17离子通道概论及钙拮抗药.pptx

离子通道概论离子通道概论钙拮抗药钙拮抗药General discussion of ion channels&calcium antagonistsJiangsu UniversityJiangsu University第一节第一节 离子通道概论离子通道概论Patch-clampPatch-clamp技术技术新药开发新药开发NaNa+,Ca,Ca2+2+,K,K+,Cl,Cl-等电流等电流分子生物学技术分子生物学技术单细胞电流记录单细胞电流记录离子通道的结构与功能离子通道的结构与功能药物作用机制药物作用机制基因克隆及蛋白表达基因克隆及蛋白表达通道蛋白功能测定通道蛋白功能测定Jiangsu UniversityJiangsu UniversityPatch-clamp(膜片钳)技术探头探头计算机计算机模数转换模数转换膜片钳放大器膜片钳放大器样品池样品池单细胞单细胞Jiangsu UniversityJiangsu UniversityK+Ca2+Na+-电极电极电极电极-Jiangsu UniversityJiangsu University激活态（激活态（激活态（激活态（activationactivation）：外界因素作用下，通道）：外界因素作用下，通道）：外界因素作用下，通道）：外界因素作用下，通道允许某种或某些离子顺浓度差和电位差通过膜，相允许某种或某些离子顺浓度差和电位差通过膜，相允许某种或某些离子顺浓度差和电位差通过膜，相允许某种或某些离子顺浓度差和电位差通过膜，相当于开放。当于开放。当于开放。当于开放。失活态（失活态（失活态（失活态（inactivationinactivation）：通道关闭，同时即使）：通道关闭，同时即使）：通道关闭，同时即使）：通道关闭，同时即使有外来刺激也不能使之进入开放状态。有外来刺激也不能使之进入开放状态。有外来刺激也不能使之进入开放状态。有外来刺激也不能使之进入开放状态。关闭态（静息态）：关闭态（静息态）：关闭态（静息态）：关闭态（静息态）：Jiangsu UniversityJiangsu University离子通道分类离子通道分类离子通道按激活方式分类离子通道按激活方式分类电压门控离子通道 voltage gated voltage gated channels,VGCchannels,VGC化学门控离子通道 ligand gated channels,LGCligand gated channels,LGC离子通道按离子选择性分类离子通道按离子选择性分类钠通道（sodium channelssodium channels）钙通道（calcium channels）钾通道（potassium channels）氯通道（chloride channels）Jiangsu UniversityJiangsu University钠通道钠通道钙通道钙通道 电压门控钙通道：L,N,T,P,Q,R型；配体调控性钙通道：IP3Rs钙通道,RyRs钙通道钾通道钾通道 电压依赖性钾通道：Ikr,Iks,Ito,If等；钙依赖性钾通道：BKCa,IKCa,SKCa等；内向整流钾通道：KATP,KAch,IK1等；氯通道氯通道 -氨基丁酸受体（GABA-R)离子通道分类离子通道分类Jiangsu UniversityJiangsu University 钠通道钠通道(sodium channels)功能功能选择性允许钠离子Na+跨膜通过的离子通道。电压门控，维持细胞膜兴奋性和传导。在心脏神经和骨骼肌，快钠通道激活和钠离子内流引起动作电位的0相除极。特征特征电压门控，INa激活1ms和失活10ms速度快分类：神经类（对河豚毒素TTX敏感）骨骼肌类（对芋螺毒素CTX敏感）心肌类（均不敏感）Jiangsu UniversityJiangsu University钙通道（钙通道（calcium channelscalcium channels）心肌细胞心肌细胞为细胞外为细胞外为细胞外为细胞外CaCa2+2+内流通道，调节细胞内内流通道，调节细胞内内流通道，调节细胞内内流通道，调节细胞内CaCa2+2+浓度浓度浓度浓度电压门控钙通道：电压门控钙通道：电压门控钙通道：电压门控钙通道：L L型型(DHPs(DHPs，维拉帕米敏感的钙通道）：外钙内流，维拉帕米敏感的钙通道）：外钙内流，分布于各种兴奋细胞，是心肌动作电位分布于各种兴奋细胞，是心肌动作电位2 2相平台期形成的相平台期形成的主要离子流。