甲状腺功能紊乱的临床生物化学.pptx

第三节 甲状腺功效紊乱临床生物化学甲状腺功能紊乱的临床生物化学第1页 甲状腺功效紊乱为内分泌疾病中最甲状腺功效紊乱为内分泌疾病中最常见者，而且至今仍易被漏诊。据美国常见者，而且至今仍易被漏诊。据美国对对11个城市个城市4.6万人普查中发觉，有约万人普查中发觉，有约11人存在未被诊疗出各种甲状腺功效紊人存在未被诊疗出各种甲状腺功效紊乱。乱。甲状腺功能紊乱的临床生物化学第2页一、甲状腺激素生理、生物化学及分泌调整甲状腺激素化学及生物合成甲状腺激素运输、代谢及分泌调整甲状腺激素生理生物化学功效甲状腺功能紊乱的临床生物化学第3页(一一一一)甲状腺激素化学及生物合成甲状腺激素化学及生物合成甲状腺激素化学及生物合成甲状腺激素化学及生物合成 甲状腺激素为甲状腺素甲状腺激素为甲状腺素甲状腺激素为甲状腺素甲状腺激素为甲状腺素(thyroxine(thyroxine，T4)T4)和三碘和三碘和三碘和三碘甲腺原氨酸甲腺原氨酸甲腺原氨酸甲腺原氨酸(3(3，5 5，3 3-triiodothyronine-triiodothyronine，T3)T3)统称，统称，统称，统称，二者均为酪氨酸含碘衍生物。其生物合成包含二者均为酪氨酸含碘衍生物。其生物合成包含二者均为酪氨酸含碘衍生物。其生物合成包含二者均为酪氨酸含碘衍生物。其生物合成包含碘碘碘碘摄取和活化：甲状腺滤泡上皮细胞经过胞膜上摄取和活化：甲状腺滤泡上皮细胞经过胞膜上摄取和活化：甲状腺滤泡上皮细胞经过胞膜上摄取和活化：甲状腺滤泡上皮细胞经过胞膜上“碘碘碘碘泵泵泵泵”，主动摄取、浓集血浆中，主动摄取、浓集血浆中，主动摄取、浓集血浆中，主动摄取、浓集血浆中I I。进入细胞中。进入细胞中。进入细胞中。进入细胞中I-I-在过在过在过在过氧化酶催化下，氧化为形式尚不清活性碘。氧化酶催化下，氧化为形式尚不清活性碘。氧化酶催化下，氧化为形式尚不清活性碘。氧化酶催化下，氧化为形式尚不清活性碘。酪氨酪氨酪氨酪氨酸碘化及缩合：活性碘使核糖体上甲状腺球蛋白酪酸碘化及缩合：活性碘使核糖体上甲状腺球蛋白酪酸碘化及缩合：活性碘使核糖体上甲状腺球蛋白酪酸碘化及缩合：活性碘使核糖体上甲状腺球蛋白酪氨酸残基碘化，生成一碘酪氨酸氨酸残基碘化，生成一碘酪氨酸氨酸残基碘化，生成一碘酪氨酸氨酸残基碘化，生成一碘酪氨酸(MIT)(MIT)或二碘酪氨或二碘酪氨或二碘酪氨或二碘酪氨酸酸酸酸(DIT)(DIT)。过氧化酶催化下，。过氧化酶催化下，。过氧化酶催化下，。过氧化酶催化下，1 1分子分子分子分子MITMIT与与与与1 1分子分子分子分子DITDIT缩合成缩合成缩合成缩合成1 1分子分子分子分子T T，而，而，而，而2 2分子分子分子分子DITDIT缩合成缩合成缩合成缩合成1 1分子分子分子分子T40T40含含含含T3T3、T4T4甲状腺球蛋白随分泌泡进入滤泡腔贮存。甲状腺球蛋白随分泌泡进入滤泡腔贮存。甲状腺球蛋白随分泌泡进入滤泡腔贮存。甲状腺球蛋白随分泌泡进入滤泡腔贮存。甲状腺功能紊乱的临床生物化学第4页(二二二二)甲状腺激素运输、代谢及分泌调整甲状腺激素运输、代谢及分泌调整甲状腺激素运输、代谢及分泌调整甲状腺激素运输、代谢及分泌调整 血浆中血浆中血浆中血浆中9999以上以上以上以上T3T3、T4T4都和血浆蛋白可逆结合，主要与甲都和血浆蛋白可逆结合，主要与甲都和血浆蛋白可逆结合，主要与甲都和血浆蛋白可逆结合，主要与甲状腺素结合球蛋白状腺素结合球蛋白状腺素结合球蛋白状腺素结合球蛋白(thyroxinebindingelobulin(thyroxinebindingelobulin，TBG)TBG)结合，亦有结合，亦有结合，亦有结合，亦有部分和清蛋白、前清蛋白结合。