神经内分泌和免疫系统.pptx

神经内分泌和免疫系统神经内分泌和免疫系统神经内分泌和免疫系统第1页 传统观点认为，神经系统和内分泌系统传统观点认为，神经系统和内分泌系统传统观点认为，神经系统和内分泌系统传统观点认为，神经系统和内分泌系统调整着动物和人体机能活动。近调整着动物和人体机能活动。近调整着动物和人体机能活动。近调整着动物和人体机能活动。近2O2O2O2O年来，因为年来，因为年来，因为年来，因为免疫学快速发展，使人们认识到在生物体内还免疫学快速发展，使人们认识到在生物体内还免疫学快速发展，使人们认识到在生物体内还免疫学快速发展，使人们认识到在生物体内还存在着第三个大调整系统存在着第三个大调整系统存在着第三个大调整系统存在着第三个大调整系统-免疫系统。已经证免疫系统。已经证免疫系统。已经证免疫系统。已经证实神经内分泌系统与免疫系统之间存在双向信实神经内分泌系统与免疫系统之间存在双向信实神经内分泌系统与免疫系统之间存在双向信实神经内分泌系统与免疫系统之间存在双向信息传递机制，即免疫系统不但受神经、内分泌息传递机制，即免疫系统不但受神经、内分泌息传递机制，即免疫系统不但受神经、内分泌息传递机制，即免疫系统不但受神经、内分泌系统调控，而且还能反馈调整神经、内分泌系系统调控，而且还能反馈调整神经、内分泌系系统调控，而且还能反馈调整神经、内分泌系系统调控，而且还能反馈调整神经、内分泌系统一些功效。统一些功效。统一些功效统一些功效。一、神经内一、神经内-分泌分泌-免疫网络免疫网络神经内分泌和免疫系统第2页 这种相互作用功效联络是经过神经、内这种相互作用功效联络是经过神经、内这种相互作用功效联络是经过神经、内这种相互作用功效联络是经过神经、内分泌和免疫三大调整系统共有化学信息分子分泌和免疫三大调整系统共有化学信息分子分泌和免疫三大调整系统共有化学信息分子分泌和免疫三大调整系统共有化学信息分子与受体实现。即免疫系统不但含有各种神经与受体实现。即免疫系统不但含有各种神经与受体实现。即免疫系统不但含有各种神经与受体实现。即免疫系统不但含有各种神经内分泌激素受体和细胞因子受体，并对来自内分泌激素受体和细胞因子受体，并对来自内分泌激素受体和细胞因子受体，并对来自内分泌激素受体和细胞因子受体，并对来自神经内分泌组织对应配体发生反应，而受神神经内分泌组织对应配体发生反应，而受神神经内分泌组织对应配体发生反应，而受神神经内分泌组织对应配体发生反应，而受神经内分泌系统调整；免疫器官组织还能合成经内分泌系统调整；免疫器官组织还能合成经内分泌系统调整；免疫器官组织还能合成经内分泌系统调整；免疫器官组织还能合成各种激素和细胞因子而影响中枢神经和内分各种激素和细胞因子而影响中枢神经和内分各种激素和细胞因子而影响中枢神经和内分各种激素和细胞因子而影响中枢神经和内分泌系统。泌系统。泌系统。泌系统。神经内分泌和免疫系统第3页 BesedovskyBesedovskyBesedovskyBesedovsky首次提出体内存在神经首次提出体内存在神经首次提出体内存在神经首次提出体内存在神经-内分内分内分内分泌泌泌泌-免疫网络免疫网络免疫网络免疫网络(neuro(neuro(neuro(neuroendocrineendocrineendocrineendocrineimmune immune immune immune networknetworknetworknetwork，NEIN)NEIN)NEIN)NEIN)假说。尤其是伴随分子生物学假说。尤其是伴随分子生物学假说。尤其是伴随分子生物学假说。尤其是伴随分子生物学发展已逐步揭示出许多神经内分泌介质、激发展，已逐步揭示出许多神经内分泌介质、激发展，已逐步揭示出许多神经内分泌介质、激发展，已逐步揭示出许多神经内分泌介质、激素和免疫系统淋巴因子、单核因子以及三个系素和免疫系统淋巴因子、单核因子以及三个系素和免疫系统淋巴因子、单核因子以及三个系素和免疫系统淋巴因子、单核因子以及三个系统细胞表面相关受体存在及其理化生物学特征，统细胞表面相关受体存在及其理化生物学特征，统细胞表面相关受体存在及其理化生物学特征，统细胞表面相关受体存在及其理化生物学特征，使三个系统之间相互作用机制得到说明。使三个系统之间相互作用机制得到说明。使三个系统之间相互作用机制得到说明。使三个系统之间相互作用机制得到说明。