遗传病的诊断和治疗.pptx

第第1313章章 遗传病诊疗遗传病诊疗遗传病的诊断和治疗1/47l因为遗传病治疗还没有理想方法，当前临床遗因为遗传病治疗还没有理想方法，当前临床遗传重点是传重点是怎样诊疗遗传病怎样诊疗遗传病，尤其是，尤其是产前诊疗产前诊疗，以到达预防有遗传缺点患儿出生。以到达预防有遗传缺点患儿出生。l遗传病诊疗方法除普遍性诊疗标准（即经过对遗传病诊疗方法除普遍性诊疗标准（即经过对病史、症状、体征并进行必要辅助性检验外，病史、症状、体征并进行必要辅助性检验外，还必需要有还必需要有遗传学特殊诊疗伎俩遗传学特殊诊疗伎俩（家系分析、（家系分析、染色体检验、肤纹分析、携带者检出等）。染色体检验、肤纹分析、携带者检出等）。遗传病的诊断和治疗2/47遗传病诊疗分类遗传病诊疗分类l l临床上遗传病诊疗主要包含：临床上遗传病诊疗主要包含：产前诊疗产前诊疗症状前诊疗症状前诊疗现症患者诊疗现症患者诊疗（prenatal diagnosis）遗传病的诊断和治疗3/47是医务工作者依据是医务工作者依据是医务工作者依据是医务工作者依据已出现症状患者已出现症状患者已出现症状患者已出现症状患者各种临床表现进各种临床表现进各种临床表现进各种临床表现进行分析，并进行行分析，并进行行分析，并进行行分析，并进行疾病诊疗疾病诊疗疾病诊疗疾病诊疗和和和和遗传方式判断遗传方式判断遗传方式判断遗传方式判断，是遗传，是遗传，是遗传，是遗传病临床诊疗主要内容。病临床诊疗主要内容。病临床诊疗主要内容。病临床诊疗主要内容。第一节第一节 现症患者诊疗现症患者诊疗遗传病的诊断和治疗4/47一一、常规临床诊疗、常规临床诊疗1、病史、病史遗传病大多有遗传病大多有家族聚集现象家族聚集现象,所以所以病史采集尤为主要。病史采集尤为主要。采集过程中要本着采集过程中要本着准确和详尽准确和详尽标准。除问询普标准。除问询普通病史外，应着重患者通病史外，应着重患者家族史家族史、婚姻史婚姻史和和生育史。生育史。如流产史、死胎、儿童收养、过继、近亲婚配和非婚生育等如流产史、死胎、儿童收养、过继、近亲婚配和非婚生育等如流产史、死胎、儿童收养、过继、近亲婚配和非婚生育等如流产史、死胎、儿童收养、过继、近亲婚配和非婚生育等情况。对于一些先天性畸形，还需要详细问询怀孕时父母身情况。对于一些先天性畸形，还需要详细问询怀孕时父母身情况。对于一些先天性畸形，还需要详细问询怀孕时父母身情况。对于一些先天性畸形，还需要详细问询怀孕时父母身体健康情况和年纪、孕早期是否有病毒感染史、致畸物接触体健康情况和年纪、孕早期是否有病毒感染史、致畸物接触体健康情况和年纪、孕早期是否有病毒感染史、致畸物接触体健康情况和年纪、孕早期是否有病毒感染史、致畸物接触史以及是否顺产等相关资料。史以及是否顺产等相关资料。史以及是否顺产等相关资料。史以及是否顺产等相关资料。遗传病的诊断和治疗5/472、症状和体征、症状和体征遗传病有和其它疾病相同体征和症状，往往又有其遗传病有和其它疾病相同体征和症状，往往又有其遗传病有和其它疾病相同体征和症状，往往又有其遗传病有和其它疾病相同体征和症状，往往又有其本身本身本身本身特异性症侯群特异性症侯群，为诊疗提供初步线索为诊疗提供初步线索为诊疗提供初步线索为诊疗提供初步线索。