药物的鉴别试验.pptx

第二章第二章 药品判别试验药品判别试验返回主目录返回主目录一、药品判别意义与目标一、药品判别意义与目标三、药品判别方法三、药品判别方法二、药品判别项目二、药品判别项目四、判别试验条件四、判别试验条件五、判别反应灵敏度五、判别反应灵敏度基本要求基本要求练习与思索练习与思索药物的鉴别试验1/33基本要求基本要求 一、掌握普通判别试验原理。一、掌握普通判别试验原理。二、熟悉普通判别试验基本方法。二、熟悉普通判别试验基本方法。三、了解普通判别试验条件和灵敏度。三、了解普通判别试验条件和灵敏度。返 回药物的鉴别试验2/33 1.目目标标：依依据据药药品品分分子子结结构构、理理化化性性质质，采采取取化化学学、物物理理化化学学或或生生物物学学方方法法来来判判断断药药品品真真伪伪。它它是是药药检检工工作作首首项项任任务务，只只有有在在药药品品判判别别无无误误情情况况下下，才才能能进进行行药药品品杂杂质质检检验验、含量测定。含量测定。药药品品判判别别试试验验是是用用来来证证实实贮贮藏藏在在有有标标签签容容器器中中药药品品是是否否为为其其所所表表示示药药品品，而而不不是是对对未未知知物物进进行行定定性性分分析析，因因为为这这些些判判别别试试验验虽虽有有一一定定专专属属性性，但但不不具具备备进进行行未未知知物物确确证证条件，故条件，故不能不能判别未知物。判别未知物。一、药品判别试验意义与目标一、药品判别试验意义与目标返 回药物的鉴别试验3/332.2.药品判别特点药品判别特点已知物确实证试验已知物确实证试验是是个个别别分分析析，而而不不是是系系统统分分析析。试试验验项项目目普普通通在在四四五五个个项目以内项目以内选选取取药药品品不不一一样样分分析析方方法法判判别别同同一一个个供供试试品品，综综合合分分析析试验结果，做出判断试验结果，做出判断判判别别制制剂剂时时，要要注注意意消消除除铺铺料料干干扰扰。判判别别复复方方制制剂剂中中不不一样成份时，要注意消除个成份间干扰一样成份时，要注意消除个成份间干扰 药物的鉴别试验4/33二、药品判别项目二、药品判别项目药品判别试验包含：药品判别试验包含：性状性状和和判别判别（一）性状（一）性状（definition)聚集状态、晶形聚集状态、晶形 外观外观色泽色泽嗅、味嗅、味药物的鉴别试验5/33:、极易溶：极易溶：1份溶质在不到份溶质在不到1份溶剂中溶解份溶剂中溶解 易溶：易溶：1份溶质在份溶质在1份份不到不到10份溶剂中溶解份溶剂中溶解 溶解溶解:1份溶质在份溶质在10份份不到不到30份溶剂中溶解份溶剂中溶解 溶解度溶解度 略溶略溶:1份溶质在份溶质在30份份不到不到100份溶剂中溶解份溶剂中溶解 微溶微溶:.在在100份份不到不到1000份溶剂中溶解份溶剂中溶解 极微溶解极微溶解:在在1000份份不到不到10000份溶剂中溶解份溶剂中溶解 几乎不溶或不溶：几乎不溶或不溶：10000份溶剂中不完全溶份溶剂中不完全溶 药物的鉴别试验6/33物理常数物理常数:相对密度、馏程、熔点、比旋度、吸收系数相对密度、馏程、熔点、比旋度、吸收系数 、折光率、黏度、酸值、碘值、皂化值、羟值、折光率、黏度、酸值、碘值、皂化值、羟值 第一法：测定易碎固体药品第一法：测定易碎固体药品 熔点熔点 第二法：测定不易碎固体药品（脂肪酸、石蜡等）第二法：测定不易碎固体药品（脂肪酸、石蜡等）第三法：测定凡士林或其它类似物质第三法：测定凡士林或其它类似物质药物的鉴别试验7/33 比旋度：比旋度：指在一定波长下，偏振光透过指在一定波长下，偏振光透过1dm且每且每1ml中含有中含有 旋光性物质旋光性物质1g溶液时测得旋光度。