药剂学软膏剂和栓剂专家讲座.pptx

第六章第六章 半固体制剂半固体制剂（软膏剂、眼膏剂、凝胶剂、栓剂）（软膏剂、眼膏剂、凝胶剂、栓剂）药剂学软膏剂和栓剂第1页第一节第一节 软膏剂软膏剂（ointments）主要内容：主要内容：n概述概述n软膏剂基质软膏剂基质：油脂性、水溶性、乳剂型油脂性、水溶性、乳剂型 n软膏剂附加剂软膏剂附加剂n软膏剂制备软膏剂制备：研磨法、熔融法、乳化法研磨法、熔融法、乳化法 n软膏剂质量检验软膏剂质量检验药剂学软膏剂和栓剂第2页一、概述一、概述（一）定义：（一）定义：n 广义：广义：含有一定稠度半固体外用制含有一定稠度半固体外用制剂。剂。n 狭义：狭义：药品与药品与油脂性油脂性或或水溶性水溶性基质基质混合制成均匀混合制成均匀半固体外用半固体外用制剂。制剂。药剂学软膏剂和栓剂第3页一、概述一、概述（二）分类：（二）分类：1.1.按分散系统按分散系统：溶液型：溶液型 混悬型混悬型 乳剂型（乳膏剂乳剂型（乳膏剂creamscreams）2.2.按基质和用途按基质和用途：油膏剂：油膏剂 乳膏剂（乳膏剂（O/WO/W型、型、W/OW/O型）型）凝胶剂凝胶剂 糊剂（糊剂（pastapasta或或pastepaste）眼膏剂眼膏剂药剂学软膏剂和栓剂第4页一、概述一、概述（三）特征：（三）特征：热敏性热敏性 触变性触变性（四）治疗作用：（四）治疗作用：局部：主要局部：主要 全身全身药剂学软膏剂和栓剂第5页（五质量要求（五）质量要求n选择适宜基质选择适宜基质n基质：基质：均匀、均匀、细腻细腻；无刺激；无刺激；粘稠性粘稠性适适当，易于涂布当，易于涂布n依据需要加入依据需要加入附加剂附加剂n性质稳定性质稳定：无酸败、异臭等变质现象：无酸败、异臭等变质现象n避光密封保留避光密封保留n用于溃疡创面应无菌，眼用软膏剂配制用于溃疡创面应无菌，眼用软膏剂配制需在无菌条件下进行需在无菌条件下进行一、概述一、概述药剂学软膏剂和栓剂第6页二、软膏剂基质二、软膏剂基质n基质是基质是 软膏赋形剂软膏赋形剂 药品载体药品载体 制备优良软膏关键制备优良软膏关键n分类：分类：油脂性油脂性 亲水性或水溶性亲水性或水溶性 乳剂型（乳剂型（W/O，O/W）药剂学软膏剂和栓剂第7页二、软膏剂基质二、软膏剂基质油脂性基质乳剂型基质水溶性基质聚乙二醇水性凝胶基质甘油明胶卡波姆纤维素衍生物注意：乳化剂种类及性质注意：基质类别和特殊性质软膏基质药剂学软膏剂和栓剂第8页（一）油脂性基质（一）油脂性基质特点：特点：n油腻、润滑、无刺激性，理化性质稳定油腻、润滑、无刺激性，理化性质稳定n促进皮肤促进皮肤水合作用水合作用，可保护、软化皮肤，可保护、软化皮肤n适合用于适合用于遇水不稳定药品遇水不稳定药品n不适合用于不适合用于有渗出液皮损有渗出液皮损n释药性差，不易洗除释药性差，不易洗除n极少单独应用，加表面活性剂以增加吸极少单独应用，加表面活性剂以增加吸水量，水量，制成乳剂型基质制成乳剂型基质药剂学软膏剂和栓剂第9页（一）油脂性基质（一）油脂性基质n1、烃类烃类 (1)凡士林（凡士林（vaselin）(2)石蜡（石蜡（paraffin）液体烃与固体烃半固体混液体烃与固体烃半固体混合物；合物；分为分为黄、白黄、白两种；两种；性质稳定、无刺激性，适性质稳定、无刺激性，适于遇水不稳定药品；于遇水不稳定药品；仅能吸收本身重量仅能吸收本身重量5%水水分（分（加羊毛脂、表面活性加羊毛脂、表面活性剂提升吸水性剂提升吸水性）水值水值 分固体和液体石蜡两种，分固体和液体石蜡两种，主要用于主要用于调整软膏稠度调整软膏稠度药剂学软膏剂和栓剂第10页（一）油脂性基质（一）油脂性基质2、类脂类、类脂类 有乳化作用，可吸收较多量水，多与烃有乳化作用，可吸收较多量水，多与烃类油脂类基质混合使用。类油脂类基质混合使用。n(1)羊毛脂羊毛脂(wool fat)n(2)蜂蜡蜂蜡(beeswax)与鲸蜡与鲸蜡(spermaceti)有较强吸水性，有较强吸水性，可吸收本身重量可吸收本身重量2倍左右倍左右水，而形成水，而形成W/O型乳剂；型乳剂；粘度过大，故常与凡士林适用，以改进凡粘度过大，故常与凡士林适用，以改进凡士林吸水性与渗透性。士林吸水性与渗透性。为较弱为较弱W/O型乳化剂；型乳化剂；在在O/W型乳剂基质中起稳定作用；型乳剂基质中起稳定作用；调整稠度增加稳定性。调整稠度，增加稳定性。