1胆碱能系统激动药.pptx

NANA能神经兴奋能神经兴奋AchAch能神经兴奋能神经兴奋心脏心脏兴奋兴奋抑制抑制血管血管收缩收缩舒张舒张胃肠平滑肌胃肠平滑肌舒张舒张 收缩收缩支气管平滑肌支气管平滑肌舒张舒张收缩收缩膀胱逼尿肌膀胱逼尿肌舒张舒张收缩收缩瞳孔瞳孔扩大扩大缩小缩小唾液唾液稠稠稀稀汗腺汗腺手心脚心分泌手心脚心分泌全身分泌全身分泌骨骼肌骨骼肌 收缩收缩传出神经系统的生理功能总结传出神经系统的生理功能总结第五章第五章(1)(1)胆碱能系统激动药（拟胆碱药）胆碱能系统激动药（拟胆碱药）直接作用直接作用（受体）（受体）间接作用间接作用（抑制（抑制AchEAchE)M M、N N激动药激动药 AChACh M M 激动药激动药 毛果芸香碱毛果芸香碱 N N 激动药激动药 烟碱烟碱易逆性易逆性 新斯的明新斯的明 难逆性难逆性 有机磷有机磷拟胆碱药的分类拟胆碱药的分类胆碱受体激动药胆碱受体激动药乙酰胆碱乙酰胆碱v易水解，极易被灭活易水解，极易被灭活v作用广泛，选择性差作用广泛，选择性差v大剂量注射大剂量注射v主要用于动物实验主要用于动物实验卡巴胆碱卡巴胆碱v不易被水解不易被水解v作用时间长作用时间长v选择性差，副作用多选择性差，副作用多v局部用药局部用药 青光眼青光眼v手术后的尿潴留手术后的尿潴留M M胆碱受体激动药胆碱受体激动药毛果芸香碱（匹罗卡品）毛果芸香碱（匹罗卡品）对眼睛和腺体的选择性较高对眼睛和腺体的选择性较高 v眼眼缩小瞳孔缩小瞳孔降低眼内压降低眼内压调节痉挛调节痉挛v腺体腺体 促进腺体分泌促进腺体分泌(汗腺和唾液腺分泌明显汗腺和唾液腺分泌明显 )v平滑肌平滑肌 兴奋兴奋瞳孔括约肌瞳孔括约肌瞳孔开大肌瞳孔开大肌1.1.缩瞳缩瞳虹虹膜膜v眼眼的的结结构构2.2.降低眼内压降低眼内压房水的房水的生成及回流生成及回流房水是从睫状体上房水是从睫状体上房水是从睫状体上房水是从睫状体上皮细胞分泌及血管皮细胞分泌及血管皮细胞分泌及血管皮细胞分泌及血管渗出而产生，经瞳渗出而产生，经瞳渗出而产生，经瞳渗出而产生，经瞳孔流入前房，到达孔流入前房，到达孔流入前房，到达孔流入前房，到达前房角间隙，主要前房角间隙，主要前房角间隙，主要前房角间隙，主要经小梁网（滤帘）经小梁网（滤帘）经小梁网（滤帘）经小梁网（滤帘）流入巩膜静脉窦，流入巩膜静脉窦，流入巩膜静脉窦，流入巩膜静脉窦，最后进入血流最后进入血流最后进入血流最后进入血流.房水的产生以及回流房水的产生以及回流3.3.调节痉挛调节痉挛环环状状肌肌向向中中心心收收缩缩，使使悬悬韧韧带带松松弛弛，晶晶状状体体变变凸，屈光度增加，易于看近物，视远物凸，屈光度增加，易于看近物，视远物模糊模糊v青光眼青光眼 产生原因：眼压高产生原因：眼压高闭角型：前房角被虹膜，房水出路被阻断时。闭角型：前房角被虹膜，房水出路被阻断时。开角型：主要因为房水从前房角流出时的阻力增开角型主要因为房水从前房角流出时的阻力增加加 使用方法：临床上配成使用方法：临床上配成1-2%1-2%溶液滴眼溶液滴眼v虹膜睫状体炎虹膜睫状体炎 与扩瞳药（如阿托品）交替应用，与扩瞳药（如阿托品）交替应用，可防止虹膜与晶状体粘连可防止虹膜与晶状体粘连v胆碱受体阻断药中毒胆碱受体阻断药中毒：阿托品v口腔干燥症口腔干燥症 v眼科局部用药无明显不良反应。眼科局部用药无明显不良反应。v剂量过大或口服给药时可出现剂量过大或口服给药时可出现M M受体过度兴奋受体过度兴奋的症状。可用阿托品对抗。的症状。可用阿托品对抗。