可用于鉴溶液时测得旋光度。可用于鉴 别药品、检验药品纯度和含量测定。别药品、检验药品纯度和含量测定。nTD=100/dL 摩尔吸收系数摩尔吸收系数=A/CL 吸收系数吸收系数 百分吸收系数（百分吸收系数（Ch.P收载方法）收载方法）E1%1cm=A/CL中国药典收载方法，它是指在一定波长下，溶液浓度为中国药典收载方法，它是指在一定波长下，溶液浓度为1（W/V)，厚度为，厚度为lcm时吸收度，用时吸收度，用 表示。表示。药物的鉴别试验8/33 是指依据药品化学结构或理化特征，经过化学是指依据药品化学结构或理化特征，经过化学反应来判别药品真伪反应来判别药品真伪。无机药品：无机药品：药品中阴离子和阳离子特殊反应药品中阴离子和阳离子特殊反应有机药品：有机药品：经典官能团反应。经典官能团反应。所以，普通判别试验只能证实是某一类药品，所以，普通判别试验只能证实是某一类药品，而不能证实是哪一个药品。通常普通判别试验不而不能证实是哪一个药品。通常普通判别试验不适合用于数种化学药品混合物判别或在有干扰物适合用于数种化学药品混合物判别或在有干扰物质存在时判别。质存在时判别。（二）普通判别试验（二）普通判别试验 （general identification test）药物的鉴别试验9/33ChPChP附录中有：附录中有：丙二酰脲类丙二酰脲类、托烷生物碱托烷生物碱类类、芳香第一胺类芳香第一胺类、有机氟类有机氟类、无机金属、无机金属类（类（Na,K,Li,Ca,Ba,Fe.,Al,Na,K,Li,Ca,Ba,Fe.,Al,Zn,Cu,Ag,HgZn,Cu,Ag,Hg等）、有机酸盐类（水杨酸等）、有机酸盐类（水杨酸盐）、无酸盐类。盐）、无酸盐类。药物的鉴别试验10/331.1.有机氟化物有机氟化物有机氟有机氟氧瓶燃烧氧瓶燃烧无机氟离子无机氟离子pH4.3 茜素氟蓝茜素氟蓝硝酸亚铈硝酸亚铈蓝紫色蓝紫色络合物络合物药物的鉴别试验11/332.有机酸盐有机酸盐(1)水杨酸水杨酸水杨酸水杨酸+FeCl3中性条件中性条件弱酸性条件弱酸性条件红色配位化合物红色配位化合物紫色配位化合物紫色配位化合物药物的鉴别试验12/33(2)酒石酸盐酒石酸盐供试品溶液（中性）供试品溶液（中性）+氨制硝酸银氨制硝酸银水浴中水浴中 银镜银镜药物的鉴别试验13/333.3.芳香第一胺类芳香第一胺类供试品供试品+稀盐酸稀盐酸 亚硝酸钠亚硝酸钠碱性碱性-萘酚试液萘酚试液红色到猩红色红色到猩红色药物的鉴别试验14/33 4.4.托烷生物碱类托烷生物碱类 这类生物碱中含有莨菪酸结构，有这类生物碱中含有莨菪酸结构，有VitaliVitali反应反应,显紫色。显紫色。5.5.无机金属盐（无机金属盐（Na,K,Ca)Na,K,Ca)焰色反应：焰色反应：NaNa显鲜黄色；显鲜黄色；K K显紫色；显紫色；CaCa显砖红色显砖红色 铵盐：铵盐：供试品供试品+NaOH 氨臭氨臭使湿润红使湿润红色石蕊试色石蕊试纸变蓝纸变蓝使硝酸亚汞试液湿使硝酸亚汞试液湿润滤纸显黑色润滤纸显黑色药物的鉴别试验15/336.无机酸根无机酸根 氯化物：氯化物：Cl-+Ag+AgCl 乳白色乳白色 硫酸盐：硫酸盐：SO42-+Ba2+BaSO4 白色白色药物的鉴别试验16/337.丙二酰脲类丙二酰脲类丙二酰脲类丙二酰脲类 碳酸钠试液碳酸钠试液铜吡啶试液铜吡啶试液钠盐溶解钠盐溶解显紫色或产生紫色沉淀显紫色或产生紫色沉淀硝酸银试液硝酸银试液二银盐白色沉淀二银盐白色沉淀药物的鉴别试验17/33（三）专属判别试验（三）专属判别试验(specific identification test)是证实某一个药品依据，是依据每一个药品化是证实某一个药品依据，是依据每一个药品化 学结构差异或理化性质不一样，选取一些特有灵敏学结构差异或理化性质不一样，选取一些特有灵敏 定性反应，来判别药品真伪。