仅有占血浆中总量部分和清蛋白、前清蛋白结合。仅有占血浆中总量部分和清蛋白、前清蛋白结合。仅有占血浆中总量部分和清蛋白、前清蛋白结合。仅有占血浆中总量0 0.1 1-0-0.3 3T3T3和和和和0 0.02020 0.0505T4T4为游离，只有游离为游离，只有游离为游离，只有游离为游离，只有游离T3T3、T4T4才能进入靶细才能进入靶细才能进入靶细才能进入靶细胞发挥作用。游离胞发挥作用。游离胞发挥作用。游离胞发挥作用。游离T3T3百分比高，是百分比高，是百分比高，是百分比高，是(T3(T3较较较较T4T4作用快速强大原因作用快速强大原因作用快速强大原因作用快速强大原因之一。甲状腺激素代谢主要为脱碘反应。在肝、肾及其它组织之一。甲状腺激素代谢主要为脱碘反应。在肝、肾及其它组织之一。甲状腺激素代谢主要为脱碘反应。在肝、肾及其它组织之一。甲状腺激素代谢主要为脱碘反应。在肝、肾及其它组织中存在脱碘酶催化下，中存在脱碘酶催化下，中存在脱碘酶催化下，中存在脱碘酶催化下，T4T4分别在分别在分别在分别在5 5或或或或5 5位脱碘，生成位脱碘，生成位脱碘，生成位脱碘，生成T3T3和几无和几无和几无和几无活性活性活性活性3 3，3 3，5 5-三碘甲腺原氨酸，即反三碘甲腺原氨酸，即反三碘甲腺原氨酸，即反三碘甲腺原氨酸，即反T3(reversetriiodothyro-T3(reversetriiodothyro-ninenine，rT3rT3）。血液中）。血液中）。血液中）。血液中T3T3近近近近8080来自来自来自来自T4T4外周脱碘。外周脱碘。外周脱碘。外周脱碘。T3T3及及及及rT3rT3还可还可还可还可深入脱碘为二碘甲腺原氨酸。另外，深入脱碘为二碘甲腺原氨酸。另外，深入脱碘为二碘甲腺原氨酸。另外，深入脱碘为二碘甲腺原氨酸。另外，T3T3和和和和T4T4还可经过脱氨基、还可经过脱氨基、还可经过脱氨基、还可经过脱氨基、羧基，以及和葡萄糖醛酸、硫酸根结合等方式代谢，从肾及胆羧基，以及和葡萄糖醛酸、硫酸根结合等方式代谢，从肾及胆羧基，以及和葡萄糖醛酸、硫酸根结合等方式代谢，从肾及胆羧基，以及和葡萄糖醛酸、硫酸根结合等方式代谢，从肾及胆道排泄。道排泄。道排泄。道排泄。甲状腺功能紊乱的临床生物化学第5页 甲状腺激素合成和分泌受下丘脑甲状腺激素合成和分泌受下丘脑甲状腺激素合成和分泌受下丘脑甲状腺激素合成和分泌受下丘脑-腺垂体腺垂体腺垂体腺垂体-甲状腺甲状腺甲状腺甲状腺轴调整。血液中游离轴调整。血液中游离轴调整。血液中游离轴调整。血液中游离T3T3、T4T4水平改变，负反馈调整水平改变，负反馈调整水平改变，负反馈调整水平改变，负反馈调整下丘脑促甲状腺激素释放激素下丘脑促甲状腺激素释放激素下丘脑促甲状腺激素释放激素下丘脑促甲状腺激素释放激素(thyrotropin-releasing(thyrotropin-releasing hormonehormone，TRH)TRH)及垂体促甲状腺激素及垂体促甲状腺激素及垂体促甲状腺激素及垂体促甲状腺激素(thyroid(thyroid stimulating hormonestimulating hormone，TSH)TSH)释放。释放。释放。释放。TRHTRH为下丘脑产为下丘脑产为下丘脑产为下丘脑产生一个三肽激素，其作用为促进腺垂体合成和释放生一个三肽激素，其作用为促进腺垂体合成和释放生一个三肽激素，其作用为促进腺垂体合成和释放生一个三肽激素，其作用为促进腺垂体合成和释放TSHTSH，亦有弱促垂体合成释放生长激素和催乳素作用。