主要离子流。T T型：分布于心脏、神经，调节心脏自律性。型：分布于心脏、神经，调节心脏自律性。N N型；型；P P型；型；QQ型；型；R R型。型。Jiangsu UniversityJiangsu University钙通道（钙通道（calcium channelscalcium channels）受体门控钙通道：受体门控钙通道：位于肌质网和内质网膜上，是储钙释放进入胞浆的途径。位于肌质网和内质网膜上，是储钙释放进入胞浆的途径。IP3或者或者Ca2+激活。激活。名词解释*：Ca2+诱发Ca2+释放（以Ca2+释Ca2+）当细胞膜去极化时，电压门控钙通道开放，钙内流使细胞内钙突然增加而触发钙释放，从而引起细胞兴奋收缩偶联等生理活动这一过程被称为。触发细胞兴奋收缩偶联，心肌收缩和心脏节律调节，T淋巴细胞激活等 Ryanodine受体(RyRs)激活的Ca2+通道（骨骼肌、心肌、平滑肌、脑、内分泌等）IP3受体激活的Ca2+通道（心脏收缩和节律）Jiangsu UniversityJiangsu University 心肌细胞心肌细胞AP复极复极3期期胺碘酮胺碘酮 钾通道（钾通道（potassium channelspotassium channels）一、电压依赖性钾通道一、电压依赖性钾通道1.延迟整流钾通道延迟整流钾通道(delayed rectifier K+channels)，外，外向电流向电流Ik,与膜复极化有关与膜复极化有关与膜复极化有关与膜复极化有关。慢激活整流钾通道慢激活整流钾通道(Iks)快激活整流钾通道快激活整流钾通道(Ikr)Jiangsu UniversityJiangsu University钾通道（钾通道（potassium channelspotassium channels）一、电压依赖性钾通道一、电压依赖性钾通道2.瞬时外向钾通道瞬时外向钾通道(transient outward K+channels，Ito)参与动作电位参与动作电位参与动作电位参与动作电位1 1期的复极过程期的复极过程期的复极过程期的复极过程，去极化明显时激活。，去极化明显时激活。3.起搏电流起搏电流(pacemaker channels,If)非特异性阳离子电流，非特异性阳离子电流，K+、Na+。是窦房节、房室节、和希浦系统。是窦房节、房室节、和希浦系统的起搏电流之一，超极化激活。的起搏电流之一，超极化激活。+起搏电流(If)-Adr Ach 心率Jiangsu UniversityJiangsu University钾通道（钾通道（potassium channelspotassium channels）二、钙依赖性钾通道二、钙依赖性钾通道(Ca2+dependent K+channels)：IKCa、除极化和提高除极化和提高Ca2+浓度使之开放浓度使之开放 K+外流外流 膜复极化和超膜复极化和超极化极化 血管扩张血管扩张;参与血管张力的负反馈调节调节参与血管张力的负反馈调节调节参与血管张力的负反馈调节调节参与血管张力的负反馈调节调节。Jiangsu UniversityJiangsu University钾通道（钾通道（potassium channelspotassium channels）三、三、整流钾通道整流钾通道:（1）KIR 通道：存在于心肌细胞（心室、心房、普肯耶细胞Pf），主要维持4相静息电位。（2）KATP 通道：心肌缺血、缺氧、ATP减少时开放 K+外流 APD缩短 心肌收缩性 耗氧保护心肌；引起缺血性心律失常。血管平滑肌-开放超极化Ca2+内流血管扩张l开放剂：克罗卡林、二氮嗪；l阻滞剂：格列苯脲、D860（3）Ach激活的钾通道（K Ach）:心房、窦房结、房室结；Ach+M2-R 通道开放RP超极化负性频率作用。Jiangsu UniversityJiangsu University离子通道的生理功能离子通道的生理功能1.1.