定性反应，来判别药品真伪。返 回药物的鉴别试验18/33 如如巴巴比比妥妥类类药药品品含含有有丙丙二二酰酰脲脲母母核核，主主要要区区分分在在于于5 5，5 5一一位位取取代代基基和和2 2一一位位取取代代基基不不一一样样：苯苯巴巴比比妥妥含含有有苯苯环环，司司可可巴巴比比妥妥含含有有双双键键，硫硫喷喷妥妥钠钠含含有有硫硫原原子子，可可依依据据这这些些取取代代基基性性质质，采采取取各各自自专专属属反反应应进进行行判判别别。又又如如甾甾体体激激素素类类药药品品含含有有环环戊戊烷烷并并多多氢氢菲菲母母核核，主主要要结结构构差差异异在在A A环环和和D D环环取取代代基基不不一一样样，可可利利用用这这些些结结构构特特征进行判别确证。征进行判别确证。药物的鉴别试验19/33 总而言之，普通判别试验是以一些类总而言之，普通判别试验是以一些类别药品共同化学结构为依据，依据其相同物理别药品共同化学结构为依据，依据其相同物理化学性质进行药品真伪判别化学性质进行药品真伪判别不一样药品类不一样药品类别区分。别区分。专属判别试验，则是在普通判别试验专属判别试验，则是在普通判别试验基础上，利用各种药品化学结构差异，来判别基础上，利用各种药品化学结构差异，来判别药品，以区分同类药品或含有相同化学结构部药品，以区分同类药品或含有相同化学结构部分各个药品单体，到达最终确证药品真伪目标。分各个药品单体，到达最终确证药品真伪目标。药物的鉴别试验20/33第二节第二节 惯用药品判别方法惯用药品判别方法一一 化学判别法化学判别法 三氯化铁呈色反应三氯化铁呈色反应(Ar-OH,Ar-OCOCH3)异羟戊酸铁反应异羟戊酸铁反应(Ar-COOH;-COOR)1.显色反应判别法显色反应判别法 茚三酮呈色反应茚三酮呈色反应(脂肪氨基，脂肪氨基，氨基酸）氨基酸）重氮化重氮化-偶合呈色反应偶合呈色反应(Ar-NH2;-NHCOR)氧化还原显色反应及其它颜色反应氧化还原显色反应及其它颜色反应 与金属离子沉淀反应与金属离子沉淀反应药物的鉴别试验21/33 2.沉淀生成判别法沉淀生成判别法 与硫氰化铬铵沉淀反应与硫氰化铬铵沉淀反应 其它沉淀反应其它沉淀反应(如生物碱沉淀剂）如生物碱沉淀剂）药物的鉴别试验22/33 药品本身在可见光下发射荧光药品本身在可见光下发射荧光 药品溶液加硫酸后在可见光下发射荧光药品溶液加硫酸后在可见光下发射荧光 3.荧光反应判别法荧光反应判别法 药品与溴反应后，在可见光下发出荧光药品与溴反应后，在可见光下发出荧光 药品与间苯二酚溴反应后，发射出荧光药品与间苯二酚溴反应后，发射出荧光 药品其它反应后，发射出荧光药品其它反应后，发射出荧光 制备衍生物：制备衍生物：药品试剂药品试剂 含有荧光衍生物含有荧光衍生物药物的鉴别试验23/33 胺类、酰脲类、酰胺类药品经强碱处理胺类、酰脲类、酰胺类药品经强碱处理 生成氨气生成氨气 (NH3；NH(C2H5)2)含硫药品经强酸处理后，加热，生成硫含硫药品经强酸处理后，加热，生成硫 4.气体生成反应判别法气体生成反应判别法 化氢气体化氢气体(H2S+Pb2+PbS +2H+)含碘有机药品，加热。生成紫色碘蒸汽含碘有机药品，加热。生成紫色碘蒸汽 含醋酸酯和乙酰胺类药品酸水解后，加含醋酸酯和乙酰胺类药品酸水解后，加 乙醇可产生乙酸乙酯乙醇可产生乙酸乙酯药物的鉴别试验24/33 二二 光谱判别法光谱判别法 测定最大吸收波长，或同时测定最小吸收波长测定最大吸收波长，或同时测定最小吸收波长 要求浓度供试液在最大吸收波长测定吸收度要求浓度供试液在最大吸收波长测定吸收度1.