来曲唑后续强化治疗专家讲座.pptx

FEM-PM001/01-3/2010 来曲唑后续强化辅助治疗来曲唑后续强化辅助治疗在乳腺癌中应用在乳腺癌中应用来曲唑后续强化治疗第1页1FEM-PM001/01-3/2010 MA17试验能够回答问题？试验能够回答问题？5年他莫昔芬辅助治疗结束后，继续来曲唑治疗是否获益？他莫昔芬辅助治疗结束后长久停药，重新开始来曲唑治疗是否获益？谁将会从后续强化治疗中获益更多？最正确后续强化治疗连续时间？来曲唑后续强化治疗第2页2FEM-PM001/01-3/2010 MA17试验能够回答问题？试验能够回答问题？5年他莫昔芬辅助治疗结束后，继续来曲唑治疗是否获益？他莫昔芬辅助治疗结束后长久停药，重新开始来曲唑治疗是否获益？谁将会从后续强化治疗中获益更多？最正确后续强化治疗连续时间？来曲唑后续强化治疗第3页3FEM-PM001/01-3/2010 NSABP B-14试验：试验：延长他莫昔芬治疗无益延长他莫昔芬治疗无益Fisher et al.J Natl Cancer Inst.;93:684-690.TAM长久应用子宫内膜癌、缺血性心脏病和缺血性脑血管病发生率更高P=0.03无病生存率无病生存率1009080706050%01234567 患者数 事件数抚慰剂 569 106他莫昔芬 583 137P=0.07总生存率总生存率死亡患者数39570123456782%78%94%91%来曲唑后续强化治疗第4页4FEM-PM001/01-3/2010 MA.17试验：试验设计试验：试验设计主要终点：DFS次要终点：OS/安全性/生活质量亚组研究：骨密度（BMD）/骨标识物、血脂谱随机分组随机分组a他莫昔芬他莫昔芬抚慰剂抚慰剂 qdb来曲唑来曲唑 2.5 mg qda近近5年辅助治疗年辅助治疗5年后续辅助治疗年后续辅助治疗0-3个月n=2575n=2582an=2575(疗效),2154(安全性);bn=2582(疗效),2145(安全性)Goss et al.N Engl J Med.;349:1793;Goss et al.J Natl Cancer Inst.;97:1262.确诊乳腺癌确诊乳腺癌(N=5157)绝经后ER+和/或PgR+任何淋巴结状态ECOG PS：0-2在随机分组时无复发来曲唑后续强化治疗第5页5FEM-PM001/01-3/2010 MA.17试验：早期和最终分析试验：早期和最终分析早期分析早期分析1中位随访：27.5个月DFS：HR:0.61;P0.001 OS：HR:0.76;P=0.25试验揭盲，抚慰剂组能够接收来曲唑治疗最终分析最终分析2中位随访：30个月DFS：HR=0.58；P0.001DDFS：HR=0.60；P0.002OS:HR=0.82；P=0.31.Goss et al.N Engl J Med.;349:1793.2.Goss et al.J Natl Cancer Inst.;97:1262.来曲唑后续强化治疗第6页6FEM-PM001/01-3/2010 他莫昔芬他莫昔芬N=51875 年年中位随访时间中位随访时间(月月)30月月ITT分析分析64月月ITT分析分析来曲唑来曲唑 n=2593年10月，MA17试验中期分析公布，文章公开发表在N Engl J Med上因为来曲唑卓越疗IDMC要求试验提前揭盲，随即2/3抚慰剂组患者换药来曲唑治疗0-3 个月个月 RGoss et al.J Clin Oncol.;26:1948.抚慰剂抚慰剂 n=2594MA17揭盲后揭盲后ITT分析分析 来曲唑来曲唑(PLAC-LET)n=1579 来曲唑来曲唑 n=2457 抚慰剂抚慰剂 (PLAC)n=80454月月ITT分析分析27.5月月ITT分析分析来曲唑后续强化治疗第7页7MA.17试验试验:54个月个月ITT分析分析Update of Ingle et al.J Clin Oncol.;24(18S):15s.Abstract 549.HR=风险比；CI=可信区间;DFS=无病生存；DDFS=无远处转移生存；OS=总生存；CBC=对侧乳腺癌全部随机分组患者HR(95%CI)来曲唑 vs 抚慰剂P 值*DFS DDFS OS CBC0.64(0.52-0.79)0.76(0.58-0.99)1.00(0.78-1.27)0.61(0.38-0.98)0.00003 0.045 0.97 0.037 