转移性乳腺癌慢性病维持治疗与全程管理理念的探讨.pptx

转移性乳腺癌转移性乳腺癌慢性病、维持治疗与全程管理理念探讨慢性病、维持治疗与全程管理理念探讨转移性乳腺癌慢性病维持治疗与全程管理理念的探讨1/46内内 容容l转移性乳腺癌是一个慢性疾病，需要全程管理转移性乳腺癌是一个慢性疾病，需要全程管理l维持化疗是全程管理中主要步骤维持化疗是全程管理中主要步骤l维持化疗选择维持化疗选择l维持化疗存在问题维持化疗存在问题l今后方向今后方向转移性乳腺癌慢性病维持治疗与全程管理理念的探讨2/46乳腺癌复发高峰出现在术后乳腺癌复发高峰出现在术后1-31-3年年05101520250.51.52.53.54.55.56.57.58.59.510.5时间(年)各年度复发风险比累计阳性淋巴结 0阳性淋巴结 1-3阳性淋巴结 4肿瘤直径(3 cm)ER+veER-ve绝经前绝经后Saphner T et al,J Clin Oncol 1996;14:2738-2746.ER=雌激素受体转移性乳腺癌慢性病维持治疗与全程管理理念的探讨3/46常见复发转移部位常见复发转移部位转移性乳腺癌慢性病维持治疗与全程管理理念的探讨4/46转移性乳腺癌慢性病维持治疗与全程管理理念的探讨5/46转移性乳腺癌慢性病维持治疗与全程管理理念的探讨6/46转移性乳腺癌慢性病维持治疗与全程管理理念的探讨7/46对于对于HR阳性转移性乳腺癌，使之成为慢性病已成阳性转移性乳腺癌，使之成为慢性病已成现实现实对于对于HR 阴性转移性乳腺癌，作为慢性病处理已从阴性转移性乳腺癌，作为慢性病处理已从理论走入实践理论走入实践治疗慢性病实质是改进症状，延长生存治疗慢性病实质是改进症状，延长生存 怎样延长怎样延长MBC患者生存期？患者生存期？需要医生全程管理！需要医生全程管理！转移性乳腺癌慢性病维持治疗与全程管理理念的探讨8/46晚期乳腺癌治疗模式晚期乳腺癌治疗模式诊疗缓解或稳定PD死亡1线化疗(4-6周期)2-3线化疗？病人:肿瘤治疗好了吗？医生：没有！病人:以后不用再治疗了吗？医生：不是！转移性乳腺癌慢性病维持治疗与全程管理理念的探讨9/46晚期乳腺癌治疗模式晚期乳腺癌治疗模式诊疗缓解或稳定PD死亡1线化疗(4-6周期)2-3线化疗？病人:什么时候再回来治疗？医生：。转移性乳腺癌慢性病维持治疗与全程管理理念的探讨10/46改进转移性乳腺癌患者生存策略改进转移性乳腺癌患者生存策略把乳腺癌作为一个慢性病对待把乳腺癌作为一个慢性病对待对乳腺癌患者进行对乳腺癌患者进行全程管理全程管理转移性乳腺癌慢性病维持治疗与全程管理理念的探讨11/46l转移性乳腺癌是一个慢性疾病，需要全程管理转移性乳腺癌是一个慢性疾病，需要全程管理l维持化疗是全程管理中主要步骤维持化疗是全程管理中主要步骤l维持化疗选择维持化疗选择l维持化疗存在问题维持化疗存在问题l今后方向今后方向转移性乳腺癌慢性病维持治疗与全程管理理念的探讨12/46晚期乳腺癌治疗模式晚期乳腺癌治疗模式诊疗缓解或稳定PD死亡1线化疗(4-6周期)2-3线化疗病人:什么时候再回来治疗？医生：。维持化疗维持化疗转移性乳腺癌慢性病维持治疗与全程管理理念的探讨13/46乳腺癌维持化疗定义乳腺癌维持化疗定义维持化疗维持化疗通常通常是指肿瘤患者经过是指肿瘤患者经过一线一线化疗达化疗达CR、PR、SD（非进展非进展）后继续药品治疗）后继续药品治疗转移性乳腺癌慢性病维持治疗与全程管理理念的探讨14/46维持治持治疗一一线治治疗维持化持化疗不一不一样模式模式X,Y，Z，细胞毒药品药品品Z药品品X或或Y或或X+YX+YX+Y连续性连续性维持治疗维持治疗 转换转换性性 