神经内分泌肿瘤指南解读.pptx

神经内分泌肿瘤指南解读神经内分泌肿瘤指南解读神经内分泌肿瘤指南解读第1页概述概述o胰腺神经内分泌肿瘤，约占原发性胰腺肿瘤胰腺神经内分泌肿瘤，约占原发性胰腺肿瘤3%。o依据激素分泌状态和病人临床表现，分为功效依据激素分泌状态和病人临床表现，分为功效性和无功效性胰腺神经内分泌肿瘤。无功效性性和无功效性胰腺神经内分泌肿瘤。无功效性pNENs 约占约占pNENs 75%85%，功效性，功效性pNENs 约占约占20%。神经内分泌肿瘤指南解读第2页概述概述o常常见见功功效效性性pNENs 包包含含胰胰岛岛素素瘤瘤和和胃胃泌泌素素瘤瘤，胰胰岛岛素素瘤瘤普普通通位位于于胰胰腺腺，而而胃胃泌泌素素瘤瘤多多见见于于十十二二指指肠肠或或胰胰腺腺；其其余余功功效效性性pNENs 均均少少见见，统统称称为为罕罕见见功功效效性性胰胰腺腺神神经经内内分分泌泌肿肿瘤瘤，包包含含生长抑素瘤、胰高糖素瘤、生长激素瘤等。生长抑素瘤、胰高糖素瘤、生长激素瘤等。神经内分泌肿瘤指南解读第3页概述概述o大大部部分分pNENs 是是散散发发和和无无功功效效性性，多多因因肿肿瘤瘤局局部部压压迫迫症症状状或或体体检检时时发发觉觉，部部分分因因肝肝脏脏及及其其它部位转移，深入检验发觉。它部位转移，深入检验发觉。o功功效效性性pNENs 常常表表现现为为激激素素相相关关症症状状，如如低低血血糖糖、多多发发性性消消化化性性溃溃疡疡、腹腹泻泻等等，临临床床上上通通常较早发觉。常较早发觉。神经内分泌肿瘤指南解读第4页分分 级级opNENs 分分级级按按组组织织分分化化程程度度和和细细胞胞增增殖殖活活性性进行分级。进行分级。神经内分泌肿瘤指南解读第5页分分 期期神经内分泌肿瘤指南解读第6页诊诊 断断定性诊疗定性诊疗o穿刺活检是惯用伎俩。穿刺活检是惯用伎俩。o惯惯用用血血清清学学指指标标有有嗜嗜铬铬粒粒蛋蛋白白A（CgA）和和神神经经特特异异性性烯烯酸酸化化酶酶（NSE），异异常常升升高高提提醒醒有有神经内分泌肿瘤可能。神经内分泌肿瘤可能。o功功效效性性胰胰腺腺神神经经内内分分泌泌肿肿瘤瘤，依依据据激激素素分分泌泌相相关关症症状状和和血血清清激激素素水水平平，可可判判断断肿肿瘤瘤功功效效状状态态，并指导对激素相关症状对症治疗。并指导对激素相关症状对症治疗。神经内分泌肿瘤指南解读第7页诊诊 断断定位诊疗定位诊疗o对对于于胰胰腺腺神神经经内内分分泌泌肿肿瘤瘤手手术术治治疗疗，定定位位诊诊疗疗是是关关键键步步骤骤，除除明明确确原原发发肿肿瘤瘤部部位位，同同时时评评定定肿瘤周围淋巴结状态及是否有远处转移。肿瘤周围淋巴结状态及是否有远处转移。神经内分泌肿瘤指南解读第8页诊诊 断断定位诊疗定位诊疗惯用伎俩有：惯用伎俩有：（1）胰腺增强）胰腺增强CT 和（或）和（或）MRI；（2）内镜超声检验；）内镜超声检验；（3）生长抑素受体显像和生长抑素受体显像和68Ga-PET-CT；（4）经皮经肝穿刺脾静脉分段取血；）经皮经肝穿刺脾静脉分段取血；（5）动脉造影；）动脉造影；（6）术中超声。）术中超声。神经内分泌肿瘤指南解读第9页手术治疗手术治疗o手术是手术是pNENs主要治疗伎俩，也是当前惟一可主要治疗伎俩，也是当前惟一可能治愈能治愈pNENs方法，手术目标是争取方法，手术目标是争取R0切除。切除。神经内分泌肿瘤指南解读第10页术前准备术前准备o术术前前应应检检验验血血清清CgA和和NSE，血血清清CgA水水平平改改变变可可反反应应肿肿瘤瘤转转移移、复复发发，对对预预后后也也主主要要预预测测价值；价值；NSE对对G3级肿瘤随访有主要价值。