药物引起的急性肾功能衰竭专家讲座.pptx

药品引发药品引发 急性肾功效衰竭急性肾功效衰竭 （acute renal failure,ARF）药物引起的急性肾功能衰竭第1页一.药品相关ARF发病情况1.发病现实状况我国每年约有19.2万人死于药品不良反应北大一院近几年统计:194例肾实质性ARF，药品引发ARF占30%。其中病变为急性小管-间质肾病者，约70%由药品所致。药物引起的急性肾功能衰竭第2页2.造成药品相关ARF发病增多原因危重病人及多病共存者显著增加就诊人群老龄化复杂手术、介入手术增加发病危险原因大量中、西药品更新和临床应用药物引起的急性肾功能衰竭第3页3.药品相关性ARF常见病理类型 急性肾小管坏死 过敏性间质性肾炎 急性肾小管-间质性肾病 肾小球微小病变伴特发性ARF 新月体肾炎 小血管炎药物引起的急性肾功能衰竭第4页二、药品引发肾前性急性肾衰1、利尿剂及非固醇类消炎药 致病机制：低血容量 药品造成 肾内血容量 GFR 环氧化酶抑制 舒血管性PG合成 易患原因：高龄、有严重系统性疾病或低血 容量状态、有肾小球疾病或肾功 损害药物引起的急性肾功能衰竭第5页临床特点主要见于有易患原因者或两药联用时多在用药1周内出现GFR快速下降肾功效损害程度轻重不一非固醇类消炎药常引发可逆性急性肾衰预防办法 防止或纠正易患原因 用药前正确评价血容量状态和肾功效治疗 纠正低血容量状态，停用非固醇类消炎药药物引起的急性肾功能衰竭第6页2、血管担心素转换酶抑制剂（ACEI）致病机制：扩张出球小动脉作用入球小动脉作用 造成GFR下降易患原因：孤立肾或双肾动脉狭窄；弥漫性肾实质病变或缺血性肾脏病 低钠、低血容量、充血性心衰药物引起的急性肾功能衰竭第7页临床特点仅发生于易患人群常规用量即可在用药12周后出现肾功异常临床可无任何症状预防办法 对易感人群防止用药 必用者在开始用药后每七天监测Scr、Ccr，出现异常马上停药，通常2周左右恢复。药物引起的急性肾功能衰竭第8页三、药品引发肾实质性急性肾衰（一）药品引发急性肾小管坏死（acute tubular necrosis，ATN）1、抗感染药及化疗药 氨基甙类、头孢菌 素类、磺胺类、利福平、多肽类抗菌 素、二性霉素B等 顺铂、环孢霉素等 易患原因 高龄、血容量不足、近期用 过其它肾毒性药品、原有肾损害或肾 功不全、与其它肾毒性药品适用、用 药时间过长或剂量过大。药物引起的急性肾功能衰竭第9页 致病机制 药品对肾小管上皮细胞直接毒性 肾血管内皮损伤致肾脏急性缺血 免疫机制参加（抗利福平抗体可作 用于肾小管上皮细胞膜蛋白并激活 补体）药物引起的急性肾功能衰竭第10页预防办法监测血药和血肌酐浓度 Scr 177mol/L或超出原测定值 0.51.0倍以上，马上停药观察。出现少尿：停用可疑药品，防止盲目用利尿剂 测定尿钠、尿肌酐/血肌酐(20)、尿渗透浓度/血渗透浓度(350mmol/L。预防办法 对易感人群加强监测 采取小剂量（75100g/d为宜）、分次给药。控制药品血浓度10g/L或用药前后血渗透压 差值55mmol/L药物引起的急性肾功能衰竭第16页4、中药植物类中药含生物碱、蛋白、甙等因过量或使用不妥（炮制方法不对或应用时间过长）所致病变：急性肾小管坏死，木通肾毒性多伴有肾间质病变易感原因不明确预防办法：预防盲目滥用药药物引起的急性肾功能衰竭第17页（二）药品引发急性间质性肾炎（acute interstitial nephritis，AIN）90年代统计：AIN占不明原因ARF813%致病药品各种抗菌素、非固醇类消炎药 解热镇痛药、中药、利尿药等。致病机制：免疫反应性炎症（细胞免疫为主）直接肾毒性造成肾小管上皮细胞及肾间质 细胞受损药物引起的急性肾功能衰竭第18页临床特点 发生可与用药剂量、时间无关或相关 常发生于用药后数日、数周或再次用药时 临床表现：多不经典，常伴有贫血、消化道症状，部分病人伴有发烧、皮疹、关节痛，少数有大量蛋白尿或肾病综合征（非类固醇消炎药）试验室检验：尿酶异常、糖尿、低渗尿，电解质紊乱确诊：肾活检病理药物引起的急性肾功能衰竭第19页预防、治疗与预后预防：合理用药，监测肾功效治疗：停用可疑药品，支持治疗。经典表现而一周不缓解 糖皮质激素（强松3040mg/d）不经典表现及时肾活检 酌情应用激素或细胞毒类药品 预后：停药后数周或数月内可完全缓解，部分发展致慢性肾间质纤维化。药物引起的急性肾功能衰竭第20页1、非甾体类抗炎药品 NSAIDs:可引发类似肾小球微小病变病理 改变.致病机制:NSAID抑制前列腺素合成,致淋巴 因子产生增多,激活细胞免疫.临床表现:大量蛋白尿,不一样程度肾功效 衰竭.药物引起的急性肾功能衰竭第21页2、利福平致病机制 利福平+血浆蛋白 激活体液免疫 利福平抗体 利福平-利福平抗体复合物 吸附在血小板、红细胞、肾小管上皮细胞 激活补体 造成靶细胞损害药物引起的急性肾功能衰竭第22页临床特点：可发生于连续服药时或再次复用时。常伴有血液系统和肝功效异常。血清中可检测到利福平抗体。病理特点：ATN（常见）、AIN、急进性肾炎、轻链蛋白尿预防办法：防止重复用药 监测血红蛋白、肝肾功效改变药物引起的急性肾功能衰竭第23页4、其它药品 海洛因可致局灶节段性肾小球硬化 ACEI、青霉胺、金、汞制剂可致膜性 肾病 利福平、肼苯达嗪、甲基或丙基硫氧嘧 啶可致新月体肾炎 环孢霉素、5-氟脲嘧啶、丝裂霉素、口服避孕药可致微血管病性肾损害药物引起的急性肾功能衰竭第24页四、药品引发肾内梗阻性ARF常见致病药品：磺胺类、无环鸟苷（静脉用药）甲氨喋呤及其它抗肿瘤药。致病机制：药品及其代谢产物可溶性低，在尿中形成结晶；大量应用使体内尿酸代谢增加，形成结晶引发肾小管阻塞。预防办法：足量水化并碱化尿液。药物引起的急性肾功能衰竭第25页Thanks for your Thanks for your attention!attention!药物引起的急性肾功能衰竭第26页