维持治疗维持治疗转移性乳腺癌慢性病维持治疗与全程管理理念的探讨15/46mBCmBC患者化疗时程长短与患者化疗时程长短与PFSPFS和和OSOS关系：荟萃分析关系：荟萃分析入选多项既往进行针对入选多项既往进行针对mBC随机试验随机试验主要研究终点：主要研究终点：mBC患者化疗周期长短对生存期影响患者化疗周期长短对生存期影响试验设计：试验设计：对照组：任何化疗方案对照组：任何化疗方案试验设计试验设计1试验组：与对照组相同种类化疗方案，但治疗连续时间延试验组：与对照组相同种类化疗方案，但治疗连续时间延长长（连续性维持连续性维持）试验设计试验设计2试验组：与对照组相同种类和时程化疗方案，而后试验组：与对照组相同种类和时程化疗方案，而后序序贯不贯不一样类型化疗药品一样类型化疗药品（转换性维持转换性维持）转移性乳腺癌慢性病维持治疗与全程管理理念的探讨16/46更长化疗周期患者更长化疗周期患者PFSPFS和和OSOS显著延长显著延长研究化疗方案周期人数OS HR(95%CI)PFS HR(95%CI)Coates AC/CMF vs AC/controlUntil PD vs 33050.79(0.621.01)0.56(0.440.71)Harris Mitoxantrone vs Mitoxantrone/control4+until PD vs 4431.06(0.571.97)1.18(0.652.15)Muss FAC/CMF vs FAC/control6+12 vs 61451.11(0.741.67)0.26(0.160.43)Ejlertsen FEC24 vs 83180.78(0.630.97)0.71(0.610.84)French FEC11/12 vs 44170.96(0.781.18)0.65(0.50.84)EORTC CMF vs control6+until PD vs 61961.03(0.831.27)0.67(0.50.91)Gregory VAC/VEC/MMM6+6 vs 61000.81(0.541.20)0.7(0.530.92)Falkson Doxo/CMFPTH vs Doxo/control6+8 vs 61950.94(0.691.28)0.46(0.310.68)MANTA Paclitaxel vs control6/8+82151.12(0.731.73)1.01(0.711.43)GEICAM CAELYX x6 vs control6+6 vs 61550.86(0.581.27)0.53(0.370.76)TASMAN Wkly paclitaxel vs control6+until PD vs 61800.94(0.671.32)0.77(0.571.05)Overall22690.92(0.840.99)p=0.0460.66(0.610.72)p0.001Gennari A et al.ESMO Abst 2760.转移性乳腺癌慢性病维持治疗与全程管理理念的探讨17/46较长时间一线化疗治疗较长时间一线化疗治疗MBCMBC优势优势11项一线随机治疗项一线随机治疗MBC临床试验（临床试验（n=2,269)并进行并进行meta分析分析 延长化疗时间能够改进患者延长化疗时间能够改进患者OSOS及及PFS(OS:HR 0.92,95%PFS(OS:HR 0.92,95%CI 0.840.99;p=0.046;PFS:HR 0.66,95%CI CI 0.840.99;p=0.046;PFS:HR 0.66,95%CI 0.610.72;p0.001)0.610.72;p6 9SO14999(OShaughnessy et al.)