软膏剂专题知识讲座专家讲座.pptx

电子教案软膏剂专题知识讲座第1页电子教案 目录绪论绪论 第一章第一章.第二章第二章.第三章第三章.第四章第四章.第五章第五章.第六章第六章.第七章第七章 外用制剂外用制剂(一一)第八章第八章.第九章第九章.第十章第十章.第十一章第十一章.第十二章第十二章.第十三章第十三章.第十四章第十四章.软膏剂专题知识讲座第2页学习目标学习目标第七章第七章 外用制剂外用制剂(一一)知识目标知识目标l掌握流变学概念掌握流变学概念,牛顿流体牛顿流体,非牛顿流体概念非牛顿流体概念l掌握软膏剂概念和惯用基质、制备方法掌握软膏剂概念和惯用基质、制备方法.l熟悉凝胶剂概念、惯用基质、制备方法、质量检验和包装储熟悉凝胶剂概念、惯用基质、制备方法、质量检验和包装储存。存。软膏剂专题知识讲座第3页第七章第七章 外用制剂外用制剂(一一)第一节第一节 概述概述 外外用用制制剂剂指指主主要要用用于于皮皮肤肤表表面面，用用于于保保护护皮皮肤肤、治治疗疗皮皮肤肤各各部部位位疾疾病病（如如烧烧伤伤、湿湿疹疹、痤痤疮疮等等）或或治治疗一些系统性疾病（主要指透皮贴剂）一类制剂。疗一些系统性疾病（主要指透皮贴剂）一类制剂。特点：特点：n局部作用：局部作用：保护创面、润滑皮肤、局部治疗；保护创面、润滑皮肤、局部治疗；n全身作用全身作用：药品经透皮吸收：药品经透皮吸收 TTS(Transdermal Therapeutic System)软膏剂专题知识讲座第4页第七章第七章 外用制剂外用制剂(一一)一、皮肤结构和生理一、皮肤结构和生理 脂溶性药品贮库脂溶性药品贮库透皮贴剂主要吸收部位透皮贴剂主要吸收部位药品不吸收药品不吸收,被被酶酶降解降解角质层角质层+活性表皮活性表皮(基底、棘、粒、透明层基底、棘、粒、透明层)软膏剂专题知识讲座第5页第七章第七章 外用制剂外用制剂(一一)（一）皮肤用药目标（一）皮肤用药目标1 1保护作用保护作用 防紫外线照射、皮肤损害、水分蒸发防紫外线照射、皮肤损害、水分蒸发2 2对角质层作用对角质层作用 治疗角化过分。治疗角化过分。3 3作用于活性表皮和真皮作用于活性表皮和真皮 如治疗皮炎、湿疹、癣如治疗皮炎、湿疹、癣等。等。4 4作用于皮肤从属器作用于皮肤从属器 如治疗痤疮。如治疗痤疮。5 5经过皮肤进入体循环，产生全身治疗作用，如硝经过皮肤进入体循环，产生全身治疗作用，如硝酸甘油软膏用于预防心绞痛。酸甘油软膏用于预防心绞痛。二、皮肤病变与局部用药二、皮肤病变与局部用药软膏剂专题知识讲座第6页第七章第七章 外用制剂外用制剂(一一)不一样疾病或疾病不一样阶段适合用于不一样剂型。不一样疾病或疾病不一样阶段适合用于不一样剂型。1.1.急性阶段无渗出液：混悬剂、散剂；急性阶段无渗出液：混悬剂、散剂；2.2.急性阶段有渗出液：溶液剂；急性阶段有渗出液：溶液剂；3.3.亚急性阶段有丘疹与小片增厚：软膏剂、亚急性阶段有丘疹与小片增厚：软膏剂、乳剂、混悬剂；乳剂、混悬剂；4.4.亚急性阶段有糜烂或少许渗出液：糊剂；亚急性阶段有糜烂或少许渗出液：糊剂；5.5.慢性阶段有浸润肥厚：乳剂、软膏剂；慢性阶段有浸润肥厚：乳剂、软膏剂；6.6.苔藓样变：软膏剂苔藓样变：软膏剂（二）惯用皮肤外用制剂（二）惯用皮肤外用制剂不足皮肤增厚、粗糙，表面纹理加深、增宽不足皮肤增厚、粗糙，表面纹理加深、增宽软膏剂专题知识讲座第7页第七章第七章 外用制剂外用制剂(一一)第二节第二节 流变学流变学一、流变学定义一、流变学定义流变学流变学是研究物体是研究物体变形变形和和流动流动科学。科学。是把是把固体固体和和液体液体性质结合为性质结合为整体整体作为对象进行研究。作为对象进行研究。在外力作用下，物体会在外力作用下，物体会变形变形和和流动流动。变形变形-理想固体弹性相关理想固体弹性相关流动流动-理想液体粘性相关。理想液体粘性相关。