决定兴奋细胞的兴奋性、不应性和传导性决定兴奋细胞的兴奋性、不应性和传导性决定兴奋细胞的兴奋性、不应性和传导性决定兴奋细胞的兴奋性、不应性和传导性钠钙钾通道和神经肌肉等细胞形成动作电位、传递信号，调钠钙钾通道和神经肌肉等细胞形成动作电位、传递信号，调节机能活动相关。节机能活动相关。2.2.介导兴奋收缩耦联、兴奋分泌耦联介导兴奋收缩耦联、兴奋分泌耦联介导兴奋收缩耦联、兴奋分泌耦联介导兴奋收缩耦联、兴奋分泌耦联钙通道调节心肌骨胳肌收缩和腺体分泌等生理功能钙通道调节心肌骨胳肌收缩和腺体分泌等生理功能3.3.调节血管平滑肌的舒缩调节血管平滑肌的舒缩调节血管平滑肌的舒缩调节血管平滑肌的舒缩钙钾氯通道调节血管平滑肌舒缩钙钾氯通道调节血管平滑肌舒缩4.4.参与细胞跨膜信号转导参与细胞跨膜信号转导参与细胞跨膜信号转导参与细胞跨膜信号转导神经末梢释放递质突出前后膜的去极化或超极化神经末梢释放递质突出前后膜的去极化或超极化5.5.维持细胞形态功能完整维持细胞形态功能完整维持细胞形态功能完整维持细胞形态功能完整调节细胞内外渗透压调节细胞内外渗透压Jiangsu UniversityJiangsu University电压敏感氯通道：电压敏感氯通道：1 1、2 2、3 3型型NaNa+-k-k+-2Cl-2Cl 转运系统（利尿药）转运系统（利尿药）GABAGABA受体氯通道（镇静催眠药）受体氯通道（镇静催眠药）氯通道（氯通道（chloride channelschloride channels）Jiangsu UniversityJiangsu UniversityVGC 的分子结构及钠、钙和钾通道共性outinIIIIIIIVNCNa+orCa2+channel(或或1亚基亚基)Primary functional domains:P loop:ion selectivity S4:voltage dependenceNa+,Ca2+NCs1-s6s1-s6s1-s6s1-s6Jiangsu UniversityJiangsu UniversityVGC 的分子结构及钠、钙和钾通道共性1.S4电压感受器电压感受器感受膜电位变化和通道激活开放感受膜电位变化和通道激活开放2.S5-S6之间肽链形成之间肽链形成孔道或孔道或P区（区（poreregion）；）；S5S6及其相邻及其相邻S片段连接的肽链与片段连接的肽链与通通道失活有关。道失活有关。3.孔道和孔道和S6片断内侧或外侧片断内侧或外侧有药物结合位点有药物结合位点Jiangsu UniversityJiangsu University第二节第二节 作用于离子通道的药物作用于离子通道的药物 一、作用于钠通道的药物一、作用于钠通道的药物钠钠通道通道阻滞阻滞药药 局麻药、抗癫痫药、局麻药、抗癫痫药、类抗心律失常药类抗心律失常药二、作用于钾通道的药物和作用及其应用二、作用于钾通道的药物和作用及其应用 1.1.钾钾通道通道阻滞阻滞药药（PCBsPCBs）：）：阻滞阻滞K KATP ATP 磺酰脲类磺酰脲类-降低血糖；降低血糖；阻滞阻滞I IK K 索他洛尔索他洛尔 延长延长APDAPD抗心律失常抗心律失常 2.2.钾钾通道通道开放开放药药（PCOsPCOs）：）：K KATPATP，促钾外流促钾外流 苯并吡喃类：克罗卡林苯并吡喃类：克罗卡林 吡啶类：尼可地尔；吡啶类：尼可地尔；嘧啶类：米诺地尔嘧啶类：米诺地尔 氰胍类：吡那地尔；氰胍类：吡那地尔；苯并噻二嗪类：二氮嗪苯并噻二嗪类：二氮嗪 硫代甲酰胺类硫代甲酰胺类 1 1，4 4二氰二氰吡啶类吡啶类 扩张血管扩张血管-高血压、心绞痛、心梗、高血压、心绞痛、心梗、CHFCHF等等Jiangsu UniversityJiangsu University第三节第三节 钙通道阻滞药钙通道阻滞药一一一一 钙通道阻滞药的类型钙通道阻滞药的类型钙通道阻滞药的类型钙通道阻滞药的类型二二二二 钙通道阻滞药的作用方式钙通道阻滞药的作用方式钙通道阻滞药的作用方式钙通道阻滞药的作用方式三三三三 钙通道阻滞药的药理作用和临床应用钙通道阻滞药的药理作用和临床应用钙通道阻滞药的药理作用和临床应用钙通道阻滞药的药理作用和临床应用Jiangsu UniversityJiangsu