【注意注意】v滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生副滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生副作用作用。氯贝胆碱v只能口服或皮下注射，不能肌肉注射。只能口服或皮下注射，不能肌肉注射。v兴奋胃肠道和泌尿道平滑肌兴奋胃肠道和泌尿道平滑肌v对心血管系统作用弱对心血管系统作用弱v用于手术后腹气胀和尿潴留、胃张力缺乏症用于手术后腹气胀和尿潴留、胃张力缺乏症等等毒蕈碱毒蕈碱vM M胆碱受体胆碱受体vM M样作用：与副交感神经节后纤维兴奋时所产样作用：与副交感神经节后纤维兴奋时所产生的效应相似。生的效应相似。N N胆碱受体激动药胆碱受体激动药 烟碱（烟碱（NicotineNicotine）,尼古丁尼古丁 烟碱是烟叶烟碱是烟叶烟碱是烟叶烟碱是烟叶(tobacco)(tobacco)(tobacco)(tobacco)中的主要成分。中的主要成分。中的主要成分。中的主要成分。国产晒烟中含烟碱国产晒烟中含烟碱国产晒烟中含烟碱国产晒烟中含烟碱38%38%38%38%，经加工制成，经加工制成，经加工制成，经加工制成烤烟后含烟碱烤烟后含烟碱烤烟后含烟碱烤烟后含烟碱12%12%12%12%。vv烟碱在临床上无实用价值，但在毒理上有很大的意义。烟碱在临床上无实用价值，但在毒理上有很大的意义。烟碱在临床上无实用价值，但在毒理上有很大的意义。烟碱在临床上无实用价值，但在毒理上有很大的意义。vv烟碱剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物相似。成人致死量约烟碱剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物相似。成人致死量约烟碱剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物相似。成人致死量约烟碱剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物相似。成人致死量约为为为为50mg,50mg,50mg,50mg,相当于相当于相当于相当于4060406040604060支香烟的尼古丁的含量。如果将一支支香烟的尼古丁的含量。如果将一支支香烟的尼古丁的含量。如果将一支支香烟的尼古丁的含量。如果将一支雪茄烟或三支香烟的尼古丁注入人的静脉内雪茄烟或三支香烟的尼古丁注入人的静脉内雪茄烟或三支香烟的尼古丁注入人的静脉内雪茄烟或三支香烟的尼古丁注入人的静脉内35353535分钟即可死分钟即可死分钟即可死分钟即可死亡。亡。亡。亡。vv烟草不但对高等动物有害，对低等动物也有害，因此也是农烟草不但对高等动物有害，对低等动物也有害，因此也是农烟草不但对高等动物有害，对低等动物也有害，因此也是农烟草不但对高等动物有害，对低等动物也有害，因此也是农业杀虫剂的主要成份。业杀虫剂的主要成份。业杀虫剂的主要成份。业杀虫剂的主要成份。毒性作用毒性作用vv【药理作用药理作用】vv小剂量兴奋，大剂量抑制。小剂量兴奋，大剂量抑制。vv1 1、对、对N N1 1受体兴奋受体兴奋vv2 2、对、对N N2 2受体兴奋受体兴奋vv3 3、长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血、长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。