软膏剂专题知识讲座第8页第七章第七章 外用制剂外用制剂(一一)（一）弹性变形（一）弹性变形 给给固体固体施加施加外力是，固体就变形，外力外力是，固体就变形，外力解除解除时，固体就恢复时，固体就恢复到原有形状，是一个到原有形状，是一个可逆可逆形状改变。形状改变。弹性率弹性率大大：有脆性：有脆性,易破碎，易破碎，小小：有韧性，不易：有韧性，不易(二）粘性流动二）粘性流动 液体液体受应力作用产生变形（受应力作用产生变形（流动流动），应力），应力解除解除后，不能恢复后，不能恢复原有状态，是一个原有状态，是一个不可逆不可逆过程。过程。粘性粘性是液体内部存在是液体内部存在妨碍妨碍液体流动摩擦力。液体流动摩擦力。液体液体粘性粘性不一样，不一样，流动流动速度不一样。速度不一样。二、弹性变形和粘性流动二、弹性变形和粘性流动弹性率将决定材料刚性强弱弹性率将决定材料刚性强弱 软膏剂专题知识讲座第9页第七章第七章 外用制剂外用制剂(一一)切变应力与切变速率切变应力与切变速率切变应力与切变速率切变应力与切变速率 在流速不太快时，可将流动着液体视为相互平行移动液在流速不太快时，可将流动着液体视为相互平行移动液层叫层叫层流层流，因为各层速度不一样，便形成速度梯度，这是，因为各层速度不一样，便形成速度梯度，这是流动基本特征。流动基本特征。D Dy y表征体系流变性质两个基本参数：表征体系流变性质两个基本参数：1.1.在单位液层面积（在单位液层面积（A A）上施加使）上施加使各液层间产生相对运动外力称为各液层间产生相对运动外力称为剪剪切应力切应力，简称，简称剪切力剪切力,以以S S表示。表示。2.2.剪切速度剪切速度，以，以D D表示。表示。X X软膏剂专题知识讲座第10页第七章第七章 外用制剂外用制剂(一一)三、牛顿流动三、牛顿流动牛顿粘度定律：牛顿粘度定律：纯液体和多数低分子溶液在层流条件纯液体和多数低分子溶液在层流条件下剪切应力（下剪切应力（S S）与剪切速度（）与剪切速度（D D）成正比。遵照该法）成正比。遵照该法则液体为牛顿流体。则液体为牛顿流体。式中，式中，粘度或粘度系数，是表示流体粘性物理粘度或粘度系数，是表示流体粘性物理常数。常数。软膏剂专题知识讲座第11页第七章第七章 外用制剂外用制剂(一一)牛牛顿顿液液体体切切变变速速度度D D与与切切变变应应力力S S呈呈直直线线关关系系,且且直直线经过原点。线经过原点。(a)(a)牛顿流动牛顿流动 软膏剂专题知识讲座第12页第七章第七章 外用制剂外用制剂(一一)四非牛顿流动四非牛顿流动u把把不遵照牛顿粘度定律不遵照牛顿粘度定律物质称为物质称为非牛顿流体非牛顿流体，这种物质流动现象称为这种物质流动现象称为非牛顿流动非牛顿流动。u 非牛顿流体剪切速度非牛顿流体剪切速度D D和剪切应力和剪切应力S S改变规律，改变规律，经作图后可得四种曲线类型：经作图后可得四种曲线类型：塑性流动、假塑性塑性流动、假塑性流动、胀形流动、触变流动。流动、胀形流动、触变流动。u 对于非牛顿流体能够用旋转粘度计进行测定。对于非牛顿流体能够用旋转粘度计进行测定。软膏剂专题知识讲座第13页第七章第七章 外用制剂外用制剂(一一)（一）塑性流动（一）塑性流动(plastic flow)(plastic flow)塑塑性性流流动动流流动动曲曲线线：曲曲线线不不过过原原点点，在在横横轴轴S S轴轴上上某某处处有有交点，得交点，得屈伏值或降伏值屈伏值或降伏值。当当S S增增至至屈屈伏伏值值后后，液液体体开开始始流流动动，切切变变速速度度D D和和切切变变应应力力S S呈直线关系呈直线关系。液体这种性质称为。液体这种性质称为塑性流动塑性流动。