紫外光谱判别法紫外光谱判别法 要求吸收波长和吸收系数法要求吸收波长和吸收系数法 要求吸收波长和吸收度比值法要求吸收波长和吸收度比值法 经化学处理后经化学处理后,测定其反应产物吸收光谱特征测定其反应产物吸收光谱特征 药物的鉴别试验25/33 压片法压片法2.红外光谱判别法红外光谱判别法 糊法糊法 膜法膜法 溶液法溶液法药物的鉴别试验26/33 TLC 法法 （Rf样样Rf对对）3.色谱判别法色谱判别法 PC法法 HPLC法法 （tR样样tR对对）GC法法药物的鉴别试验27/33 4.生物学法生物学法 是利用微生物或试验动物判别法是利用微生物或试验动物判别法 仪器判别方法增加紧（仪器判别方法增加紧（2：1）UV,IR,HPLC(USP),TLC,PC(BP)5.药品判别方法新动向药品判别方法新动向 制剂广泛采取制剂广泛采取IR法判别法判别 判别方法简练，专属性强判别方法简练，专属性强 平均每个品种收载平均每个品种收载2个判别反应个判别反应返 回药物的鉴别试验28/33第三节第三节 药品判别试验条件及灵敏度药品判别试验条件及灵敏度（一）溶液浓度（一）溶液浓度 溶液浓度溶液浓度主要指被判别物质浓度，其大小影响结果判断。主要指被判别物质浓度，其大小影响结果判断。（如化学法中要观察沉淀、颜色；（如化学法中要观察沉淀、颜色；UV法中法中max,A,E1%1cm)（二）溶液温度（二）溶液温度 温度温度过高过高可使产物分解，造成颜色变浅，甚至观察不到结果。可使产物分解，造成颜色变浅，甚至观察不到结果。一一 试验条件试验条件药物的鉴别试验29/33（三）溶液酸碱度（三）溶液酸碱度 使反应物处于活化状态、反应产物处于稳定和以观察状态。使反应物处于活化状态、反应产物处于稳定和以观察状态。（四）试验时间（四）试验时间 有机化合物化学反应较慢，需要一定反应时间和条件。有机化合物化学反应较慢，需要一定反应时间和条件。（五）干扰成份存在（五）干扰成份存在 药品制剂判别，其它成份则会干扰检验结果现象观察。药品制剂判别，其它成份则会干扰检验结果现象观察。返 回药物的鉴别试验30/33（一）反应灵敏度和空白试验一）反应灵敏度和空白试验 反应灵敏度（反应灵敏度（sensitivity)是指在一定条件下，能在尽可能稀溶液中观察出尽可能少是指在一定条件下，能在尽可能稀溶液中观察出尽可能少 量供试品，反应对这一要求所能满足程度。量供试品，反应对这一要求所能满足程度。最低检出量（最低检出量（minimum detectable quantity)是指某一反应，在一定条件下，能观察出供试品最小量。是指某一反应，在一定条件下，能观察出供试品最小量。最低检出浓度（最低检出浓度（minimum detectable concentration)空白试验：空白试验：是指在与供试品判别试验完全相同条件下，除不是指在与供试品判别试验完全相同条件下，除不 加供试品外，其它试剂均一样加入而进行试验加供试品外，其它试剂均一样加入而进行试验。二、判别试验灵敏度二、判别试验灵敏度药物的鉴别试验31/33（二）提升反应灵敏度方法二）提升反应灵敏度方法 1.加入与水不混溶有机溶剂提取浓集加入与水不混溶有机溶剂提取浓集 2.改变观察方法改变观察方法返 回药物的鉴别试验32/33练习与思索练习与思索 1 1药品判别包含哪些项目？药品判别包含哪些项目？2 2药品判别可采取哪些方法？药品判别可采取哪些方法？3 3为为何何要要做做灵灵敏敏度度试试验验和和空空白白试试验验？返 回药物的鉴别试验33/33