临床应用价值临床应用价值:治疗尼古丁依赖、吸烟者悖论治疗尼古丁依赖、吸烟者悖论抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药胆碱酯酶胆碱酯酶vv真性胆碱酯酶真性胆碱酯酶真性胆碱酯酶真性胆碱酯酶 乙酰胆碱酯酶（乙酰胆碱酯酶（乙酰胆碱酯酶（乙酰胆碱酯酶（AchEAchEAchEAchE ）主要存在）主要存在）主要存在）主要存在于胆碱能神经末梢突触间隙，特别是运动神经终板于胆碱能神经末梢突触间隙，特别是运动神经终板于胆碱能神经末梢突触间隙，特别是运动神经终板于胆碱能神经末梢突触间隙，特别是运动神经终板突触后膜的皱摺中聚集较多；对于生理浓度的突触后膜的皱摺中聚集较多；对于生理浓度的突触后膜的皱摺中聚集较多；对于生理浓度的突触后膜的皱摺中聚集较多；对于生理浓度的AchAchAchAch作用最强，特异性也较高。作用最强，特异性也较高。作用最强，特异性也较高。作用最强，特异性也较高。v 假性胆碱酯酶（假性胆碱酯酶（丁酰胆碱酯酶）丁酰胆碱酯酶）存在于神经胶质存在于神经胶质细胞、血浆、肝、肾、肠中。对细胞、血浆、肝、肾、肠中。对AchAch的特异性较低，的特异性较低，可水解其他胆碱酯类，如琥珀胆碱。可水解其他胆碱酯类，如琥珀胆碱。抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药v作用机理作用机理 化学结构与化学结构与AchE相似，能与相似，能与AchE结合，并与结合，并与AchE的亲和力比的亲和力比Ach大，从而与大，从而与Ach竞争与竞争与AchE结合，结合得较牢结合，结合得较牢固，形成的复合物水解速度慢，甚至难以水解，使酶失去活性，固，形成的复合物水解速度慢，甚至难以水解，使酶失去活性，胆碱能神经元突触间隙中的胆碱能神经元突触间隙中的Ach大量堆积，大量堆积，Ach浓度浓度，表现出，表现出M样、样、N样作用及中枢作用。样作用及中枢作用。v按水解的难易程度分为易逆性和难逆性两类按水解的难易程度分为易逆性和难逆性两类新斯的明新斯的明 药动学药动学 v口服吸收少而不规则，可皮下或肌内注射给口服吸收少而不规则，可皮下或肌内注射给药；药；v滴眼时不易透过角膜，对眼的作用弱；滴眼时不易透过角膜，对眼的作用弱；v不易入脑，无明显的中枢作用。不易入脑，无明显的中枢作用。作用与应用作用与应用 特点：强：骨骼肌特点：强：骨骼肌 较强：胃肠道、膀胱平滑肌较强：胃肠道、膀胱平滑肌兴奋骨骼肌：抑制胆碱酯酶兴奋骨骼肌：抑制胆碱酯酶AchAch分解分解AchAch 直接兴奋骨骼肌运动终板上的直接兴奋骨骼肌运动终板上的N2N2胆碱受体胆碱受体 促进运动神经末梢释放促进运动神经末梢释放AchAch收缩平滑肌：胃肠道：增加肠蠕动收缩平滑肌：胃肠道：增加肠蠕动 膀胱（逼尿肌收缩、括约肌舒张）：张力增加膀胱（逼尿肌收缩、括约肌舒张）：张力增加1.1.重症肌无力重症肌无力 是一种神经肌肉传递功能障碍的慢性病，为自身免是一种神经肌肉传递功能障碍的慢性病，为自身免疫性疾病，患者血清中有抗胆碱受体的抗体，与疫性疾病，患者血清中有抗胆碱受体的抗体，与N2N2受体结合后，使终板部位的受体结合后，使终板部位的N2N2胆碱受体数量减少胆碱受体数量减少（70-90%70-90%）。其主要特征是肌肉经过短暂重复的活）。其主要特征是肌肉经过短暂重复的活动后，出现肌无力症状。可表现在全身各个肌群，动后，出现肌无力症状。