塑性粘度（塑性粘度（plastic viscosityplastic viscosity）；）；S S0 0屈伏值、致流值或降伏值屈伏值、致流值或降伏值(b)(b)塑性流动塑性流动引发液体流动最低剪切应力引发液体流动最低剪切应力为为屈伏值屈伏值S S0 0软膏剂专题知识讲座第14页第七章第七章 外用制剂外用制剂(一一)（二）假塑性流动（二）假塑性流动（pseudoplastic flowpseudoplastic flow）伴随伴随S S值增大粘度下降流动现象称为值增大粘度下降流动现象称为假塑性流动假塑性流动。假假塑塑性性流流动动特特点点：没没屈屈伏伏值值；过过原原点点；切切应应速速度度增增大大，形形成向下弯上升曲线，粘度下降，液体变稀。成向下弯上升曲线，粘度下降，液体变稀。假假塑塑性性流流体体:一一些些亲亲水水性性高高分分子子溶溶液液及及微微粒粒分分散散体体系系处处于于絮絮凝状态液体。凝状态液体。（c c）假塑性流动）假塑性流动 a a 表观粘度表观粘度软膏剂专题知识讲座第15页第七章第七章 外用制剂外用制剂(一一)（三）胀性流动（三）胀性流动（dilatant flowdilatant flow）经过原点，且伴随切变应力增大其粘性也随之增大，表现为经过原点，且伴随切变应力增大其粘性也随之增大，表现为向上突起曲线称为向上突起曲线称为胀性流动曲线胀性流动曲线.（d d）胀性流动）胀性流动 胀性液体流动公式胀性液体流动公式：n1n1，为胀性流体；，为胀性流体；当当n n靠近靠近1 1时，流动靠近牛顿流动。时，流动靠近牛顿流动。软膏剂专题知识讲座第16页第七章第七章 外用制剂外用制剂(一一)胀性流体结构改变示意图胀性流体结构改变示意图 胀性流动特点胀性流动特点：没屈伏值；过原点；切应速度很小没屈伏值；过原点；切应速度很小时，液体流动速度较大，当切应速度逐步增加时，时，液体流动速度较大，当切应速度逐步增加时，液体流动速度逐步减小，液体对流动阻力增加，表液体流动速度逐步减小，液体对流动阻力增加，表观粘度增加，流动曲线向上弯曲。观粘度增加，流动曲线向上弯曲。在制剂中表现为胀性流动剂型为含有大量固体微粒在制剂中表现为胀性流动剂型为含有大量固体微粒高浓度混悬剂如高浓度混悬剂如50%50%淀粉混悬剂、糊剂等。淀粉混悬剂、糊剂等。软膏剂专题知识讲座第17页第七章第七章 外用制剂外用制剂(一一)（四）触变流动（四）触变流动(thixotropic flow)(thixotropic flow)当对普鲁卡因、青霉素注射液或某种软膏剂进行搅拌时，当对普鲁卡因、青霉素注射液或某种软膏剂进行搅拌时，因为其粘度下降，故流体易于流动。不过，放置一段时间因为其粘度下降，故流体易于流动。不过，放置一段时间以后，又恢复原来粘性。象这种伴随切变应力下降，其粘以后，又恢复原来粘性。象这种伴随切变应力下降，其粘度下降物质，即在等温条件下迟缓地恢复到原来状态现象度下降物质，即在等温条件下迟缓地恢复到原来状态现象称为称为触变性。触变性。（e e）触变流动）触变流动 软膏剂专题知识讲座第18页第七章第七章 外用制剂外用制剂(一一)产生触变原因：产生触变原因：对流体施加切应力后，破坏了液体内部网状对流体施加切应力后，破坏了液体内部网状结构，当切应力减小时，液体又重新恢复原有结构，恢复过结构，当切应力减小时，液体又重新恢复原有结构，恢复过程所需时间较长，因而上行线和下行线就不重合。程所需时间较长，因而上行线和下行线就不重合。触变流动特点：触变流动特点：等温溶胶和凝胶可逆转换。等温溶胶和凝胶可逆转换。塑性流体、假塑性流体、胀性流体中多数含有触变性，它们塑性流体、假塑性流体、胀性流体中多数含有触变性，它们分别称为触变性塑性液体、触变性假塑性液体、触变性胀性分别称为触变性塑性液体、触变性假塑性液体、触变性胀性液体液体。软膏剂专题知识讲座第19页第七章第七章 外用制剂外用制剂(一一)四、流变性测定四、流变性测定20毛细管粘度计(中低粘度牛顿流体)式中为粘度，P为液体密度t是样品流过毛细管时间。