1、痛风药品治疗痛风的药物治疗1/21痛风又称“帝王病”或“富贵病”,与“酒肉”关系亲密,由体内嘌呤代谢异常所致。痛风的药物治疗2/21痛风的药物治疗3/21痛风概述痛风概述n n当嘌呤代谢异常、体内核酸大量分解或食入高嘌呤食物时,血尿酸水平升高,当男性超出357umol/L,女性超出357umol/L时,则形成暂无症状、无痛风石高尿酸血症,大约有5%12%高尿酸血症者最终发展为痛风。当尿酸超出480umol/L时,尿酸钠盐将过饱合而形成结晶体,沉积于关节、软组织、软骨及肾等体温较低部位,而致关节炎、尿路结石及肾疾病,称痛风。痛风的药物治疗4/21痛风高危原因痛风高危原因n n酗酒、进食高嘌呤饮食
2、等;n n有家族遗传史及肥胖者;n n共患高血压、高血脂、动脉硬化、冠心病、糖尿病、肥胖症;“四高!”n n创伤与手术。痛风的药物治疗5/21n n服用可造成血尿酸水平升高药品1)非甾体抗炎药 阿司匹林、贝诺酯。2)利尿剂 氢氯噻嗪、呋塞米。3)抗高血压药 利血平、喷布洛尔、替米沙坦、氯沙坦、二氮嗪。4)抗糖尿病药 胰岛素。5)抗菌药品 青霉素、洛美沙星、莫西沙星;抗结核药吡嗪酰胺、乙胺丁醇等降低尿酸排泄而引发高尿酸血症。6)维生素 维生素C、维生素B1。7)免疫抑制剂 环孢素、巯嘌呤、麦考酚吗乙酯、他克莫司、西罗莫司、巴利昔单抗(剂量相关效应)。8)抗肿瘤药 痛风的药物治疗6/21嘌呤和尿酸
3、合成路径嘌呤和尿酸合成路径(1)体内嘌呤起源有3个路径:自己细胞合成一部分;肾脏重吸收了一部分;食物中摄取一部分。痛风的药物治疗7/21n nA.合成路径自然界以嘌呤碱(主要为腺嘌呤和鸟嘌呤)形式存在,含于DNA和RNA中,它们氧化后成次黄嘌呤和黄嘌呤,再深入氧化成尿酸。n nB.回收路径核酸分解产生嘌呤碱可重新被肾脏回收利用 n nC.饮食路径摄入含高嘌呤食物动物心肝肾脑、蛤、蚝、蚌、鱼卵、啤酒、肉脯、肉汁、沙丁鱼、酵母、肉精、干贝、鱼子、凤尾鱼、鲱鱼、大比目鱼、鲤鱼、野鸡、鹅、鸽、鹌鹑、火鸡、扇贝肉、咸猪肉、干豌豆、干豆、鸡汤、肉汤等。痛风的药物治疗8/21n n(2)尿酸合成路径嘌呤碱(
4、腺嘌呤和鸟嘌呤)次黄嘌呤和黄嘌呤 尿酸痛风的药物治疗9/21高尿酸血症和痛风与心血管不良事件、高血压、糖尿病、脑卒中亲密相关,尿酸是高血压发病和长久血压改变独立预测原因;同时,高尿酸血症可损伤胰岛细胞功效,加重胰岛素抵抗状态,造成糖耐量异常和糖尿病。痛风的药物治疗10/21痛风类型痛风类型 n n原发性痛风:常有家族遗传史,是一个先天性代谢缺点,主要是体内嘌呤合成过多,产生过多尿酸,其中部分患者尿酸排除过少。继发性痛风:无家族史,多继发于肿瘤、白血病、肾功减退;或为药品影响肾脏造成。生成多,排出少!痛风的药物治疗11/21痛风痛风 临床表现临床表现n n急性关节炎期一个关节,急(6h)、重、红