一线/既往蒽环类治疗XT2553.8(0.114.7)3927CHAT一线 HXT1124.8(0.758.6)4131SO14697(Blum et al.)X单药,既往接收过治疗1622.9(0.213.5)3020NO15542(Blum et al.)X单药,既往接收过治疗753.1(0.112.8)3524M66112(Fumoleau et al.)X单药,既往接收过治疗1264.1(0.113.0)4325HXT=曲妥珠单抗曲妥珠单抗,卡培他滨卡培他滨,多西紫杉醇多西紫杉醇;NR=未公布未公布转移性乳腺癌慢性病维持治疗与全程管理理念的探讨32/46卡培他滨卡培他滨1,000mg/m1,000mg/m2 2 b.i.d.b.i.d.治疗时间延长治疗时间延长作者背景中位治疗疗程(范围)卡培他滨 1,250mg/m2 b.i.d.OShaughnessy et al.一线/既往治疗4Bajetta et al.一线6(18)Thomas et al.既往治疗4(133)Reichardt et al.既往治疗4(133)Fumoleau et al.既往治疗6(115)卡培他滨 1,000mg/m2 b.i.d.Kaufmann et al.(MoniCa)一线7(139)Rossi et al.一线9(135)El-Helw et al.既往治疗4(144)Sezgin et al.既往治疗7.6(126)Yap et al.既往治疗5(140)Zielinksi C,et al.Ann Oncol 转移性乳腺癌慢性病维持治疗与全程管理理念的探讨33/46以卡培他滨为基础化疗方案更适合延长化疗以卡培他滨为基础化疗方案更适合延长化疗时间，尤其是起始剂量为时间，尤其是起始剂量为1,000mg/m1,000mg/m2 2 b.i.d.b.i.d.1Gennari A,et al.ASCO;2Zielinski C,et al.Ann Oncol 3Stockler MR,et al.ASCO;4Kaufmann M,et al.Eur J Cancer 转移性乳腺癌慢性病维持治疗与全程管理理念的探讨34/46卡培他滨卡培他滨单药一线治疗ABC试验设计M.Stockler,et al.ASCO Annual Meeting,Breast Cancer-Metastatic Breast Cancer(Abst 1031)卡培他滨卡培他滨间断给药间断给药1,000mg/m2 bid,d1-14,q3w卡培他滨卡培他滨连续给药连续给药650mg/m2 bid,d1-21,q3wCMF环磷酰胺，环磷酰胺，100mg/m2 d114，口服，口服甲氨蝶呤，甲氨蝶呤，40mg/m2 i.v.d1,8 氟尿嘧啶，氟尿嘧啶，600mg/m2 i.v.d1,8,q4w患患者者随随机机入入组组不适于强烈化疗乳不适于强烈化疗乳腺癌患者腺癌患者适合于转移性乳腺癌患者（如发生肝、脑转移）主要研究目标:PFS（疗效），质量调整后PFS（有效性）次要研究目标：RR,QoL,OS 以及安全性转移性乳腺癌慢性病维持治疗与全程管理理念的探讨35/46坚持治疗，有效延长生存时间坚持治疗，有效延长生存时间月1.00.80.60.40.20M.Stockler,et al.ASCO Annual Meeting,Breast Cancer-Metastatic Breast Cancer(Abst 1031)评定概率0 6 12 18 24 30 36 42 48卡培他滨卡培他滨(int+cont)CMF 危险比=0.72(95%CI:0.550.94)Log-rank p=0.02 1822生存期生存期转移性乳腺癌慢性病维持治疗与全程管理理念的探讨36/46M.Stockler,et al.ASCO Annual Meeting,Breast Cancer-Metastatic Breast Cancer(Abst 1031)患者（）患者（）间歇给药间歇给药n=107连续给药连续给药n=107CMFn=1096个月个月615979711个月个月20241712个月个月19175治疗时间转移性乳腺癌慢性病维持治疗与全程管理理念的探讨37/46卡培他滨卡培他滨(int+cont)(int+cont)与与CMFCMF比有比有总生总生存存优势，优势，为何？