软膏剂专题知识讲座第20页第七章第七章 外用制剂外用制剂(一一)四、流变性测定四、流变性测定同轴圆筒粘度计 软膏剂专题知识讲座第21页22粘度测定粘度测定毛细管粘度计式中为粘度，P为液体密度t是样品流过毛细管时间。软膏剂专题知识讲座第22页第七章第七章 外用制剂外用制剂(一一)半固体制剂流变性测定仪器半固体制剂流变性测定仪器 penetrometer penetrometer 软膏剂专题知识讲座第23页第三节 软膏剂第七章第七章 外用制剂外用制剂(一一)软膏剂专题知识讲座第24页 一、概述一、概述 u 软膏剂定义软膏剂定义 药品药品适宜基质适宜基质含有适当稠度膏状含有适当稠度膏状外用制剂外用制剂u分类分类:药品在基质中分散状态不一样药品在基质中分散状态不一样 溶液型软膏剂溶液型软膏剂混悬型软膏剂混悬型软膏剂乳剂型软膏剂乳剂型软膏剂第七章第七章 外用制剂外用制剂(一一)按分散介质分按分散介质分：油脂性油脂性 水溶性水溶性 乳剂型（乳剂型（O/W，W/O）软膏剂专题知识讲座第25页u 软膏剂质量要求软膏剂质量要求 第七章第七章 外用制剂外用制剂(一一)1 1均匀细腻，稠度适宜；均匀细腻，稠度适宜；2 2无刺激性，无过敏性及其它不良反应；无刺激性，无过敏性及其它不良反应；3 3性质稳定；性质稳定；4 4用于创面软膏，应无菌。用于创面软膏，应无菌。软膏剂专题知识讲座第26页u 药品药品u 基质类型基质类型 油脂性基质油脂性基质 水溶性基质水溶性基质 乳剂型基质乳剂型基质u 基质选择基质选择二、二、软膏剂组成软膏剂组成第七章第七章 外用制剂外用制剂(一一)软膏剂专题知识讲座第27页第七章第七章 外用制剂外用制剂(一一)油脂性基质油脂性基质油脂性基质特点油脂性基质特点1 1）强疏水性物质，包含烃类、油脂类、类脂类。）强疏水性物质，包含烃类、油脂类、类脂类。2 2）能促进皮肤水和作用，对皮肤有保护、软化作用，无刺）能促进皮肤水和作用，对皮肤有保护、软化作用，无刺激性。激性。3 3）性质稳定，不易长菌，适合用于遇水不稳定药品。）性质稳定，不易长菌，适合用于遇水不稳定药品。4 4）油腻性大，不易洗，不宜有渗出液皮肤。）油腻性大，不易洗，不宜有渗出液皮肤。软膏剂专题知识讲座第28页（1 1）烃类烃类 从石油中得到各种烃混合物，主要是饱和烃从石油中得到各种烃混合物，主要是饱和烃凡士林凡士林 固体石蜡和液状石蜡固体石蜡和液状石蜡 用于调整其它基质稠度用于调整其它基质稠度 硅酮硅酮 常与其它油脂性基质适用制成防护性基质，不宜做眼膏基质常与其它油脂性基质适用制成防护性基质，不宜做眼膏基质 油脂性基质油脂性基质2 2、惯用具种、惯用具种有黄、白两种，后者由前者漂白而得适合用于遇水不稳定药品，但释药性、穿透性差，仅适合用于皮肤表面病变仅能吸收5%水，故不适于大量渗出液患处可加入适量羊毛脂等吸水性很好成份，增加吸水性第七章第七章 外用制剂外用制剂(一一)软膏剂专题知识讲座第29页（2 2）类脂类类脂类 高级脂肪酸与高级脂肪醇化合而成酯及其混合物，多与高级脂肪酸与高级脂肪醇化合而成酯及其混合物，多与油脂性基质适用，可增加油脂性基质吸水性。油脂性基质适用，可增加油脂性基质吸水性。羊毛脂羊毛脂 蜂蜡与鲸蜡蜂蜡与鲸蜡 二二者者均均为为弱弱W/O型型乳乳化化剂剂，可可在在O/W型型乳乳剂剂基基质质中中起起增增加加稳稳定性作用。定性作用。（3 3）油脂类）油脂类 易氧化酸败易氧化酸败 油脂性基质油脂性基质 主要成份胆固醇类棕榈酸酯及游离胆固醇类 吸水性强，为W/O乳剂基质 稠度大,常于凡士林适用第七章第七章 外用制剂外用制剂(一一)软膏剂专题知识讲座第30页特点特点 为天然或合成水溶性高分子。无油腻，释药为天然或合成水溶性高分子。无油腻，释药快快,易涂展，可吸收组织渗出液，可用于润湿、糜易涂展，可吸收组织渗出液，可用于润湿、糜烂创面。