如：如：智力发育不全伴有特殊腐臭尿液智力发育不全伴有特殊腐臭尿液智力发育不全伴有特殊腐臭尿液智力发育不全伴有特殊腐臭尿液苯丙酮尿症苯丙酮尿症苯丙酮尿症苯丙酮尿症智力发育不全伴有白内障，肝硬化智力发育不全伴有白内障，肝硬化智力发育不全伴有白内障，肝硬化智力发育不全伴有白内障，肝硬化半乳糖血症半乳糖血症半乳糖血症半乳糖血症智力低下伴有眼距宽、眼裂小、外眼角上斜智力低下伴有眼距宽、眼裂小、外眼角上斜智力低下伴有眼距宽、眼裂小、外眼角上斜智力低下伴有眼距宽、眼裂小、外眼角上斜先天愚型先天愚型先天愚型先天愚型遗传病的诊断和治疗6/47大部分遗传病都是普通临床症状和该病特有临床症状混杂，需要临床医生在实践中积累经验，分出主要矛盾、次要矛盾，结合病史、家族史和试验室检验确诊！遗传病的诊断和治疗7/47二、系谱分析二、系谱分析系谱分析是临床医生在诊疗遗传病时应掌握一项基本功。系谱分析是临床医生在诊疗遗传病时应掌握一项基本功。系谱分析是临床医生在诊疗遗传病时应掌握一项基本功。系谱分析是临床医生在诊疗遗传病时应掌握一项基本功。系谱分析作用系谱分析作用系谱分析作用系谱分析作用有利于区分单基因病属于哪一个遗传方有利于区分单基因病属于哪一个遗传方有利于区分单基因病属于哪一个遗传方有利于区分单基因病属于哪一个遗传方式，以及患病风险计算；式，以及患病风险计算；式，以及患病风险计算；式，以及患病风险计算；有利于区分一些表型相同遗传病，以及有利于区分一些表型相同遗传病，以及有利于区分一些表型相同遗传病，以及有利于区分一些表型相同遗传病，以及同一遗传病不一样类型，也可判别因为遗同一遗传病不一样类型，也可判别因为遗同一遗传病不一样类型，也可判别因为遗同一遗传病不一样类型，也可判别因为遗传异质性而出现不一样遗传方式。传异质性而出现不一样遗传方式。传异质性而出现不一样遗传方式。传异质性而出现不一样遗传方式。遗传病的诊断和治疗8/471)1)系谱系谱系谱系谱系统性系统性系统性系统性、完整性完整性完整性完整性和和和和可靠性可靠性可靠性可靠性。完整系谱要包含三代以上各组员患病资料。完整系谱要包含三代以上各组员患病资料。2)2)有些遗传病家系除先证者外，家庭中找不到其有些遗传病家系除先证者外，家庭中找不到其有些遗传病家系除先证者外，家庭中找不到其有些遗传病家系除先证者外，家庭中找不到其它患者，此时应考虑是否为它患者，此时应考虑是否为它患者，此时应考虑是否为它患者，此时应考虑是否为新基因突变新基因突变新基因突变新基因突变。3)3)对系谱分析要注意区分：孟德尔遗传病、非孟对系谱分析要注意区分：孟德尔遗传病、非孟对系谱分析要注意区分：孟德尔遗传病、非孟对系谱分析要注意区分：孟德尔遗传病、非孟德尔遗传病、遗传异质性和一些特殊遗传现象。德尔遗传病、遗传异质性和一些特殊遗传现象。德尔遗传病、遗传异质性和一些特殊遗传现象。德尔遗传病、遗传异质性和一些特殊遗传现象。系谱分析注意事项系谱分析注意事项遗传病的诊断和治疗9/47三、细胞遗传学检验三、细胞遗传学检验染色体检验染色体检验亦称核型分析，是确诊染色体病主要方法。亦称核型分析，是确诊染色体病主要方法。亦称核型分析，是确诊染色体病主要方法。亦称核型分析，是确诊染色体病主要方法。伴随显带技术应用以及高分辩率染色体显带技术出现和改伴随显带技术应用以及高分辩率染色体显带技术出现和改伴随显带技术应用以及高分辩率染色体显带技术出现和改伴随显带技术应用以及高分辩率染色体显带技术出现和改进，能更准确地判断和发觉更多染色体数目和结构异常综进，能更准确地判断和发觉更多染色体数目和结构异常综进，能更准确地判断和发觉更多染色体数目和结构异常综进，能更准确地判断和发觉更多染色体数目和结构异常综合征，还能够发觉新微畸变综合征。