神经内分泌和免疫系统第4页(一一)三系统间相互作用物质基础三系统间相互作用物质基础 1 1、受体、受体 免疫、神经及内分泌细胞表面存在细胞免疫、神经及内分泌细胞表面存在细胞免疫、神经及内分泌细胞表面存在细胞免疫、神经及内分泌细胞表面存在细胞因子、激素、神经递质和神经肽类物质受体因子、激素、神经递质和神经肽类物质受体因子、激素、神经递质和神经肽类物质受体因子、激素、神经递质和神经肽类物质受体，这类受体存在组成了神经内分泌免疫作用，这类受体存在组成了神经内分泌免疫作用，这类受体存在组成了神经内分泌免疫作用，这类受体存在组成了神经内分泌免疫作用网络主要物质基础。网络主要物质基础。网络主要物质基础。网络主要物质基础。神经内分泌和免疫系统第5页（1 1 1 1）免疫细胞表面受体）免疫细胞表面受体）免疫细胞表面受体）免疫细胞表面受体 当前已经必定免疫细胞能够结合各种不一当前已经必定免疫细胞能够结合各种不一当前已经必定免疫细胞能够结合各种不一当前已经必定免疫细胞能够结合各种不一样激素、神经递质及神经肽，即免疫细胞上存样激素、神经递质及神经肽，即免疫细胞上存样激素、神经递质及神经肽，即免疫细胞上存样激素、神经递质及神经肽，即免疫细胞上存在有对应受体，而且不一样免疫细胞上神经递在有对应受体，而且不一样免疫细胞上神经递在有对应受体，而且不一样免疫细胞上神经递在有对应受体，而且不一样免疫细胞上神经递质及内分泌激素受体都不但相同。质及内分泌激素受体都不但相同。质及内分泌激素受体都不但相同。质及内分泌激素受体都不但相同。（2 2 2 2）内分泌组织中细胞因子受体）内分泌组织中细胞因子受体）内分泌组织中细胞因子受体）内分泌组织中细胞因子受体 不论是正常内分泌组织还是源于内分泌组不论是正常内分泌组织还是源于内分泌组不论是正常内分泌组织还是源于内分泌组不论是正常内分泌组织还是源于内分泌组织肿瘤细胞上都有细胞因子受体存在。织肿瘤细胞上都有细胞因子受体存在。织肿瘤细胞上都有细胞因子受体存在。织肿瘤细胞上都有细胞因子受体存在。神经内分泌和免疫系统第6页（3 3 3 3）神经系统中细胞因子受体）神经系统中细胞因子受体）神经系统中细胞因子受体）神经系统中细胞因子受体 已证实，不论在基础状态下还是诱导后，已证实，不论在基础状态下还是诱导后，已证实，不论在基础状态下还是诱导后，已证实，不论在基础状态下还是诱导后，脑组织中存在各种细胞因子受体蛋白或对应脑组织中存在各种细胞因子受体蛋白或对应脑组织中存在各种细胞因子受体蛋白或对应脑组织中存在各种细胞因子受体蛋白或对应mRNAmRNAmRNAmRNA。2 2 配体配体（1 1 1 1）免疫器官中神经内分泌介质）免疫器官中神经内分泌介质）免疫器官中神经内分泌介质）免疫器官中神经内分泌介质 众所周知，淋巴组织和淋巴器官受神经支众所周知，淋巴组织和淋巴器官受神经支众所周知，淋巴组织和淋巴器官受神经支众所周知，淋巴组织和淋巴器官受神经支配，这些神经纤维伴随血管穿过被膜而进入淋配，这些神经纤维伴随血管穿过被膜而进入淋配，这些神经纤维伴随血管穿过被膜而进入淋配，这些神经纤维伴随血管穿过被膜而进入淋巴组织，其性质为交感或副交感神经纤维。巴组织，其性质为交感或副交感神经纤维。巴组织，其性质为交感或副交感神经纤维。巴组织，其性质为交感或副交感神经纤维。神经内分泌和免疫系统第7页 近年研究表明，支配中枢和外周器官神近年研究表明，支配中枢和外周器官神近年研究表明，支配中枢和外周器官神近年研究表明，支配中枢和外周器官神经中含有各种肽能神经纤维分泌：经中含有各种肽能神经纤维分泌：经中含有各种肽能神经纤维分泌：经中含有各种肽能神经纤维分泌：P P P P物质物质物质物质(SP)(SP)(SP)(SP)、血管活性肠肽血管活性肠肽血管活性肠肽血管活性肠肽(VIP)(VIP)(VIP)(VIP)、降钙素基因相关肽、降钙素基因相关肽、降钙素基因相关肽、降钙素基因相关肽(CGRP)(CGRP)(CGRP)(CGRP)、神经肽、神经肽、神经肽、神经肽Y(NPY)Y(NPY)Y(NPY)Y(NPY)、亮脑啡肽、亮脑啡肽、亮脑啡肽、亮脑啡肽(L-ENK)(L-ENK)(L-ENK)(L-ENK)、生长抑素生长抑素生长抑素生长抑素(SS)(SS)(SS)SS)、去甲肾上腺素、去甲肾上腺素、去甲肾上腺素、去甲肾上腺素(NE)(NE)(NE)(NE)、缩胆囊素、缩胆囊素、缩胆囊素、缩胆囊素(CCK)(CCK)(CCK)(CCK)、乙酰胆碱、乙酰胆碱、乙酰胆碱、乙酰胆碱(Ach)(Ach)(Ach)(Ach)、神经降压素、神经降压素、神经降压素、神经降压素(NT)(NT)(NT)(NT)、甲、甲、甲、甲硫氨酸脑啡肽硫氨酸脑啡肽硫氨酸脑啡肽硫氨酸脑啡肽(M-ENK)(M-ENK)(M-ENK)(M-ENK)等活性物质。