尽管尽管2/3抚慰剂组患者转为来曲唑治疗，依然能够看到初始来曲唑组疗效优抚慰剂组患者转为来曲唑治疗，依然能够看到初始来曲唑组疗效优势势来曲唑后续强化治疗第8页8FEM-PM001/01-3/2010 MA.17试验：试验：64个月个月ITT分析分析全部随机分组患者HR(95%CI),来曲唑 vs 抚慰剂P 值aDFSDDFSOSCBC0.68(0.56-0.83)0.81(0.63-1.03)0.98(0.78-1.22)0.61(0.39-0.97)0.00010.0890.8280.033ba多变量分析；包含全部原因分层Cox回归分析b包含试验分层原因（受体状态、淋巴结状态、之前接收辅助化疗）分层时序检验Ingle et al.Ann Oncol.;19:877.尽管尽管2/3抚慰剂组患者转为来曲唑治疗，依然能够看到初始来曲唑组疗效优抚慰剂组患者转为来曲唑治疗，依然能够看到初始来曲唑组疗效优势势来曲唑后续强化治疗第9页9FEM-PM001/01-3/2010 MA 17 ITT分析小结分析小结 27.5个月结果显示来曲唑后续强化治疗疗效显著，造成了试验早期揭盲长久随访中，尽管抚慰剂组有2/3患者换用来曲唑，ITT分析中依然显示DFS优势所以，来曲唑后续强化治疗对控制早期乳腺癌辅助治疗5年后复发至关主要，已被St Gallen和NCCN等指南推荐来曲唑后续强化治疗第10页10FEM-PM001/01-3/2010 MA17试验能够回答问题？试验能够回答问题？5年他莫昔芬辅助治疗结束后，继续来曲唑治疗是否获益？他莫昔芬辅助治疗结束后长久停药，重新开始来曲唑治疗是否获益？谁将会从后续强化治疗中获益更多？最正确后续强化治疗连续时间？来曲唑后续强化治疗第11页11FEM-PM001/01-3/2010 他莫昔芬他莫昔芬N=51875 年年中位随访时间中位随访时间(月月)3064来曲唑来曲唑 n=2593揭盲目标：在他莫昔芬治疗后一段时间（1-7年）才开始来曲唑治疗比较PLAC-LET vs PLAC疗效和安全性非随机探索性研究揭盲后治疗组基线特征不一样，而且PLAC-LET组患者含有较高复发风险。因为存在不均衡，所以对主要变量进行多变量分析0-3 个月个月LEA 汇报汇报 RGoss et al.J Clin Oncol.;26:1948.抚慰剂抚慰剂 n=2594MA.17试验：延迟后续辅助治疗试验：延迟后续辅助治疗 试验设计和入组人群试验设计和入组人群 来曲唑来曲唑(PLAC-LET)n=1579 来曲唑来曲唑 n=2457 抚慰剂抚慰剂 (PLAC)n=804来曲唑后续强化治疗第12页12FEM-PM001/01-3/2010 MA.17试验：延迟后续辅助治疗试验：延迟后续辅助治疗 疗效结果疗效结果aP0.0001P=0.004P0.0001P=0.004DFSDDFSOSCBCa对基线特征不一样非随机患者进行探索性分析Goss et al.J Clin Oncol.;26:1948.从原始随机分组时间开始进行计算，排除揭盲前死亡或者复发患者与抚慰剂相比风险降低程度(%)来曲唑后续强化治疗第13页13FEM-PM001/01-3/2010 MA.17试验：延迟后续辅助治疗试验：延迟后续辅助治疗 结论结论绝经后激素依赖性乳腺癌患者在完成他莫昔芬治疗后一段时间（1-7年）才开始接收来曲唑后续辅助治疗，仍能取得DFS、DDFS、OS显著改进，所以这类人群应考虑接收这种治疗方案治疗Goss et al.J Clin Oncol.;26:1948.来曲唑后续强化治疗第14页14FEM-PM001/01-3/2010 MA17试验能够回答问题？试验能够回答问题？5年他莫昔芬辅助治疗结束后，继续来曲唑治疗是否获益？他莫昔芬辅助治疗结束后长久停药，重新开始来曲唑治疗是否获益？谁将会从后续强化治疗中获益更多？最正确后续强化治疗连续时间？来曲唑后续强化治疗第15页15FEM-PM001/01-3/2010 后续强化治疗中谁将获益更多？后续强化治疗中谁将获益更多？考虑原因淋巴结状态初诊时月经状态来曲唑后续强化治疗第16页16FEM-PM001/01-3/2010 后续强化治疗中谁将获益更多？后续强化治疗中谁将获益更多？