合征，还能够发觉新微畸变综合征。合征，还能够发觉新微畸变综合征。合征，还能够发觉新微畸变综合征。遗传病的诊断和治疗10/47主要取自胎儿皮肤、脐带血、受精卵卵裂细胞、主要取自胎儿皮肤、脐带血、受精卵卵裂细胞、主要取自胎儿皮肤、脐带血、受精卵卵裂细胞、主要取自胎儿皮肤、脐带血、受精卵卵裂细胞、绒毛和羊水中胎儿脱落细胞从而进行产前染色绒毛和羊水中胎儿脱落细胞从而进行产前染色绒毛和羊水中胎儿脱落细胞从而进行产前染色绒毛和羊水中胎儿脱落细胞从而进行产前染色体诊疗；体诊疗；体诊疗；体诊疗；亦可取患者外周血和身体各种组织进行现症病亦可取患者外周血和身体各种组织进行现症病亦可取患者外周血和身体各种组织进行现症病亦可取患者外周血和身体各种组织进行现症病人检验。人检验。人检验。人检验。标本起源标本起源遗传病的诊断和治疗11/47 染色体检验适应证染色体检验适应证智能低下、生长迟缓或伴有其它先天畸形者；智能低下、生长迟缓或伴有其它先天畸形者；智能低下、生长迟缓或伴有其它先天畸形者；智能低下、生长迟缓或伴有其它先天畸形者；夫妇之一有染色体异常，如平衡易位、嵌合体等；夫妇之一有染色体异常，如平衡易位、嵌合体等；夫妇之一有染色体异常，如平衡易位、嵌合体等；夫妇之一有染色体异常，如平衡易位、嵌合体等；家族中已经有染色体异常或先天畸形个体；家族中已经有染色体异常或先天畸形个体；家族中已经有染色体异常或先天畸形个体；家族中已经有染色体异常或先天畸形个体；多发性流产妇女及其丈夫；多发性流产妇女及其丈夫；多发性流产妇女及其丈夫；多发性流产妇女及其丈夫；原发性闭经和男女不育症者；原发性闭经和男女不育症者；原发性闭经和男女不育症者；原发性闭经和男女不育症者；34343434岁以上高龄孕妇（产前诊疗）。岁以上高龄孕妇（产前诊疗）。岁以上高龄孕妇（产前诊疗）。岁以上高龄孕妇（产前诊疗）。两性内外生殖器畸形者；两性内外生殖器畸形者；两性内外生殖器畸形者；两性内外生殖器畸形者；身材高大，性情粗暴男性；身材高大，性情粗暴男性；身材高大，性情粗暴男性；身材高大，性情粗暴男性；恶性血液病患者；恶性血液病患者；恶性血液病患者；恶性血液病患者；长久接收线、电离辐射人员。长久接收线、电离辐射人员。长久接收线、电离辐射人员。长久接收线、电离辐射人员。遗传病的诊断和治疗12/47性染色质检验性染色质检验性染色质（性染色质（性染色质（性染色质（X X X X染色质染色质染色质染色质、Y Y Y Y染色质染色质染色质染色质）检验方法简单，不但能）检验方法简单，不但能）检验方法简单，不但能）检验方法简单，不但能够够够够判别性别判别性别判别性别判别性别，还可用于，还可用于，还可用于，还可用于疑为两性畸形或性染色体疑为两性畸形或性染色体疑为两性畸形或性染色体疑为两性畸形或性染色体数目异常疾病诊疗或产前诊疗数目异常疾病诊疗或产前诊疗数目异常疾病诊疗或产前诊疗数目异常疾病诊疗或产前诊疗。发根鞘细胞，皮肤或口腔上皮细胞，女性阴发根鞘细胞，皮肤或口腔上皮细胞，女性阴发根鞘细胞，皮肤或口腔上皮细胞，女性阴发根鞘细胞，皮肤或口腔上皮细胞，女性阴道上皮细胞，也可取自绒毛和羊水胎儿脱落道上皮细胞，也可取自绒毛和羊水胎儿脱落道上皮细胞，也可取自绒毛和羊水胎儿脱落道上皮细胞，也可取自绒毛和羊水胎儿脱落细胞。细胞。细胞。细胞。