University心脏工作肌收缩心脏工作肌收缩窦房结、房室结窦房结、房室结（起搏、传导）（起搏、传导）动静脉（冠状、肺、动静脉（冠状、肺、外周）收缩外周）收缩骨骼肌骨骼肌收缩收缩肥大细胞组胺释放肥大细胞组胺释放腺体分泌腺体分泌释溶酶体酶释溶酶体酶血小板聚集、收缩、胞排血小板聚集、收缩、胞排神经细胞递质释放神经细胞递质释放Ca2+Jiangsu UniversityJiangsu University受体调控性钙通道受体调控性钙通道 （receptor operated calcium channel,ROCreceptor operated calcium channel,ROC）电压依赖性钙通道电压依赖性钙通道 L-,T-,N-,P-,Q-,R-L-,T-,N-,P-,Q-,R-（voltage dependent calcium channel,VDCvoltage dependent calcium channel,VDC）心血管系统以心血管系统以L-L-及及T-T-型钙通道为主型钙通道为主 钙通道的类型钙通道的类型Jiangsu UniversityJiangsu University（一）（一）选择性钙拮抗药选择性钙拮抗药1 1 苯烷胺类苯烷胺类 （phenylalkylamines,PAAphenylalkylamines,PAA）维拉帕米（维拉帕米（verapamil,ververapamil,ver）,加洛帕米，噻帕米加洛帕米，噻帕米 2 2 二氢吡啶类（二氢吡啶类（dihydropyridines,DHPdihydropyridines,DHP）硝苯地平（硝苯地平（nifedipinenifedipine，nifnif）,氨氯地平，尼莫地平氨氯地平，尼莫地平 3 3 苯并噻氮卓类（苯并噻氮卓类（benzothiazepinesbenzothiazepines，BTZsBTZs）地尔硫卓地尔硫卓(diltiazem(diltiazem，dil)dil)（二）（二）非选择性钙拮抗药非选择性钙拮抗药 4 4 二苯哌嗪类二苯哌嗪类 桂利嗪桂利嗪,氟桂利嗪氟桂利嗪 5 5 普尼拉明类普尼拉明类 普尼拉明普尼拉明 6 6 其它类其它类 派克昔林派克昔林钙拮抗药的分类钙拮抗药的分类Jiangsu UniversityJiangsu University开放时间开放时间开放时间开放时间 较久较久较久较久 较短暂较短暂较短暂较短暂激活电位激活电位激活电位激活电位 -10mv -70mv-10mv -70mv-10mv -70mv-10mv -70mv失活电位失活电位失活电位失活电位 -60mv-60mv-60mv-60mv-10mv -100mv-10mv -100mv-10mv -100mv-10mv -100mv60mv60mv60mv60mv主要分布主要分布主要分布主要分布 心肌心肌心肌心肌 动脉血管动脉血管动脉血管动脉血管 血管平滑肌血管平滑肌血管平滑肌血管平滑肌 心脏传导系统心脏传导系统心脏传导系统心脏传导系统 （窦房结）（窦房结）（窦房结）（窦房结）L-型钙通道型钙通道 T-型钙通道型钙通道 （long-lasting）(transient)Jiangsu UniversityJiangsu UniversityJiangsu UniversityJiangsu University二二 对钙通道的作用方式对钙通道的作用方式失活态PAADHPJiangsu UniversityJiangsu University钙通道阻滞药的作用方式钙通道阻滞药的作用方式亲水性的维拉帕米和地尔硫卓与激活或失活通道结亲水性的维拉帕米和地尔硫卓与激活或失活通道结亲水性的维拉帕米和地尔硫卓与激活或失活通道结亲水性的维拉帕米和地尔硫卓与激活或失活通道结合，降低通道的开放概率。疏水性的硝苯地平与失合，降低通道的开放概率。疏水性的硝苯地平与失合，降低通道的开放概率。疏水性的硝苯地平与失合，降低通道的开放概率。疏水性的硝苯地平与失活状态的通道结合延长恢复活性时间。活状态的通道结合延长恢复活性时间。活状态的通道结合延长恢复活性时间。活状态的通道结合延长恢复活性时间。维拉帕米和开放状态的通道的内侧结合有频率依赖维拉帕米和开放状态的通道的内侧结合有频率依赖维拉帕米和开放状态的通道的内侧结合有频率依赖维拉帕米和开放状态的通道的内侧结合有频率依赖性和使用依赖性。