，亦有弱促垂体合成释放生长激素和催乳素作用。，亦有弱促垂体合成释放生长激素和催乳素作用。，亦有弱促垂体合成释放生长激素和催乳素作用。TSHTSH为为为为a a a a和和和和B B两亚基组成糖蛋白，其两亚基组成糖蛋白，其两亚基组成糖蛋白，其两亚基组成糖蛋白，其B B亚基可特异性地亚基可特异性地亚基可特异性地亚基可特异性地和甲状腺细胞膜上和甲状腺细胞膜上和甲状腺细胞膜上和甲状腺细胞膜上TSHTSH受体结合，经过受体结合，经过受体结合，经过受体结合，经过C C蛋白激活腺蛋白激活腺蛋白激活腺蛋白激活腺苷酸环化酶苷酸环化酶苷酸环化酶苷酸环化酶-cAMP-cAMP蛋白激酶信号传导路径，促进甲蛋白激酶信号传导路径，促进甲蛋白激酶信号传导路径，促进甲蛋白激酶信号传导路径，促进甲状腺血管生成和滤泡细胞增殖、甲状腺激素合成释放。状腺血管生成和滤泡细胞增殖、甲状腺激素合成释放。状腺血管生成和滤泡细胞增殖、甲状腺激素合成释放。状腺血管生成和滤泡细胞增殖、甲状腺激素合成释放。上述调整过程中，游离上述调整过程中，游离上述调整过程中，游离上述调整过程中，游离T3T3、T4T4水平对腺垂体释放水平对腺垂体释放水平对腺垂体释放水平对腺垂体释放TSHTSH负反馈调整最主要。负反馈调整最主要。负反馈调整最主要。负反馈调整最主要。甲状腺功能紊乱的临床生物化学第6页另外，皮质醇亦可抑制另外，皮质醇亦可抑制TRH释放，并和生释放，并和生长激素均能降低腺垂体对长激素均能降低腺垂体对TRH反应性，抑反应性，抑制制TSH分泌；而雌激素则提升腺垂体对分泌；而雌激素则提升腺垂体对TRH反应性，促进反应性，促进TSH释放。应激状态时释放。应激状态时TSH及甲状腺激素分泌增加。及甲状腺激素分泌增加。hCG有有TSH样活性。而各种滋养层源组织肿瘤如绒毛样活性。而各种滋养层源组织肿瘤如绒毛膜上皮癌、睾丸胚胎瘤等可产生大量异源膜上皮癌、睾丸胚胎瘤等可产生大量异源性性TSH和和hCG。甲状腺功能紊乱的临床生物化学第7页(三三)甲状腺激素生理生物化学功效甲状腺激素生理生物化学功效 多数组织细胞核一些转录开启区上存在多数组织细胞核一些转录开启区上存在特异性甲状腺激素受体。该受体有激素结合特异性甲状腺激素受体。该受体有激素结合区和区和DNA结合区，其对结合区，其对T3亲和力是亲和力是l10倍，这倍，这是是T3较较T4活性强又一原因。甲状腺激素和受活性强又一原因。甲状腺激素和受体结合后，可上调包含体结合后，可上调包含Na，K-ATP酶在内酶在内一些酶和蛋白质表示，产生以下作用。一些酶和蛋白质表示，产生以下作用。甲状腺功能紊乱的临床生物化学第8页1 1营养物质代谢营养物质代谢营养物质代谢营养物质代谢 总来说为促进能量代谢，增加氧耗和产热，总来说为促进能量代谢，增加氧耗和产热，总来说为促进能量代谢，增加氧耗和产热，总来说为促进能量代谢，增加氧耗和产热，提升基础代谢率。该作用与诱导提升基础代谢率。该作用与诱导提升基础代谢率。该作用与诱导提升基础代谢率。该作用与诱导NaNa，KK-ATP-ATP酶表示，促进酶表示，促进酶表示，促进酶表示，促进ATPATP分解相关。甲状腺激素对糖、脂、蛋白质代谢详细影响分解相关。甲状腺激素对糖、脂、蛋白质代谢详细影响分解相关。甲状腺激素对糖、脂、蛋白质代谢详细影响分解相关。甲状腺激素对糖、脂、蛋白质代谢详细影响较复杂。对糖代谢既促进糖吸收和肝糖原分解，又促进组织较复杂。对糖代谢既促进糖吸收和肝糖原分解，又促进组织较复杂。对糖代谢既促进糖吸收和肝糖原分解，又促进组织较复杂。对糖代谢既促进糖吸收和肝糖原分解，又促进组织细胞糖有氧代谢。甲状腺激素对胆固醇代谢有主要调整作用，细胞糖有氧代谢。