标本起源标本起源标本起源标本起源遗传病的诊断和治疗13/47四、生化检验四、生化检验基因突变引发单基因病往往表现在基因突变引发单基因病往往表现在基因突变引发单基因病往往表现在基因突变引发单基因病往往表现在酶和蛋酶和蛋白质白质质和量质和量改变或缺如。改变或缺如。改变或缺如。改变或缺如。所以，所以，所以，所以，酶和蛋白质酶和蛋白质酶和蛋白质酶和蛋白质定性定量分析定性定量分析是诊疗是诊疗是诊疗是诊疗单单基因病或分子代谢病基因病或分子代谢病主要方法主要方法主要方法主要方法。遗传病的诊断和治疗14/47临床上经常应用生物化学检测方法是检测临床上经常应用生物化学检测方法是检测酶缺点酶缺点酶缺点酶缺点和和代谢中间产物代谢中间产物代谢中间产物代谢中间产物。产前诊疗中常采集绒毛、羊水、脐带血和皮肤。产前诊疗中常采集绒毛、羊水、脐带血和皮肤。新生儿筛查最新生儿筛查最惯用标本是惯用标本是血血血血和和尿尿尿尿。测定患者测定患者尿中苯丙酮酸、苯乙酸尿中苯丙酮酸、苯乙酸尿中苯丙酮酸、苯乙酸尿中苯丙酮酸、苯乙酸浓度或浓度或血清中苯丙氨酸血清中苯丙氨酸血清中苯丙氨酸血清中苯丙氨酸浓浓度是否增高，可获知是否缺乏度是否增高，可获知是否缺乏苯丙氨酸羟化酶苯丙氨酸羟化酶苯丙氨酸羟化酶苯丙氨酸羟化酶，从而诊疗是，从而诊疗是否患有否患有苯丙酮尿症苯丙酮尿症苯丙酮尿症苯丙酮尿症。苯丙酮尿症可使患儿神经系统受到不可逆转损害，如能早苯丙酮尿症可使患儿神经系统受到不可逆转损害，如能早期发觉并在出生后期发觉并在出生后36周内开始治疗，可使患儿正常发育。周内开始治疗，可使患儿正常发育。举例举例举例举例遗传病的诊断和治疗15/47五、基因诊疗五、基因诊疗基因诊疗是基因诊疗是利用利用DNA重组技术重组技术直接从直接从DNA水平水平检测类遗传性疾病基因缺点。检测类遗传性疾病基因缺点。概念概念概念概念特点特点特点特点A A A A、针对直接病因诊疗；、针对直接病因诊疗；、针对直接病因诊疗；、针对直接病因诊疗；B B B B、目标基因无组织和发育特异性、目标基因无组织和发育特异性、目标基因无组织和发育特异性、目标基因无组织和发育特异性遗传病的诊断和治疗16/47l l分子杂交分子杂交l lPCRPCR及相关技术及相关技术l lDNADNA测序测序l l基因芯片技术基因芯片技术基因诊疗方法基因诊疗方法遗传病的诊断和治疗17/47l l分子杂交分子杂交分子杂交分子杂交是依据碱基互补配正确标准，利用是依据碱基互补配正确标准，利用标识探针标识探针判定判定DNA或或中特定基因次序中特定基因次序一个方法。一个方法。l lPCRPCRPCRPCR技术技术技术技术是在体外快速扩增特异性是在体外快速扩增特异性DNA片断片断地技术，使能够到达足够分析纯度和量。地技术，使能够到达足够分析纯度和量。lPCR模板模板DNA能够来自一个细胞，一根头发、能够来自一个细胞，一根头发、一滴精斑等都能够得到有效扩增。一滴精斑等都能够得到有效扩增。遗传病的诊断和治疗18/47Southern blot遗传病的诊断和治疗19/47遗传病的诊断和治疗20/47限制性片段长度多态性限制性片段长度多态性 （restriction fragment length polymorphism,RFLP）l人群中不一样个体基因核苷酸序列存在差异，人群中不一样个体基因核苷酸序列存在差异，称称DNADNA多态性。多态性。lDNDN序列上发生改变而出现或丢失某一限制性序列上发生改变而出现或丢失某一限制性酶切位点，使酶切产生片段长度和数量发生改酶切位点，使酶切产生片段长度和数量发生改变称为变称为RFLP。