可表现在全身各个肌群，如眼肌（上眼睑下垂、闭目无力、斜视、复视），如眼肌（上眼睑下垂、闭目无力、斜视、复视），颈肩肌，四肢等，严重者可出现呼吸困难。颈肩肌，四肢等，严重者可出现呼吸困难。新斯的明对骨骼肌有选择作用，新斯的明对骨骼肌有选择作用，皮下或肌内注射新斯的明后，约皮下或肌内注射新斯的明后，约经经15min15min左右即可使症状减轻，约左右即可使症状减轻，约维持维持2 24h4h左右。除严重和紧急情左右。除严重和紧急情况，一般口服给药况，一般口服给药 2.2.腹气胀和尿潴留腹气胀和尿潴留 兴奋胃肠道平滑肌及膀胱兴奋胃肠道平滑肌及膀胱逼尿肌，促进排气和排尿逼尿肌，促进排气和排尿3.3.阵发性室上性心动过速阵发性室上性心动过速 压迫眼球或颈动脉压迫眼球或颈动脉窦等兴奋迷走神经措施无效时，可用新斯的窦等兴奋迷走神经措施无效时，可用新斯的明，通过拟胆碱作用使心室频率减慢明，通过拟胆碱作用使心室频率减慢 4.4.非去极化型肌松药（如筒箭毒碱）的中毒非去极化型肌松药（如筒箭毒碱）的中毒解救解救 5.5.用于抗胆碱药如阿托品类的中毒解救。用于抗胆碱药如阿托品类的中毒解救。副作用小副作用小胆碱能危象胆碱能危象(cholinergic crisis)(cholinergic crisis)：重症肌无力：重症肌无力的病人，短时间内反复给药，造成剂量过大所致。的病人，短时间内反复给药，造成剂量过大所致。表现为恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌震颤和表现为恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌震颤和无力，严重者呼吸衰竭死亡。无力，严重者呼吸衰竭死亡。禁用于机械性肠梗阻，尿路梗阻和支气管哮喘禁用于机械性肠梗阻，尿路梗阻和支气管哮喘氨基糖苷类抗生素能氨基糖苷类抗生素能神经肌肉接头功能，神经肌肉接头功能，新新斯的明作用斯的明作用其他抗胆碱酯酶药作用比较其他抗胆碱酯酶药作用比较药名作用药名作用药名作用药名作用吡斯的明吡斯的明吡斯的明吡斯的明特特特特 点点点点主要应用主要应用主要应用主要应用毒扁豆碱毒扁豆碱毒扁豆碱毒扁豆碱脂溶强，易入眼、中枢脂溶强，易入眼、中枢脂溶强，易入眼、中枢脂溶强，易入眼、中枢青光眼、催醒青光眼、催醒青光眼、催醒青光眼、催醒依酚氯铵依酚氯铵依酚氯铵依酚氯铵快、强、短快、强、短快、强、短快、强、短诊断重症肌无力诊断重症肌无力诊断重症肌无力诊断重症肌无力加兰他敏加兰他敏加兰他敏加兰他敏与新斯的明类似与新斯的明类似与新斯的明类似与新斯的明类似脊髓灰质炎后遗症脊髓灰质炎后遗症脊髓灰质炎后遗症脊髓灰质炎后遗症起效缓慢，持续时间长起效缓慢，持续时间长起效缓慢，持续时间长起效缓慢，持续时间长重症肌无力重症肌无力重症肌无力重症肌无力地美溴铵地美溴铵地美溴铵地美溴铵强、持久强、持久强、持久强、持久无晶体畸形开角型青光眼无晶体畸形开角型青光眼无晶体畸形开角型青光眼无晶体畸形开角型青光眼有机磷酸酯类的毒理及胆碱酯酶复活药有机磷酸酯类的毒理及胆碱酯酶复活药有机磷酸酯类（有机磷酸酯类（有机磷酸酯类（有机磷酸酯类（organophosphateorganophosphateorganophosphateorganophosphate）与）与）与）与AchEAchE结合牢结合牢结合牢结合牢固，时间稍久，固，时间稍久，固，时间稍久，固，时间稍久，AchEAchE难以恢复，故称难逆性抗胆难以恢复，故称难逆性抗胆难以恢复，故称难逆性抗胆难以恢复，故称难逆性抗胆碱酯酶药，毒性很强。