这充分表等活性物质。这充分表等活性物质。这充分表等活性物质。这充分表明，免疫组织和器官受到交感神经、副交感神明，免疫组织和器官受到交感神经、副交感神明，免疫组织和器官受到交感神经、副交感神明，免疫组织和器官受到交感神经、副交感神经和肽能神经纤维支配，表达出神经系统对免经和肽能神经纤维支配，表达出神经系统对免经和肽能神经纤维支配，表达出神经系统对免经和肽能神经纤维支配，表达出神经系统对免疫系统直接影响。疫系统直接影响。疫系统直接影响。疫系统直接影响。神经内分泌和免疫系统第8页 另外，免疫系统可直接分泌神经另外，免疫系统可直接分泌神经另外，免疫系统可直接分泌神经另外，免疫系统可直接分泌神经-内分内分内分内分泌肽类激素，如：泌肽类激素，如：泌肽类激素，如：泌肽类激素，如：ACTHACTHACTHACTH、TSH,TSH,TSH,TSH,、GHGHGHGH、LHLHLHLH、CRHCRHCRHCRH、P P P P物质等。现已证实，这些神经内分泌物质等。现已证实，这些神经内分泌物质等。现已证实，这些神经内分泌物质等。现已证实，这些神经内分泌激素结构和功效与神经内分泌细胞所产生完激素结构和功效与神经内分泌细胞所产生完激素结构和功效与神经内分泌细胞所产生完激素结构和功效与神经内分泌细胞所产生完全相同。它们是神经内分泌系统和免疫系统全相同。它们是神经内分泌系统和免疫系统全相同。它们是神经内分泌系统和免疫系统全相同。它们是神经内分泌系统和免疫系统之间双向作用介质。这些物质能够经过旁分之间双向作用介质。这些物质能够经过旁分之间双向作用介质。这些物质能够经过旁分之间双向作用介质。这些物质能够经过旁分泌或自分泌方式参加免疫、神经内分泌调整。泌或自分泌方式参加免疫、神经内分泌调整。泌或自分泌方式参加免疫、神经内分泌调整。泌或自分泌方式参加免疫、神经内分泌调整。神经内分泌和免疫系统第9页（2 2 2 2）神经内分泌系统中细胞因子）神经内分泌系统中细胞因子）神经内分泌系统中细胞因子）神经内分泌系统中细胞因子 内分泌系统中正常情况下就存在一些细内分泌系统中正常情况下就存在一些细内分泌系统中正常情况下就存在一些细内分泌系统中正常情况下就存在一些细胞因子，而且经诱导后还能够产生许多细胞胞因子，而且经诱导后还能够产生许多细胞胞因子，而且经诱导后还能够产生许多细胞胞因子，而且经诱导后还能够产生许多细胞因子。中枢神经系统也存在白介素和干扰素因子。中枢神经系统也存在白介素和干扰素因子。中枢神经系统也存在白介素和干扰素因子。中枢神经系统也存在白介素和干扰素等细胞因子。脊髓神经末梢中能够检测到等细胞因子。脊髓神经末梢中能够检测到等细胞因子。脊髓神经末梢中能够检测到等细胞因子。脊髓神经末梢中能够检测到IFNIFNIFNIFN-样免疫活性物质。样免疫活性物质。样免疫活性物质。样免疫活性物质。神经内分泌和免疫系统第10页（二）（二）激素、神经递质对免疫功效影响激素、神经递质对免疫功效影响 1 1 1 1 内分泌激素对免疫系统影响内分泌激素对免疫系统影响内分泌激素对免疫系统影响内分泌激素对免疫系统影响 大量研究已经证实，激素能够造成免疫反大量研究已经证实，激素能够造成免疫反大量研究已经证实，激素能够造成免疫反大量研究已经证实，激素能够造成免疫反应减弱或增强，这取决于激素种类、剂量和时应减弱或增强，这取决于激素种类、剂量和时应减弱或增强，这取决于激素种类、剂量和时应减弱或增强，这取决于激素种类、剂量和时间。间。间。间。神经内分泌和免疫系统第11页 大多数激素起免疫抑制作用，如大多数激素起免疫抑制作用，如大多数激素起免疫抑制作用，如大多数激素起免疫抑制作用，如ACTHACTHACTHACTH、生、生、生、生长抑素（长抑素（长抑素（长抑素（SSSSSSSS）、雄激素、前列腺素等，都属于）、雄激素、前列腺素等，都属于）、雄激素、前列腺素等，都属于）、雄激素、前列腺素等，都属于免疫抑制类内分泌激素，详细表现为抑制吞噬免疫抑制类内分泌激素，详细表现为抑制吞噬免疫抑制类内分泌激素，详细表现为抑制吞噬免疫抑制类内分泌激素，详细表现为抑制吞噬功效、降低淋巴细胞增殖能力和降低抗体生成功效、降低淋巴细胞增殖能力和降低抗体生成功效、降低淋巴细胞增殖能力和降低抗体生成功效、降低淋巴细胞增殖能力和降低抗体生成等。