遗传病的诊断和治疗21/47镰状细胞贫血镰状细胞贫血镰状细胞贫血镰状细胞贫血(HbS)(HbS)：第第第第5 57 7位密码子位密码子位密码子位密码子MstMstMstMst：CCTNAGGCCTNAGGCCTNAGGCCTNAGG A A A A：CCTG CCTG CCTG CCTGA A A AGGAGGGAGGGAGGGAG S S S S：CCTG CCTG CCTG CCTGT T T TGGAGGGAGGGAGGGAG A A A A A A S S S S S S 1.2 Kb 1.2 Kb 0.2Kb 0.2Kb1.40 Kb1.40 Kb1.20 Kb1.20 Kb0.20 Kb0.20 Kb遗传病的诊断和治疗22/47DNA自动测序仪生成序列自动测序仪生成序列DNA自动测序仪采取4种不一样颜色荧光分别标识4种双脱氧核苷酸，基本实现了测序自动化。遗传病的诊断和治疗23/47遗传病的诊断和治疗24/47DNA芯片芯片l指把成千上万个寡核苷酸或指把成千上万个寡核苷酸或cDNAcDNA探针密集、规探针密集、规律地排列在律地排列在1cm1cm2 2大小硅片或玻璃芯片上，容量大小硅片或玻璃芯片上，容量可达可达20204040万个基因探针。万个基因探针。l将荧光标识将荧光标识DNADNA或或cDNAcDNA样品送到在芯片上与探样品送到在芯片上与探针杂交，经过激光共聚焦显微镜获取信息针杂交，经过激光共聚焦显微镜获取信息,以计以计算机系统对荧光信号做出比较和检测，可快速得算机系统对荧光信号做出比较和检测，可快速得出所需信息，比常规方法快几十到几千倍。出所需信息，比常规方法快几十到几千倍。遗传病的诊断和治疗25/47DNA microarray遗传病的诊断和治疗26/47HuntingtonHuntingtonHuntingtonHuntington舞蹈病舞蹈病舞蹈病舞蹈病：患者好发年纪在：患者好发年纪在40岁左岁左右，此时患者已经生儿育女，很有可能将致病右，此时患者已经生儿育女，很有可能将致病基因传给子代。如能在可疑杂合子基因传给子代。如能在可疑杂合子生育之前生育之前就就作出诊疗，就能防止影响子代。作出诊疗，就能防止影响子代。主要针对一些主要针对一些常染色体显性遗传病常染色体显性遗传病杂合子杂合子个体，患者往往发病年纪个体，患者往往发病年纪延迟延迟。如如第二节症状前诊疗第二节症状前诊疗遗传病的诊断和治疗27/47又称宫内诊疗，是对胚胎或胎儿在出生前是否又称宫内诊疗，是对胚胎或胎儿在出生前是否患有某种遗传病或先天畸形作出准确诊疗。患有某种遗传病或先天畸形作出准确诊疗。第三节产前诊疗第三节产前诊疗遗传病的诊断和治疗28/47一、产前诊疗适应证一、产前诊疗适应证有高风险和危害较大遗传病；有高风险和危害较大遗传病；染色体病；染色体病；染色体病；染色体病；特定酶缺点所致遗传性代谢病；特定酶缺点所致遗传性代谢病；特定酶缺点所致遗传性代谢病；特定酶缺点所致遗传性代谢病；可进行可进行可进行可进行DNADNADNADNA检测遗传病；检测遗传病；检测遗传病；检测遗传病；多基因遗传神经管缺点；多基因遗传神经管缺点；多基因遗传神经管缺点；多基因遗传神经管缺点；有显著形态改变先天畸形。有显著形态改变先天畸形。有显著形态改变先天畸形。有显著形态改变先天畸形。