碱酯酶药，毒性很强。碱酯酶药，毒性很强。碱酯酶药，毒性很强。v剧毒类剧毒类:内吸磷内吸磷(E1059)(E1059)、对硫磷、对硫磷(1605)(1605)、甲拌磷、甲拌磷（39113911）v强毒类强毒类:如敌敌畏（如敌敌畏（DDVPDDVP）v低毒类低毒类:如敌百虫（如敌百虫（dipterexdipterex）、乐果（）、乐果（rogorrogor）v战争毒气：沙林战争毒气：沙林(sarin)(sarin)，塔朋，塔朋(tabun)(tabun)和梭曼和梭曼(soman)(soman)毒性大，是神经毒气，用作化学武器毒性大，是神经毒气，用作化学武器 中毒机制中毒机制有机磷与有机磷与AchEAchE结合结合 酶活剂（活化）酶活剂（活化）磷酰化磷酰化AchEAchE（失去水解（失去水解chch的活性）的活性）老化老化单烷氧基磷酰化单烷氧基磷酰化AchEAchE 有机磷中毒后，如抢救不及时，中毒酶在几小时甚至几分有机磷中毒后，如抢救不及时，中毒酶在几小时甚至几分钟内钟内“老化老化”而失去重新活化的能力而失去重新活化的能力,必须等待新生的必须等待新生的AchEAchE出现，才有水解出现，才有水解AchAch的能力，此过程约需天，活的能力，此过程约需天，活性才能恢复正常。因此，抢救应争分夺秒，而且要持续进行。性才能恢复正常。因此，抢救应争分夺秒，而且要持续进行。中毒症状中毒症状AChEAchM-R,N-R（）（）（）（）vv临床分型：临床分型：临床分型：临床分型：vv轻度轻度轻度轻度 MMMM样样样样vv中度中度中度中度 MMMM样样样样N N N N样样样样vv重度重度重度重度 MMMM样样样样N N N N样样样样CNSCNSCNSCNS AChEAChEAChEAChE活性活性活性活性50505050以上以上以上以上30303030-50%-50%-50%-50%30303030以下以下以下以下 死因死因:呼吸肌麻痹，呼吸衰竭呼吸肌麻痹，呼吸衰竭慢性中毒慢性中毒慢性中毒慢性中毒 与临床症状不平行，药物一般无效与临床症状不平行，药物一般无效与临床症状不平行，药物一般无效与临床症状不平行，药物一般无效迟发性神经损害：急性中毒解救后，出现进行性迟发性神经损害：急性中毒解救后，出现进行性迟发性神经损害：急性中毒解救后，出现进行性迟发性神经损害：急性中毒解救后，出现进行性上肢或下肢麻痹上肢或下肢麻痹上肢或下肢麻痹上肢或下肢麻痹M M样症状样症状 眼：瞳孔缩小，眼眉痛，头痛，视物不清眼：瞳孔缩小，眼眉痛，头痛，视物不清汗，泪，呼吸腺，消化腺）汗，泪，呼吸腺，消化腺）平滑肌平滑肌腺体：腺体：分泌增加（分泌增加（兴兴奋奋呼吸困难呼吸困难胃肠：厌食，恶心，呕吐，腹痛、腹泻，胃肠：厌食，恶心，呕吐，腹痛、腹泻，便失禁便失禁膀胱：尿失禁膀胱：尿失禁支气管：支气管：N N样症状样症状vv中枢神经系统先兴奋中枢神经系统先兴奋中枢神经系统先兴奋中枢神经系统先兴奋(烦躁不安、谵妄、幻觉烦躁不安、谵妄、幻觉烦躁不安、谵妄、幻觉烦躁不安、谵妄、幻觉)，后抑，后抑，后抑，后抑制（意识模糊、昏迷、呼衰、循环衰竭）。制（意识模糊、昏迷、呼衰、循环衰竭）。制（意识模糊、昏迷、呼衰、循环衰竭）。制（意识模糊、昏迷、呼衰、循环衰竭）。