甲状腺激素对胆固醇代谢有主要调整作用，细胞糖有氧代谢。甲状腺激素对胆固醇代谢有主要调整作用，细胞糖有氧代谢。甲状腺激素对胆固醇代谢有主要调整作用，可促进肝内合成胆固醇，而促进胆固醇代谢为胆汁酸作用更可促进肝内合成胆固醇，而促进胆固醇代谢为胆汁酸作用更可促进肝内合成胆固醇，而促进胆固醇代谢为胆汁酸作用更可促进肝内合成胆固醇，而促进胆固醇代谢为胆汁酸作用更强。生理浓度甲状腺激素经过上述诱导酶等蛋白生成而呈正强。生理浓度甲状腺激素经过上述诱导酶等蛋白生成而呈正强。生理浓度甲状腺激素经过上述诱导酶等蛋白生成而呈正强。生理浓度甲状腺激素经过上述诱导酶等蛋白生成而呈正氮平衡；但过高甲状腺激素反促进蛋白质尤其是肌蛋白分解，氮平衡；但过高甲状腺激素反促进蛋白质尤其是肌蛋白分解，氮平衡；但过高甲状腺激素反促进蛋白质尤其是肌蛋白分解，氮平衡；但过高甲状腺激素反促进蛋白质尤其是肌蛋白分解，出现负氮平衡。出现负氮平衡。出现负氮平衡。出现负氮平衡。2 2骨骼、神经系统发育及正常功效维持骨骼、神经系统发育及正常功效维持骨骼、神经系统发育及正常功效维持骨骼、神经系统发育及正常功效维持 甲状腺激素经过增甲状腺激素经过增甲状腺激素经过增甲状腺激素经过增强未成年者长骨骨骺增殖造骨及蛋白质同化作用，在生长发强未成年者长骨骨骺增殖造骨及蛋白质同化作用，在生长发强未成年者长骨骨骺增殖造骨及蛋白质同化作用，在生长发强未成年者长骨骨骺增殖造骨及蛋白质同化作用，在生长发育上和生长激素呈协同作用。甲状腺激素可促进中枢神经元育上和生长激素呈协同作用。甲状腺激素可促进中枢神经元育上和生长激素呈协同作用。甲状腺激素可促进中枢神经元育上和生长激素呈协同作用。甲状腺激素可促进中枢神经元树突、轴突发育，神经胶质增殖和髓鞘形成。甲状腺激素对树突、轴突发育，神经胶质增殖和髓鞘形成。甲状腺激素对树突、轴突发育，神经胶质增殖和髓鞘形成。甲状腺激素对树突、轴突发育，神经胶质增殖和髓鞘形成。甲状腺激素对神经系统和长骨生长发育影响，在胎儿期和新生儿期尤为主神经系统和长骨生长发育影响，在胎儿期和新生儿期尤为主神经系统和长骨生长发育影响，在胎儿期和新生儿期尤为主神经系统和长骨生长发育影响，在胎儿期和新生儿期尤为主要。对成人还有维持神经系统正常兴奋性作用。要。对成人还有维持神经系统正常兴奋性作用。要。对成人还有维持神经系统正常兴奋性作用。要。对成人还有维持神经系统正常兴奋性作用。3 3其它作用其它作用其它作用其它作用 可产生类似肾上腺素受体激动样效应，加紧心可产生类似肾上腺素受体激动样效应，加紧心可产生类似肾上腺素受体激动样效应，加紧心可产生类似肾上腺素受体激动样效应，加紧心率、提升心肌收缩力、增加心肌氧耗和扩张外周血管等。率、提升心肌收缩力、增加心肌氧耗和扩张外周血管等。率、提升心肌收缩力、增加心肌氧耗和扩张外周血管等。率、提升心肌收缩力、增加心肌氧耗和扩张外周血管等。甲状腺功能紊乱的临床生物化学第9页二、甲状腺功效紊乱甲状腺功效亢进症甲状腺功效减退症甲状腺功能紊乱的临床生物化学第10页(一一)甲状腺功效亢进症甲状腺功效亢进症甲状腺功效亢进症甲状腺功效亢进症(hyperthyroidism)简称甲简称甲亢。指各种原因所致甲状腺激素功效异常升亢。指各种原因所致甲状腺激素功效异常升高。以毒性弥漫性甲状腺肿伴甲亢即高。以毒性弥漫性甲状腺肿伴甲亢即Graves病最常见，约占病最常见，约占75，现已必定为一，现已必定为一个本身免疫性疾病；其次为腺瘤样甲状腺肿个本身免疫性疾病；其次为腺瘤样甲状腺肿伴甲亢伴甲亢(近近15)、亚急性或慢性淋巴细胞性、亚急性或慢性淋巴细胞性甲状腺炎早期甲状腺炎早期(近近10)，垂体肿瘤、甲状腺，垂体肿瘤、甲状腺癌性甲亢、异源性癌性甲亢、异源性TSH综合征均少见。