铂类化疗药浅析专家讲座.pptx

铂类化疗药浅析铂类化疗药浅析第1页铂类化疗药浅析第2页直接破坏DNA并阻止其复制药品 烷化剂：氮芥、环磷酰胺、白消安、达卡 巴嗪抗生素类：丝裂霉素、博来霉素铂类铂类化疗药浅析第3页铂类化疗药浅析第4页铂类化疗药浅析第5页顺铂铂类化疗药浅析第6页金属铂配位理论Pt+DNA形成稳定络合物铂类化疗药浅析第7页顺铂作用机制进入细胞机制可能与被动扩散和主动运输均相关(NH3)2PtCL2(NH3)2PtCL2+H2O cisPt(NH3)2(H2O)2DNA铂类化疗药浅析第8页铂类化疗药浅析第9页顺铂作用机理铂类化疗药浅析第10页使DNA变软soften成环（looping)缩短（shorten)凝集（condensing)铂类化疗药浅析第11页使用中注意事项避光利用较大剂量（80120mg/m2）时，必须同时进行水化和利尿。（水化：DDP给药前先给生理盐水或葡萄糖溶解1000ml滴注。DDP用生理盐水200ml稀释后滴注。DDP给药前，一次给20%甘露醇125ml，DDP滴完后再用125ml，以到达利尿之目标。普通每日液体总量30004000ml,输液从DDP给药前612小时开始，连续至DDP滴完后6小时为止；有大剂量DDP一次给药，则连续输液3日，输液中依据尿量，每次给速尿40mg静脉冲入。)顺铂_baidu百科.htm#1铂类化疗药浅析第12页卡铂（顺二氨二羧环丁烷合铂）铂类化疗药浅析第13页 与顺铂比较抗肿瘤活性不如顺铂。毒性比顺铂小。应用剂量比顺铂大。肾毒性、胃肠道反应、耳毒性、神经毒性顺铂卡铂_baidu百科.htm铂类化疗药浅析第14页注意水溶液应避光：因其水溶液会发生光解而使有效含量降低。水溶液不能加入Nacl：会变成顺铂铂类化疗药浅析第15页奥沙利铂（草酸-反式-l-1.2环己二胺】）DACH替换顺铂氨基，抑制DNA更强，与DNA结合快10倍以上，有更强细胞毒性，与顺铂无交叉耐药。奥沙利铂_baidu百科.htm铂类化疗药浅析第16页奥沙利铂三个光学异构体相对摩尔效价大小：反相对摩尔效价大小：反L反反D顺式。即奥沙利铂活性最大顺式。即奥沙利铂活性最大铂类化疗药浅析第17页奥沙利铂神经毒性急性：四肢外周神经感觉障碍和麻木、急性咽喉感觉障碍致呼吸困难（遇冷加重）慢性：四肢远端感觉异常和感觉迟钝草酸盐可引发电压控制向细胞内流动Na+电流振幅减小，造成动作电位幅度减小，引发N毒性。铂类化疗药浅析第18页防治方法停顿-继续改变药品配伍和周期Ca2+和M g2+降低L-OHP神经毒性作用抗癫痫类药品有经过电压依赖方式阻断Na+通道作用，可减轻神经毒性硫辛酸降低神经毒性铂类化疗药浅析第19页洛铂（1.2-二氨甲基-环丁烷-乳酸合铂）作用机理与顺铂类似洛铂临床研究进展.caj铂类化疗药浅析第20页与顺铂比较抗癌活性强毒性轻溶解度好，在水中稳定铂类化疗药浅析第21页洛铂副反应骨髓抑制：血小板降低铂类化疗药浅析第22页铂类耐药药品摄取聚集降低经过 共扼结合去除药品毒性提升对铂类加合物耐受性 碱基切除修复提升DNA修复能力 DNA双链断裂修复 错配修复 核苷酸切除修复（NER)铂类化疗药浅析第23页ERCC1/XPFERCC2+TFH ERCC5NEG铂类化疗药浅析第24页ERCC1ERCC1过表示可使损伤DNA修复造成对铂类耐药。第118位密码子T19007C C/C与T/C(T/T)在晚期NSCLC应用顺铂化疗MST分别为：486天和281天，P0.05.COX分析证实118位密码子基因多态性与顺铂敏感性相关。在大肠癌中11820位C/C、30位T/T和41位T/C在FU+奥沙利铂化疗客观缓解率61.9%、42.3%、21.4%铂类化疗药浅析第25页ERCC2多态性也与药品敏感性相关。Asp312Asn多态性：NSCLC含铂化疗时野生型Asp/Asp或Asp/AsnMST16.3和15.2个月，突变型6.6个月，p0.05.ERCC2基因多态性与接收铂类化疗NSCLC中位生存时间相关。铂类化疗药浅析第26页