1.患有影响本研究重大疾病患有影响本研究重大疾病,如如HIV感染，严重感染，严重HBV或或HCV型肝病，控制较差高血压或型肝病，控制较差高血压或糖尿病，活动性感染，影响依从性精神疾病，六个月内发生过心肌梗塞、糖尿病，活动性感染，影响依从性精神疾病，六个月内发生过心肌梗塞、II级或以级或以上心力衰竭、严重室性心律失常及心包疾病等严重心脏病等上心力衰竭、严重室性心律失常及心包疾病等严重心脏病等2.妊娠期或哺乳期妇女。妊娠期或哺乳期妇女。3.已知有中枢神经系统转移。已知有中枢神经系统转移。4.过去过去3年内罹患其它恶性肿瘤。例外：皮肤基底细胞癌或非转移性鳞状细胞癌，宫年内罹患其它恶性肿瘤。例外：皮肤基底细胞癌或非转移性鳞状细胞癌，宫颈原位癌，或颈原位癌，或FIGO 1期宫颈癌。期宫颈癌。5.不愿意或不能放置中心静脉导管。不愿意或不能放置中心静脉导管。注：以上为部分主要标准，最终入组标准由项目医生掌握。注：以上为部分主要标准，最终入组标准由项目医生掌握。曲贝替定三期临床研究相关内容第22页参加本项目标患者无偿取得：相关治疗药品（曲贝替定、达卡巴嗪等）相关检验：血液学、血生化、血脂、心电图、CT/MRI等医护人员进行定时观察和随访指导。曲贝替定三期临床研究相关内容第23页目录软组织肉瘤医学基础软组织肉瘤医学基础研究背景及药品研究背景及药品介绍介绍ET743SAR3006曲贝替定曲贝替定研究介绍研究介绍成功关键成功关键关键信息关键信息曲贝替定三期临床研究相关内容第24页关键信息本研究主要招募局部晚期本研究主要招募局部晚期/转移性转移性STS一线化疗失败病人。一线化疗失败病人。本研究试验药品本研究试验药品曲贝替定曲贝替定在欧盟取得同意用于在欧盟取得同意用于STS二线治疗二线治疗,疗效和安疗效和安全性都得到必定。全性都得到必定。第一阶段全部患者都应用第一阶段全部患者都应用曲贝替定曲贝替定,不设抚慰剂组。不设抚慰剂组。曲贝替定三期临床研究相关内容第25页谢谢！曲贝替定三期临床研究相关内容第26页