但润滑性差，易变干，易长霉。烂创面。但润滑性差，易变干，易长霉。惯用具种：惯用具种：甘油明胶甘油明胶 10%10%30%30%甘油甘油+1%+1%3%3%明胶明胶+水加热制成水加热制成 淀粉甘油淀粉甘油 7%7%10%10%淀粉淀粉+70%+70%甘油甘油+水加热制成水加热制成纤维素衍生物类纤维素衍生物类 MC MC和和CMC-NaCMC-Na聚乙二醇类聚乙二醇类 将不一样分子量将不一样分子量PEGPEG按适当百分比混合以得到按适当百分比混合以得到稠度适宜基质稠度适宜基质 水溶性基质水溶性基质第七章第七章 外用制剂外用制剂(一一)软膏剂专题知识讲座第31页第七章第七章 外用制剂外用制剂(一一)1 1乳剂型基质乳剂型基质组成组成：油相油相：硬脂酸、石蜡、蜂蜡及调稠度凡士林、液状石蜡和植物油：硬脂酸、石蜡、蜂蜡及调稠度凡士林、液状石蜡和植物油水相水相:蒸馏水蒸馏水乳化剂乳化剂：皂类、月桂醇硫酸钠等。：皂类、月桂醇硫酸钠等。防腐剂防腐剂 尼泊金类、山梨酸等。尼泊金类山梨酸等。保湿剂保湿剂 甘油、丙二醇、山梨醇甘油、丙二醇、山梨醇2 2乳剂型基质乳剂型基质特点特点：油腻小，易涂布，能与水和油混合。油腻小，易涂布，能与水和油混合。因含表面活性剂可促进药品透皮性，不防碍皮肤正常功效，因含表面活性剂可促进药品透皮性，不防碍皮肤正常功效，且易洗除。且易洗除。含大量水分，能与水混合，药品释放和皮肤穿透性很好。含大量水分，能与水混合，药品释放和皮肤穿透性很好。缺点缺点：因含水，不适于遇水不稳定药品，易变硬和霉变：因含水，不适于遇水不稳定药品，易变硬和霉变 乳剂型基质乳剂型基质软膏剂专题知识讲座第32页 肥皂类肥皂类一价皂 新生皂多价皂 脂肪醇硫酸（酯）钠类脂肪醇硫酸酯）钠类 十二烷基硫酸钠（月桂醇硫酸钠）乳剂型基质乳剂型基质3.3.惯用具种惯用具种 高级脂肪醇及多元醇酯类高级脂肪醇及多元醇酯类十六醇及十八醇硬脂酸甘油酯脂肪酸山梨坦与聚山梨酯类 聚氧乙烯醚衍生物类聚氧乙烯醚衍生物类平平加O乳化剂OP第七章第七章 外用制剂外用制剂(一一)软膏剂专题知识讲座第33页 油油脂脂性性基基质质普普通通不不单单独独使使用用。为为克克服服其其强强疏疏水水性性，常常加入表面活性剂，或制成乳剂型基质。加入表面活性剂，或制成乳剂型基质。水水溶溶性性基基质质多多用用于于湿湿润润、糜糜烂烂创创面面，有有利利于于分分泌泌物物排排除，也惯用于腔道黏膜，常作为防油保护性软膏基质。除，也惯用于腔道黏膜，常作为防油保护性软膏基质。乳剂型基质普通适合用于亚急性、慢性、无渗出液皮乳剂型基质普通适合用于亚急性、慢性、无渗出液皮损和皮肤瘙痒症，忌用于糜烂、溃疡、水疱和脓泡症。损和皮肤瘙痒症，忌用于糜烂、溃疡、水疱和脓泡症。u 基质选择基质选择第七章第七章 外用制剂外用制剂(一一)软膏剂专题知识讲座第34页三、三、软膏剂制备软膏剂制备u 制备方法制备方法 研和法研和法 熔和法熔和法 乳化法（生产录像）乳化法（生产录像）u 药品加入普通方法药品加入普通方法第七章第七章 外用制剂外用制剂(一一)基质已形成半固体时采取此法。基质已形成半固体时采取此法。经过加热，使基质熔化、混均，再加入药品研磨混匀。经过加热，使基质熔化、混均，再加入药品研磨混匀。软膏剂专题知识讲座第35页第七章第七章 外用制剂外用制剂(一一)直接加入熔化基质中直接加入熔化基质中粉碎、过筛、加液研磨，然后加入基质粉碎、过筛、加液研磨，然后加入基质加入降温基质中，以免挥发加入降温基质中，以免挥发研和法研和法:先与羊毛脂混合再加入凡士林等油基质中先与羊毛脂混合再加入凡士林等油基质中u 药品加入普通方法 药品不溶于基质时药品不溶于基质时 药品可溶于基质时药品可溶于基质时 半固体黏稠性药品半固体黏稠性药品 共熔性成份共存时共熔性成份共存时 中药浸出物为液体时中药浸出物为液体时 受热易破坏或挥发性药品，采取熔和法或乳化法制备时受热易破坏或挥发性药品，采取熔和法或乳化法制备时浓缩浸膏后加入基质浓缩浸膏后加入基质软膏剂专题知识讲座第36页 【课堂活动】水杨酸硫磺软膏 本品用于治疗体癣、头癣及疥疮等 软膏基质由羊毛脂100g、凡士林900g组成 第七章第七章 外用制剂外用制剂(一一)软膏剂专题知识讲座第37页第七章第七章 外用制剂外用制剂(一一)（一）基质类型选择（一）基质类型选择（二）基质组成选择（二）基质组成选择1水值水值 25时时100g基质能容纳水量。