药剂学软膏剂和栓剂第11页（一）油脂性基质（一）油脂性基质2、类脂类、类脂类 (3)二甲基硅油二甲基硅油（俗称硅油或硅酮俗称硅油或硅酮dimethicone）油状液，非极性溶剂中易溶；油状液，非极性溶剂中易溶；常作乳膏剂润滑剂；常作乳膏剂润滑剂；对皮肤无刺激，对眼有刺激。对皮肤无刺激，对眼有刺激。药剂学软膏剂和栓剂第12页（二）乳剂型基质（二）乳剂型基质n定义：定义：含含固体油相固体油相加热液化后与加热液化后与水相水相借借乳乳化剂化剂作用在一定温度下混合乳化，在室温作用在一定温度下混合乳化，在室温下形成为下形成为半固体半固体基质基质n类型类型：O/W（雪花膏雪花膏），W/O（冷霜）冷霜）药剂学软膏剂和栓剂第13页（二）乳剂型基质（二）乳剂型基质特点：特点：n稠度适中，易涂布稠度适中，易涂布n不阻止分泌物分泌及水分蒸发不阻止分泌物分泌及水分蒸发nO/WO/W型基质：型基质：1.1.需加需加防腐剂防腐剂 2.2.需加需加保湿剂保湿剂（甘油、丙二醇、山梨醇甘油、丙二醇、山梨醇）3.3.对油、水都有一定亲和力，对油、水都有一定亲和力，药品释放、药品释放、透皮吸收较快，透皮吸收较快，不影响皮肤正常功效不影响皮肤正常功效药剂学软膏剂和栓剂第14页（二）乳剂型基质（二）乳剂型基质特点：特点：n适合用于适合用于多数药品，多数药品，不适合用于不适合用于遇水不稳遇水不稳定药品定药品n适合用于适合用于亚急性、慢性、无渗出液皮损和亚急性、慢性、无渗出液皮损和皮肤骚痒症皮肤骚痒症nO/W型不适于分泌物较多皮肤病，型不适于分泌物较多皮肤病，如：糜如：糜烂、溃疡、水疱及脓肿症烂、溃疡、水疱及脓肿症药剂学软膏剂和栓剂第15页（二）乳剂型基质（二）乳剂型基质组成组成（与乳剂相同）（与乳剂相同）n水相水相n油相油相n乳化剂乳化剂药剂学软膏剂和栓剂第16页（二）乳剂型基质（二）乳剂型基质组成组成（与乳剂相同）（与乳剂相同）n水相水相n油相油相水、可溶于水成份，水、可溶于水成份，保湿剂保湿剂（甘油、丙二醇、山（甘油、丙二醇、山梨醇等）梨醇等）防腐剂防腐剂（尼泊金类、三氯叔（尼泊金类、三氯叔丁醇、山梨酸）丁醇、山梨酸）油脂性基质油脂性基质:硬脂酸、硬脂酸、石蜡、蜂蜡、石蜡、蜂蜡、高级脂肪醇、高级脂肪醇、液液状石蜡、凡士林（调整稠度）状石蜡、凡士林（调整稠度）药剂学软膏剂和栓剂第17页（二）乳剂型基质（二）乳剂型基质n惯用乳化剂：惯用乳化剂：n肥皂类肥皂类n高级脂肪醇与脂肪醇硫酸酯类高级脂肪醇与脂肪醇硫酸酯类n多元醇酯类多元醇酯类n聚氧乙烯醚衍生物类聚氧乙烯醚衍生物类1.1.高级脂肪醇高级脂肪醇十六醇、十八醇（弱十六醇、十八醇（弱W/OW/O型）型）有吸水能力；作为有吸水能力；作为W/OW/O型基质型基质油相，提升稳定性和稠度油相，提升稳定性和稠度2.2.脂肪醇硫酸酯类：脂肪醇硫酸酯类：月桂醇硫酸钠（十二烷基硫月桂醇硫酸钠（十二烷基硫酸钠）酸钠）O/WO/W型；常加入辅助乳型；常加入辅助乳化剂化剂1.一价皂（一价皂（O/W型）型）形成基质易被酸、碱、钙形成基质易被酸、碱、钙等离子或电解质破坏。等离子或电解质破坏。例：三乙醇胺例：三乙醇胺+硬脂酸硬脂酸三乙醇胺皂三乙醇胺皂2.多价皂（多价皂（W/O型）型）脂肪酸钙、镁、鋁等高价脂肪酸钙、镁、鋁等高价金属盐。金属盐。1.单、双硬脂酸甘油酯混合物：单、双硬脂酸甘油酯混合物：惯用单硬脂酸甘油酯；惯用单硬脂酸甘油酯；为弱为弱W/O型乳化剂；型乳化剂；与一价皂等主要乳化与一价皂等主要乳化剂适用，得剂适用，得O/W型乳剂基质型乳剂基质2.Tween-20、60、80（O/W型）型）Span-40、60、80（W/O型）类型）类平平加平平加O、卖泽、卖泽52等：等：非离子表活；非离子表活；O/W型型乳化剂；乳化剂；不单独使用，不单独使用，需加入辅助乳化剂需加入辅助乳化剂药剂学软膏剂和栓剂第18页（二）乳剂型基质（二）乳剂型基质含有机铵皂乳剂型基质：含有机铵皂乳剂型基质：硬脂酸硬脂酸 100g 100g蓖麻油蓖麻油 100g 100g液体石蜡液体石蜡 100g 100g三乙醇胺三乙醇胺 8g 8g甘油甘油 40g 40g羟苯乙酯羟苯乙酯 0.8g 0.8g蒸馏水蒸馏水 452g 452g 乳化剂兼油相乳化剂兼油相油相油相油相油相乳化剂乳化剂保湿剂保湿剂防腐剂防腐剂水相水相药剂学软膏剂和栓剂第19页（二）乳剂型基质（二）乳剂型基质含多价皂乳剂型基质：含多价皂乳剂型基质：硬脂酸硬脂酸 12.5g 12.5g单硬脂酸甘油酯单硬脂酸甘油酯 17.0g 17.0g蜂蜡蜂蜡 5.0g 