遗传病的诊断和治疗29/471)1)1)1)35353535岁以上高龄孕妇或夫妇之一有显著致畸原因接触岁以上高龄孕妇或夫妇之一有显著致畸原因接触岁以上高龄孕妇或夫妇之一有显著致畸原因接触岁以上高龄孕妇或夫妇之一有显著致畸原因接触史；史；史；史；2)2)2)2)夫妇之一有染色体数目或结构异常者；或曾生育过染夫妇之一有染色体数目或结构异常者；或曾生育过染夫妇之一有染色体数目或结构异常者；或曾生育过染夫妇之一有染色体数目或结构异常者；或曾生育过染色体病患儿孕妇；色体病患儿孕妇；色体病患儿孕妇；色体病患儿孕妇；3)3)3)3)已知或推测孕妇是已知或推测孕妇是已知或推测孕妇是已知或推测孕妇是ARARARAR或或或或XRXRXRXR携带者；曾生育过某种单携带者；曾生育过某种单携带者；曾生育过某种单携带者；曾生育过某种单基因病遗传病患儿孕妇。基因病遗传病患儿孕妇。基因病遗传病患儿孕妇。基因病遗传病患儿孕妇。4)4)4)4)曾生育过先天畸形（尤其是神经管畸形）孕妇；曾生育过先天畸形（尤其是神经管畸形）孕妇；曾生育过先天畸形（尤其是神经管畸形）孕妇；曾生育过先天畸形（尤其是神经管畸形）孕妇；5)5)5)5)有原因不明自然流产，畸胎，死产及新生儿死亡孕妇；有原因不明自然流产，畸胎，死产及新生儿死亡孕妇；有原因不明自然流产，畸胎，死产及新生儿死亡孕妇；有原因不明自然流产，畸胎，死产及新生儿死亡孕妇；适应证适应证遗传病的诊断和治疗30/47X X射线检验射线检验l主要用于检验主要用于检验1818周以后周以后胎儿胎儿骨骼骨骼先天畸形。先天畸形。lX X射线对胎儿有一定影响，射线对胎儿有一定影响，现已极少使用。现已极少使用。二、产前诊疗方法二、产前诊疗方法遗传病的诊断和治疗31/47B B超检验超检验l是一项简便对母体无痛无损伤产前是一项简便对母体无痛无损伤产前诊疗方法。诊疗方法。B B超应用最广。超应用最广。l可用于可用于多胎妊娠，羊水过多，无脑多胎妊娠，羊水过多，无脑儿、脊柱裂、脑膜膨出、多囊肾、儿、脊柱裂、脑膜膨出、多囊肾、肢体短小等发育迟缓肢体短小等发育迟缓诊疗。诊疗。l利用超声波还可直接对胎心和胎动利用超声波还可直接对胎心和胎动进行动态观察，并可摄像统计分析，进行动态观察，并可摄像统计分析，亦可作胎盘定位，选择羊膜穿刺部亦可作胎盘定位，选择羊膜穿刺部位，可引导胎儿镜操作位，可引导胎儿镜操作.。遗传病的诊断和治疗32/47遗传病的诊断和治疗33/47胎儿镜胎儿镜l又称为羊膜腔镜或宫腔镜，是一个带有羊膜穿刺双又称为羊膜腔镜或宫腔镜，是一个带有羊膜穿刺双套光导纤维内窥镜。可于怀孕套光导纤维内窥镜。可于怀孕15211521周进行操作。周进行操作。l主要用于胎儿血取样、活检和产前诊疗。也可对胎主要用于胎儿血取样、活检和产前诊疗。也可对胎儿形态异常进行直接观察，另外还可判定胎儿性别儿形态异常进行直接观察，另外还可判定胎儿性别和对一些遗传病进行宫内治疗。和对一些遗传病进行宫内治疗。l该技术假如操作不妥，会引发流产、母体免疫反应该技术假如操作不妥，会引发流产、母体免疫反应等，所以应用受到一定限制。等，所以应用受到一定限制。遗传病的诊断和治疗34/47羊膜穿刺术羊膜穿刺术亦称羊水取样。抽取羊水最正确时间是妊娠亦称羊水取样。抽取羊水最正确时间是妊娠16-1816-18周，因为此时羊水量多、胎儿浮动，穿刺时进针周，因为此时羊水量多、胎儿浮动，穿刺时进针轻易，且不易伤及胎儿。轻易，且不易伤及胎儿。