抗心律失常。性和使用依赖性抗心律失常。性和使用依赖性。抗心律失常。性和使用依赖性。抗心律失常。硝苯地平与钙通道外侧结合，抑制失活通道，有电硝苯地平与钙通道外侧结合，抑制失活通道，有电硝苯地平与钙通道外侧结合，抑制失活通道，有电硝苯地平与钙通道外侧结合，抑制失活通道，有电压依赖性，适用于病变血管的扩张。压依赖性，适用于病变血管的扩张。压依赖性，适用于病变血管的扩张。压依赖性，适用于病变血管的扩张。Jiangsu UniversityJiangsu University1.药理作用药理作用2.临床应用临床应用3.作用机制作用机制三三 钙拮抗药的作用与临床应用钙拮抗药的作用与临床应用Jiangsu UniversityJiangsu University（一）对心肌的作用（一）对心肌的作用（一）对心肌的作用（一）对心肌的作用 直接抑制作用直接抑制作用直接抑制作用直接抑制作用 间接兴奋作用间接兴奋作用间接兴奋作用间接兴奋作用 1 1 1 1 负性肌力作用负性肌力作用负性肌力作用负性肌力作用 反射性兴奋交感神经反射性兴奋交感神经反射性兴奋交感神经反射性兴奋交感神经 2 2 2 2 负性频率作用负性频率作用负性频率作用负性频率作用 3 3 3 3 负性传导作用负性传导作用负性传导作用负性传导作用 4 4 4 4 对缺血心肌的保护作用对缺血心肌的保护作用对缺血心肌的保护作用对缺血心肌的保护作用 5 5 5 5 逆转心室肥厚逆转心室肥厚逆转心室肥厚逆转心室肥厚 氨氯地平，氨氯地平，氨氯地平，氨氯地平，nifnifnifnif药理作用药理作用Jiangsu UniversityJiangsu University（二）血管（二）血管 扩张动脉扩张动脉 扩张冠状动脉，治疗心绞痛扩张冠状动脉，治疗心绞痛 扩张外周动脉，解除痉挛扩张外周动脉，解除痉挛 扩张脑动脉，增加脑血流扩张脑动脉，增加脑血流药理作用药理作用Jiangsu UniversityJiangsu University （三）三）其他平滑肌的作用其他平滑肌的作用 松弛支气管平滑肌明显松弛支气管平滑肌明显 减少组胺释放和减少组胺释放和LTDLTD4 4的合成的合成 减少支气管粘膜分泌减少支气管粘膜分泌 较大剂量较大剂量 松驰胃肠，子宫，输尿管平滑肌松驰胃肠，子宫，输尿管平滑肌 药理作用药理作用Jiangsu UniversityJiangsu University （四）改善组织血流的作用（四）改善组织血流的作用 1 1 抑制血小板聚集抑制血小板聚集 2 2 降降低低钙钙内内流流减减轻轻钙钙超超载载对对红红细细胞胞的的损损伤。伤。药理作用药理作用Jiangsu UniversityJiangsu University （五）其他作用（五）其他作用 抗动脉粥样硬化作用（氨氯地平）抗动脉粥样硬化作用（氨氯地平）阻滞L-型钙通道，减少钙超载对动脉壁的损伤。降低脂质过氧化，保护内皮。抑制血管壁平滑肌增生及基质蛋白合成，增加顺应性。降低细胞内胆固醇水平。药理作用药理作用Jiangsu UniversityJiangsu University （一）（一）心血管系统疾病心血管系统疾病 1 1 高血压高血压 nif,dil,vernif,dil,ver 2 2 心绞痛心绞痛 稳定性心绞痛稳定性心绞痛 nif,dil,vernif,dil,ver 不稳定型心绞痛不稳定型心绞痛 dil,ver,nifdil,ver,nif不宜单用不宜单用 变异型心绞痛变异型心绞痛 nifnif首选药首选药 临床应用临床应用Jiangsu UniversityJiangsu University 3 3 心律失常心律失常 室上性心律失常室上性心律失常 ver,dilver,dil 阵发性室上性心动过速阵发性室上性心动过速 （ver ver 首选药）首选药）心房颤动，心房扑动心房颤动，心房扑动 机制：机制：阻滞房室结钙内流，使房室结阻滞房室结钙内流，使房室结 传导减慢，传导减慢，ERPERP延长延长 后除极和触发活动导致的心律失常。后除极和触发活动导致的心律失常。