5.0g地蜡地蜡 75.0g 75.0g液状石蜡液状石蜡 410.0ml 410.0ml白凡士林白凡士林 67.0g 67.0g双硬脂酸铝双硬脂酸铝 10.0g 10.0g氢氧化钙氢氧化钙 1.0g 1.0g羟苯乙酯羟苯乙酯 1.0 g 1.0 g蒸馏水蒸馏水 401.2ml 401.2ml乳化剂乳化剂油相兼弱乳化剂油相兼弱乳化剂油相油相油相油相油相油相油相油相乳化剂乳化剂乳化剂乳化剂防腐剂防腐剂水相水相药剂学软膏剂和栓剂第20页（二）乳剂型基质（二）乳剂型基质含十二烷基硫酸钠乳剂型基质含十二烷基硫酸钠乳剂型基质硬脂醇硬脂醇 220g 220g十二烷基硫酸钠十二烷基硫酸钠 15g 15g白凡士林白凡士林 250g 250g羟苯甲酯羟苯甲酯 0.25g 0.25g羟苯丙酯羟苯丙酯 0.15g 0.15g丙二醇丙二醇 120g 120g蒸馏水加至蒸馏水加至 1000g 1000g油相兼辅助乳化剂油相兼辅助乳化剂主乳化剂主乳化剂油相油相防腐剂防腐剂防腐剂防腐剂保湿剂保湿剂水相水相药剂学软膏剂和栓剂第21页（二）乳剂型基质二）乳剂型基质含硬脂酸甘油酯乳剂型基质含硬脂酸甘油酯乳剂型基质硬脂酸甘油酯硬脂酸甘油酯 35g 35g硬脂酸硬脂酸 120g 120g液状石蜡液状石蜡 60g 60g白凡士林白凡士林 10g 10g羊毛脂羊毛脂 50g 50g三乙醇胺三乙醇胺 4ml 4ml羟苯乙酯羟苯乙酯 1g 1g蒸馏水加至蒸馏水加至 1000g 1000g油相兼弱乳化剂油相兼弱乳化剂乳化剂兼油相乳化剂兼油相油相油相油相油相油相油相乳化剂乳化剂防腐剂防腐剂水相水相药剂学软膏剂和栓剂第22页（三）水溶性基质（三）水溶性基质特点：特点：n由天然或合成由天然或合成水溶性高分子物质水溶性高分子物质所组成所组成n惯用：惯用：不一样分子量不一样分子量聚乙二醇（聚乙二醇（PEG）n能能吸收吸收组织渗出液，易组织渗出液，易洗除洗除n不适用不适用于遇水不稳定药品于遇水不稳定药品n需加需加保湿剂、防腐剂保湿剂、防腐剂n有有刺激性刺激性，对皮肤润滑、软化作用较差，对皮肤润滑、软化作用较差药剂学软膏剂和栓剂第23页 n惯用基质：惯用基质：n甘油明胶甘油明胶（glycerogelatinum）n聚乙二醇类聚乙二醇类 （PEG）高分子聚合物；高分子聚合物；惯用平均分子量惯用平均分子量300-6000；由液体过渡到蜡状固体，常以由液体过渡到蜡状固体，常以不一样分子量配合使用；不一样分子量配合使用；耐高温，不易霉变；耐高温，不易霉变；对皮肤保护、润湿作用较差。对皮肤保护、润湿作用较差。（三）水溶性基质（三）水溶性基质软膏通用处方：软膏通用处方：明胶明胶 30g(10%-30%),甘油甘油 25g(10%-30%)，药品药品 10g水水 35g药剂学软膏剂和栓剂第24页（三）水溶性基质（三）水溶性基质n卡波沫（卡波沫（carbomer）n纤维素衍生物纤维素衍生物 MC,CMC-Na等等纤维素合成衍生物。纤维素合成衍生物。水溶液浓度较高时为凝胶，水溶液浓度较高时为凝胶，呈中性，性质稳定，不易腐呈中性，性质稳定，不易腐败，普通败，普通不需加防腐剂不需加防腐剂。白色疏松粉末，引湿性强，白色疏松粉末，引湿性强，水溶液粘度低，呈酸性，水溶液粘度低，呈酸性，加碱中和后呈稠厚凝胶。加碱中和后呈稠厚凝胶。无毒，无刺激性。耐热，无毒，无刺激性。耐热，对眼粘膜有严重刺激对眼粘膜有严重刺激。药剂学软膏剂和栓剂第25页三、软膏剂附加剂三、软膏剂附加剂（一）抗氧剂（一）抗氧剂与自由基反应，抑制氧化反应与自由基反应，抑制氧化反应:VEVE、没食子、没食子酸烷酯、丁羟基茴香醚（酸烷酯、丁羟基茴香醚（BHA)BHA)、丁羟基甲苯、丁羟基甲苯（BHTBHT）还原剂还原剂:抗坏血酸、异抗坏血酸、亚硫酸盐抗坏血酸、异抗坏血酸、亚硫酸盐等等螯合剂螯合剂:枸橼酸、酒石酸、枸橼酸、酒石酸、EDTAEDTA、巯基二丙酸、巯基二丙酸（二）防腐剂（二）防腐剂药剂学软膏剂和栓剂第26页四、软膏剂制备四、软膏剂制备（一）制备（一）制备方法方法与设备与设备1、研磨法、研磨法2、熔融法、熔融法3、乳化法、乳化法药剂学软膏剂和栓剂第27页四、软膏剂制备四、软膏剂制备1、研磨法研磨法n基质：基质：为油溶性、半固体状态为油溶性、半固体状态n方法：方法：常温下将药品与基质等量递常温下将药品与基质等量递 加研合均匀加研合均匀n设备：设备：软膏板，乳钵软膏板，乳钵n适适合合用用于于：油油溶溶性性基基质质，尤尤其其药药品品不不 