基质能容纳水量。2乳化剂乳化剂HLB值值依据依据HLB值选择油相所需乳化剂，混合乳化剂值选择油相所需乳化剂，混合乳化剂HLB值含有加和性。值含有加和性。四、处方设计四、处方设计软膏剂专题知识讲座第38页第七章第七章 外用制剂外用制剂(一一)惯用附加剂主要有保湿剂、防腐剂、抗氧剂等。惯用附加剂主要有保湿剂、防腐剂、抗氧剂等。防腐剂：羟苯酯类、苯甲酸、山梨酸、三氯叔丁醇；防腐剂：羟苯酯类、苯甲酸、山梨酸、三氯叔丁醇；保湿剂：甘油；保湿剂：甘油；抗氧剂：抗氧剂：抗氧剂：没食子酸丙酯、叔丁基对羟基茴抗氧剂：没食子酸丙酯、叔丁基对羟基茴香醚（香醚（BHABHA）；）；还原剂：抗坏血酸、异抗坏血酸和还原剂：抗坏血酸、异抗坏血酸和亚硫酸盐等；亚硫酸盐等；抗氧剂辅助剂：枸橼酸、酒石酸、抗氧剂辅助剂：枸橼酸、酒石酸、EDTAEDTA和巯基二丙酸等和巯基二丙酸等 （三）软膏剂附加剂选择（三）软膏剂附加剂选择软膏剂专题知识讲座第39页第七章第七章 外用制剂外用制剂(一一)（四）药品、基质和附加剂配伍改变（四）药品、基质和附加剂配伍改变在设计处方时，必须考虑主药和辅料之间配伍改在设计处方时，必须考虑主药和辅料之间配伍改变。变。（五）处方、工艺（五）处方、工艺应经过正交试验或均匀试验设计各组分用量和工应经过正交试验或均匀试验设计各组分用量和工艺参数。艺参数。熔点、稠度、酸碱度及释放度均可作为考查指标。熔点、稠度、酸碱度及释放度均可作为考查指标。软膏剂专题知识讲座第40页 u 主药含量测定主药含量测定u 物理性质测定物理性质测定u 刺激性刺激性u 稳定性稳定性u 药品释放、穿透及吸收测定药品释放、穿透及吸收测定u 其它检验其它检验u 包装与贮藏包装与贮藏 n 软膏剂质量检验及包装软膏剂质量检验及包装第七章第七章 外用制剂外用制剂(一一)软膏剂专题知识讲座第41页u 物理性质测定 熔程熔程 软膏剂熔程以靠近凡士林熔程为宜。稠度稠度 对属于非牛顿流体软膏剂、乳膏剂，通惯用插插入入度度计测定稠度。酸碱度酸碱度 药典要求应检验酸碱度，以免产生刺激。物理外观物理外观 软膏和基质应色泽均匀一致，质地细腻，无污物，无粗糙感。第七章第七章 外用制剂外用制剂(一一)软膏剂专题知识讲座第42页u 刺激性 测定刺激性可在动物或人体上进行。u 稳定性 稳定性试验方法是加速试验法加速试验法 将软膏均匀装入密闭容器中填满，分别置 恒温箱（391）室温（253）冰箱（52）中13个月，检验上述项目，应符合要求。第七章第七章 外用制剂外用制剂(一一)软膏剂专题知识讲座第43页u 药品释放、穿透及吸收测定 体外试验法体外试验法 离体皮肤法 半透膜扩散法 凝胶扩散法 微生物法 体内试验法体内试验法第七章第七章 外用制剂外用制剂(一一)软膏剂专题知识讲座第44页第四节第四节 凝凝 胶胶 剂剂l 凝胶剂凝胶剂 乳胶剂乳胶剂 胶浆剂胶浆剂 混悬型凝胶剂混悬型凝胶剂n 水性凝胶基质水性凝胶基质n 水凝胶剂制备水凝胶剂制备第七章第七章 外用制剂外用制剂(一一)软膏剂专题知识讲座第45页 特点：涂布性好，不油腻，易洗除，能吸收组织特点：涂布性好，不油腻，易洗除，能吸收组织渗出液，不妨碍皮肤正常功效，黏滞度小，故有利于渗出液，不妨碍皮肤正常功效，黏滞度小，故有利于药品释放。但润滑性较差，易失水，易霉变药品释放。