等。等。等。有部分激素，如甲状腺素、生长激素、有部分激素，如甲状腺素、生长激素、有部分激素，如甲状腺素、生长激素、有部分激素，如甲状腺素、生长激素、P P P P物质、物质、物质、物质、-内啡肽内啡肽内啡肽内啡肽(-END)END)END)END)、催产素和催乳素、催产素和催乳素、催产素和催乳素、催产素和催乳素(PRL)(PRL)(PRL)(PRL)等可增强免疫反应，属于免疫增强类神等可增强免疫反应，属于免疫增强类神等可增强免疫反应，属于免疫增强类神等可增强免疫反应，属于免疫增强类神经激素，详细表现为促进淋巴细胞增殖，使抗经激素，详细表现为促进淋巴细胞增殖，使抗经激素，详细表现为促进淋巴细胞增殖，使抗经激素，详细表现为促进淋巴细胞增殖，使抗体产生增多，并可活化巨噬细胞，使吞噬功效体产生增多，并可活化巨噬细胞，使吞噬功效体产生增多，并可活化巨噬细胞，使吞噬功效体产生增多，并可活化巨噬细胞，使吞噬功效增强。增强。增强。增强。神经内分泌和免疫系统第12页 2 2 2 2 神经系统对免疫系统影响神经系统对免疫系统影响神经系统对免疫系统影响神经系统对免疫系统影响 （1 1 1 1）条件性免疫反应）条件性免疫反应）条件性免疫反应）条件性免疫反应 研究发觉，动物体内免疫反应可形成条研究发觉，动物体内免疫反应可形成条研究发觉，动物体内免疫反应可形成条研究发觉，动物体内免疫反应可形成条件反射，这是中枢神经系统作用于免疫系件反射，这是中枢神经系统作用于免疫系件反射，这是中枢神经系统作用于免疫系件反射，这是中枢神经系统作用于免疫系统有力证据之一。条件反射能够延长患本统有力证据之一。条件反射能够延长患本统有力证据之一。条件反射能够延长患本统有力证据之一。条件反射能够延长患本身免疫性疾病小鼠寿命。另外，条件反射身免疫性疾病小鼠寿命。另外，条件反射身免疫性疾病小鼠寿命。另外，条件反射身免疫性疾病小鼠寿命。另外，条件反射也可造成免疫增强效应。也可造成免疫增强效应。也可造成免疫增强效应。也可造成免疫增强效应。神经内分泌和免疫系统第13页（2 2）中枢神经损伤对免疫功效影响中枢神经损伤对免疫功效影响 下丘脑：下丘脑：下丘脑：下丘脑：前下丘脑损坏可造成有核脾细胞和胸腺细前下丘脑损坏可造成有核脾细胞和胸腺细前下丘脑损坏可造成有核脾细胞和胸腺细前下丘脑损坏可造成有核脾细胞和胸腺细胞降低，降低刀豆球蛋白胞降低，降低刀豆球蛋白胞降低，降低刀豆球蛋白胞降低，降低刀豆球蛋白A(Con A)A(Con A)A(Con A)A(Con A)促促促促T T T T细胞增细胞增细胞增细胞增殖反应和殖反应和殖反应和殖反应和NKNKNKNK细胞活性，还抑制迟发性皮肤高敏细胞活性，还抑制迟发性皮肤高敏细胞活性，还抑制迟发性皮肤高敏细胞活性，还抑制迟发性皮肤高敏反应反应反应反应(DTH)(DTH)(DTH)(DTH)。损坏下丘脑中部造成损坏下丘脑中部造成损坏下丘脑中部造成损坏下丘脑中部造成T T T T、B B B B淋巴细胞降低。淋巴细胞降低。淋巴细胞降低。淋巴细胞降低。后部下丘脑损坏造成后部下丘脑损坏造成后部下丘脑损坏造成后部下丘脑损坏造成T T T T辅助细胞辅助细胞辅助细胞辅助细胞T T T T抑制细抑制细抑制细抑制细胞百分比下降，还能促进肿瘤生长。胞百分比下降，还能促进肿瘤生长。胞百分比下降，还能促进肿瘤生长。胞百分比下降，还能促进肿瘤生长。神经内分泌和免疫系统第14页 边缘前脑结构：边缘前脑结构：边缘前脑结构：边缘前脑结构：损坏边缘前脑结构也影响免疫功效。损坏边缘前脑结构也影响免疫功效。损坏边缘前脑结构也影响免疫功效。损坏边缘前脑结构也影响免疫功效。损坏背侧海马或杏仁复合体可造成脾细胞损坏背侧海马或杏仁复合体可造成脾细胞损坏背侧海马或杏仁复合体可造成脾细胞损坏背侧海马或杏仁复合体可造成脾细胞和胸腺细胞数量一过性增加及对和胸腺细胞数量一过性增加及对和胸腺细胞数量一过性增加及对和胸腺细胞数量一过性增加及对ConA T ConA T ConA T ConA T 细细细细胞增殖反应增强。胞增殖反应增强。胞增殖反应增强。胞增殖反应增强。化学性损坏外侧隔区后，化学性损坏外侧隔区后，化学性损坏外侧隔区后，化学性损坏外侧隔区后，NK NK NK NK 细胞活性细胞活性细胞活性细胞活性增强，抗体生成反应下降，脾脏巨噬细胞增强，抗体生成反应下降，脾脏巨噬细胞增强，抗体生成反应下降，脾脏巨噬细胞增强，抗体生成反应下降，脾脏巨噬细胞分泌分泌分泌分泌TNF-TNF-TNF-TNF-减弱，减弱，减弱，减弱，T T T T 细胞对细胞对细胞对细胞对ConA ConA ConA ConA 淋巴细胞淋巴细胞淋巴细胞淋巴细胞增殖反应增强。