心血管：心率减慢，血压下降心血管：心率减慢，血压下降肌束震颤肌束震颤 N1副交感副交感N N节节节后纤维节后纤维交感交感N N节节（）（）（）（）节后纤维节后纤维肾上腺髓质肾上腺髓质放放 N2AchAch（+）M-RNANAADAD、NANA肌无力肌无力肌麻痹肌麻痹心率心率血压血压【急性中毒的解救原则急性中毒的解救原则】1 1 1 1、清除毒物：经皮吸收者应用肥皂水清洗，对消化道中、清除毒物：经皮吸收者应用肥皂水清洗，对消化道中、清除毒物：经皮吸收者应用肥皂水清洗，对消化道中、清除毒物：经皮吸收者应用肥皂水清洗，对消化道中毒者反复洗胃，毒者反复洗胃，毒者反复洗胃，毒者反复洗胃，2%NaHCO2%NaHCO2%NaHCO2%NaHCO3 3 3 3溶液或溶液或溶液或溶液或1 1 1 1NaClNaClNaClNaCl溶溶溶溶液洗胃，用液洗胃，用液洗胃，用液洗胃，用MgSOMgSOMgSOMgSO4 4 4 4导泻导泻导泻导泻注意：敌百虫不用碱性溶液，注意：敌百虫不用碱性溶液，易变成敌敌畏，毒性增易变成敌敌畏，毒性增加；加；对硫磷不用对硫磷不用KMNOKMNO4 4溶液溶液3 3、应用特殊解毒药：阿托品，、应用特殊解毒药：阿托品，AChEAChE复活药复活药2 2 2 2、对症治疗：吸氧、人工呼吸、补液、抗惊厥等，、对症治疗：吸氧、人工呼吸、补液、抗惊厥等，、对症治疗：吸氧、人工呼吸、补液、抗惊厥等，、对症治疗：吸氧、人工呼吸、补液、抗惊厥等，依血压高低情况给升压药或降压药。依血压高低情况给升压药或降压药。依血压高低情况给升压药或降压药。依血压高低情况给升压药或降压药。胆碱酯酶复活药胆碱酯酶复活药 胆碱酯酶复活药是一类能使已被有机磷酸酯类抑制的胆碱酯胆碱酯酶复活药是一类能使已被有机磷酸酯类抑制的胆碱酯胆碱酯酶复活药是一类能使已被有机磷酸酯类抑制的胆碱酯胆碱酯酶复活药是一类能使已被有机磷酸酯类抑制的胆碱酯酶恢复活性的药物，其出现使有机磷酸酯类中毒的治疗获得了新酶恢复活性的药物，其出现使有机磷酸酯类中毒的治疗获得了新酶恢复活性的药物，其出现使有机磷酸酯类中毒的治疗获得了新酶恢复活性的药物，其出现使有机磷酸酯类中毒的治疗获得了新的发展，它不但使单用阿托品所不能控制的严重中毒病倒得到解的发展，它不但使单用阿托品所不能控制的严重中毒病倒得到解的发展，它不但使单用阿托品所不能控制的严重中毒病倒得到解的发展，它不但使单用阿托品所不能控制的严重中毒病倒得到解救，而且显著地缩短了一般中毒的病程。救，而且显著地缩短了一般中毒的病程。救，而且显著地缩短了一般中毒的病程。救，而且显著地缩短了一般中毒的病程。常用的有碘解磷定和氯磷定，二者均为肟类（常用的有碘解磷定和氯磷定，二者均为肟类（常用的有碘解磷定和氯磷定，二者均为肟类（常用的有碘解磷定和氯磷定，二者均为肟类（oximeoximeoximeoxime）化合化合化合化合物物物物 肟基肟基碘解磷定的化学结构碘解磷定的化学结构碘解磷定碘解磷定 作用作用 1 1PAMPAM与磷酰化与磷酰化AchEAchE结合结合复合物复合物AchEAchE（游离）（游离）裂解裂解 磷酰化磷酰化PAMPAM（无毒）（无毒）尿排出尿排出2 2PAM+PAM+游离的有机磷酸酯类游离的有机磷酸酯类复合物（无毒）复合物（无毒）尿排出尿排出3 3注意！注意！PAMPAM的的T1/2T1/2为为1.521.52小时，需反复和小时，需反复和足量给药，易造成给药过量。剂量过大时，可直接足量给药，易造成给药过量。剂量过大时，可直接与与AchEAchE结合而抑制其活性，加重中毒程度。临床用结合而抑制其活性，加重中毒程度。临床用药需特别注意！