综合征均少见。甲状腺功能紊乱的临床生物化学第11页 甲亢临床症状多为前述甲状腺激素功效甲亢临床症状多为前述甲状腺激素功效异常增强所致，包含异常增强所致，包含高代谢症候群：因为高代谢症候群：因为三大营养物质及能量代谢亢进，出现多食但三大营养物质及能量代谢亢进，出现多食但消瘦，怕热多汗，基础代谢率升高，血浆胆消瘦，怕热多汗，基础代谢率升高，血浆胆固醇降低。严重者可因肌蛋白大量分解，发固醇降低。严重者可因肌蛋白大量分解，发生肌萎缩、血及尿尿素、肌酐升高等。生肌萎缩、血及尿尿素、肌酐升高等。神神经系统兴奋性升高，烦躁易激动，肌颤。经系统兴奋性升高，烦躁易激动，肌颤。心血管系统症状：心率加紧，心输出量增多，心血管系统症状：心率加紧，心输出量增多，收缩压升高和脉压差加大，严重时出现心律收缩压升高和脉压差加大，严重时出现心律失常。失常。突眼症、甲状腺肿大。突眼症、甲状腺肿大。甲状腺功能紊乱的临床生物化学第12页(二二)甲状腺功效减退症甲状腺功效减退症 甲状腺功效减退症甲状腺功效减退症(hypothyroidism)简称简称甲减。为各种原因所致甲状腺激素功效异常低甲减。为各种原因所致甲状腺激素功效异常低下。其中以慢性或亚急性甲状腺炎中后期入甲下。其中以慢性或亚急性甲状腺炎中后期入甲状腺切除、抗甲亢药或放射性碘治疗过量、缺状腺切除、抗甲亢药或放射性碘治疗过量、缺碘或高碘等原因，直接影响甲状腺合成和分泌碘或高碘等原因，直接影响甲状腺合成和分泌T4、T3所致原发性甲减最常见。其次为肿瘤、所致原发性甲减最常见。其次为肿瘤、手术、放疗等损伤下丘脑或垂体，手术、放疗等损伤下丘脑或垂体，TRH和和(或或)TSH释放不足所致继发性甲减。抗甲状腺激释放不足所致继发性甲减。抗甲状腺激素抗体及遗传性甲状腺激素受体缺点所致甲减素抗体及遗传性甲状腺激素受体缺点所致甲减罕见。罕见。甲状腺功能紊乱的临床生物化学第13页因为甲状腺激素对骨骼和神经系统生因为甲状腺激素对骨骼和神经系统生长发育影响，故甲减因起病年纪不一长发育影响，故甲减因起病年纪不一样而有特殊临床症状，并所以分作始样而有特殊临床症状，并所以分作始于胎儿及新生儿呆小病于胎儿及新生儿呆小病,始于发育完成始于发育完成前幼年型甲减，始于成年期成年型前幼年型甲减，始于成年期成年型甲减三类。甲减三类。甲状腺功能紊乱的临床生物化学第14页成年型甲减主要表现为甲状腺激素对三大营养物质成年型甲减主要表现为甲状腺激素对三大营养物质成年型甲减主要表现为甲状腺激素对三大营养物质成年型甲减主要表现为甲状腺激素对三大营养物质和能量代谢调整、维持神经系统及心血管系统动能和能量代谢调整、维持神经系统及心血管系统动能和能量代谢调整、维持神经系统及心血管系统动能和能量代谢调整、维持神经系统及心血管系统动能等作用减弱各种症状。包含精神迟钝、畏寒少汗、等作用减弱各种症状。包含精神迟钝、畏寒少汗、等作用减弱各种症状。包含精神迟钝、畏寒少汗、等作用减弱各种症状。包含精神迟钝、畏寒少汗、低基础代谢率、乏力、心脏功效低下以及性腺和肾低基础代谢率、乏力、心脏功效低下以及性腺和肾低基础代谢率、乏力、心脏功效低下以及性腺和肾低基础代谢率、乏力、心脏功效低下以及性腺和肾上腺皮质内分泌功效减退等。特殊表现为粘液性水上腺皮质内分泌功效减退等。特殊表现为粘液性水上腺皮质内分泌功效减退等。特殊表现为粘液性水上腺皮质内分泌功效减退等。特殊表现为粘液性水肿。普通试验室检验改变包含：约肿。普通试验室检验改变包含：约肿。普通试验室检验改变包含：约肿。