药品不良反应的基本知识和析评价.pptx

药品不良反应药品不良反应基本知识和评价基本知识和评价药品不良反应的基本知识和析评价第1页药品不良反应基本知识药品不良反应基本知识药品不良反应的基本知识和析评价第2页药品不良反应药品不良反应(Adverse Drug Reaction,ADR)(Adverse Drug Reaction,ADR)合格药品在正惯使用方法用量情况下出现合格药品在正惯使用方法用量情况下出现与用药目标无关或意外有害反应。与用药目标无关或意外有害反应。药品不良事件药品不良事件(Adverse Drug Event,ADE)(Adverse Drug Event,ADE)药品治疗过程中出现不良临床事件，它不药品治疗过程中出现不良临床事件，它不一定与该药有因果关系一定与该药有因果关系。药品不良反应的基本知识和析评价第3页药品不良反应临床表现药品不良反应临床表现药品不良反应的基本知识和析评价第4页(一一)副作用副作用(Side effect)(Side effect)：治疗量下与治疗目标无关不适反应。治疗量下与治疗目标无关不适反应。产生原因产生原因:药品选择性低，作用范围广，药品选择性低，作用范围广，治疗时所用一个作用，其它作用就成了副作治疗时所用一个作用，其它作用就成了副作用。用。伴随治疗目标不一样，副作用也能够转为伴随治疗目标不一样，副作用也能够转为治疗作用。如沙利度胺、阿托品、苯海拉明治疗作用。如沙利度胺、阿托品、苯海拉明等。等。药品不良反应的基本知识和析评价第5页(二二)毒性作用毒性作用(Toxic effect)(Toxic effect)：治疗量下出现毒性反应。治疗量下出现毒性反应。可由病人个体差异、病理状态或适用其它可由病人个体差异、病理状态或适用其它药品引发药品引发敏感性增加敏感性增加而出现毒性，如因用量过而出现毒性，如因用量过大而产生毒性作用，则不属于药品不良反应大而产生毒性作用，则不属于药品不良反应.药品不良反应的基本知识和析评价第6页(三三)变态反应变态反应(Allergic reaction)(Allergic reaction)(四四)继发反应继发反应(Secondary reaction)(Secondary reaction)(五五)后效应后效应(After effect)(After effect)停药后血药浓度已降至最低有效浓度以下，停药后血药浓度已降至最低有效浓度以下，生物效应存在。如镇静催眠药。生物效应存在。如镇静催眠药。(六六)特异质反应特异质反应(Idiosyncratic reaction)(Idiosyncratic reaction)又称特异质遗传素质反应。又称特异质遗传素质反应。(七七)其它：其它：致癌作用、致突变、致畸作用致癌作用、致突变、致畸作用药品不良反应的基本知识和析评价第7页药品不良反应药品不良反应/事件分析和评价事件分析和评价药品不良反应的基本知识和析评价第8页该药品是否会发生这种不良反应该药品是否会发生这种不良反应该药品是否已经在特定患者身上发生了不良该药品是否已经在特定患者身上发生了不良反应反应ADR汇报分析评价目标药品不良反应的基本知识和析评价第9页药品不良反应判断方法药品不良反应判断方法（我国SFDA,ADR中心推荐关联性评价）1.1.开始用药时间与不良反应出现时间有没有合理先后开始用药时间与不良反应出现时间有没有合理先后关系？关系？(是是/否）否）2.2.所怀疑不良反应是否符合该药品已知不良反应类型所怀疑不良反应是否符合该药品已知不良反应类型？(是是/否）否）3.3.停药或减量后，反应是否减轻或消失？停药或减量后，反应是否减轻或消失？(是是/否）否）4.4.再次接触可疑药品是否再次出现一样反应？再次接触可疑药品是否再次出现一样反应？(是是/否）否）5.5.所怀疑不良反应是否可用并用药作用、病人临床状所怀疑不良反应是否可用并用药作用、病人临床状态或其它疗法影响来解释？态或其它疗法影响来解释？(是是/否）否）药品不良反应的基本知识和析评价第10页 SFDA SFDA推荐推荐 ADR ADR因果关系评价因果关系评价 （推理法）标准（推理法）标准时间方面联络是否亲密：时间方面联络是否亲密：报表不良反应分析栏中报表不良反应分析栏中“用药与不良反应出现用药与不良反应出现有没有合理时间关系有没有合理时间关系”除了，除了先因后果先因后果这个先决这个先决条件外，原因与结果条件外，原因与结果间隔时间间隔时间也应符合已知规律。也应符合已知规律。先先因因后后果果先先后后关关系系不不等等同同于于因因果果关关系系，而而因因果果关系必须有先后关系。关系必须有先后关系。药品不良反应的基本知识和析评价第11页是否含有联络一贯性是否含有联络一贯性：与与现现有有资资料料（或或生生物物学学上上合合理理性性）是是否否一一致致，即即从从其其它它相相关关文文件件中中已已知知观观点点看看因因果果关关系系合合理理性性，如如动动物物试试验验数数据据、病病理理生生理理学学理理论论、其其它它相相关关问问题题研研究究结结果果等等等等；另另外外以以往往是是否否已已经经有有对对该该药药反反应应报报道道和和评评述述，即即相相当当于于报报表表不不良良反反应应分分析析栏栏中中“反反应应是是否符合该药已知不良反应类型否符合该药已知不良反应类型”。