液体制剂生产技术.pptx

子模块五子模块五混悬剂制备混悬剂制备液体制剂生产技术第1页混悬剂制备熟悉混悬剂概念、物理稳定性1熟悉混悬剂制备方法、稳定剂及质量评价 2能够制备简单混悬剂 3能够对常见混悬剂进行质量判断 4Company Logo液体制剂生产技术第2页混悬剂制备v一、概述一、概述 混悬液型液体药剂简称混悬液或混悬剂，是指难溶性药品以微粒状态分散在液体分散媒中形成多相分散体系。Company Logo液体制剂生产技术第3页混悬剂基本要求混悬剂基本要求（1 1）难溶性药品制成液体药剂）难溶性药品制成液体药剂（2 2）易溶药品过量）易溶药品过量（3 3）水中易水解或含有异味难服用）水中易水解或含有异味难服用（4 4为产生长期有效作用）为产生长期有效作用1.1.制备混悬剂条件制备混悬剂条件注：毒性、剂量小药品不宜制备注：毒性、剂量小药品不宜制备Company Logo液体制剂生产技术第4页药本身化学药本身化学性质稳定性质稳定质量要求质量要求物理性质稳物理性质稳定：定：粒度粒度 沉降性沉降性 有一定有一定 粘稠度粘稠度Company Logo液体制剂生产技术第5页混悬剂制备v二、物理稳定性二、物理稳定性 （一）影响原因 1.沉降速度 2.微粒间排斥力和吸引力 3.微粒成长和晶型转化 4.流变学性质 5.温度Company Logo液体制剂生产技术第6页沉降沉降速度速度微粒成微粒成长和晶型长和晶型转化转化温温 度度微粒间微粒间排斥力排斥力和吸引力和吸引力影响原因影响原因物理稳定性物理稳定性流变学流变学性质性质Company Logo液体制剂生产技术第7页1.微粒沉降微粒沉降StokesStokes定律：定律：V=V=2r2(1 2)g99 VV微粒沉降速度；微粒沉降速度；r r为微粒半径；为微粒半径；1 1与与2 2分别为微粒和分散介质密度；分别为微粒和分散介质密度；为分散介质粘度为分散介质粘度自由沉降自由沉降降低半径降低半径降低密度差降低密度差助悬剂助悬剂不宜过小不宜过小Company Logo液体制剂生产技术第8页A AB B2.排斥与吸引Company Logo液体制剂生产技术第9页3.3晶型转变与结晶增加现象晶型转变与结晶增加现象（1 1）晶型转变）晶型转变稳定型稳定型亚稳定型亚稳定型办法：办法：是增加分散媒粘度，和添加附加剂。是增加分散媒粘度，和添加附加剂。（2 2）增加现象）增加现象大粒子大粒子小粒子小粒子办法：办法：使微粒细腻均匀使微粒细腻均匀Company Logo液体制剂生产技术第10页电解质电解质电解质电解质 电位电位电位电位碰撞聚集碰撞聚集碰撞聚集碰撞聚集4.4.絮凝与反絮凝絮凝与反絮凝5.5.分散相浓度与温度分散相浓度与温度Company Logo液体制剂生产技术第11页混悬剂制备（二）稳定剂 1、润湿剂 2、助悬剂 （1）高分子助悬剂 （2）低分子助悬剂 3）硅酸盐类 （4）触变胶 3、絮凝剂和反絮凝剂 4、控制粒子大小及其分布Company Logo液体制剂生产技术第12页混悬剂制备v三、制备工艺三、制备工艺 以复方硫磺洗剂制备为例展开学习（一）分散法 亲水性药品：先干研至一定程度，再加液研磨至适宜分散度，最终加至全量。固体药品在粉碎时，1 份药品可加 0.4-0.6 份液体研磨，微粒可达 0.1-0.5 m。质硬或珍贵药品：采取水飞法。疏水性药品：加入一定量润湿剂研磨。Company Logo液体制剂生产技术第13页混悬剂制备（二）凝聚法 1.物理凝聚法（微粒结晶法）：关键是选择一个适宜过饱和度。2.化学凝聚法：为得到较细微粒，反应在稀溶液中进行，同时急速搅拌。