考虑原因淋巴结状态初诊时月经状态来曲唑后续强化治疗第17页17FEM-PM001/01-3/2010 淋巴结阳性患者淋巴结阳性患者HR 0.61*(95%CI,0.45-0.84)HR 0.53*(95%CI,0.36-0.78)HR 0.61*(95%CI,0.38-0.98)全部患者DFS*HR 0.58;P0.001Distant DFS*HR 0.60;P0.002OSHR 0.82;P=0.3淋巴结阴性患者淋巴结阴性患者HR 0.45*(95%CI,0.27-0.75)HR 0.63(95%CI,0.31-1.27)HR 1.52(95%CI,0.76-3.06)MA17试验：试验：30个月个月ITT分析分析*来曲唑临床获益含有统计学意义.Update of Goss et al.J Clin Oncol.;22(suppl):847.Goss et al.J Natl Cancer Inst.;97:1262.Dodwell.Cancer Treatment Reviews()34,137 144OS：淋巴结阴性并未转换为OS获益，可能与这组人群预后很好，死亡事件少相关来曲唑后续强化治疗第18页18FEM-PM001/01-3/2010 MA.17试验：延迟后续辅助治疗试验：延迟后续辅助治疗 按照淋巴结状态进行亚组分析按照淋巴结状态进行亚组分析HR(95%CI)(PLAC-LET vs PLAC)P 值值淋巴结阴性 DFSDDFSOSn=813,n=351a0.36(0.15-0.88)0.34(0.06-2.07)0.43(0.16-1.13)0.025 0.24 0.086淋巴结阳性 DFSDDFSOSn=784,n=225a0.39(0.18-0.84)0.30(0.12-0.74)0.36(0.15-0.86)0.017 0.0087 0.021a在每一淋巴结亚组中，包含接收PLAC-LET治疗患者，以及接收PLAC治疗患者Update of Robert et al.J Clin Oncol.;24(18S):15s.Abstract 550.对于淋巴结阳性患者在这3个终点中均观察到PLAC-LET vs PLAC相比显著改进；与总体结果相一致来曲唑后续强化治疗第19页19FEM-PM001/01-3/2010 后续强化治疗中谁将获益更多？后续强化治疗中谁将获益更多？考虑原因淋巴结状态 淋巴结阳性和阴性均获益，淋巴结阳性获益更多初诊时月经状态来曲唑后续强化治疗第20页20FEM-PM001/01-3/2010 后续强化治疗中谁将获益更多？后续强化治疗中谁将获益更多？考虑原因淋巴结状态初诊时月经状态来曲唑后续强化治疗第21页FEM-PM001/01-3/2010 MA.17试验：绝经前妇女接收来曲唑后续强试验：绝经前妇女接收来曲唑后续强化治疗化治疗(Goss,Abs#13)他莫昔芬他莫昔芬5 年辅助治疗年辅助治疗5 年后续强化治疗年后续强化治疗来曲唑来曲唑 2.5 mg qd(n=2582)抚慰剂抚慰剂 qd(n=2586)绝经前绝经前(n=889)a)50 岁未绝经，TAM治疗开始时行双侧卵巢切除 b)=50岁，诊疗时已经绝经b)50岁闭经，开始TAM治疗时医生判断为绝经后c)LH/FSH水平处于绝经后水平 (n=5,168)全部绝经后患者全部绝经后患者0-3个月来曲唑后续强化治疗第22页绝经前患者更高危绝经前患者更高危月经状态Pre-n=889Post-n=4227p诊疗时年纪 45 years60 years0.0001n(%)n(%)-白人789(89%)3915(93%)0.0058淋巴结阳性501(56%)1857(44%)0.001ER+/PR+684(77%)3122(74%)0.02化疗713(80%)1626(38%).0001乳房切除术488(55%)2111(50%)0.003来曲唑治疗424(48%)2157(51%)0.148Goss,P et al.J Clin Oncol.Apr 20;26(12):1948-55来曲唑后续强化治疗第23页绝经前、后前、后妇女后女后续强化均化均获益，益，绝经前前妇女女获益更多益更多HR=0.25P-2.0 vs -2.0计划入组患者数：3840主要终点：DFS开始：年8月随随机机来曲唑后续强化治疗第30页30FEM-PM001/01-3/2010 MA17试验临床意义试验临床意义MA17试验证实他莫昔芬5年辅助治疗后，需要继续来曲唑后续强化辅助治疗5年即使TAM治疗结束长久停药后，重新开始来曲唑治疗依然获益当前证据提醒高危患者（淋巴结阳性或初诊时为绝经前妇女）后续强化治疗获益更多MA17提醒来曲唑5年后续强化治疗是当前理想内分泌治疗连续时间，更长久治疗有待临床试验深入回答来曲唑后续强化治疗第31页31FEM-PM001/01-3/2010 来曲唑后续强化治疗第32页