紫杉醇过敏反应.pptx

紫杉醇过敏反应紫杉醇过敏反应第1页患者基本信息u王XX，女，63岁u卵巢癌 淋巴结转移 网膜转移 腹腔、盆腔积液 u PS：腺癌 CS：IV期u为行第二周期化疗入院u化疗方案：TC方案（紫杉醇+卡铂）病例介绍病例介绍紫杉醇过敏反应第2页病例介绍病例介绍.6.13开始行TC方案化疗u8:25 化疗前给予止吐、保胃、护肝、抗过敏治疗u12:25 紫杉醇静脉化疗u12:30 出现发憋、气短，面色潮红，口唇紫绀 血氧：100%降至70%，血压：80/40mmHg紫杉醇过紫杉醇过敏反应敏反应u12:30 对症治疗 马上停顿紫杉醇输注 更换输液器，开放新静脉通路 心电监护 吸氧 药品治疗 紫杉醇过敏反应第3页药品剂量使用方法频次用途盐酸异丙嗪注射液50mgIM，st1次抗过敏盐酸肾上腺素注射液1mgIH，st2次抗过敏尼可刹米注射液375mgIV，st2次兴奋呼吸盐酸洛贝林注射液3mgIV，st2次兴奋呼吸地西泮10mgIM，st1次镇静盐酸多巴胺注射液20mgIV，st2次升压盐酸多巴胺注射液 5葡萄糖注射液100mgIVD（泵入），st连续泵入升压葡萄糖氯化钠注射液500mlIVD，st1次补液羟乙基淀粉130/0.4氯化钠注射液 500mlIVD，st1次扩容病例介绍病例介绍抢救治疗药品紫杉醇过敏反应第4页u经抢救用药后患者生命征逐步好转u12时35分心电监测：心率133次/分，血压120/82mmHg,呼吸28次/分，血氧饱和度 96%u患者自诉发憋、气短显著好转u12时45分心电监测时血压下降至96/56mmHg，继续给予多巴胺静注，用药后患者血压逐步升至100/68mmHg,血氧饱和度95%。病例介绍病例介绍抢救过程快速、抢救过程快速、合理、有效合理、有效紫杉醇过敏反应第5页u怎样判定为紫杉醇过敏反应怎样判定为紫杉醇过敏反应?u造成紫杉醇过敏反应原因？造成紫杉醇过敏反应原因？u是否能够防止使用紫杉醇，若必须使用是是否能够防止使用紫杉醇，若必须使用是否能够进行预防过敏反应？否能够进行预防过敏反应？u其它制剂是否也会造成紫杉醇过敏反应？其它制剂是否也会造成紫杉醇过敏反应？紫杉醇过敏反应第6页紫杉醇研发过程紫杉醇研发过程v20世纪60年代末由美国Wani和Wall首次从太平洋短叶红豆杉树皮中分离到了紫杉醇粗提取物。v在筛选试验中，发觉紫杉醇粗提物对离体培养鼠肿瘤细胞有很高活性v但因为其中活性成份在植物中含量极低，直到1971年才同Duke大学教授McPhail合作，经过X-射线分析确定了活性成份化学结构-一个四环二萜化合物，并命名为紫杉醇（Taxol）紫杉醇过敏反应第7页紫杉醇作用机制紫杉醇作用机制20nm微管水平上微管蛋白微 管n紫杉类抑制解聚促进聚合紫杉类作用机理：促进微管蛋白聚合，抑制解聚1979年，发表作用机制紫杉醇过敏反应第8页 1992年FDA同意上市紫杉醇是当前临床上最畅销抗恶性肿瘤药品，其特点是广谱抗癌。NCI称其为过去15年中开发最好抗癌药品20世纪90年代抗肿瘤药三大成就之一汤姆森科技桂冠奖紫杉醇研发过程紫杉醇过敏反应第9页v英文名：Paclitaxel,Taxol or TMv分子式：C47H51NO4v溶解度：可溶于有机溶剂，难溶于水（在水中溶解度仅为0.006mg/ml），不溶于石油醚。与糖结合成苷后水溶性大大提升，但在脂溶性溶剂中溶解性降低。v稳定性：pH48 稳定；pH 8 易分解；在特定条件下紫杉醇可被氧化，但极难还原；紫杉醇理化性质紫杉醇过敏反应第10页亲脂性，不溶于水紫杉醇每安瓿30mg（5ml）紫杉醇6mg聚氧乙基蓖麻油527mg无水乙醇49.7%紫杉醇理化性质紫杉醇过敏反应第11页紫杉醇常紫杉醇常见不良反不良反应局部反应过敏反应消化道反应神经毒性心脏毒性骨髓抑制紫杉醇紫杉醇过敏反应第12页紫杉醇紫杉醇过敏反敏反应轻度重度紫杉醇过敏反应第13页紫杉醇紫杉醇过敏反敏反应v紫杉醇严重过敏反应发生率为39%，几乎全部反应发生在用药开始后最初10min中内。