溶于基质小量制备溶于基质小量制备药剂学软膏剂和栓剂第28页2 2、熔融法、熔融法（普遍使用）（普遍使用）n方法：方法：基质基质加热熔化加热熔化加入加入研细药粉研细药粉 混匀混匀 搅拌至冷凝搅拌至冷凝n适合用于：适合用于：熔点不一样熔点不一样油脂性油脂性基质、基质、水溶水溶性性 基质大量制备基质大量制备n设备：设备：三滚筒软膏机三滚筒软膏机四、软膏剂制备四、软膏剂制备药剂学软膏剂和栓剂第29页四、软膏剂制备四、软膏剂制备3 3、乳化法、乳化法（乳剂型基质）乳剂型基质）油相油相 水相水相（加热至（加热至80）（加热至加热至80）混合混合 搅拌至冷搅拌至冷凝凝药剂学软膏剂和栓剂第30页四、软膏剂制备四、软膏剂制备3 3、乳化法、乳化法 n可可溶于水溶于水中药品加入中药品加入水相水相中中n可可溶于油溶于油中药品加入中药品加入油相油相中中n二者都二者都不溶不溶，研细研细后加入成型基质后加入成型基质中中n设备：胶体磨、连续式软膏机设备：胶体磨、连续式软膏机药剂学软膏剂和栓剂第31页药剂学软膏剂和栓剂第32页四、软膏剂制备四、软膏剂制备依据基质选择方法依据基质选择方法n油脂性油脂性基质基质研磨法、熔融法研磨法、熔融法n水溶性水溶性基质基质熔融法熔融法n乳剂型乳剂型基质基质研磨法、乳化法研磨法、乳化法药剂学软膏剂和栓剂第33页四、软膏剂制备四、软膏剂制备（二）药品加入方法（二）药品加入方法n1.可溶解于基质中可溶解于基质中n2.不溶性不溶性直接溶入基质中直接溶入基质中；如薄荷油直接溶如薄荷油直接溶入油脂性基质中。入油脂性基质中。将药品将药品研磨成细粉，研磨成细粉，过六号筛（过六号筛（150m以下），以下），眼膏过九号筛（眼膏过九号筛（75m以下），以下），与少许基质研匀呈糊状，再与其余基质混匀。与少许基质研匀呈糊状，再与其余基质混匀。药剂学软膏剂和栓剂第34页四、软膏剂制备四、软膏剂制备（二）药品加入方法（二）药品加入方法n3.可溶于基质某组分可溶于基质某组分n4.半固体、粘稠性半固体、粘稠性油溶性药品溶于油溶性药品溶于油相油相或少许或少许有机溶剂有机溶剂，水溶性药品溶于水溶性药品溶于水或水相水或水相，再吸收混合或乳化，再吸收混合或乳化混合混合.与适宜基质或溶剂混匀与适宜基质或溶剂混匀成糊状成糊状，再，再加入到其余基质中。加入到其余基质中。药剂学软膏剂和栓剂第35页四、软膏剂制备四、软膏剂制备（二）药品加入方法（二）药品加入方法n5.共熔成份共存共熔成份共存n6.易氧化、水解、挥发易氧化、水解、挥发n7.乳剂型乳剂型先研磨使共熔后，再混入基质（樟脑、薄先研磨使共熔后，再混入基质（樟脑、薄荷脑）荷脑）注意药品加入温度注意药品加入温度（60C）。）。依据溶解性质：依据溶解性质：溶解在水、油中溶解在水、油中药剂学软膏剂和栓剂第36页四、软膏剂制备四、软膏剂制备n8.中药软膏剂中药软膏剂n药材药材先行处理先行处理（浸膏浸膏）液体：浓缩为稠膏状加入基质液体：浓缩为稠膏状加入基质固体：先加少许水或稀醇研成糊状固体：先加少许水或稀醇研成糊状药剂学软膏剂和栓剂第37页五、软膏剂质量检验五、软膏剂质量检验（一）主药含量（一）主药含量（二）物理性质检测（二）物理性质检测 熔程熔程 粘度和流变性测定粘度和流变性测定（三）刺激性、（三）刺激性、酸碱度酸碱度（四）稳定性（四）稳定性（五）药品释放度及吸收测定方（五）药品释放度及吸收测定方法（体外、体内）法（体外、体内）药剂学软膏剂和栓剂第38页第二节第二节 眼膏剂眼膏剂（eye ointmentseye ointments）药剂学软膏剂和栓剂第39页一、概述：一、概述：n（一）眼用制剂：直接作用于眼部发挥治疗作（一）眼用制剂：直接作用于眼部发挥治疗作用制剂。用制剂。n包含：眼用包含：眼用半固体半固体制剂制剂（眼膏、乳膏、凝胶）（眼膏、乳膏、凝胶）眼用眼用固体固体制剂制剂（眼膜、眼丸、插入剂）（眼膜、眼丸、插入剂）眼用眼用液体液体制剂制剂（滴眼、洗眼、眼用注射剂）（滴眼、洗眼、眼用注射剂）药剂学软膏剂和栓剂第40页一、概述：一、概述：n（二）眼膏剂：药品与适宜基质均匀混合，（二）眼膏剂：药品与适宜基质均匀混合，制成制成无菌无菌溶液或混悬液型膏状溶液或混悬液型膏状眼用眼用半固体半固体制剂。制剂。n（三）惯用基质：（三）惯用基质：凡士林：液状石蜡：羊毛脂凡士林：液状石蜡：羊毛脂 8 8：1 1：1 1 药剂学软膏剂和栓剂第41页一、概述：一、概述：（四）质量要求：（四）质量要求：n1.1.