级肿瘤随访有主要价值。神经内分泌肿瘤指南解读第11页术前准备术前准备o对对功功效效性性pNENs 病病人人，术术前前应应检检测测血血清清激激素素水水平平，便便于于术术后后对对照照。并并尽尽可可能能控控制制激激素素过过量量分分泌泌引引发发症症状状，如如胰胰岛岛素素瘤瘤造造成成低低血血糖糖；质质子子泵泵抑抑制制剂剂控控制制胃胃泌泌素素瘤瘤腹腹泻泻和和溃溃疡疡出出血血；生生长长抑抑素素控控制制血血管管活活性性肠肠肽肽瘤瘤（VIP 瘤瘤）腹腹泻泻和和水水电电解解质质失失衡衡；胰胰高高糖糖素素瘤瘤病病人人轻轻易易形形成成血血栓栓，可可采采取取小小分分子子质质量量肝肝素素抗抗凝凝。合合并并类类癌癌综综合合征征病病人人在在麻麻醉醉前前需需静静脉脉输输注注短短效效生生长长抑素，预防出现类癌危象。抑素，预防出现类癌危象。神经内分泌肿瘤指南解读第12页局部可切除局部可切除pNENs-pNENs-手术方式手术方式o胰岛素瘤和直径胰岛素瘤和直径2 cm 无功效性无功效性pNENs，可，可考虑行肿瘤摘除术或局部切除术。考虑行肿瘤摘除术或局部切除术。o直径直径2 cm 或有恶性倾向或有恶性倾向pNENs，不论是否，不论是否有功效，均提议行手术切除，必要时可包含相有功效，均提议行手术切除，必要时可包含相邻器官并清扫区域淋巴结。邻器官并清扫区域淋巴结。神经内分泌肿瘤指南解读第13页局部可切除局部可切除pNENs-pNENs-手术方式手术方式o对对于于可可切切除除局局部部复复发发病病灶灶、孤孤立立远远处处转转移移灶灶，或或初初始始不不可可切切除除pNENs，经经综综合合治治疗疗后后转转化化为为可可切切除除病病灶灶时时，假假如如病病人人普普通通情情况况允允许许，应应考虑行手术切除。考虑行手术切除。神经内分泌肿瘤指南解读第14页局部可切除局部可切除pNENs-pNENs-手术方式手术方式o直直径径90%病病灶灶，含含转转移移灶灶）可可降降低低激激素素分分泌泌量量，有有利利于于经经过过药药品品控控制制激激素素相相关关症症状状，降降低低药药品品剂剂量量和和治治疗疗相相关关不不良良反反应应。减瘤术时应尽可能保留正常组织和脏器。减瘤术时应尽可能保留正常组织和脏器。神经内分泌肿瘤指南解读第18页肝转移治疗肝转移治疗o按按照照ENET分分类类，NEN肝肝转转移移分分三三型型：转转移移灶灶局局限限于于一一侧侧肝肝脏脏，可可安安全全手手术术切切除除为为型型；转转移移灶灶分分布布在在肝肝脏脏两两侧侧，但但有有希希望望安安全全切切除除，为为型；转移灶广泛分布在肝脏，是型；转移灶广泛分布在肝脏，是型。型。神经内分泌肿瘤指南解读第19页肝转移治疗肝转移治疗o对对型型肝肝转转移移患患者者，只只要要无无手手术术禁禁忌忌，国国内内外外均提议手术治疗；均提议手术治疗；o对对型型肝肝转转移移患患者者可可供供选选择择治治疗疗方方法法和和组组合合较较多；多；神经内分泌肿瘤指南解读第20页肝转移治疗肝转移治疗o对对无无法法切切除除型型肝肝转转移移，普普通通以以依依维维莫莫司司和和舒舒尼尼替替尼尼为为代代表表分分子子靶靶向向治治疗疗（适适合合用用于于G1级级和和G2级级患患者者、化化疗疗（适适合合用用于于G3级级和和肿肿瘤瘤进进展展患者）和介入治疗为主。患者）和介入治疗为主。神经内分泌肿瘤指南解读第21页转移性转移性pNENs 药品治疗药品治疗o生生长长抑抑素素类类药药品品 治治疗疗pNENs 客客观观有有效效率率10%，但但疾疾病病控控制制率率可可达达50%60%。