普通试验室检验改变包含：约5050病人出现轻病人出现轻病人出现轻病人出现轻中度贫血和血清谷丙转氨酶升高；脑脊液蛋白常升中度贫血和血清谷丙转氨酶升高；脑脊液蛋白常升中度贫血和血清谷丙转氨酶升高；脑脊液蛋白常升中度贫血和血清谷丙转氨酶升高；脑脊液蛋白常升高；近高；近高；近高；近8080甲减者血清肌酸激酶甲减者血清肌酸激酶甲减者血清肌酸激酶甲减者血清肌酸激酶(CK)(CK)主要是主要是主要是主要是CK-CK-MMMM同工酶显著升高，平均达正常上限同工酶显著升高，平均达正常上限同工酶显著升高，平均达正常上限同工酶显著升高，平均达正常上限5 5倍，原因不倍，原因不倍，原因不倍，原因不明；因甲状腺激素促胆固醇分解作用减弱，血浆胆明；因甲状腺激素促胆固醇分解作用减弱，血浆胆明；因甲状腺激素促胆固醇分解作用减弱，血浆胆明；因甲状腺激素促胆固醇分解作用减弱，血浆胆固醇、甘油三酯及低密度脂蛋白多升高。固醇、甘油三酯及低密度脂蛋白多升高。固醇、甘油三酯及低密度脂蛋白多升高。固醇、甘油三酯及低密度脂蛋白多升高。甲状腺功能紊乱的临床生物化学第15页呆小病除可见上述成人型表现外，因呆小病除可见上述成人型表现外，因为为T3、T4对神经系统和骨骼生长发育对神经系统和骨骼生长发育影响，智力和体格均出现发育障碍特影响，智力和体格均出现发育障碍特征性症状，故称呆小病或克汀病征性症状，故称呆小病或克汀病(cretinism)。幼年型甲减则视发病年纪。幼年型甲减则视发病年纪而表现上述两型不一样程度混合症状。而表现上述两型不一样程度混合症状。甲状腺功能紊乱的临床生物化学第16页三、甲状腺功效紊乱生物化学诊疗血清促甲状腺激素测定血清甲状腺激素测定血清甲状腺结合球蛋白测定甲状腺功效动态试验本身抗体检测其它检测项目甲状腺功能紊乱的临床生物化学第17页(一一一一)血清促甲状腺激素测定血清促甲状腺激素测定血清促甲状腺激素测定血清促甲状腺激素测定 促甲状腺激素促甲状腺激素促甲状腺激素促甲状腺激素(TSH)(TSH)为腺垂体合成和分泌糖蛋白，为腺垂体合成和分泌糖蛋白，为腺垂体合成和分泌糖蛋白，为腺垂体合成和分泌糖蛋白，分子量约分子量约分子量约分子量约30 kD30 kD，由，由，由，由a a a a和和和和B B B B两亚基组成，两亚基组成，两亚基组成，两亚基组成，B B B B亚基为其功亚基为其功亚基为其功亚基为其功效亚基。作为下丘脑效亚基。作为下丘脑效亚基。作为下丘脑效亚基。作为下丘脑-垂体垂体垂体垂体-甲状腺调整系统主要调甲状腺调整系统主要调甲状腺调整系统主要调甲状腺调整系统主要调整激素，血中甲状腺激素水平改变，可负反馈地造整激素，血中甲状腺激素水平改变，可负反馈地造整激素，血中甲状腺激素水平改变，可负反馈地造整激素，血中甲状腺激素水平改变，可负反馈地造成血清成血清成血清成血清TSHTSH水平出现指数方次级显著改变。所以，水平出现指数方次级显著改变。所以，水平出现指数方次级显著改变。所以，水平出现指数方次级显著改变。所以，在反应甲状腺功效紊乱上，血清在反应甲状腺功效紊乱上，血清在反应甲状腺功效紊乱上，血清在反应甲状腺功效紊乱上，血清TSHTSH是比甲状腺激是比甲状腺激是比甲状腺激是比甲状腺激素更敏感指标。素更敏感指标。素更敏感指标。素更敏感指标。TSHTSH不和血浆蛋白结合，其它干扰不和血浆蛋白结合，其它干扰不和血浆蛋白结合，其它干扰不和血浆蛋白结合，其它干扰原因也比甲状腺激素测定少，更可靠。而且全套甲原因也比甲状腺激素测定少，更可靠。而且全套甲原因也比甲状腺激素测定少，更可靠。而且全套甲原因也比甲状腺激素测定少，更可靠。而且全套甲状腺激素测定包含状腺激素测定包含状腺激素测定包含状腺激素测定包含TT4TT4、TT3TT3、FT4FT4和和和和FTFT，而，而，而，而TSHTSH测定仅为单项。