当前，羊膜腔穿刺术是胎儿产前诊疗最惯用、最当前，羊膜腔穿刺术是胎儿产前诊疗最惯用、最有效伎俩之一有效伎俩之一遗传病的诊断和治疗35/47羊膜穿刺术：羊膜穿刺术：遗传病的诊断和治疗36/47绒毛吸收术绒毛吸收术l可在可在B B超监视下经宫颈部取样，普通于妊娠超监视下经宫颈部取样，普通于妊娠7-97-9周进周进行。行。l绒毛枝经处理或经短期培养后进行染色体分析、酶绒毛枝经处理或经短期培养后进行染色体分析、酶和蛋白质检测和基因分析。和蛋白质检测和基因分析。l优点是取样时间早，一旦作出明确诊疗，需要进行优点是取样时间早，一旦作出明确诊疗，需要进行选择性流产时，不会给孕妇带来更多损伤和问题。选择性流产时，不会给孕妇带来更多损伤和问题。遗传病的诊断和治疗37/47绒毛吸收术绒毛吸收术遗传病的诊断和治疗38/47脐带穿刺术脐带穿刺术l在在B B超引导下经抽取胎儿脐静脉血，普通于孕中超引导下经抽取胎儿脐静脉血，普通于孕中期、孕晚期（期、孕晚期（17221722周）进行。周）进行。l脐血可作染色体或血液学各种检验，亦可用于因脐血可作染色体或血液学各种检验，亦可用于因羊水细胞培养失败，羊水细胞培养失败，DNADNA分析无法诊疗而能用胎分析无法诊疗而能用胎儿血浆或血细胞进行生化检测疾病，或在错过绒儿血浆或血细胞进行生化检测疾病，或在错过绒毛和羊水取样时机下进行。毛和羊水取样时机下进行。遗传病的诊断和治疗39/47孕妇外周血分离胎儿细胞孕妇外周血分离胎儿细胞l这是一项这是一项非创伤性非创伤性产前诊疗技术，并易于被孕妇接收。产前诊疗技术，并易于被孕妇接收。l胎儿循环中淋巴细胞，粒细胞，有核红细胞等能够经过胎盘屏障渗透漏入母体血液循环，普通在妊娠 第5-6周 即可出现，其中有核红细胞是最正确侯选细胞。l但在母体外周血细胞中胎儿细胞仅占1/105-1/106，怎样从中有效识别和富集胎儿细胞是一个尚待处理问题。遗传病的诊断和治疗40/47植入前诊疗植入前诊疗l是利用微操作技术和DNA扩增技术对胚泡植入前进行检测。l植入前(着床前)遗传诊疗适合用于体外受精试管婴儿遗传病的诊断和治疗41/47遗传病的诊断和治疗42/47体外受精和体外受精和胚胎移植胚胎移植（in-vitro fertilization embryo transfer,IVF-ET）l l19781978年世界第一例试管婴儿年世界第一例试管婴儿年世界第一例试管婴儿年世界第一例试管婴儿诞生。诞生。诞生。诞生。l l人类体外受精人类体外受精人类体外受精人类体外受精-胚胎移植方法胚胎移植方法胚胎移植方法胚胎移植方法建立。建立。建立。建立。遗传病的诊断和治疗43/47遗传病的诊断和治疗44/47胚胎移植前遗传病诊疗胚胎移植前遗传病诊疗preimplantation genetic diagnosis,PGDlPGD是在体外受精技术、分子生物学和显微操作基础上，对受精三天后胚胎在种植前，检验其正常后再移植到子宫一项新技术。l普通在卵裂期，当胚胎发育到6-8个细胞阶段，抽取1-2个细胞，进行遗传疾病诊疗。依据遗传诊疗结果，仅将正常胚胎移植至子宫遗传病的诊断和治疗45/47l在受精胚胎着床前进行。l优点：即可防止分娩患儿，又无须行流产术遗传病的诊断和治疗46/47PGD应用：应用：l该技术由英国Handyside医生小组首创，于1990年第1例妊娠成功。当前PGD已成功应用于以下疾病：镰形红细胞贫血、血友病、囊性纤维增生症、地中海贫血等。遗传病的诊断和治疗47/47