Company Logo液体制剂生产技术第14页一、混悬剂制备关键：使混悬微粒含有适当分散度且粒度均匀，以减小微粒沉降速度。方法：分 散 法凝 聚 法制制备备Company Logo液体制剂生产技术第15页u分散法分散法 1.1.工艺流程工艺流程药品粉碎分散分散介质混悬剂2.操作关键点：亲水性药品：加液研磨疏水性药品：先将药品与润湿剂共研，再加液研磨质重、硬度大药品：水飞法制备器械：乳钵、乳匀机、胶体磨Company Logo液体制剂生产技术第16页例 复方硫洗剂制备 处方 沉降硫 30g 硫酸锌 30g 樟脑醑 250ml 羧甲基纤维素钠5g 甘油 100ml 纯化水 加至1000ml 制法 取沉降硫置乳钵中，加甘油研磨成细腻糊状；硫酸锌溶于200ml水中；另将羧甲基纤维素钠用200ml水制成胶浆，在搅拌下缓缓加入乳钵中研匀，移入量器中，搅拌下加入硫酸锌溶液，搅匀，在搅拌下以细流加入樟脑醑，加纯化水至全量，搅匀，即得。Company Logo液体制剂生产技术第17页沉降硫甘油羧甲基纤维素钠胶浆硫酸锌溶液樟脑醑制法Company Logo液体制剂生产技术第18页分析分析 （1 1）硫磺为强疏水性药品，加甘油作润湿剂，使）硫磺为强疏水性药品，加甘油作润湿剂，使硫磺能在水中均匀分散；硫磺能在水中均匀分散；（2 2）羧甲基纤维素钠作助悬剂，增加混悬液动力）羧甲基纤维素钠作助悬剂，增加混悬液动力学稳定性；学稳定性；（3 3）樟脑醑为）樟脑醑为1010樟脑乙醇液，加入时应急剧搅樟脑乙醇液，加入时应急剧搅拌，以免樟脑因溶剂改变而析出大颗粒。拌，以免樟脑因溶剂改变而析出大颗粒。Company Logo液体制剂生产技术第19页混悬剂制备v四、质量评定四、质量评定 1、微粒沉降（1）沉降容积比（F）：F 值在 0-1 之间。惯用于处方筛选。（2）絮凝度（）：是评价混悬液絮凝程度参数。值越大，絮凝效果越好，混悬液越稳定。Company Logo液体制剂生产技术第20页混悬剂制备（3）沉降物再分散性：再分散性好混悬液，稳定性好。用离心法测定分散性时，因为离心作用与正常贮存条件差异大，应采取 4 倍重力低速离心力以预防絮凝结构破坏。试验方法：将混悬液置于 100 ml 量筒内，以 20 r min 速度转动一定时间，量筒底部沉降物应能重新均匀分散，说明混悬液再分散性良好。Company Logo液体制剂生产技术第21页混悬剂制备2、微粒大小 间隔一定时间测定粒子大小以分析粒径及粒度分布改变，可大约预测混悬液稳定性。惯用测定方法有：显微镜法：用光学显微镜测定微粒大小及粒径分布。库尔特计数法：测定混悬液粒子大小及其分布，测定粒径范围大，为 0.6-150 m，密度小粒子样品可测至 800 m。为预测混悬液在贮存过程中微粒增大情况，可进行加速试验，即在一定时间内，对混悬液交替升温和降温，重复进行屡次，然后分析试验前后粒子大小改变程度。Company Logo液体制剂生产技术第22页混悬剂制备3、相对密度 依据相对密度大小可推测混悬液在制备过程中带入空气量，以此评价润湿剂效果。带入空气量多，在贮存过程中造成微粒上浮。4、电位 表明混悬液存在状态。25 mV 以下，混悬液呈絮凝状态，50-60 mV 时，混悬液呈反絮凝状态。惯用电泳法测定。Company Logo液体制剂生产技术第23页混悬剂制备v5、流变学性质 v用旋转粘度计测定混悬液流动曲线，由流动曲线形状，确定混悬液流动类型，以评价混悬液流变学性质。v小结 Company Logo液体制剂生产技术第24页Thank You!液体制剂生产技术第25页