切勿过量！药需特别注意！切勿过量！酶活药药理作用特点酶活药药理作用特点vv复活复活复活复活AchEAchEAchEAchE，对老化酶复活效果差。，对老化酶复活效果差。，对老化酶复活效果差。，对老化酶复活效果差。vv能直接与游离有机磷结合，经肾排出。能直接与游离有机磷结合，经肾排出。能直接与游离有机磷结合，经肾排出。能直接与游离有机磷结合，经肾排出。v迅速控制肌颤。迅速控制肌颤。v中枢系统症状有一定改善。中枢系统症状有一定改善。v不能对抗大量堆积的不能对抗大量堆积的AchAch所致的所致的M M样作用样作用vv疗效疗效疗效疗效 ：强调早期、足量及反复给药的原则，强调早期、足量及反复给药的原则，忌过量用药。忌过量用药。vv解毒效果，因有机磷酯类不同而异解毒效果，因有机磷酯类不同而异解毒效果，因有机磷酯类不同而异解毒效果，因有机磷酯类不同而异 对内吸磷，马拉硫磷，对硫磷疗效好。对内吸磷，马拉硫磷，对硫磷疗效好。对内吸磷，马拉硫磷，对硫磷疗效好。对内吸磷，马拉硫磷，对硫磷疗效好。对敌百虫，敌敌畏疗稍差。对敌百虫，敌敌畏疗稍差。对敌百虫，敌敌畏疗稍差。对敌百虫，敌敌畏疗稍差。对乐果无效，含有苯，伴随苯中毒对乐果无效，含有苯，伴随苯中毒对乐果无效，含有苯，伴随苯中毒对乐果无效，含有苯，伴随苯中毒氯解磷定氯解磷定 PAM-ClPAM-Clvv特点：特点：特点特点：vv水溶性好，可水溶性好，可水溶性好，可水溶性好，可imimimim或或或或 ivivvv副作用小，临床常用。副作用小，临床常用。副作用小，临床常用。副作用小，临床常用。vv首选药首选药首选药首选药肟基肟基碘解磷定碘解磷定（pralidoxime iodide，PAM）性质性质性质性质水溶性小，且不稳定，久置可释出碘水溶性小，且不稳定，久置可释出碘水溶性小，且不稳定，久置可释出碘水溶性小，且不稳定，久置可释出碘应用应用应用应用临用现配；只能静脉注射。临用现配；只能静脉注射。临用现配；只能静脉注射。临用现配；只能静脉注射。不良反应不良反应不良反应不良反应多，多，多，多，滴注过快，可有乏力滴注过快，可有乏力，视力模视力模糊，恶心，呕吐，心率快。糊，恶心，呕吐，心率快。药液漏出，有刺激性致药液漏出，有刺激性致药液漏出，有刺激性致药液漏出，有刺激性致剧痛、甲状腺肿，对碘过敏禁用，剧痛、甲状腺肿，对碘过敏禁用，剧痛、甲状腺肿，对碘过敏禁用，剧痛、甲状腺肿，对碘过敏禁用，目前少用目前少用目前少用目前少用。【原则原则】vv分秒必争（抢在分秒必争（抢在“老化老化”之前）之前）vv阿托品类首选（因都有阿托品类首选（因都有M M样症状）样症状）vv酶活剂要反复给药（酶活剂要反复给药（T1/2T1/2短）短）vv酶活剂切勿过量（过量直接与酶活剂切勿过量（过量直接与AchEAchE结合，抑结合，抑制其活性）制其活性）本节重点v毛果芸香碱毛果芸香碱v新斯的明新斯的明v有机磷中毒解救原则有机磷中毒解救原则思考题v毛果芸香碱和毒扁豆碱对眼的作用是否相似？它毛果芸香碱和毒扁豆碱对眼的作用是否相似？它们的作用机理是否相同？们的作用机理是否相同？v抢救有机磷中毒时常用的酶复活剂？为什么必须抢救有机磷中毒时常用的酶复活剂？为什么必须分秒必争？为什么要反复用药？为什么不能用量分秒必争？为什么要反复用药？为什么不能用量过多？过多？v有机磷轻度中毒时可用阿托品对抗有机磷轻度中毒时可用阿托品对抗M M症状，而在症状，而在中、重度中毒时需用酶活剂，能否仅用酶活剂？中、重度中毒时需用酶活剂，能否仅用酶活剂？