因为上述原因，现在国内外均推荐测定仅为单项。因为上述原因，现在国内外均推荐测定仅为单项。因为上述原因，现在国内外均推荐测定仅为单项。因为上述原因，现在国内外均推荐以血清以血清以血清以血清TSHTSH测定作为甲状腺功效紊乱首选筛查项目。测定作为甲状腺功效紊乱首选筛查项目。测定作为甲状腺功效紊乱首选筛查项目。测定作为甲状腺功效紊乱首选筛查项目。甲状腺功能紊乱的临床生物化学第18页TSH测定均用免疫化学法，依据标识物不测定均用免疫化学法，依据标识物不一样有放免、酶免、荧光免疫、化学发光、一样有放免、酶免、荧光免疫、化学发光、电化学发光等各种试剂盒可供选取。即使电化学发光等各种试剂盒可供选取。即使血液中血液中TSH仅微量存在，但近十余年采相仅微量存在，但近十余年采相继面市第三代试剂盒灵敏度可达继面市第三代试剂盒灵敏度可达0.01-0.02mlUL，第四代试剂盒更高达，第四代试剂盒更高达0.001-0.002mlUL，已完全可满足临床检测需要。，已完全可满足临床检测需要。甲状腺功能紊乱的临床生物化学第19页TSH升高最常见于原发性甲减，若能升高最常见于原发性甲减，若能同时检测到甲状腺激素水平低下，则同时检测到甲状腺激素水平低下，则可确诊；其它少见原因包含垂体肿瘤可确诊；其它少见原因包含垂体肿瘤性甲亢及异源性性甲亢及异源性TSH综合征综合征(同时伴有同时伴有甲状腺激素水平升高甲状腺激素水平升高)；TSH及甲状腺及甲状腺激素水平均升高而患者却表现为甲减激素水平均升高而患者却表现为甲减临床症状，应考虑存在抗甲状腺激素临床症状，应考虑存在抗甲状腺激素本身抗体或甲状腺激素受体缺点。本身抗体或甲状腺激素受体缺点。TSH水平降低最常见于各种原因所致水平降低最常见于各种原因所致甲状腺性甲亢，此时应伴有甲状腺激甲状腺性甲亢，此时应伴有甲状腺激素水平升高。少见原因为继发性甲减素水平升高。少见原因为继发性甲减(同时出现甲状腺激素水平低下同时出现甲状腺激素水平低下)。甲状腺功能紊乱的临床生物化学第20页一些非甲状腺功效紊乱情况可影响一些非甲状腺功效紊乱情况可影响TSH分泌。因为分泌。因为TSH和促肾上腺皮质和促肾上腺皮质激素激素(adrenocorti-cotropichormone；ACTH)反馈调整上存在一定程度交叉，反馈调整上存在一定程度交叉，故原发性肾上腺皮质功效亢进及使用故原发性肾上腺皮质功效亢进及使用大剂量糖皮质激素药时，大剂量糖皮质激素药时，TSH释放降释放降低；而原发性肾上腺皮功效低下时低；而原发性肾上腺皮功效低下时TSH水平可升高。另外，抑郁症及一水平可升高。另外，抑郁症及一些严重疾患可致些严重疾患可致TSH分泌降低。使用分泌降低。使用胺碘酮、锂盐、大剂量碘盐，可使胺碘酮、锂盐、大剂量碘盐，可使TSH水平升高。水平升高。甲状腺功能紊乱的临床生物化学第21页(二二)血清甲状腺激素测定血清甲状腺激素测定 作为甲状腺内分泌功效直接执行者甲状腺作为甲状腺内分泌功效直接执行者甲状腺激素血清浓度测定，一直是甲状腺功怠旨激素血清浓度测定，一直是甲状腺功怠旨紊乱主要检测项目。因为前述甲状腺激素紊乱主要检测项目。因为前述甲状腺激素高血浆蛋白结合特点，血清甲状腺激素测高血浆蛋白结合特点，血清甲状腺激素测定包含总定包含总T3（totalT3，TT3)、总、总T4(totalT4，TT4)、游离、游离T3(freeT3，FT3）和游离和游离T4(freeT4，FT4)。