SFDA SFDA推荐推荐 ADR ADR因果关系评价因果关系评价 （推理法）标准（推理法）标准药品不良反应的基本知识和析评价第12页联络强度联络强度：即即发发生生事事件件后后撤撤药药结结果果和和再再用用药药后后果果，相相当当于于报报表表不不良良反反应应栏栏中中“停停药药或或减减量量后后反反应应是是否否消消失失或或减减轻轻，及及再再次次用用药药是是否否再再次次出出现现一一样样反反应应”，即即激激发发试试验验是是否阳性。否阳性。SFDA SFDA推荐推荐 ADR ADR因果关系评价因果关系评价 （推理法）标准（推理法）标准药品不良反应的基本知识和析评价第13页有否其它原因或混杂原因：有否其它原因或混杂原因：如如并并用用药药品品、原原患患疾疾病病及及其其它它治治疗疗影影响响或或特殊敏感体质等。特殊敏感体质等。SFDA SFDA推荐推荐 ADR ADR因果关系评价因果关系评价 （推理法）标准（推理法）标准药品不良反应的基本知识和析评价第14页1 12 23 34 45 5n必定很可能很可能/-/-/+/+可能可能+/+/？+/+/？/？/?/?可能无可能无关关/？/？/？待评价待评价n现有资料无法进行评价，需深入补充资料无法评无法评价价n现有资料无法进行评价，且补充资料无法取得说明：表示必定；表示否定；说明：表示必定；表示否定；表示难以必定或否定；？表示情况不明。表示难以必定或否定；？表示情况不明。药品不良反应的基本知识和析评价第15页肯肯 定：定：l用药以来时间次序是合理；用药以来时间次序是合理；l该反应与已知药品不良反应相符合；该反应与已知药品不良反应相符合；l停药后反应消失或减轻；停药后反应消失或减轻；l重新用药，反应再现；重新用药，反应再现；l无法用并用药、病人疾病来合了解释。无法用并用药、病人疾病来合了解释。药品不良反应的基本知识和析评价第16页很可能：很可能：l时间次序合理；时间次序合理；l该反应与已知药品不良反应相符合；该反应与已知药品不良反应相符合；l停药后反应消失或减轻；停药后反应消失或减轻；l没有重复用药；没有重复用药；l无法用并用药、病人疾病合了解释。无法用并用药、病人疾病合了解释。药品不良反应的基本知识和析评价第17页或或：l时间次序合理；时间次序合理；l该反应不是已知药品不良反应该反应不是已知药品不良反应l停药后反应消失或减轻；停药后反应消失或减轻；l重新用药，反应再现；重新用药，反应再现；l无法用并用药、病人疾病来合了解释无法用并用药、病人疾病来合了解释 药品不良反应的基本知识和析评价第18页可可 能能：l时间次序合理时间次序合理；l与己知药品不良反应符合与己知药品不良反应符合/不明；不明；l停药或减量后，反应消失停药或减量后，反应消失/没有消失没有消失/不明不明;l再次使用可疑药品反应未再出现再次使用可疑药品反应未再出现/不明不明;l患者疾病或其它治疗也可造成这么结果。患者疾病或其它治疗也可造成这么结果。药品不良反应的基本知识和析评价第19页待评价待评价：现有资料无法进行评价，需深入补充：现有资料无法进行评价，需深入补充 资料。资料。无法评价无法评价：现有资料无法进行评价，且补充资料：现有资料无法进行评价，且补充资料 无法取得。无法取得。药品不良反应的基本知识和析评价第20页n例：美国例：美国1 1名名3939岁妇女，因皮肤过敏服用岁妇女，因皮肤过敏服用特非那定特非那定10mg qd10mg qd，连续数天后，因真菌性阴道炎，自行服，连续数天后，因真菌性阴道炎，自行服用用酮康唑酮康唑，3 3天后出现晕厥，心电图检验天后出现晕厥，心电图检验QTQT间期延间期延长长至至655sec655sec而住院，入院后而住院，入院后1010小时，心电图显小时，心电图显示示“尖端扭转型心动过速尖端扭转型心动过速”，停用上述药品并经，停用上述药品并经对症治疗后痊愈出院。对症治疗后痊愈出院。n分析：发病前曾用特非那定及酮康唑二药，该不分析：发病前曾用特非那定及酮康唑二药，该不良事件是否与药品相关。按五项标准分析：良事件是否与药品相关。按五项标准分析：12345+？+/？结论：结论：可能可能为特非那定或酮康唑所致不良反应。为特非那定或酮康唑所致不良反应。说明：表示必定；表示否定；说明：表示必定；表示否定；表示难以必定或否定；？表示情况不明表示难以必定或否定；？表示情况不明药品不良反应的基本知识和析评价第21页n1 1豚鼠试验：随特非那定给药剂量增加，血药浓豚鼠试验：随特非那定给药剂量增加，血药浓度上升，血中特非那定浓度与度上升，血中特非那定浓度与QTQT间期延长呈显著间期延长呈显著正相关。正相关。n2 2特非那定体内代谢个体差异大，特非那定体内代谢个体差异大，6 6例健康志愿例健康志愿者服者服10mg10mg特非那定后特非那定后CmaxCmax可达可达252580mg/ml80mg/ml，其体，其体内代谢酶为内代谢酶为cyp3A4cyp3A4。n3 3酮康唑、红霉素等为酮康唑、红霉素等为cyp3A4cyp3A4抑制剂，与特非那抑制剂，与特非那定联合应用后，使特非那定代谢减慢，血药浓度定联合应用后，使特非那定代谢减慢，血药浓度升高从而产生升高从而产生QTQT间隔延长，严重者可产生间隔延长，严重者可产生“尖端尖端扭转型心动过速扭转型心动过速”。试验研究结果：试验研究结果：药品不良反应的基本知识和析评价第22页药品不良反应的基本知识和析评价第23页