药代动力学主要参数意义.pptx

药代动力学主要参数意义药代动力学主要参数意义1/43吸收过程相关参数吸收过程相关参数nAUCn达峰时间达峰时间Tmaxn峰浓度峰浓度Cmaxn生物利用度生物利用度药代动力学主要参数意义2/43n吸收进入血液循环相对数量和速度吸收进入血液循环相对数量和速度q吸收相对数量用吸收相对数量用AUCq吸收速度经过吸收速度经过Cmax，Tmax来估算来估算MTCMEC药代动力学主要参数意义3/43血药浓度血药浓度时间曲线下面积（时间曲线下面积（AUC）n与吸收后进入体循环与吸收后进入体循环药量成正比药量成正比n反应进入体循环药品反应进入体循环药品相对量相对量n血药浓度随时间改变血药浓度随时间改变积分值积分值药代动力学主要参数意义4/43AUCAUC计算方法计算方法n积分法：积分法：n梯形法：梯形法：药代动力学主要参数意义5/43First Pass Elimination(First Pass Metabolism,First Pass Effect）药代动力学主要参数意义6/43uab：经过胃肠粘膜；：经过胃肠粘膜；u I：肠内避开首关效应；：肠内避开首关效应；uH：肝脏内避开首关效应：肝脏内避开首关效应药代动力学主要参数意义7/43n口服咪达唑仑进入肠粘膜量是给药量口服咪达唑仑进入肠粘膜量是给药量100，肠道首关效应为肠道首关效应为43，肝脏首关效应为，肝脏首关效应为44，口服咪达唑仑生物利用度是多少？口服咪达唑仑生物利用度是多少？nF100（1-43）（1-44）31.92药代动力学主要参数意义8/43绝对生物利用度绝对生物利用度F=口服等量药品AUC 100%静注等量药品AUC 相对生物利用度相对生物利用度F=受试制剂受试制剂AUC 100%参比制剂参比制剂AUC所以，一个药品若以静脉注射话，它绝对生物利用度是所以，一个药品若以静脉注射话，它绝对生物利用度是1；而若是其；而若是其它服用方式，则绝对生物利用度普通会少于它服用方式，则绝对生物利用度普通会少于1。相对生物利用度是量度某一个药品相较同一药品其它处方生物利用度，相对生物利用度是量度某一个药品相较同一药品其它处方生物利用度，其它处方能够一个已确定标准，或是其它处方能够一个已确定标准，或是 经由其它方式服用。经由其它方式服用。药代动力学主要参数意义9/43分布过程相关参数：分布过程相关参数：表观分布容积（表观分布容积（Vd）n体内药品总量待平衡后，按血药浓度计算所需体液体内药品总量待平衡后，按血药浓度计算所需体液总容积。总容积。nX：体内药品：体内药品 总药量；总药量；C：血药浓度：血药浓度药代动力学主要参数意义10/43n若体内药量相同，而血药浓度高，则若体内药量相同，而血药浓度高，则Vd小小（主要分布在血浆中）（主要分布在血浆中）若体内药量相同，而血药浓度低，则若体内药量相同，而血药浓度低，则Vd大大（主要分布在组织中）（主要分布在组织中）nVd是假想容积，不代表生理容积，但可看出药是假想容积，不代表生理容积，但可看出药品与组织结合程度。品与组织结合程度。药代动力学主要参数意义11/4360kg60kg正常人，体液总量正常人，体液总量36L(36L(占体重占体重60%)60%)，其中血液，其中血液3.0L(3.0L(占体重占体重5%)5%)，细胞内液，细胞内液24L(24L(占体重占体重40%)40%)，细胞外液，细胞外液12L(12L(占体重占体重20%)20%)n若若Vd0.5高肝摄取药品高肝摄取药品EHH0.3低肝摄取药品低肝摄取药品药代动力学主要参数意义28/43二、肾去除率二、肾去除率(Renal clearance,CLR)概念：在单位时间内肾脏去除药品总量与当初血浆药品概念：在单位时间内肾脏去除药品总量与当初血浆药品浓度比值。浓度比值。