纯净，无污染，无菌纯净，无污染，无菌n2.2.均匀、细腻（均匀、细腻（过九号筛，过九号筛，180-200180-200目目）、）、无刺激性无刺激性n3.3.包装容器：无菌、透明度；避光密封储存包装容器：无菌、透明度；避光密封储存n4.4.符合制剂通则项下要求、含量均匀度符合符合制剂通则项下要求、含量均匀度符合n5.5.装量小于装量小于5g5g，使用期限，使用期限4 4周周n6.6.用于眼部手术或创伤眼膏剂应灭菌或无菌用于眼部手术或创伤眼膏剂应灭菌或无菌操作，且不添加抑菌剂或抗氧剂操作，且不添加抑菌剂或抗氧剂药剂学软膏剂和栓剂第42页二、眼膏剂制备二、眼膏剂制备（一）生产条件：（一）生产条件：清洁、灭菌清洁、灭菌条件下条件下（二）器具、容器：（二）器具、容器：需清洁、严格灭菌需清洁、严格灭菌（三）基质：（三）基质：应熔化后过滤，并应熔化后过滤，并150灭菌最少灭菌最少12小时小时（四）药品：（四）药品：1.能溶能溶于基质或基质组分者可制成溶液型眼于基质或基质组分者可制成溶液型眼膏剂；膏剂；2.不溶性不溶性药品应预先用适当方法制成经过九药品应预先用适当方法制成经过九号筛细粉。号筛细粉。药剂学软膏剂和栓剂第43页三、眼膏剂质量检验三、眼膏剂质量检验n可见异物、金属性异物可见异物、金属性异物n粒度粒度n沉降体积比沉降体积比n装量、重量差异装量、重量差异n无菌、微生物程度等无菌、微生物程度等药剂学软膏剂和栓剂第44页第三节第三节 凝胶剂凝胶剂（gels）一、概述一、概述1.概念概念:指药品与能形成指药品与能形成凝胶辅料凝胶辅料制成均一、混制成均一、混悬或乳状液型稠厚液体或半固体制剂。（乳悬或乳状液型稠厚液体或半固体制剂。（乳剂型凝胶剂又称剂型凝胶剂又称乳胶剂乳胶剂；基质为高分子凝胶；基质为高分子凝胶剂又叫剂又叫胶浆剂胶浆剂）药剂学软膏剂和栓剂第45页第三节第三节 凝胶剂凝胶剂（gels）一、概述一、概述2.分类分类:双相凝胶：双相凝胶：小分子无机物小分子无机物(如氢氧化铝凝胶如氢氧化铝凝胶)单相凝胶：水性凝胶单相凝胶：水性凝胶(惯用惯用)(有机化合物有机化合物)油性凝胶油性凝胶药剂学软膏剂和栓剂第46页二、水性凝胶基质二、水性凝胶基质特点：特点：n1.易涂布、洗除，无油腻感易涂布、洗除，无油腻感n2.能吸收组织渗出液，不防碍皮肤正常功效能吸收组织渗出液，不防碍皮肤正常功效n3.有利于药品释放有利于药品释放n4.润滑差润滑差n5.易失水、霉变，需加保湿剂、防腐剂，且易失水、霉变，需加保湿剂、防腐剂，且量大量大药剂学软膏剂和栓剂第47页1.卡波沫（卡波沫（carbomer)为丙烯酸和丙烯基蔗糖交联高分子为丙烯酸和丙烯基蔗糖交联高分子商品名：商品名：“卡波普卡波普”carbopol”carbopol型号：型号：934934、940940、941941性质：性质：1%1%水分散液为酸性，黏度较低，被碱水分散液为酸性，黏度较低，被碱 中和后黏度增加，其浓度不一样可由澄明中和后黏度增加，其浓度不一样可由澄明 溶液至半透明凝胶溶液至半透明凝胶配伍禁忌：盐类、强酸、碱土金属离子、阳离配伍禁忌：盐类、强酸、碱土金属离子、阳离 子聚合物子聚合物二、水性凝胶基质二、水性凝胶基质药剂学软膏剂和栓剂第48页卡波普基质处方卡波普基质处方卡波普卡波普940 10g 940 10g 乙醇乙醇 50g 50g 甘油甘油 50g 50g 聚山梨酯聚山梨酯 80 2g 80 2g 羟苯乙酯羟苯乙酯 1g 1g 氢氧化钠氢氧化钠 4g 4g 蒸馏水加至蒸馏水加至 1000g 1000g二水性凝胶基质二、水性凝胶基质药剂学软膏剂和栓剂第49页2.2.纤维素衍生物纤维素衍生物n甲基纤维素（甲基纤维素（ME)ME)：溶于冷水，不溶于溶于冷水，不溶于 热水热水 羧甲基纤维素钠（羧甲基纤维素钠（CMC-Na)CMC-Na)：n特点：特点：易失水，需加保湿剂：易失水，需加保湿剂：10-15%10-15%甘油甘油 需加防腐剂：尼泊金类需加防腐剂：尼泊金类二、水性凝胶基质二、水性凝胶基质药剂学软膏剂和栓剂第50页三、凝胶剂质量检验三、凝胶剂质量检验n粒度粒度n装量装量n无菌无菌n微生物程度微生物程度药剂学软膏剂和栓剂第51页练习题练习题n分析处方中各组分作用，判别本软膏基质分析处方中各组分作用，判别本软膏基质属何种类型，写出制备方法。属何种类型，写出制备方法。