增殖反应增强。增殖反应增强。增殖反应增强。神经内分泌和免疫系统第15页 大脑皮层：大脑皮层：大脑皮层：大脑皮层：Renoux Renoux Renoux Renoux等提出大脑皮层能够调整免疫等提出大脑皮层能够调整免疫等提出大脑皮层能够调整免疫等提出大脑皮层能够调整免疫反应，而且含有左右差异。反应，而且含有左右差异。反应，而且含有左右差异。反应，而且含有左右差异。大面积损坏小鼠左侧大脑皮层可造成大面积损坏小鼠左侧大脑皮层可造成大面积损坏小鼠左侧大脑皮层可造成大面积损坏小鼠左侧大脑皮层可造成T T T T 细胞数目和反应性下降，细胞数目和反应性下降，细胞数目和反应性下降，细胞数目和反应性下降，NK NK NK NK 细胞活性下降，细胞活性下降，细胞活性下降，细胞活性下降，而对而对而对而对B B B B细胞和巨噬细胞没有影响。细胞和巨噬细胞没有影响。细胞和巨噬细胞没有影响。细胞和巨噬细胞没有影响。右侧大脑皮层经过调整左侧大脑皮层右侧大脑皮层经过调整左侧大脑皮层右侧大脑皮层经过调整左侧大脑皮层右侧大脑皮层经过调整左侧大脑皮层传出信号，似乎起到相反作用。传出信号，似乎起到相反作用。传出信号，似乎起到相反作用。传出信号，似乎起到相反作用。神经内分泌和免疫系统第16页 脑干：脑干：脑干：脑干：损坏延髓尾侧网状结构和尾侧脑桥，可损坏延髓尾侧网状结构和尾侧脑桥，可损坏延髓尾侧网状结构和尾侧脑桥，可损坏延髓尾侧网状结构和尾侧脑桥，可抑制抑制抑制抑制DTHDTHDTHDTH。损坏吻内侧网状结构和中缝核则可增强损坏吻内侧网状结构和中缝核则可增强损坏吻内侧网状结构和中缝核则可增强损坏吻内侧网状结构和中缝核则可增强DTHDTHDTHDTH。损毁网状结构还可伴随胸腺退化。损毁网状结构还可伴随胸腺退化。损毁网状结构还可伴随胸腺退化。损毁网状结构还可伴随胸腺退化。电损坏蓝斑后，大鼠体液免疫和细胞免电损坏蓝斑后，大鼠体液免疫和细胞免电损坏蓝斑后，大鼠体液免疫和细胞免电损坏蓝斑后，大鼠体液免疫和细胞免疫反应均降低。疫反应均降低。疫反应均降低。疫反应均降低。特异地损坏臂旁核，可造成胸腺细胞增特异地损坏臂旁核，可造成胸腺细胞增特异地损坏臂旁核，可造成胸腺细胞增特异地损坏臂旁核，可造成胸腺细胞增殖反应减弱。殖反应减弱。殖反应减弱。殖反应减弱。神经内分泌和免疫系统第17页 （3 3 3 3）神经递质对免疫系统作用）神经递质对免疫系统作用）神经递质对免疫系统作用）神经递质对免疫系统作用 按化学结构不一样将神经递质分为按化学结构不一样将神经递质分为按化学结构不一样将神经递质分为按化学结构不一样将神经递质分为4 4 4 4类，类，类，类，即氨基酸类、单胺类、乙酰胆碱类和神经肽即氨基酸类、单胺类、乙酰胆碱类和神经肽即氨基酸类、单胺类、乙酰胆碱类和神经肽即氨基酸类、单胺类、乙酰胆碱类和神经肽类。它们经过突触联络，调整钙离子通道和类。它们经过突触联络，调整钙离子通道和类。它们经过突触联络，调整钙离子通道和类。它们经过突触联络，调整钙离子通道和第二信使信号开闭，进而对局部区域其它类第二信使信号开闭，进而对局部区域其它类第二信使信号开闭，进而对局部区域其它类第二信使信号开闭，进而对局部区域其它类神经末梢和免疫细胞发挥作用。各类神经递神经末梢和免疫细胞发挥作用。各类神经递神经末梢和免疫细胞发挥作用。各类神经递神经末梢和免疫细胞发挥作用。各类神经递质经过还能够直接作用于免疫细胞上对应受质经过还能够直接作用于免疫细胞上对应受质经过还能够直接作用于免疫细胞上对应受质经过还能够直接作用于免疫细胞上对应受体，调整免疫效应。体，调整免疫效应。体，调整免疫效应。体，调整免疫效应。