药物化学概述讲解专家讲座.pptx

药物化学第一章 绪论药物化学概述讲解第1页 药品药品：通常是低相对分子质量通常是低相对分子质量（100500）化学制品化学制品，可与生物体内，可与生物体内大分子靶点结合大分子靶点结合而产而产生对应生物学效应。含有预防、诊疗、治疗、调整生对应生物学效应。含有预防、诊疗、治疗、调整机体功效作用。机体功效作用。药品化学研究对象和任务：药品化学研究对象和任务：药物化学概述讲解第2页 药品化学：是一门药品化学：是一门发觉发觉与创造新药、与创造新药、合成合成化学药化学药品、说明药品品、说明药品化学性质化学性质、研究药品分子与机体细胞、研究药品分子与机体细胞（生物大分子）之间（生物大分子）之间相互作用相互作用规律规律综合性学科综合性学科。特点：综合性、边缘性、交叉性，专业基础课。特点：综合性、边缘性、交叉性，专业基础课。药物化学概述讲解第3页药品化学是药学领域各学科带头学科药品化学是药学领域各学科带头学科化学化学生命科学生命科学（医学、药理学、病理学、（医学、药理学、病理学、微生物学、基因组学）微生物学、基因组学）药品化学药品化学药理学药理学药品代谢动力学药品代谢动力学药事管理学药事管理学毒理学毒理学生物化学生物化学药品分析药品分析药剂学药剂学药物化学概述讲解第4页药品化学研究内容药品化学研究内容研究药品化学结构、制备原理、合成路线及物研究药品化学结构、制备原理、合成路线及物 理化学特征、稳定性理化学特征、稳定性研究化学药品进入体内生物效应、毒副作用研究化学药品进入体内生物效应、毒副作用研究化学药品进入体内生物转化研究化学药品进入体内生物转化研究化学药品构效关系、药品分子在生物体中作研究化学药品构效关系、药品分子在生物体中作用靶点、药品与靶点结合方式用靶点、药品与靶点结合方式设计新活性化合物分子设计新活性化合物分子寻求和发觉新药寻求和发觉新药药物化学概述讲解第5页药品化学任务：药品化学任务：为生产化学药品提供经济合理方法和工艺。为生产化学药品提供经济合理方法和工艺。为生产化学药品提供经济合理方法和工艺。为生产化学药品提供经济合理方法和工艺。“化学制药工艺学化学制药工艺学化学制药工艺学化学制药工艺学”寻求优良新药，不停探索寻求新药路径和方寻求优良新药，不停探索寻求新药路径和方寻求优良新药，不停探索寻求新药路径和方寻求优良新药，不停探索寻求新药路径和方法。法。法。法。“新药设计新药设计新药设计新药设计”为有效利用现有药品提供理论基础。为有效利用现有药品提供理论基础。为有效利用现有药品提供理论基础。为有效利用现有药品提供理论基础。“临床药品化学临床药品化学临床药品化学临床药品化学”创新药创新药生产化学药品生产化学药品临床用药研究临床用药研究药物化学概述讲解第6页7第一节第一节 药品化学起源与发展药品化学起源与发展 始于始于19世纪早期世纪早期 从动植物体内分离、纯制和测定许多天然产物，从动植物体内分离、纯制和测定许多天然产物，如生物碱、苷类等化合物。如生物碱、苷类等化合物。19世纪下半叶世纪下半叶 发觉大批解热镇痛药品发觉大批解热镇痛药品19世纪末世纪末-20世纪后期世纪后期 基本理论和研究方法建立基本理论和研究方法建立在许多含有相同药在许多含有相同药理活性化合物中寻找其产生效应理活性化合物中寻找其产生效应共同基本结构共同基本结构（药效团药效团），进而应用药品化学一些），进而应用药品化学一些基本原理基本原理（生物电子等排原理生物电子等排原理）来改变基本结构上取代基）来改变基本结构上取代基团，由此取得了许多有效药品。团，由此取得了许多有效药品。