醋酸氟轻松醋酸氟轻松 0.25g 0.25g 二甲基亚砜二甲基亚砜 15g 15g十八醇十八醇 90g 90g 白凡士林白凡士林 100g 100g液状石蜡液状石蜡 60g 60g 月桂醇硫酸钠月桂醇硫酸钠 10g 10g尼泊金乙酯尼泊金乙酯 1g 1g 甘油甘油 50g 50g蒸馏水加至蒸馏水加至 1000g 1000g药剂学软膏剂和栓剂第53页练习题练习题处方分析与制备：处方分析与制备：尿素处方乳膏尿素处方乳膏尿素尿素 150g 150g 司盘司盘80 20g 80 20g 吐温吐温80 20g 80 20g 单硬脂酸甘油脂单硬脂酸甘油脂 120g 120g石蜡石蜡 50g 50g 蜂蜡蜂蜡 50g 50g 白凡士林白凡士林 50g 50g 液体石蜡液体石蜡 50g 50g 对羟基苯甲酸乙酯对羟基苯甲酸乙酯 蒸馏水蒸馏水 加至加至1000g1000g药剂学软膏剂和栓剂第54页练习题已知司盘已知司盘80HLB值为值为4.3，吐温，吐温80HLB值为值为15.0，（1）计算平均）计算平均HLB值值（2）问该软膏基质为何型基质）问该软膏基质为何型基质（3）说明各成份作用）说明各成份作用（4）写出该软膏制备方法）写出该软膏制备方法药剂学软膏剂和栓剂第55页第四节第四节 栓剂栓剂（suppositories）n一、一概述概述n二、栓剂二、栓剂基质基质n三、栓剂三、栓剂制备制备n四、栓剂四、栓剂作用特点作用特点n五、栓剂五、栓剂质量检验质量检验n六、栓剂六、栓剂包装与贮存包装与贮存药剂学软膏剂和栓剂第57页一、概述一、概述定义定义:n药品与适宜基质制成含有一定形状供药品与适宜基质制成含有一定形状供腔道给药固体制剂腔道给药固体制剂 分类分类:n肛门栓（直肠栓）肛门栓（直肠栓）:圆锥形、鱼雷形圆锥形、鱼雷形n阴道栓阴道栓:球形、卵形、鸭嘴形球形、卵形、鸭嘴形n尿道栓、耳用栓、鼻用栓、喉道栓等尿道栓、耳用栓、鼻用栓、喉道栓等药剂学软膏剂和栓剂第58页一、概述一、概述药剂学软膏剂和栓剂第59页一、概述一、概述质量要求质量要求:n均匀、外形均匀、外形完整、光滑完整、光滑；n无刺激性；无刺激性；n常温下有适宜常温下有适宜硬度硬度、韧性；、韧性；n塞入腔道后，应能塞入腔道后，应能融化、软化或溶解融化、软化或溶解药剂学软膏剂和栓剂第60页一、概述一、概述n作用特点：作用特点：n局部局部作用：润滑、收敛、抗菌作用：润滑、收敛、抗菌 杀虫、局麻等杀虫、局麻等n全身全身作用：镇痛、解热、镇静、兴奋、作用：镇痛、解热、镇静、兴奋、扩张支气管、抗菌等扩张支气管、抗菌等药剂学软膏剂和栓剂第61页二、栓剂处方组成二、栓剂处方组成（一）药品：（一）药品：溶解溶解于基质中于基质中 混悬混悬于基质中：药品细粉全部通于基质中：药品细粉全部通 过过6 6号筛号筛药剂学软膏剂和栓剂第62页（二）栓剂基质（二）栓剂基质特殊要求：特殊要求：n1、室温室温时，含有适宜硬度时，含有适宜硬度 体温体温下，易软化、融化、溶化下，易软化、融化、溶化n2、含有润湿、乳化能力，水值较高、含有润湿、乳化能力，水值较高n3、不因晶形转化而影响栓剂成型、不因晶形转化而影响栓剂成型药剂学软膏剂和栓剂第63页（二）栓剂基质（二）栓剂基质特殊要求：特殊要求：n4、熔点与凝固点间距不宜过大、熔点与凝固点间距不宜过大n5、油脂性基质酸价应在、油脂性基质酸价应在0.2以下以下 皂化价应在皂化价应在200245间，碘价低于间，碘价低于7n6、易制备、脱模、易制备、脱模药剂学软膏剂和栓剂第64页（二）栓剂基质（二）栓剂基质分类：分类：n油脂性油脂性基质基质（药品释放快，药品释放快，全身作用）全身作用）n水溶性水溶性基质基质（药品释放药品释放慢，慢，局部局部作用）作用）药剂学软膏剂和栓剂第65页（二）栓剂基质（二）栓剂基质n油脂性油脂性基质基质 可可豆脂、半合成椰油酯、可可豆脂、半合成椰油酯、半合成半合成山苍子油酯、半合成棕榈油酯、硬脂酸山苍子油酯、半合成棕榈油酯、硬脂酸丙二醇酯丙二醇酯n水溶性水溶性和和亲水性亲水性基质基质 甘油明胶、聚乙二醇甘油明胶、聚乙二醇、聚氧乙烯、聚氧乙烯（40）单硬脂酸酯类、泊洛沙姆）单硬脂酸酯类、泊洛沙姆188药剂学软膏剂和栓剂第66页 1.