大大量量回回顾顾性性研研究究及及随随机机前前瞻瞻性性研研究究表表明明，生生长长抑抑 素素 类类 药药 品品 可可 用用 于于 进进 展展 迟迟 缓缓pNENs（G1/G2）和和生生长长抑抑素素受受体体阳阳性性pNEC（G3）治疗，且副反应较小。）治疗，且副反应较小。神经内分泌肿瘤指南解读第22页转移性转移性pNENs 药品治疗药品治疗o分分子子靶靶向向药药品品 前前瞻瞻性性临临床床研研究究表表明明，舒舒尼尼替替尼尼和和依依维维莫莫司司对对晚晚期期和和转转移移性性pNENs 含含有有很很好好疗疗效效及及耐耐受受性性。舒舒尼尼替替尼尼是是多多靶靶点点酪酪氨氨酸酸激激酶酶抑抑制制剂剂；依依维维莫莫司司是是口口服服mTOR 抑抑制制剂剂，二药均可显著延长二药均可显著延长pNENs 无肿瘤进展生存期。无肿瘤进展生存期。神经内分泌肿瘤指南解读第23页转移性转移性pNENs 药品治疗药品治疗o化化疗疗 链链脲脲霉霉素素联联合合5 氟氟脲脲嘧嘧啶啶（5-FU）和和（或或）表表阿阿霉霉素素治治疗疗G1/G2 pNENs 证证据据最最为充分，客观有效率为为充分，客观有效率为35%40%。神经内分泌肿瘤指南解读第24页术后辅助治疗术后辅助治疗oR0/R1切切除除术术后后，当当前前尚尚无无高高质质量量循循征征医医学学证证据据支支持持长长期期有有效效生生长长抑抑素素、化化疗疗或或分分子子靶靶向向药药品品等等辅辅助助治治疗疗能能使使pNENs病病人人获获益益，故故不不推推荐荐对对行行根根治治术术后后G1/G2病病人人常常规规给给予予辅辅助助性性药品治疗；药品治疗；神经内分泌肿瘤指南解读第25页术后辅助治疗术后辅助治疗o对有肿瘤复发高危原因，如淋巴结转移、血管内对有肿瘤复发高危原因，如淋巴结转移、血管内癌栓，切缘阳性者，可考虑开展辅助治疗。癌栓，切缘阳性者，可考虑开展辅助治疗。o对于根治术后病理检验汇报为对于根治术后病理检验汇报为G3病人，可按照病人，可按照导管腺癌治疗标准给予全身辅助治疗和（或）局导管腺癌治疗标准给予全身辅助治疗和（或）局部治疗。部治疗。神经内分泌肿瘤指南解读第26页术后辅助治疗术后辅助治疗o对对初初始始合合并并转转移移pNENs，如如转转移移灶灶和和原原发发灶灶均均取取得得R0切切除除，因因复复发发率率高高，提提议议术术后后辅辅助助治治疗疗预预防防复复发发。但但当当前前没没有有成成熟熟方方案案，可可开开展展前前瞻瞻性性临床研究。临床研究。神经内分泌肿瘤指南解读第27页术后随访术后随访o行行根根治治性性切切除除术术后后病病人人，提提议议每每612个个月月随随访访1次次，随访随访10年，若出现症状随时复查。年，若出现症状随时复查。o对对于于未未行行手手术术切切除除低低危危病病人人，第第1年年应应每每3个个月月随随访访1次次，以以后后每每六六个个月月随随访访1次次，最最少少3年年，之之后后每每年年1次。次。o有有远远处处转转移移病病人人，应应每每36个个月月随随访访1次次，接接收收治治疗病人随访时间应该对应缩短。疗病人随访时间应该对应缩短。o胰胰腺腺神神经经内内分分泌泌癌癌病病人人按按照照导导管管腺腺癌癌随随访访要要求求进进行行随访。随访。神经内分泌肿瘤指南解读第28页术后内容术后内容o应包含血清应包含血清CgA和和NSE；o影像学检验如影像学检验如CT或或MRI；o对对于于表表示示生生长长抑抑素素受受体体2apNENs 也也可可联联合合生生长抑素显像进行随访。长抑素显像进行随访。神经内分泌肿瘤指南解读第29页