参见参见P535附录一附录一药物化学概述讲解第7页天然物分离、结构说明、合成与主要合成药品天然物分离、结构说明、合成与主要合成药品创造年代表创造年代表 药物化学概述讲解第8页药物化学概述讲解第9页药物化学概述讲解第10页天然物分离、结构说明、合成与主要合成药品天然物分离、结构说明、合成与主要合成药品创造年代创造年代30年代磺胺类药品40年代青霉素类抗生素时代50年代半合成抗生素60年代激素药品时代：皮质激素、口服避孕药70年代化学治疗药、心血管、肿瘤、内分泌80年代合成抗生素等90年代当代药品化课时代，以酶、受体、离子通道、神经传送、病毒药品、新一代抗肿瘤药品药物化学概述讲解第11页沙利度胺沙利度胺20世纪世纪60年代年代 镇静药，缓解孕吐（反应停）镇静药，缓解孕吐（反应停）海豹儿海豹儿消旋化合物中左旋对映异构体有致畸作用。消旋化合物中左旋对映异构体有致畸作用。药物化学概述讲解第12页传统新药研究与开发模式（传统新药研究与开发模式（1990年以前）年以前）药物化学概述讲解第13页当代新药设计当代新药设计基于疾病发生机制药品设计基于疾病发生机制药品设计基于药品作用靶点结构药品设计基于药品作用靶点结构药品设计 合理药品设计：合理药品设计：依据生物化学、酶学、分子生物学及分依据生物化学、酶学、分子生物学及分子遗传学等领域研究结果，针对这些基础研究所揭示包含子遗传学等领域研究结果，针对这些基础研究所揭示包含酶、酶、受体、离子通道、核酸受体、离子通道、核酸等潜在药品作用靶点，以及对其结等潜在药品作用靶点，以及对其结构、功效深入了解，并参考其内源性配体化学结构特征来设计构、功效深入了解，并参考其内源性配体化学结构特征来设计新药品分子，从而发觉选择性作用于靶点新药，降低盲目性，新药品分子，从而发觉选择性作用于靶点新药，降低盲目性，提升新药研究水平。提升新药研究水平。药物化学概述讲解第14页Nature Biotechnology,已知治疗性药品靶标分类已知治疗性药品靶标分类药物化学概述讲解第15页16当前药品开发趋势当前药品开发趋势1.以受体作为药品作用靶点以受体作为药品作用靶点 与受体相关药品有与受体相关药品有激动剂激动剂和和拮抗剂拮抗剂。药物化学概述讲解第16页常见与受体相关药品常见与受体相关药品药物化学概述讲解第17页药物化学概述讲解第18页药物化学概述讲解第19页202.以酶作为药品作用靶点以酶作为药品作用靶点 分离出酶，测定其三维结构，确分离出酶，测定其三维结构，确定其活性部位，开发出能与酶高亲和定其活性部位，开发出能与酶高亲和力特异性结合力特异性结合酶抑制剂酶抑制剂。药物化学概述讲解第20页常见与酶相关药品常见与酶相关药品 药物化学概述讲解第21页药物化学概述讲解第22页药物化学概述讲解第23页243.以离子通道作为药品作用靶点以离子通道作为药品作用靶点 钙离子通道阻滞剂：硝苯地平钙离子通道阻滞剂：硝苯地平 钾离子通道阻滞剂：胺碘酮钾离子通道阻滞剂：胺碘酮 钠离子通道阻滞剂：奎尼丁、美西律钠离子通道阻滞剂：奎尼丁、美西律4.以核酸作为药品作用靶点以核酸作为药品作用靶点 抗病毒药：金刚烷胺抗病毒药：金刚烷胺 抗肿瘤药：环磷酰胺、卡莫司汀、白消安抗肿瘤药：环磷酰胺、卡莫司汀、白消安药物化学概述讲解第24页当代新当代新药研究与开发药研究与开发 药物化学概述讲解第25页262200亿美元亿美元1997年年3300亿美元亿美元年年6000亿美元亿美元年年世界医药市场总销售额世界医药市场总销售额药物化学概述讲解第26页27开发新药开发新药候选物候选物化合物筛选 I 期试验 II 期试验 III 期试验 新药5 亿美元，亿美元，1015年年药物化学概述讲解第27页28药物化学概述讲解第28页29第二节第二节 药品命名药品命名药品名称包含：通用名，化学名，商品名药品名称包含：通用名，化学名，商品名药物化学概述讲解第29页 又称国际非专利药名国际非专利药名(International Non-proprietary Names for Pharmaceutical Substance,INN)，是世界卫生组织推荐使用。国家药，是世界卫生组织推荐使用。国家药典委员会编写典委员会编写中国药品通用名称中国药品通用名称ChineseApprovedDrugNamesChineseApprovedDrugNames（CADN）是依据是依据INN结合结合我国情况制订汉字药品命名。