10min紫杉醇过敏反应第14页亲脂性，不溶于水紫杉醇每安瓿30mg（5ml）紫杉醇6mg聚氧乙基蓖麻油527mg无水乙醇49.7%紫杉醇理化性质造成紫杉醇过敏反应罪魁祸首紫杉醇过敏反应第15页紫杉醇增溶紫杉醇增溶剂（聚氧乙基蓖麻油聚氧乙基蓖麻油）v性能非常优良非离子表面活性剂v主要作为增溶剂、乳化剂、润湿剂使用v对于溶解度极低，无法经过调整pH值、加入潜溶剂以及包合等伎俩到达理想给药浓度药品，使用以聚氧乙基蓖麻油为代表非离子表面活性剂增溶成为首选。紫杉醇过敏反应第16页v聚氧乙基蓖麻油在各种急性和长久毒性试验中均表现为非毒性和非刺激性，但静脉注射含聚氧乙基蓖麻油制剂后却会出现很多不良反应紫杉醇增溶紫杉醇增溶剂（聚氧乙基蓖麻油）（聚氧乙基蓖麻油）心脏血管毒性神经毒性过敏反应中毒性肾损害聚氧乙基蓖麻油进入体内降解，造成大量组织胺释放紫杉醇过敏反应第17页紫杉醇紫杉醇过敏敏预防防u地塞米松20mg口服 紫杉醇之前12及6小时给予u苯海拉明50mg 紫杉醇之前30至60分钟肌内注射u西米替丁（300mg）或雷尼替丁（50mg）紫杉醇之前30至60分钟静注紫杉醇过敏反应第18页紫杉醇紫杉醇过敏敏预防防v病例回顾 药品用量使用方法醋酸地塞米松片9.75mgPO，晚10点及早6点地塞米松磷酸钠5mgIH，qd盐酸苯海拉明40mgIM，qd（化疗前30min）西咪替丁40mgIH，qd（化疗前30min）预防办法预防办法合理合理紫杉醇过敏反应第19页紫杉醇紫杉醇过敏敏预防防v紫杉醇使用开始时，前15min应在床边观察，心电监护（血压、脉搏、呼吸）q15min*4次，严密监测患者有没有呼吸困难、皮疹、低血压等v输液时间3h。v抢救车紫杉醇过敏反应第20页v普通聚氯乙烯（PVC）输液器中加入30%-40%塑化剂【邻苯二甲酸二辛酯（DEHP）】v聚氧乙基蓖麻油能够溶解聚氯乙烯塑料输液器中增塑剂邻苯二甲酸二辛脂（DEHP）成份而引发毒性，所以输注紫杉醇必须使用专门非聚氯乙烯材料输液器（超低密度聚乙烯输液器TPE输液器）紫杉醇增溶紫杉醇增溶剂（聚氧乙基蓖麻油）（聚氧乙基蓖麻油）紫杉醇过敏反应第21页Company Logov紫杉醇禁用于已表现对紫杉醇有过敏反应人v不能用于聚氧乙基蓖麻油或用聚氧乙基蓖麻油配制药品(如环胞霉素浓缩注射液和替尼泊苷(teniposide)有过敏史病人)紫杉醇紫杉醇禁忌症禁忌症紫杉醇过敏反应第22页紫杉醇脂质体u提升紫杉醇在体内稳定性，延长紫杉醇在体内循环时间，使其能充分进入肿瘤组织血管。也能够漏出到癌组织周围血管外空间,直接在生长瘤体里释放药品,有效地抑制肿瘤细胞生长。u最近研究表明,紫杉醇阳离子脂质体可被肿瘤血管内皮细胞选择性摄取,含有肿瘤血管靶向性。u紫杉醇脂质体是将紫杉醇包封于磷脂、胆固醇为膜材料双分子薄膜中所制成超微型球状体。紫杉醇过敏反应第23页紫杉醇脂质体与溶剂型紫杉醇比较v给药最大耐受量可达200mg/kgv骨髓抑制v外周神经毒v过敏反应：潮红、皮疹、呼吸困难、低血压、心动过速预防用药：v前30-60min地米5-10mg.iv dripv前30-60min 苯海拉明50mg.iv v前3060min 西咪替丁 300mg.ivdrip紫杉醇脂质体紫杉醇过敏反应第24页纳米白蛋白紫杉醇v唯一应用白蛋白纳米技术构建靶向化疗药品v利用独特纳米技术使疏水紫杉醇与白蛋白结合，无需使用有毒溶剂。紫杉醇过敏反应第25页纳米白蛋白紫杉醇紫杉醇过敏反应第26页纳米白蛋白紫杉醇白蛋白紫杉醇与溶剂型紫杉醇比较v线性药代动力学vCmax增加约10倍，AUC高约3倍v与白蛋白结合蛋白粘附潜力v单层内皮细胞运输穿透能力更强v肿瘤中紫衫醇浓度增加33%v无需预防给药：不需给予抗过敏处理v神经毒性较低紫杉醇过敏反应第27页小结小结v引发紫杉醇过敏反应主要原因为制剂中添加增溶剂聚氧乙基蓖麻油所造成v紫杉醇发生严重过敏反应概率较高，几乎全部反应发生在用药开始后最初10min中内v为预防紫杉醇过敏反应，必须在化疗前给予药品预处理，并在输液期间进行亲密监护v紫杉醇输液时必须使用专门非聚氯乙烯材料输液器v一旦出现紫杉醇严重过敏反应应主动进行抢救紫杉醇过敏反应第28页紫杉醇过敏反应第29页紫杉醇过敏反应第30页