油脂性基质油脂性基质(1)(1)可可豆脂（可可豆脂（cocoa buttercocoa butter）n含有含有同质多晶同质多晶性质，有性质，有、及及四种晶型四种晶型n通常应通常应缓缓缓缓加热升温，待熔化至加热升温，待熔化至23时，时，停顿加热，让余热使其完全熔化，这么停顿加热，让余热使其完全熔化，这么可可降低转型降低转型可能性可能性n加入吐温加入吐温61可增加吸水量可增加吸水量药剂学软膏剂和栓剂第67页(2)半合成、全合成脂肪酸甘油酯半合成、全合成脂肪酸甘油酯v含有适宜熔点含有适宜熔点，成形性好成形性好v不易酸败，性质稳定不易酸败，性质稳定v具保湿性具保湿性v国内已投产有国内已投产有半合成椰油酯、半合成山半合成椰油酯、半合成山苍子油酯（苍子油酯（3838型型）、半合成棕榈油酯）、半合成棕榈油酯等。等。其它由化学品直接合成酯类有其它由化学品直接合成酯类有硬脂酸丙硬脂酸丙二醇酯二醇酯等等1.油脂性基质油脂性基质药剂学软膏剂和栓剂第68页2.水溶性基质水溶性基质甘油明胶（甘油明胶（gelatin glyceringelatin glycerin）v有有弹性弹性，不易折断，不易折断v且在体温下不融化，但能软化并迟缓地溶于且在体温下不融化，但能软化并迟缓地溶于分泌液中分泌液中,故故药效迟缓、持久药效迟缓、持久v其其溶解速度与明胶、甘油及水三者溶解速度与明胶、甘油及水三者用量相关用量相关v多用作多用作阴道栓剂基质阴道栓剂基质药剂学软膏剂和栓剂第69页聚乙二醇类聚乙二醇类(polyethylene glycol(polyethylene glycol；PEG)PEG)v易溶于水，为易溶于水，为难溶性难溶性药品惯用载体药品惯用载体v熔点低，惯用熔点低，惯用熔融法熔融法制备制备v本品吸湿性较强，对粘膜有一定本品吸湿性较强，对粘膜有一定刺激性刺激性v缓缓缓缓溶于分泌液溶于分泌液，溶解速度随液体，溶解速度随液体PEGPEG百分百分比增加而加速比增加而加速2.水溶性和亲水性基质水溶性和亲水性基质药剂学软膏剂和栓剂第70页聚氧乙烯（聚氧乙烯（40）单硬脂酸酯类）单硬脂酸酯类polyoxyl 40 stearate)v商品名商品名Myrj52，商品代号为商品代号为“S-40”v可与可与PEG混合使用混合使用，可制得崩解释放性很，可制得崩解释放性很好栓剂好栓剂2.水溶性和亲水性基质水溶性和亲水性基质药剂学软膏剂和栓剂第71页2.水溶性和亲水性基质水溶性和亲水性基质泊洛沙姆（泊洛沙姆（poloxamer188poloxamer188）v较惯用型号为较惯用型号为188188型型；熔点为；熔点为5252。v能促进药品吸收并起到能促进药品吸收并起到缓释与延效缓释与延效作用。作用。v型号型号188188表示：聚氧丙烯链段分子量为前两位数表示：聚氧丙烯链段分子量为前两位数字乘以字乘以100100，181001810018001800；第三位数字乘以；第三位数字乘以1010为聚氧乙烯分子量占整个分子量百分比即为聚氧乙烯分子量占整个分子量百分比即810%810%80%80%。药剂学软膏剂和栓剂第72页（三）栓剂添加剂（三）栓剂添加剂v1.1.硬化剂硬化剂 白蜡、鲸蜡醇、硬脂酸等白蜡、鲸蜡醇、硬脂酸等v2.2.增稠剂增稠剂 氢化蓖麻油、单硬脂酸甘油酯等氢化蓖麻油、单硬脂酸甘油酯等v3.3.乳化剂乳化剂 v4.4.吸收促进剂吸收促进剂 表面活性剂、表面活性剂、AzoneAzonev5.5.着色剂着色剂 v6.6.抗氧剂抗氧剂 叔丁基羟基茴香醚、没食子酸酯类等叔丁基羟基茴香醚、没食子酸酯类等v7.7.防腐剂防腐剂 对羟基苯甲酸酯类对羟基苯甲酸酯类药剂学软膏剂和栓剂第73页（三）栓剂添加剂（三）栓剂添加剂8.栓剂脱模剂栓剂脱模剂脂肪性基质脂肪性基质栓剂：惯用栓剂：惯用软肥皂、甘油软肥皂、甘油与与95%95%乙醇乙醇(1:1:5)(1:1:5)混合所得混合所得水溶性或亲水性基质水溶性或亲水性基质栓剂：则用油性栓剂：则用油性为润滑剂，如为润滑剂，如液状石蜡或植物油液状石蜡或植物油等。等。有基质不沾模，如可可豆脂或聚乙有基质不沾模，如可可豆脂或聚乙二醇类，可不用润滑剂二醇类，可不用润滑剂药剂学软膏剂和栓剂第74页三、栓剂制备三、栓剂制备制备方法制备方法n1、热熔法、热熔法n2、冷压法、冷压法n油脂性油脂性基质基质二二者均可者均可n水溶性水溶性基质基质热热熔法熔法药剂学软膏剂和栓剂第75页三、栓剂制备三、栓剂制备1、热熔法、热熔法药品前处理（油脂性基质）：药品前处理（油脂性基质）：n油脂性油脂性-不需处理不需处理n水溶性水溶性-配成浓水溶液配成浓水溶液 以适量羊毛脂吸收以适量羊毛脂吸收n不溶性不溶性-研细过六号筛研细过六号筛药剂学软膏剂和栓剂第76页三、栓剂制备三、栓剂制备热熔法流程：热熔法流程：n基质基质水浴水浴 熔化熔化加药品加药品注模注模 冷却成型冷却成型刮平刮平脱模脱模包装包装水性水性润滑剂润滑剂：软皂液：软皂液 油性油性润滑剂润滑剂：液状石蜡：液状石蜡药剂学软膏剂和栓剂第77页药剂学软膏剂和栓剂第78页三、栓剂制备三、栓剂制备热熔法热熔法举例：举例：吡罗昔康栓吡罗昔康栓处方处方 吡罗昔康吡罗昔康 10g S-40 500g 共制共制 1000枚枚制法制法：取：取S-40在水浴上熔化，吡罗昔在水浴上熔化，吡罗昔康研细，加入上述熔化基质研磨均匀，康研细，加入上述熔化基质研磨均匀，保温灌模即得。