5、、肿、热、痛、功效障碍。n n数日可自行缓解,但重复发作。发作间歇最少有12周完全缓解期 n n慢性关节炎期重复发作,未治疗或治疗不彻底者,可表现为多个关节受累,尿酸盐在关节软骨、滑膜、肌腱等处沉积而形成痛风结石。痛风的药物治疗12/21痛风痛风 临床表现临床表现n n肾结石:尿酸结晶在肾形成结石,出现肾绞痛或血尿;尿酸盐结晶在肾间质沉积、阻塞肾集合管而形成痛风肾,可出现蛋白尿、高血压、肾功效不全。n n关节滑囊液检验和X线检验:关节滑囊液检验可发觉尿酸结晶;X线检验可发觉在关节软骨及邻近骨质有圆形或不整齐穿凿样透光缺损 痛风的药物治疗13/21治疗与合理用药 n n1.痛风非药品治疗限制高嘌
6、呤食物摄入,保持理想体重。禁酒乙醇可诱发急性痛风性关节炎。多饮水保持每日尿量在2-3L,睡前或午夜适当饮水。增加碱性食物摄入,碱化尿液碳酸氢钠3gd或枸橼酸钠3gd,维持尿液pH6.5,碱化尿液可预防肾结石发生。物理治疗 痛风的药物治疗14/21n n2.2.口服抗痛风药种类(考点!口服抗痛风药种类(考点!4 4类药品选择?)类药品选择?)(1 1)抑制粒细胞浸润药:秋水仙碱(只对)抑制粒细胞浸润药:秋水仙碱(只对痛风发作有效,对症,无降尿酸作用。)痛风发作有效,对症,无降尿酸作用。)(2 2)非甾体抗炎药:对乙酰氨基酚、吲哚)非甾体抗炎药:对乙酰氨基酚、吲哚美辛、布洛芬(纯属对症,禁用阿司匹
7、林);美辛、布洛芬(纯属对症,禁用阿司匹林);(3 3)抑制尿酸生成药:别嘌醇、奥昔嘌醇)抑制尿酸生成药:别嘌醇、奥昔嘌醇(偷梁换柱,竞争抑制体内嘌呤分解!)(偷梁换柱,竞争抑制体内嘌呤分解!)(4 4)促进尿酸排泄药:丙磺舒、苯溴马隆)促进尿酸排泄药:丙磺舒、苯溴马隆(降低尿酸被肾重吸收!)(降低尿酸被肾重吸收!)急性发作期主要用前两类;缓解期主要急性发作期主要用前两类;缓解期主要用后两类!用后两类!痛风的药物治疗15/21n n3.3.抗痛风药治疗标准抗痛风药治疗标准(1 1)急性关节炎期:)急性关节炎期:标准标准控制炎症,对症;控制炎症,对症;选药选药首选首选秋水仙碱;镇痛首选对乙酰氨基
8、酚;以上都无效,秋水仙碱;镇痛首选对乙酰氨基酚;以上都无效,则更换甾体类消炎药泼尼松、泼尼松龙。则更换甾体类消炎药泼尼松、泼尼松龙。(2 2)发作间歇期(仅有高尿酸血症,无症状)发作间歇期(仅有高尿酸血症,无症状)标准标准降低尿酸水平、预防发作、保护降低尿酸水平、预防发作、保护肾脏;肾脏;选药选药抑制生成别嘌醇、抑制生成别嘌醇、促进排泄溴马隆(轻中度肾功效不良者也可促进排泄溴马隆(轻中度肾功效不良者也可选取)选取)肾脏肾脏OKOK丙磺舒;丙磺舒;(3 3)慢性痛风和痛风肾治疗同发作间歇期)慢性痛风和痛风肾治疗同发作间歇期 痛风的药物治疗16/21n n4.4.抗痛风药合理应用与药学监护抗痛风药
