新药临床试验监查.pptx

临床监查新药临床试验监查第1页内容n一、基本概念n二、GCP操作要求n三、流程操作n四、监查关键点新药临床试验监查第2页一、基础概念新药临床试验监查第3页基础概念临床试验（临床试验（ClinicalTrial）：）：指任何在人体（病人或健康志愿者）进行药品系统性研究，以证实或揭示试验药品作用、不良反应及/或试验药品吸收、分布、代谢和排泄，目标是确定试验药品疗效与安全性。研究者（研究者（Investigator）：）：实施临床试验并对临床试验质量及受试者安全和权益负责者。研究者必须经过资格审查，含有临床试验专业专长、资格和能力。受试者：受试者：参加一个临床试验作为试验药品接收者或作为对照个人。（ICH-GCP,E6R1）新药临床试验监查第4页基础概念试验方案（试验方案（Protocol）：）：叙述试验背景、理论基础和目标，试验设计、方法和组织，包含统计学考虑、试验执行和完成条件。方案必须由参加试验主要研究者、研究机构和申办者签章并注明日期。知情同意书（知情同意书（InformedConsentForm）：）：是每位受试者表示自愿参加某一试验文件证实。研究者需向受试者说明试验性质、试验目标、可能受益和风险、可供选取其它治疗方法以及符合赫尔辛基宣言要求受试者权利和义务等，使受试者充分了解后表示其同意。新药临床试验监查第5页监查定义The act of overseeing the progress of a clinical trial,and of ensuring that it is conducted,recorded,and reported in accordance with the protocol,Standard Operating Procedures(SOPs),Good Clinical Practice(GCP),and the applicable regulatory requirement(s).（ICH-GCP,E6R1）监督一个临床试验进展，确保临床试验按照试验方案、标准操作程序（SOP）、临床试验管理规范（GCP）和适用管理要求实施、统计和汇报活动。新药临床试验监查第6页监查员定义监查员（监查员（Monitor）由申办者任命并对申办者负责具备相关知识人员，其任务是监查和汇报试验进行情况和核实数据。(GCP)新药临床试验监查第7页监查目标是为了确保临床试验中受试者权益受到保障，试验统计与汇报数据准确、完整无误，确保试验遵照已同意方案和相关法规。处理与协调本中心全部与试验相关问题。新药临床试验监查第8页监查工具人工具相关表格新药临床试验监查第9页二、GCP要求操作新药临床试验监查第10页工作内容l（一）在试验前确认试验负担单位已含有适当条件，包含人员配置与培训情况，试验室设备齐全、运转良好，具备各种与试验相关检验条件，预计有足够数量受试者，参加研究人员熟悉试验方案中要求；l作调研、筛中心新药临床试验监查第11页工作内容l（二）在试验过程中监查研究者对试验方案执行情况，确认在试验前取得全部受试者知情同意书，了解受试者入选率及试验进展情况，确认入选受试者合格；l对于全部入组受试者是否符合正确严谨地签署了知情同意书 l对于全部入组受试者是否符合入排选标准，包含每次访视中是否有改变l整个访视是否符合方案（最终由伦理经过补充修订稿版本）试验流程l入组筛选表统计是否符合标准新药临床试验监查第12页工作内容l（三）确认全部数据统计与汇报正确完整，全部病例汇报表填写正确，并与原始资料一致。全部错误或遗漏均已更正或注明，经研究者署名并注明日期。每一受试者剂量改变、治疗变更、合并用药、间发疾病、失访、检验遗漏等均应确认并统计。核实入选受试者退出与失访已在病例汇报表中给予说明；lCRF完成情况，包含SDV，CRF修改是否符合要求，原始数据有没有逻辑问题，试验室正常数值单位换算是否标准（很多医院使用单位，跟CRF上不一致，要求研究者仔细换算）；新药临床试验监查第13页工作内容l（四）确认全部不良事件均统计在案，严重不良事件在要求时间内作出汇报并统计在案；l不良事件和严重不良事件统计以及汇报，是否在伦理立案，是否符合上报时间和流程要求，尤其是死亡病例，是否在符合几个关键时间点（24小时）；新药临床试验监查第14页工作内容l（五）核实试验用药品按照相关法规进行供给、储备、分发、收回，并做对应统计；l药品置放管理，以及收取、分发、回收、破损、过期、销毁、统计、储存、温度等是否及时统计，对应管理人员署名以及日期是否合理，并跟受试者用药统计是否查对得上；l每次访视在原始统计上药品使用剂量，使用方法；新药临床试验监查第15页工作内容l（六）帮助研究者进行必要通知及申请事宜，向申办者汇报试验数据和结果；l中心由主要研究者授权医生有没有增加，增加是否符合要求，不得加入非正式编制硕士，假如有也必须由授权医生负责署名负担责任，并有主要研究者经过伦理委员会文件申明留档；l试验要求设备是否有需要完善，有没有影响试验人力财力物力困难；l试验相关材料，包含原始数据（病史统计册、试验室汇报、受试者日志卡）、CRF、ICF、ISF、研究者手册、补充卡片、流程指导、等等，存放是否得当完好新药临床试验监查第16页工作内容l（七）应清楚如实统计研究者未能做到随访、未进行试验、未做检验，以及是否对错误、遗漏作出纠正；l试验室资质证实是否过期，正常值范围是否有所更替l异常有意义处理 新药临床试验监查第17页工作内容l（八）每次访视后作一书面汇报递送申办者，汇报应述明监查日期、时间、监查员姓名、监查发觉等。l撰写访视汇报，并附加FOLLOW-UP LETTER，并请主要研究者署名认可。l已经出组受试者数据送到DM后反馈收到DCF有没有得以妥善保管并加以注释和重视，研究者是怎样回答Query。l上次访视发觉问题是否处理。l没有统计就没有发生。新药临床试验监查第18页三、流程操作新药临床试验监查第19页流程操作中心筛选中心筛选方案讨论会方案讨论会试验前期准备试验前期准备伦理与协议伦理与协议分中心开启分中心开启费用费用物资物资新药临床试验监查第20页流程操作入组入组质量质量试验进行中试验进行中时间时间成本成本文件文件资料资料药品药品费用费用新药临床试验监查第21页流程操作收表、疑问收表、疑问结论结论试验结束工作试验结束工作总结会总结会收尾工作收尾工作费用费用物资物资新药临床试验监查第22页四、监查关键点新药临床试验监查第23页GCP执行力度o知情同意签署知情同意签署o受试者权益受试者权益o原始资料保留原始资料保留新药临床试验监查第24页方案执行力o违反方案违反方案o入排标准入排标准o操作流程操作流程o不规范不规范o遗漏遗漏o合并用药合并用药新药临床试验监查第25页SDV关键点o完整性o相关性o逻辑性o一致性o准确性新药临床试验监查第26页物资管理o试验物资o药品o文件新药临床试验监查第27页不良事件oAE：从患者签署知情同意书并入选试验开始，至随访期结束，发生任何不利医疗事件，不论与试验药品是否有因果关系，均判断为不良事件 oSAE：引发死亡 致畸、致癌或出生缺点 对生命有危险并能够造成人体永久或显著伤残 对器官功效产生永久损伤 需要患者入院治疗或延长住院时间新药临床试验监查第28页问 题新药临床试验监查第29页稽查新药临床试验监查第30页稽查工作内容真实性lICFlCRFlSDV新药临床试验监查第31页稽查工作内容可溯源性l化验单l原始病案l电话联络新药临床试验监查第32页稽查工作内容文件完整性l中心文件l研究文件新药临床试验监查第33页谢谢新药临床试验监查第34页