临床应用临床应用Jiangsu UniversityJiangsu University 4 4 肥厚性心肌病肥厚性心肌病 verver，氨氯地平氨氯地平 5 5 慢性心功能不全（慢性心功能不全（CHFCHF）氨氯地平氨氯地平（二）（二）脑血管疾病脑血管疾病 尼莫地平，氟桂嗪尼莫地平，氟桂嗪（三）（三）其他其他 雷诺病雷诺病 （nifnif，尼莫地平），尼莫地平）支气管哮喘支气管哮喘 急性胃肠痉挛性腹痛急性胃肠痉挛性腹痛 临床应用临床应用Jiangsu UniversityJiangsu University三种重要钙拮抗药三种重要钙拮抗药硝苯地平（硝苯地平（硝苯地平（硝苯地平（nifedipine,nifnifedipine,nif）维拉帕米（维拉帕米（维拉帕米（维拉帕米（verapamil,ververapamil,ver）地尔硫卓（地尔硫卓（地尔硫卓（地尔硫卓（diltiazemdiltiazem）三药的体内过程特点三药的体内过程特点 三药的药理作用和临床应用三药的药理作用和临床应用 三药的不良反应三药的不良反应 常用钙拮抗药常用钙拮抗药Jiangsu UniversityJiangsu University 1 1 POPO吸吸收收快快而而完完全全，首首首首关关关关消消消消除除除除明明明明显显显显，生生物物利利用用度度较较低低，血血血血浆浆浆浆蛋蛋蛋蛋白白白白结结结结合合合合率率率率高高高高。维维持持时时间间 3-53-5小时小时 2 2 主要在肝脏代谢主要在肝脏代谢 nif nif 无活性代谢产物无活性代谢产物 ver,dil ver,dil 有活性代谢产物有活性代谢产物 3 3 肾，消化道排泄肾，消化道排泄三药的体内过程特点三药的体内过程特点Jiangsu UniversityJiangsu University药理作用药理作用1扩张血管扩张血管扩张外周血管扩张外周血管+扩张冠状血管扩张冠状血管+2心脏心脏直接抑制作用直接抑制作用较弱较弱强强较强较强间接兴奋作用间接兴奋作用较强较强较弱较弱较弱较弱心率心率0，加快，加快减慢减慢减慢减慢心肌收缩力心肌收缩力0，增加，增加明显减弱明显减弱减弱减弱房室结传导房室结传导0明显减慢明显减慢减慢减慢房室结房室结ERP0延长延长延长延长抗血小板聚集抗血小板聚集抑制血管平滑肌抑制血管平滑肌增生增生 三药的药理作用及临床应用三药的药理作用及临床应用 nif ver dilnif ver dilJiangsu UniversityJiangsu Universitynifverdil临床应用临床应用高血压高血压室上性心律失常室上性心律失常心绞痛心绞痛心绞痛心绞痛外周血管外周血管高血压高血压痉挛性疾病痉挛性疾病肥厚性心肌病肥厚性心肌病Jiangsu UniversityJiangsu University 三药的不良反应三药的不良反应1一般反应一般反应头痛，面红，眩晕，恶心，心悸头痛，面红，眩晕，恶心，心悸nif便秘便秘ver心动过缓心动过缓ver,dil踝部水肿踝部水肿下肢水肿下肢水肿nifverdilJiangsu UniversityJiangsu University 2 严重心血管反应 严重心绞痛或急性心肌梗死严重心绞痛或急性心肌梗死 nifnif 心功能不全心功能不全 verver，dildil 室性心动过速而猝死室性心动过速而猝死 血压剧降血压剧降Jiangsu UniversityJiangsu University1 1 起起效效慢慢，可可减减轻轻由由扩扩张张血血管管所所致致的的反反射射性性心心率率 加快，加快，头痛，面红等症状。头痛，面红等症状。2 PO 2 PO 吸收良好，生物利用度高。吸收良好，生物利用度高。t t1/21/2 36h 36h3 3 血药浓度的峰谷波动小血药浓度的峰谷波动小4 4 促进缓激肽中介的促进缓激肽中介的NONO的产生的产生5 5 防止或逆转心肌肥厚防止或逆转心肌肥厚 抗抗TNF-TNF-及及 抗抗ILIL作用作用 应用应用 高血压高血压 心绞痛心绞痛 CHFCHF氨氯地平氨氯地平 （amlodipineamlodipine）Jiangsu UniversityJiangsu University 尼莫地平（尼莫地平（nimodipine）桂利嗪（桂利嗪（cinnarizine）氟桂利嗪（氟桂利嗪（flunarizine）其他钙拮抗剂其他钙拮抗剂