为何？卡培他滨卡培他滨维持治疗时间更长，转化为总维持治疗时间更长，转化为总生存延长生存延长转移性乳腺癌慢性病维持治疗与全程管理理念的探讨38/46维持治疗（复发转移乳腺癌化疗治疗标准（复发转移乳腺癌化疗治疗标准*）维持治疗理想选择维持治疗理想选择单药治疗有效，相对低毒，便于长久使用，如口服化疗药品单药治疗有效，相对低毒，便于长久使用，如口服化疗药品卡培他卡培他滨滨等等转移性乳腺癌慢性病维持治疗与全程管理理念的探讨39/46l转移性乳腺癌是一个慢性疾病，需要全程管理转移性乳腺癌是一个慢性疾病，需要全程管理l维持化疗是全程管理中主要步骤维持化疗是全程管理中主要步骤l维持化疗选择维持化疗选择l维持化疗存在问题维持化疗存在问题l今后方向今后方向转移性乳腺癌慢性病维持治疗与全程管理理念的探讨40/46缺乏大规模多中心随机临床研究缺乏大规模多中心随机临床研究给药模式仍不确定（连续性维持化疗给药模式仍不确定（连续性维持化疗oror转换性维持化转换性维持化疗？疗？）维持化疗最正确连续时间（间歇疗法或药品假期）维持化疗最正确连续时间（间歇疗法或药品假期）当前维持化疗除基于影像检验当前维持化疗除基于影像检验PFSPFS或或TTPTTP等评价指标外等评价指标外无无BiomarkerBiomarker评价疗效、预测进展评价疗效、预测进展转移性乳腺癌慢性病维持治疗与全程管理理念的探讨41/46l转移性乳腺癌是一个慢性疾病，需要全程管理转移性乳腺癌是一个慢性疾病，需要全程管理l维持化疗是全程管理中主要步骤维持化疗是全程管理中主要步骤l维持化疗选择维持化疗选择l维持化疗存在问题维持化疗存在问题l今后方向今后方向转移性乳腺癌慢性病维持治疗与全程管理理念的探讨42/46 维持治疗方向维持治疗方向药品选择：药品选择：继续筛选继续筛选高效，低毒高效，低毒，给药，给药方便方便药品并药品并优化优化维持化疗方案维持化疗方案 靶向药品靶向药品是否可作维持治疗或深入增加维持化疗疗效是否可作维持治疗或深入增加维持化疗疗效患者选择：患者选择：区分能区分能获益获益与与非获益非获益患者（不需维持化疗）患者，探讨患者（不需维持化疗）患者，探讨 一一些亚型（如三阴乳癌）是否更能从维持化疗获益些亚型（如三阴乳癌）是否更能从维持化疗获益时机选择时机选择转移性乳腺癌慢性病维持治疗与全程管理理念的探讨43/46全程管理治疗理念全程管理治疗理念（一线（一线+维持）维持）“全程管理全程管理”理念理念指治疗指治疗MBCMBC时不但应考虑到一线化疗方案，还应该考虑到时不但应考虑到一线化疗方案，还应该考虑到一线治疗有效后维持化疗，即树立一线治疗有效后维持化疗，即树立“一线一线+维持维持”治治疗理念疗理念乳腺癌治疗多采取连续性维持治疗，即制订乳腺癌治疗多采取连续性维持治疗，即制订联合方案时应考联合方案时应考虑包含适合后续维持治疗药品虑包含适合后续维持治疗药品转移性乳腺癌慢性病维持治疗与全程管理理念的探讨44/46MBCMBC“全程管理全程管理”治疗理念示意图治疗理念示意图诊疗诊疗缓解或稳定缓解或稳定PDPD死亡死亡一线化疗一线化疗 (4-6 (4-6 周期周期)维持化疗维持化疗延缓进展延缓进展2-32-3线化疗线化疗诊疗诊疗缓解或稳定缓解或稳定PDPD死亡死亡一线化疗一线化疗 (4-6 (4-6 周期周期)停顿化疗停顿化疗等候进展2-32-3线化疗线化疗转移性乳腺癌慢性病维持治疗与全程管理理念的探讨45/46转移性乳腺癌慢性病维持治疗与全程管理理念的探讨46/46