CLR=CuVuCPCu 尿中药品浓度尿中药品浓度Vu单位时间尿量单位时间尿量血浆药品浓度血浆药品浓度肾小管再吸收肾小管再吸收肾小管分泌肾小管分泌肾小球滤过肾小球滤过尿排泄尿排泄CP药代动力学主要参数意义29/43一级动力学消除时，恒速或屡次给药时量曲线改变：一级动力学消除时，恒速或屡次给药时量曲线改变：药代动力学主要参数意义30/43药代动力学主要参数意义31/43稳态血药浓度稳态血药浓度（steady state concentration,Csteady state concentration,Css ss)l药品以一级动力学消除时，恒速或屡次给药将药品以一级动力学消除时，恒速或屡次给药将使血药浓度逐步升高、当给药速度和消除速度使血药浓度逐步升高、当给药速度和消除速度达平衡时，血药浓度稳定在一定水平状态，即达平衡时，血药浓度稳定在一定水平状态，即C Css ss。约需约需5 5个个t t1/21/2到达到达C Css ss；此时：此时：RE=RA改变改变D或或，Css都会改变，但到达都会改变，但到达Css时间不变。时间不变。药代动力学主要参数意义32/43稳态血药浓度与平均稳态血药浓度稳态血药浓度与平均稳态血药浓度药代动力学主要参数意义33/43平均稳态血药浓度平均稳态血药浓度n达稳态时，在一个剂量间隔时间内，血药浓度曲线下达稳态时，在一个剂量间隔时间内，血药浓度曲线下面积与给药间隔比值。面积与给药间隔比值。药代动力学主要参数意义34/43药代动力学主要参数意义35/43Unchanged Dose,changed dose interval Unchanged dose interval,changed doseThe time to reach steady state hasnt changed,the Css has changed.The time to reach steady state hasnt changed,the Css has changed.ConcentrationConcentration药代动力学主要参数意义36/43 屡次给药时量关系规律总结屡次给药时量关系规律总结n一次用药后，经过一次用药后，经过5个个t1/2，体内药品基本消除。，体内药品基本消除。n连续屡次给药，只要用药剂量和间隔不变，经过该药品连续屡次给药，只要用药剂量和间隔不变，经过该药品5个个t1/2到达到达Css。n分次给药时，血药浓度有波动，有峰值分次给药时，血药浓度有波动，有峰值Cssmax，谷值，谷值Cssmin，单位时间内药量不变，分割给药次数越多，波动越小，单位时间内药量不变，分割给药次数越多，波动越小，静脉滴注无波动。静脉滴注无波动。药代动力学主要参数意义37/43屡次给药时量关系规律总结屡次给药时量关系规律总结n单位时间内给药总量不变时，达坪值时间和用药间隔单位时间内给药总量不变时，达坪值时间和用药间隔和和/或用药剂量或用药剂量D无关，都是经过无关，都是经过5个个t1/2。n间隔不变，坪值高度与剂量成正比；间隔不变，坪值高度与剂量成正比；q不不变变，D Css n剂量不变，坪值高度与给药间隔成反比。剂量不变，坪值高度与给药间隔成反比。qD不变，不变，Css；Css 药代动力学主要参数意义38/43使血药浓度马上到达（或靠近）使血药浓度马上到达（或靠近）CssCss首次用药量。首次用药量。l如用药间隔时间为如用药间隔时间为t t1/2 1/2，则负荷量为给药量倍量。，则负荷量为给药量倍量。负荷量负荷量(loading dose)(loading dose)l当已确定每次固定给药量（维持量）时：当已确定每次固定给药量（维持量）时：loading dose=Amax（或（或Amax/F）l当希望到达某有效浓度时：当希望到达某有效浓度时：loading dose=靶浓度（靶浓度（Css)Vd/F 药代动力学主要参数意义39/43最正确给药方案最正确给药方案:每隔一个每隔一个 t t1/2 1/2 给予维持量，首剂加倍给予维持量，首剂加倍药代动力学主要参数意义40/43药代动力学主要参数意义41/43 房室模型房室模型(compartment model)(compartment model)药代动力学主要参数意义42/43房室模型房室模型(compartment model)(compartment model)药代动力学主要参数意义43/43