神经内分泌和免疫系统第18页（三）（三）免疫系统对神经内分泌系统影响免疫系统对神经内分泌系统影响 1 1 1 1 免疫源性物质对神经系统影响免疫源性物质对神经系统影响免疫源性物质对神经系统影响免疫源性物质对神经系统影响 免疫系统对神经系统调整路径包含：免疫系统对神经系统调整路径包含：免疫系统对神经系统调整路径包含：免疫系统对神经系统调整路径包含：免疫细胞产生免疫调整物、神经活性物质和免疫细胞产生免疫调整物、神经活性物质和免疫细胞产生免疫调整物、神经活性物质和免疫细胞产生免疫调整物、神经活性物质和内分泌激素，经过旁分泌和自分泌方式不但调内分泌激素，经过旁分泌和自分泌方式不但调内分泌激素，经过旁分泌和自分泌方式不但调内分泌激素，经过旁分泌和自分泌方式不但调整免疫系统功效，还可调整神经内分泌和其它整免疫系统功效，还可调整神经内分泌和其它整免疫系统功效，还可调整神经内分泌和其它整免疫系统功效，还可调整神经内分泌和其它系统功效；系统功效；系统功效；系统功效；神经细胞上存在免疫调整物受体，如神经细胞上存在免疫调整物受体，如神经细胞上存在免疫调整物受体，如神经细胞上存在免疫调整物受体，如IL-2IL-2IL-2IL-2受受受受体分布于海马、小脑、下丘脑和大脑皮质；体分布于海马、小脑、下丘脑和大脑皮质；体分布于海马、小脑、下丘脑和大脑皮质；体分布于海马、小脑、下丘脑和大脑皮质；淋巴细胞经过血脑屏障，在中枢神经系统内淋巴细胞经过血脑屏障，在中枢神经系统内淋巴细胞经过血脑屏障，在中枢神经系统内淋巴细胞经过血脑屏障，在中枢神经系统内起免疫监视作用。起免疫监视作用。起免疫监视作用。起免疫监视作用。神经内分泌和免疫系统第19页 2 2 2 2 免疫源性物质对内分泌系统影响免疫源性物质对内分泌系统影响免疫源性物质对内分泌系统影响免疫源性物质对内分泌系统影响 免疫系统对内分泌系统影响，主要是细免疫系统对内分泌系统影响，主要是细免疫系统对内分泌系统影响，主要是细免疫系统对内分泌系统影响，主要是细胞因子对下丘脑胞因子对下丘脑胞因子对下丘脑胞因子对下丘脑-垂体垂体垂体垂体-肾上腺皮质轴作用。肾上腺皮质轴作用。肾上腺皮质轴作用。肾上腺皮质轴作用。已证实已证实已证实已证实IL-6IL-6IL-6IL-6、IL-1IL-1IL-1IL-1、TNF-TNF-TNF-TNF-和和和和IFN-IFN-IFN-IFN-均能刺激均能刺激均能刺激均能刺激垂体垂体垂体垂体-肾上腺皮质轴，引发肾上腺皮质轴，引发肾上腺皮质轴，引发肾上腺皮质轴，引发ACTHACTHACTHACTH和可松生成和可松生成和可松生成和可松生成增多。增多。增多。增多。免疫系统还可经过免疫细胞产生内分泌免疫系统还可经过免疫细胞产生内分泌免疫系统还可经过免疫细胞产生内分泌免疫系统还可经过免疫细胞产生内分泌激素和内分泌组织细胞上激素受体而影响内激素和内分泌组织细胞上激素受体而影响内激素和内分泌组织细胞上激素受体而影响内激素和内分泌组织细胞上激素受体而影响内分泌功效。分泌功效。分泌功效。分泌功效。神经内分泌和免疫系统第20页 3 3 3 3 免疫神经内分泌网络之间双调整环路免疫神经内分泌网络之间双调整环路免疫神经内分泌网络之间双调整环路免疫神经内分泌网络之间双调整环路 总而言之，神经内分泌系统能调控免总而言之，神经内分泌系统能调控免总而言之，神经内分泌系统能调控免总而言之，神经内分泌系统能调控免疫系统，反过来免疫系统亦能调控神经内疫系统，反过来免疫系统亦能调控神经内疫系统，反过来免疫系统亦能调控神经内疫系统，反过来免疫系统亦能调控神经内分泌系统，三者形成完整调整环路。此网分泌系统，三者形成完整调整环路。此网分泌系统，三者形成完整调整环路。此网分泌系统，三者形成完整调整环路。此网络正常运行对免疫防御功效和机体内环境络正常运行对免疫防御功效和机体内环境络正常运行对免疫防御功效和机体内环境络正常运行对免疫防御功效和机体内环境稳定含有主要意义。稳定含有主要意义。稳定含有主要意义。稳定含有主要意义。三者间调整环路可分为两种类型三者间调整环路可分为两种类型三者间调整环路可分为两种类型三者间调整环路可分为两种类型:神经内分泌和免疫系统第21页 一个为长轴一个为长轴一个为长轴一个为长轴免疫免疫免疫免疫-神经神经神经神经-内分泌内分泌内分泌内分泌相互作用，相互作用，相互作用，相互作用，指是刺激免疫系统造成免疫源性介质释放，指是刺激免疫系统造成免疫源性介质释放，指是刺激免疫系统造成免疫源性介质释放，指是刺激免疫系统造成免疫源性介质释放，后者再作用于远处神经内分泌组织，影响其后者再作用于远处神经内分泌组织，影响其后者再作用于远处神经内分泌组织，影响其后者再作用于远处神经内分泌组织，影响其功效这种反馈作用称为长环反馈功效，这种反馈作用称为长环反馈功效，这种反馈作用称为长环反馈功效，这种反馈作用称为长环反馈(1ong-(1ong-(1ong-(1ong-loop feedback)loop feedback)loop feedback)loop feedback)。已知，该环路中，有很多。