中国药典收载药品英文通用名采我国情况制订汉字药品命名。中国药典收载药品英文通用名采取国际非专利药名取国际非专利药名(INN)，汉字通用名采取汉字通用名采取CADN。INN不能和已经有名称（包含商品名）相同，不能和已经有名称（包含商品名）相同，INN中对同一中对同一类药品常采取同一词干，类药品常采取同一词干，CADN对这种词干要求了对应汉字译对这种词干要求了对应汉字译文。采取以音译为主，尽可能与英文名称对应。文。采取以音译为主，尽可能与英文名称对应。（见（见P8表表1-3）药品通用名药品通用名药物化学概述讲解第30页药品化学名准确反应出药品化学结构，药品化学名准确反应出药品化学结构，作为药师应掌握药品化学作为药师应掌握药品化学命名方法命名方法。汉字药品化学名是依据中国化学会公布。汉字药品化学名是依据中国化学会公布有机化学命有机化学命名标准名标准命名，母体选定与美国命名，母体选定与美国化学文摘化学文摘(Chemical Abstract,CA)系统一致，然后将其它取代基位置和名称标出。（注意：取系统一致，然后将其它取代基位置和名称标出。（注意：取代基先后次序与英文命名不一样）代基先后次序与英文命名不一样）举例：举例：药品化学名组成：取代基位置药品化学名组成：取代基位置+取代基取代基+母体母体+官能团官能团2-(二乙氨基二乙氨基)-N-(2,6-二甲基苯基二甲基苯基)乙酰胺乙酰胺盐酸盐一水合物盐酸盐一水合物 药品化学名药品化学名利多卡因利多卡因药物化学概述讲解第31页如：盐酸硫胺（如：盐酸硫胺（VitaminBVitaminB1 1）氯化氯化-4-4-甲基甲基-3-3（2-2-甲基甲基-4-4-氨基氨基-5-5-嘧啶基）甲基嘧啶基）甲基-5-5-（2-2-羟乙基）羟乙基）噻唑噻唑鎓盐酸盐鎓盐酸盐药物化学概述讲解第32页药品商品名药品商品名 是药品作为商品在市场上销售所使用名称，由制药企业是药品作为商品在市场上销售所使用名称，由制药企业自行选择，可进行注册和申请专利保护，代表着制药企业形自行选择，可进行注册和申请专利保护，代表着制药企业形象和产品声誉。象和产品声誉。药品商品名在选取时不得暗示药品疗效和用途，且应简药品商品名在选取时不得暗示药品疗效和用途，且应简易顺口。易顺口。药物化学概述讲解第33页举例：举例：化学名：化学名：N-（4-羟基苯基）乙酰胺羟基苯基）乙酰胺 N-（4-Hydroxyphenyl）acetamide通用名：对乙酰氨基酚、扑热息痛通用名：对乙酰氨基酚、扑热息痛商品名：泰诺林（强生）、百服宁（施贵宝）、必商品名：泰诺林（强生）、百服宁（施贵宝）、必理通（中美史克）理通（中美史克）药物化学概述讲解第34页35药品名称药品名称化学名化学名通用名通用名商品名商品名2-甲基甲基-4-(2-甲基甲基丙基丙基)苯乙酸苯乙酸 布洛芬布洛芬（Ibuprofen）芬必得、缓士芬芬必得、缓士芬等等2-(2,6-二氯苯基二氯苯基)氨基氨基苯乙酸钠苯乙酸钠双氯芬酸钠双氯芬酸钠(Diclofenac sodium)双氯灭痛、服他双氯灭痛、服他灵、奥尔芬灵、奥尔芬5,5-二苯基二苯基-2,4-咪咪唑烷二酮钠唑烷二酮钠苯妥英钠苯妥英钠(Phenytoin Sodium)大仑丁、苯妥英大仑丁、苯妥英钠片钠片药物化学概述讲解第35页药品化学课程内容和学习方法：药品化学课程内容和学习方法：依据制药工程专业培养目标，本课程主要讨论以下内容：依据制药工程专业培养目标，本课程主要讨论以下内容：各类药品发展各类药品发展讨论药品分类或化学结构类型讨论药品分类或化学结构类型药品化学结构与理化性质关系药品化学结构与理化性质关系药品化学结构与生物活性关系药品化学结构与生物活性关系各类药品中选择经典药品讨论其化学结构、化学名、合成路线、各类药品中选择经典药品讨论其化学结构、化学名、合成路线、理化性质及应用特点理化性质及应用特点药品研究与开发路径和方法药品研究与开发路径和方法药物化学概述讲解第36页谢谢！谢谢！药物化学概述讲解第37页