但润滑性较差，易失水，易霉变。n 水性凝胶基质u 卡波普卡波普u 纤维素衍生物纤维素衍生物第七章第七章 外用制剂外用制剂(一一)软膏剂专题知识讲座第46页 处方处方 卡波普940 10g 乙醇 50g 甘油 50g 聚山梨酯80 2g 羟苯乙酯 1g 氢氧化钠 4g 纯化水 加至 1000g 制法制法 将卡波普与聚山梨酯80及300ml纯化水混合，氢氧化钠溶于100ml水后加入上液搅匀，再将羟苯乙酯溶于乙醇后逐步加入搅匀，加纯化水至全量，搅匀，即得。【实例分析】卡波普水性凝胶基质第七章第七章 外用制剂外用制剂(一一)软膏剂专题知识讲座第47页 水性凝胶剂普通制法为：水溶性药品先溶于部分水或甘油中，必要时加热以加速溶解；处方中其余成份按基质配制方法制成水性凝胶基质,将药品溶液与水性凝胶基质混合并加水至全量即得；对于不溶于水药品，可先用少许水或甘油研细、分散后，再加入基质中搅匀即得。n 水凝胶剂制备第七章第七章 外用制剂外用制剂(一一)软膏剂专题知识讲座第48页 处方处方 吲哚美辛 10g 交联型聚丙烯酸钠（SDBL400）10g 聚乙二醇4000(PEG 4000)80g 甘油 100g 苯扎溴铵 8g 纯化水 加至 1000g 制制法法 取PEG4000和甘油置烧杯中微热至完全溶解，加入吲哚美辛混匀，SDBL400加入800ml水在乳钵中研匀后，将基质与PEG4000、甘油、吲哚美辛混匀，加入苯扎溴铵，搅匀，加水至1000g，搅匀即得。【课堂活动】吲哚美辛凝胶剂制备第七章第七章 外用制剂外用制剂(一一)软膏剂专题知识讲座第49页 【课堂【课堂活动活动】依据吲哚美辛凝胶剂制备依据吲哚美辛凝胶剂制备，分析讨论分析讨论：（1）分析处方中各成份作用，而且说明本品临床应用；（2）本品采取何法制备，制备中操作关键点。（1）本品可消炎止痛，用于风湿性关节炎、类风湿性关节炎、痛风等。（2）处方中PEG为透皮吸收促进剂，可使其经皮渗透作用提升2.5倍；甘油为保湿剂；苯扎溴铵为防腐剂。第七章第七章 外用制剂外用制剂(一一)软膏剂专题知识讲座第50页 第五节第五节 洗剂、搽剂与涂膜剂洗剂、搽剂与涂膜剂 1 1洗剂：系指药品澄清溶液、混悬液、乳状液，供涂敷皮肤或洗剂：系指药品澄清溶液、混悬液、乳状液，供涂敷皮肤或冲洗用制剂。冲洗用制剂。2 2搽剂：系指药品用乙醇、油或适宜溶剂制成澄清溶液、混悬搽剂：系指药品用乙醇、油或适宜溶剂制成澄清溶液、混悬液或乳状液，供无破损皮肤揉搽用。液或乳状液，供无破损皮肤揉搽用。3 3涂膜剂：系指药品溶解在含成膜材料有机溶剂中外用液体制涂膜剂：系指药品溶解在含成膜材料有机溶剂中外用液体制剂。用时涂布于患处，有机溶剂挥发形成薄膜，保护患处，并缓剂。用时涂布于患处，有机溶剂挥发形成薄膜，保护患处，并缓缓释放药品起到治疗作用。缓释放药品起到治疗作用。l惯用成膜材料有：聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、乙基纤维素、惯用成膜材料有：聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、乙基纤维素、火棉胶等。火棉胶等。第七章第七章 外用制剂外用制剂(一一)软膏剂专题知识讲座第51页第七章第七章 外用制剂外用制剂(一一)1.1.1.1.皮肤用制剂分类皮肤用制剂分类皮肤用制剂分类皮肤用制剂分类2.2.2.2.流变学介绍流变学介绍流变学介绍流变学介绍（1 1 1 1）流变学概念流变学概念）流变学概念）流变学概念（2 2 2 2）流体分类、特点及流变曲线）流体分类、特点及流变曲线）流体分类、特点及流变曲线）流体分类、特点及流变曲线3.3.3.3.