已知，该环路中，有很多。已知，该环路中，有很多。已知，该环路中，有很多相关轴，以下丘脑相关轴，以下丘脑相关轴，以下丘脑相关轴，以下丘脑-垂体垂体垂体垂体-肾上腺肾上腺肾上腺肾上腺(性腺，甲状性腺，甲状性腺，甲状性腺，甲状腺腺腺腺)-)-)-)-免疫系统轴，并已证实，介导该环路相免疫系统轴，并已证实介导该环路相免疫系统轴，并已证实，介导该环路相免疫系统轴，并已证实，介导该环路相互作用最主要细胞因子有互作用最主要细胞因子有互作用最主要细胞因子有互作用最主要细胞因子有IL-1IL-1IL-1IL-1、IL-6IL-6IL-6IL-6、TNF-TNF-TNF-TNF-和和和和IFN-IFN-IFN-IFN-。神经内分泌和免疫系统第22页 另一个为局部相互作用，它是指免疫源另一个为局部相互作用，它是指免疫源另一个为局部相互作用，它是指免疫源另一个为局部相互作用，它是指免疫源性介质和神经内分泌因子就在它们被释放组性介质和神经内分泌因子就在它们被释放组性介质和神经内分泌因子就在它们被释放组性介质和神经内分泌因子就在它们被释放组织和器官内发生相互影响，称为短环反馈织和器官内发生相互影响，称为短环反馈织和器官内发生相互影响，称为短环反馈织和器官内发生相互影响，称为短环反馈(short-loop feedback)(short-loop feedback)(short-loop feedback)(short-loop feedback)，如旁分泌和自分，如旁分泌和自分，如旁分泌和自分，如旁分泌和自分泌。不过长轴作用最初也可能发生在局部，泌。不过长轴作用最初也可能发生在局部，泌。不过长轴作用最初也可能发生在局部，泌。不过长轴作用最初也可能发生在局部，以后逐步影响到远处。三个系统存在着相互以后逐步影响到远处。三个系统存在着相互以后逐步影响到远处。三个系统存在着相互以后逐步影响到远处。三个系统存在着相互调控组成完整而精密调整环路，而且也含有调控组成完整而精密调整环路，而且也含有调控组成完整而精密调整环路，而且也含有调控组成完整而精密调整环路，而且也含有各自各自各自各自“特色特色特色特色”，从而组成了神经内分泌免疫，从而组成了神经内分泌免疫，从而组成了神经内分泌免疫，从而组成了神经内分泌免疫网络调整系统。网络调整系统。网络调整系统。网络调整系统。神经内分泌和免疫系统第23页二、二、NEIN与复杂性病理过程和疾病关系与复杂性病理过程和疾病关系 越来越多研究表明，神经、内分泌、越来越多研究表明，神经、内分泌、免疫三大系统产生生物活性物质和信息传免疫三大系统产生生物活性物质和信息传递物质，如细胞因子、神经肽和激素与应递物质，如细胞因子、神经肽和激素与应激、抑郁、癌症、糖尿病、高血压等复杂激、抑郁、癌症、糖尿病、高血压等复杂性病理过程和疾病发病有亲密关系。性病理过程和疾病发病有亲密关系。神经内分泌和免疫系统第24页（一）（一）神经内分泌免疫网络神经内分泌免疫网络与应激与应激 下丘脑下丘脑下丘脑下丘脑-垂体垂体垂体垂体-肾上腺皮质轴（肾上腺皮质轴（肾上腺皮质轴（肾上腺皮质轴（HPAHPAHPAHPA轴）轴）轴）轴）在应激反应中发挥主要作用。在应激反应中发挥主要作用。在应激反应中发挥主要作用。在应激反应中发挥主要作用。CRHCRHCRHCRH是调整应是调整应是调整应是调整应激反应关键因子，应激几乎都伴有循环血激反应关键因子，应激几乎都伴有循环血激反应关键因子，应激几乎都伴有循环血激反应关键因子，应激几乎都伴有循环血液中高水平糖皮质激素。液中高水平糖皮质激素。液中高水平糖皮质激素。液中高水平糖皮质激素。CRHCRHCRHCRH、ACTHACTHACTHACTH和和和和GCGCGCGC影影影影响着淋巴细胞活性及其它免疫功效，也调响着淋巴细胞活性及其它免疫功效，也调响着淋巴细胞活性及其它免疫功效，也调响着淋巴细胞活性及其它免疫功效，也调整细胞因子表示和合成，整细胞因子表示和合成，整细胞因子表示和合成，整细胞因子表示和合成，HPAHPAHPAHPA轴对应激与免轴对应激与免轴对应激与免轴对应激与免疫系统之间连接有主要作用。疫系统之间连接有主要作用。疫系统之间连接有主要作用。疫系统之间连接有主要作用。神经内分泌和免疫系统第25页 胸腺素对内分泌功效影响很大，切除胸腺素对内分泌功效影响很大，切除胸腺素对内分泌功效影响很大，切除胸腺素对内分泌功效影响很大，切除胸腺可造成性腺和肾上腺功效缺点。给予胸腺可造成性腺和肾上腺功效缺点。