甲状腺功能紊乱的临床生物化学第22页(三三)血清甲状腺素结合球蛋白测定血清甲状腺素结合球蛋白测定 血清甲状腺素结合球蛋白血清甲状腺素结合球蛋白(TBG)为肝细胞合为肝细胞合成一个成一个a-球蛋白，由球蛋白，由395个氨基酸残基和个氨基酸残基和4茶茶天冬酰胺联接寡糖链组成，分子量约天冬酰胺联接寡糖链组成，分子量约54kD。其基因定位于其基因定位于X染色体长臂，含染色体长臂，含5个外显子。个外显子。TBG为血液中甲状腺激素主要结合蛋白，约为血液中甲状腺激素主要结合蛋白，约70T4和和T3与其结合。与其结合。TBG浓度改变对浓度改变对TT4、TT3影响十分显著，所以用免疫法测影响十分显著，所以用免疫法测定其浓度，对定其浓度，对TT4、TT3检测结果，尤其是检测结果，尤其是与临床表现不相符合时解释有主要意义。与临床表现不相符合时解释有主要意义。甲状腺功能紊乱的临床生物化学第23页 血清血清TBG升高见于孕妇、遗传性高升高见于孕妇、遗传性高TBG症、症、病毒性肝炎、急性间歇性卟啉病、使用雌病毒性肝炎、急性间歇性卟啉病、使用雌激素或含雌激素避孕药、奋乃静等药品者。激素或含雌激素避孕药、奋乃静等药品者。而使用雄激素等同化激素、糖皮质激素、而使用雄激素等同化激素、糖皮质激素、苯妥因钠等药品，以及库欣综合征、肾病苯妥因钠等药品，以及库欣综合征、肾病综合征、严重营养不良、肝功效衰竭及应综合征、严重营养不良、肝功效衰竭及应激等均可致激等均可致TBG降低。因降低。因TBG基因一些位基因一些位点缺失、错位造成遗传性点缺失、错位造成遗传性TBG缺乏症者，缺乏症者，血清血清TBG极度降低，甚至可完全缺乏。极度降低，甚至可完全缺乏。甲状腺功能紊乱的临床生物化学第24页(四四)甲状腺功效动态试验甲状腺功效动态试验 1TRH兴奋试验兴奋试验 TRH可快速刺激腺垂体可快速刺激腺垂体合成和释放贮存合成和释放贮存TSH，所以分别测定静脉，所以分别测定静脉注射注射200400pg(儿童按儿童按47ugkg体重体重)TRH前及注射后前及注射后05h(必要时可加测必要时可加测1h及及15h)血清血清TSH水平，可了解垂体水平，可了解垂体TSH合成合成及贮备能力。及贮备能力。甲状腺功能紊乱的临床生物化学第25页 2.131I摄取试验及摄取试验及T3抑制试验抑制试验 利用甲利用甲状腺主动摄取浓集碘功效，给受试者状腺主动摄取浓集碘功效，给受试者一定剂量一定剂量131I后，定时连续观察甲状腺后，定时连续观察甲状腺区放射性强度。以甲状腺摄取碘速度区放射性强度。以甲状腺摄取碘速度(峰时间峰时间)和量和量(摄取率摄取率)，间接反应其合，间接反应其合成份泌甲状腺激素功效。但该法粗糙，成份泌甲状腺激素功效。但该法粗糙，影响原因多，特异性低，已少用。影响原因多，特异性低，已少用。甲状腺功能紊乱的临床生物化学第26页(五五)本身抗体检测本身抗体检测 1TSH受受体体抗抗体体（TRAb)为为一一组组抗抗甲甲状状腺腺细细胞胞膜膜上上TSH受受体体本本身身抗抗体体，包包含含可可产产生生TSH样样作作用用长长期期有有效效甲甲状状腺腺刺刺激激素素、甲甲状状腺腺刺刺激激免免疫疫球球蛋蛋白白(TSI)，亦亦包包含含拮拮抗抗TSH作作用用或或破破坏坏TSH受受体体TRAb。其其中中TSI既既可可保保护护LATS免免遭遭血血清清中中对对应应抗抗体体中中和和，亦亦可可与与TSH受受体体结结合合发发挥挥持持久久TSH样样作作用用，在在95Graves病病人人中中可可检检出出，有有利利于于Graves病病诊诊疗疗及预后评定。及预后评定。2抗抗甲甲状状腺腺微微粒粒体体抗抗体体、抗抗甲甲状状腺腺过过氧氧化化酶酶抗抗体体、抗抗甲甲状状球球蛋蛋白白抗抗体体（TmAb)是是甲甲状状腺细胞浆中微粒体本身抗体。腺细胞浆中微粒体本身抗体。甲状腺功能紊乱的临床生物化学第27页