惯用软膏基质惯用软膏基质惯用软膏基质惯用软膏基质（1 1 1 1）油脂类：凡士林、（液体）石蜡、羊毛酯、动物油脂、）油脂类：凡士林、（液体）石蜡、羊毛酯、动物油脂、）油脂类：凡士林、（液体）石蜡、羊毛酯、动物油脂、）油脂类：凡士林、（液体）石蜡、羊毛酯、动物油脂、植物油、二甲基硅油植物油、二甲基硅油植物油、二甲基硅油植物油、二甲基硅油（2 2 2 2）乳剂型）乳剂型）乳剂型）乳剂型油相：硬脂酸、惯用油脂类基质油相：硬脂酸、惯用油脂类基质油相：硬脂酸、惯用油脂类基质油相：硬脂酸、惯用油脂类基质乳化剂：阴离子表面活性剂乳化剂：阴离子表面活性剂乳化剂：阴离子表面活性剂乳化剂：阴离子表面活性剂 两性离子型表面活性剂两性离子型表面活性剂两性离子型表面活性剂两性离子型表面活性剂 小结小结软膏剂专题知识讲座第52页 第七章第七章 外用制剂外用制剂(一一)1 1下述哪一个基质不是水溶性软膏基质下述哪一个基质不是水溶性软膏基质AA聚乙二醇聚乙二醇BB甘油明胶甘油明胶CC纤维素衍生物纤维素衍生物(MC(MC、CMC-Na)DCMC-Na)D羊毛脂羊毛脂 E E卡波普卡波普2 2以下关于软膏基质叙述中错误是以下关于软膏基质叙述中错误是AA液状石蜡主要用于调整软膏稠度液状石蜡主要用于调整软膏稠度 B B水溶性基质释药快，无刺激性水溶性基质释药快，无刺激性CC水溶性基质由水溶性高分子物质加水组成，需加防腐水溶性基质由水溶性高分子物质加水组成，需加防腐剂，而不需加保湿剂剂，而不需加保湿剂DD凡士林中加入羊毛脂可增加吸水性凡士林中加入羊毛脂可增加吸水性EE硬脂醇是硬脂醇是W WO O型乳化剂，但惯用在型乳化剂，但惯用在O OW W型乳剂基质中型乳剂基质中3 3对软膏剂质量要求，错误叙述是对软膏剂质量要求，错误叙述是AA均匀细腻、无粗糙感均匀细腻、无粗糙感 B B软膏剂是半固体制剂，药品与基质必须是互溶软膏剂是半固体制剂，药品与基质必须是互溶 C C软膏剂稠度应适宜，易于涂布软膏剂稠度应适宜，易于涂布 D D应符合卫生学要求应符合卫生学要求 E E无不良刺激性无不良刺激性软膏剂专题知识讲座第53页 第七章第七章 外用制剂外用制剂(一一)4 4不属于基质和软膏质量检验项目标是不属于基质和软膏质量检验项目标是AA熔点熔点BB粘度和稠度粘度和稠度CC刺激性刺激性 D D硬度硬度 E E药品释放、穿透及吸收测定药品释放、穿透及吸收测定5 5凡士林基质中加入羊毛脂是为了凡士林基质中加入羊毛脂是为了AA增加药品溶解度增加药品溶解度BB防腐与抑菌防腐与抑菌 C C增加药品稳定性增加药品稳定性DD降低基质吸水性降低基质吸水性 E E增加基质吸水性增加基质吸水性6 6研和法制备油脂性软膏剂时，如药品是水溶性，宜先用少许研和法制备油脂性软膏剂时，如药品是水溶性，宜先用少许水溶解，再用哪种物质吸收后与基质混合水溶解，再用哪种物质吸收后与基质混合A A液体石蜡液体石蜡 B B羊毛脂羊毛脂C C单硬酯酸甘油酯单硬酯酸甘油酯D D白凡士林白凡士林 E E蜂蜡蜂蜡软膏剂专题知识讲座第54页 第七章第七章 外用制剂外用制剂(一一)多项选择多项选择:1 1相关软膏剂基质正确叙述是相关软膏剂基质正确叙述是 AA软膏剂基质都应无菌软膏剂基质都应无菌BBO OW W型乳剂基质应加入适当防腐剂和保湿剂型乳剂基质应加入适当防腐剂和保湿剂CC乳剂型基质可分为乳剂型基质可分为O OW W型和型和W WO O型两种型两种DD乳剂型基质因为存在表面活性剂，可促进药品与皮扶接触乳剂型基质因为存在表面活性剂，可促进药品与皮扶接触EE凡士林是吸水型基质凡士林是吸水型基质2 2软膏剂制备方法有软膏剂制备方法有 AA研和法研和法B B熔和法熔和法CC分散法分散法DD乳化法乳化法 E E挤压成形法挤压成形法问答问答:1.1.塑性流动塑性流动,假塑性流动假塑性流动,胀性流动胀性流动,触变流动有那些特点触变流动有那些特点.2 2惯用软膏基质有哪几类惯用软膏基质有哪几类,各有何特点各有何特点软膏剂专题知识讲座第55页