给予胸腺可造成性腺和肾上腺功效缺点。给予胸腺可造成性腺和肾上腺功效缺点。给予胸腺制备物胸腺制备物胸腺制备物胸腺制备物(HTH)(HTH)(HTH)(HTH)则可使之恢复，则可使之恢复，则可使之恢复，则可使之恢复，HTHHTHHTHHTH可使可使可使可使切除胸腺和垂体动物皮质醇增加，提醒胸切除胸腺和垂体动物皮质醇增加，提醒胸切除胸腺和垂体动物皮质醇增加，提醒胸切除胸腺和垂体动物皮质醇增加，提醒胸腺素可直接作用于肾上腺皮质。在应激状腺素可直接作用于肾上腺皮质。在应激状腺素可直接作用于肾上腺皮质。在应激状腺素可直接作用于肾上腺皮质。在应激状态时态时态时态时,PRL,PRL,PRL,PRL升高对升高对升高对升高对T T T T细胞反应非常主要。胸腺细胞反应非常主要。胸腺细胞反应非常主要。胸腺细胞反应非常主要。胸腺缺如不但影响免疫功效，而且引发垂体前缺如不但影响免疫功效，而且引发垂体前缺如不但影响免疫功效，而且引发垂体前缺如不但影响免疫功效，而且引发垂体前叶发育不良。叶发育不良。叶发育不良。叶发育不良。神经内分泌和免疫系统第26页 在体外，用垂体激素作用于胸腺上皮细在体外，用垂体激素作用于胸腺上皮细在体外，用垂体激素作用于胸腺上皮细在体外，用垂体激素作用于胸腺上皮细胞上垂体激素受体可增加胸腺激素释放。应胞上垂体激素受体可增加胸腺激素释放。应胞上垂体激素受体可增加胸腺激素释放。应胞上垂体激素受体可增加胸腺激素释放。应激后血中糖皮质激素长久过分增加可引发胸激后血中糖皮质激素长久过分增加可引发胸激后血中糖皮质激素长久过分增加可引发胸激后血中糖皮质激素长久过分增加可引发胸腺双阳性细胞凋亡与胸腺萎缩。胸腺激素作腺双阳性细胞凋亡与胸腺萎缩。胸腺激素作腺双阳性细胞凋亡与胸腺萎缩。胸腺激素作腺双阳性细胞凋亡与胸腺萎缩。胸腺激素作用含有多向性，胸腺激素增加自发性行为，用含有多向性，胸腺激素增加自发性行为，用含有多向性，胸腺激素增加自发性行为，用含有多向性，胸腺激素增加自发性行为，提升荷瘤鼠对应激耐受。胸腺激素调整灵长提升荷瘤鼠对应激耐受。胸腺激素调整灵长提升荷瘤鼠对应激耐受。胸腺激素调整灵长提升荷瘤鼠对应激耐受。胸腺激素调整灵长类、啮齿类动物垂体类、啮齿类动物垂体类、啮齿类动物垂体类、啮齿类动物垂体ACTHACTHACTHACTH和内啡肽释放，和内啡肽释放，和内啡肽释放，和内啡肽释放，ACTHACTHACTHACTH和内啡肽影响应激和行为。和内啡肽影响应激和行为。和内啡肽影响应激和行为。和内啡肽影响应激和行为。神经内分泌和免疫系统第27页（二）（二）神经内分泌免疫网络神经内分泌免疫网络与抑郁与抑郁 情绪和精神状态可影响免疫功效。抑郁、情绪和精神状态可影响免疫功效。抑郁、情绪和精神状态可影响免疫功效。抑郁、情绪和精神状态可影响免疫功效。抑郁、焦虑均可引发免疫抑制；相反，高兴情绪可焦虑均可引发免疫抑制；相反，高兴情绪可焦虑均可引发免疫抑制；相反，高兴情绪可焦虑均可引发免疫抑制；相反，高兴情绪可提升免疫力。抑郁症患者提升免疫力。抑郁症患者提升免疫力。抑郁症患者提升免疫力。抑郁症患者HPAHPAHPAHPA轴处于亢进状态，轴处于亢进状态，轴处于亢进状态，轴处于亢进状态，抑郁可促进激素、阿片样物质和儿茶酚胺产抑郁可促进激素、阿片样物质和儿茶酚胺产抑郁可促进激素、阿片样物质和儿茶酚胺产抑郁可促进激素、阿片样物质和儿茶酚胺产生。垂体和胸腺均可产生细胞因子，研究表生。垂体和胸腺均可产生细胞因子，研究表生。垂体和胸腺均可产生细胞因子，研究表生。垂体和胸腺均可产生细胞因子，研究表明，与抑郁症相关细胞因子有明，与抑郁症相关细胞因子有明，与抑郁症相关细胞因子有明，与抑郁症相关细胞因子有IL-IIL-IIL-IIL-I、IL-6IL-6IL-6IL-6和和和和TNF-TNF-TNF-TNF-。神经内分泌和免疫系统第28页 在使用白介素治疗疾病过程中，发觉免在使用白介素治疗疾病过程中，发觉免在使用白介素治疗疾病过程中，发觉免在使用白介素治疗疾病过程中，发觉免疫物质可使心境、情绪发生不一样程度改变。疫物质可使心境、情绪发生不一样程度改变。疫物质可使心境、情绪发生不一样程度改变。疫物质可使心境、情绪发生不一样程度改变。IL-1IL-1IL-1IL-1含有含有含有含有CRHCRHCRHCRH作用，并加强作用，并加强作用，并加强作用，并加强CRHCRHCRHCRH对对对对ACTHACTHACTHACTH作用。作用。作用。作用。研究还发觉研究还发觉研