9、合理应用与药学监护(1 1)秋水仙碱合理应用与监护点)秋水仙碱合理应用与监护点损伤肾功效、抑制骨髓;故严重肾功不全损伤肾功效、抑制骨髓;故严重肾功不全禁用,骨髓造血功效障碍、肝肾功效损伤者,慎禁用,骨髓造血功效障碍、肝肾功效损伤者,慎用或酌情减量;用或酌情减量;用药期间,需检验血尿酸水平,血常规,用药期间,需检验血尿酸水平,血常规,肝肾功效、造血功效;肝肾功效、造血功效;每疗程间隔最少每疗程间隔最少3 3天,以防蓄积中毒;出现天,以防蓄积中毒;出现胃肠道反应,预兆严重中毒,马上停药;胃肠道反应,预兆严重中毒,马上停药;普通口服,静脉注射仅用于术后痛风发作普通口服,静脉注射仅用于术后痛风发作或禁
10、食者,注射要稀释,不然引发局部静脉炎。或禁食者,注射要稀释,不然引发局部静脉炎。毒性大,需监测隔三天,防蓄积恶毒性大,需监测隔三天,防蓄积恶心吐,即停药吃不进,可静注心吐,即停药吃不进,可静注 痛风的药物治疗17/21n n(2 2)别嘌醇合理应用与监护点)别嘌醇合理应用与监护点禁忌与慎用情况与秋水仙碱相同禁忌与慎用情况与秋水仙碱相同对肝、对肝、肾、造血有损害;肾、造血有损害;用药期间,需监测指标与秋水仙碱相同用药期间,需监测指标与秋水仙碱相同血尿酸水平,血常规,肝肾功效。但未明确提出要血尿酸水平,血常规,肝肾功效。但未明确提出要检验造血功效;检验造血功效;用药后可引发昏眩,不宜开车、精密操作
11、。用药后可引发昏眩,不宜开车、精密操作。用药期间,不可过分限制蛋白质摄入。用药期间,不可过分限制蛋白质摄入。禁用于痛风急性发作期。禁用于痛风急性发作期。对与肿瘤化对与肿瘤化疗相关高尿酸血症者,别嘌醇治疗应在肿瘤化疗前疗相关高尿酸血症者,别嘌醇治疗应在肿瘤化疗前开始。开始。别嘌醇,抑合成飘飘然,不开车,不别嘌醇,抑合成飘飘然,不开车,不禁蛋,不急用,毒性大,需监测禁蛋,不急用,毒性大,需监测 痛风的药物治疗18/21n n(3 3)丙磺舒与苯溴马隆合理应用与监护点)丙磺舒与苯溴马隆合理应用与监护点最正确适应症最正确适应症都适合用于痛风间歇期,都适合用于痛风间歇期,苯溴马隆可用于慢性发作期;苯溴马
12、隆可用于慢性发作期;是否使用肾功不全者是否使用肾功不全者丙磺舒适合用于丙磺舒适合用于无肾结石、肾功正常者;苯溴马隆适合用于轻中无肾结石、肾功正常者;苯溴马隆适合用于轻中度肾功不全者;度肾功不全者;是否适于痛风急性期是否适于痛风急性期都不适合,以防都不适合,以防发生转移性痛风。但假如在治疗期间有急性发作,发生转移性痛风。但假如在治疗期间有急性发作,丙磺舒可继续服用原剂量,而苯溴马隆需将药量丙磺舒可继续服用原剂量,而苯溴马隆需将药量减半。减半。舒马隆,促排风肾好舒,肾差隆不舒马隆,促排风肾好舒,肾差隆不急用,不需停急用,不需停 痛风的药物治疗19/21n n是否能够联合服用阿司匹林和水杨酸盐都不能够,阿司匹林和水杨酸盐可抑制二者排尿酸作用。丙磺舒可加速别嘌醇排泄,联合应用别嘌醇时,须增加别嘌醇剂量。丙磺舒与磺胺药有交叉过敏反应 痛风的药物治疗20/21痛风的药物治疗21/21
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