保温灌模即得。药剂学软膏剂和栓剂第79页三、栓剂制备三、栓剂制备2.冷压法冷压法n将药品与基质混合粉末置于冷却容将药品与基质混合粉末置于冷却容器内器内n然后然后手工搓捏手工搓捏或装入或装入制栓模型机制栓模型机内内压成一定形状栓剂压成一定形状栓剂药剂学软膏剂和栓剂第80页三、栓剂制备三、栓剂制备3.置换价置换价（DV，displacement value）药品重量与药品重量与同体积同体积基质重量基质重量比值比值称为该药品称为该药品对该基质置换价对该基质置换价 DV=G：纯基质栓平均栓重，：纯基质栓平均栓重，M：含药栓平均重量：含药栓平均重量W：每个栓剂平均含药重量：每个栓剂平均含药重量 W G-（M-W）药剂学软膏剂和栓剂第81页n置换价公式：纯基质栓纯基质栓含药栓GMM-WWG-(M-W)药剂学软膏剂和栓剂第82页利用置换价计算含药栓需要基质量利用置换价计算含药栓需要基质量 y X=G-.n DVy：处方中药品剂量：处方中药品剂量n：拟制备栓剂枚数：拟制备栓剂枚数药剂学软膏剂和栓剂第83页三、栓剂制备三、栓剂制备置换价举例：置换价举例：n1.1.某某含含药药栓栓1010枚枚重重2020克克，空空白白栓栓5 5枚枚重重9 9克，计算此药品对此基质置换价。克，计算此药品对此基质置换价。（已知此含药栓含药量为（已知此含药栓含药量为20%20%）n2.2.鞣鞣酸酸置置换换价价为为1.61.6，现现有有4 4克克鞣鞣酸酸，试试问问制制备备2020枚枚2 2克克肛肛门门栓栓，需需要要多多少少克克基基质质？药剂学软膏剂和栓剂第84页药品直肠吸收过程药品直肠吸收过程药品溶解药品溶解吸收吸收直肠粘膜直肠粘膜药品溶解释放是吸药品溶解释放是吸收限速过程收限速过程四、栓剂作用特点四、栓剂作用特点药剂学软膏剂和栓剂第85页四、栓剂作用特点四、栓剂作用特点n（一）全身作用栓剂：（一）全身作用栓剂：n1.全身作用全身作用吸收路径：吸收路径：n门肝系统门肝系统n非门肝系统非门肝系统n淋巴系统淋巴系统药剂学软膏剂和栓剂第86页1.全身作用吸收路径全身作用吸收路径（1 1）门肝系统：）门肝系统：药品经药品经上直肠静脉上直肠静脉进入门静脉进入门静脉经过经过肝脏代谢肝脏代谢后，运行全身后，运行全身栓剂塞入距肛门栓剂塞入距肛门6cm6cm处处药剂学软膏剂和栓剂第87页1.全身作用吸收路径全身作用吸收路径（2 2）非门肝系统）非门肝系统药品经药品经直肠下静脉、肛门静脉直肠下静脉、肛门静脉绕过肝脏绕过肝脏，从下腔大静脉直接进入从下腔大静脉直接进入大循环，作用全身大循环，作用全身栓剂塞入距肛门栓剂塞入距肛门2cm2cm处处药剂学软膏剂和栓剂第88页1.全身作用吸收路径全身作用吸收路径（3 3）淋巴系统：）淋巴系统：n药品经过直肠粘膜进入药品经过直肠粘膜进入淋巴系统淋巴系统，作用全身作用全身药剂学软膏剂和栓剂第89页2.2.全身作用栓剂优点全身作用栓剂优点n最少药品最少药品50%50%75%75%可防止肝可防止肝首过效应首过效应n吸收吸收干扰原因干扰原因少，不受胃肠少，不受胃肠pHpH、酶破坏、酶破坏n对胃有刺激药品可考虑该剂型对胃有刺激药品可考虑该剂型n适宜适宜不能口服不能口服昏迷、呕吐、婴幼儿等昏迷、呕吐、婴幼儿等药剂学软膏剂和栓剂第90页 全身作用栓剂普通要求全身作用栓剂普通要求快速释药快速释药n生理原因生理原因n药品理化性质药品理化性质n基质和附加剂基质和附加剂3.3.影响吸收原因影响吸收原因药剂学软膏剂和栓剂第91页3.3.影响吸收原因影响吸收原因生理原因生理原因1.1.吸收位置吸收位置（2cm2cm）2.pH2.pH（7.47.4）3.3.粪便粪便4.4.保留时间保留时间药剂学软膏剂和栓剂第92页3.3.影响吸收原因影响吸收原因药品理化性质药品理化性质1.溶解度（分泌液少）溶解度（分泌液少）2.粒径（非溶解性药品）粒径（非溶解性药品