降低餐后血糖专家讲座.pptx

唐力唐力-降低餐后血糖降低餐后血糖1降低餐后血糖第1页餐后高血糖和心血管疾病风险更相关餐后高血糖和心血管疾病风险更相关Ceriello et al.Arch Intern Med.;164:2090-2095.Ceriello et al.Arch Intern Med.;164:2090-2095.Nakagami T.et al.Diabetologia.;47:385Nakagami T.et al.Diabetologia.;47:385降低餐后血糖第2页第一时相缺失直接造成餐后高血糖第一时相缺失直接造成餐后高血糖 胰岛素分泌第一时相是决定餐后血糖主要原因胰岛素分泌第一时相是决定餐后血糖主要原因抑制肝脏内源性葡萄糖产生抑制肝脏内源性葡萄糖产生增加肝脏，肌肉，脂肪组织和肾脏对葡萄糖摄取增加肝脏，肌肉，脂肪组织和肾脏对葡萄糖摄取抑制脂肪分解，降低游离脂肪酸浓度抑制脂肪分解，降低游离脂肪酸浓度降低细胞炎症因子表示降低细胞炎症因子表示Randell,MS,et al.Metabolism Clinical and Experimental.;1263-1281Prato SD.Diabetologia.;46(suppl 1):M2-M83降低餐后血糖第3页4降低餐后血糖第4页5降低餐后血糖第5页a a-糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂:控制餐后血糖高峰有不足控制餐后血糖高峰有不足20151050葡萄糖葡萄糖(mmol/l)未经治疗未经治疗患者患者正常正常时间时间(分钟分钟)300306090120150180210240a a-糖苷酶抑制剂治疗后糖苷酶抑制剂治疗后对症治疗不能恢复胰岛素分泌生理模式不能抑制肝脏葡萄糖输出不能完全抑制II相高代偿不能抑制游离脂肪酸产生降低餐后血糖第6页阿卡波糖不良反应阿卡波糖不良反应治疗治疗胃肠道反应胃肠道反应腹胀腹胀腹泻腹泻腹痛腹痛阿卡波糖阿卡波糖N=71483%68%32%17%抚抚慰慰剂剂N=71560%27%17%12%Chiasson JL,et al.Lancet;359:2072-77阿卡波糖肝脏毒性阿卡波糖肝脏毒性到到年已经有年已经有9例文件汇报，其例文件汇报，其中日本中日本3例，台湾例，台湾1例，西班例，西班牙牙5例例Hsiao SH,et al.Ann Pharmacother;40:151-4阿卡波糖增加阿卡波糖增加CYP 2E1表示表示？STOP-NIDDM研究研究7降低餐后血糖第7页2型糖尿病认识在不停深化和型糖尿病认识在不停深化和治疗策略深入治疗策略深入胰岛胰岛细胞功效下降细胞功效下降餐后血糖异常餐后血糖异常胰岛素分泌第一时相缺点胰岛素分泌第一时相缺点治疗策略治疗策略降低糖吸收（降低糖吸收（AGI,饮食控制）饮食控制）模拟或恢复第一时相模拟或恢复第一时相速效胰岛素类似物速效胰岛素类似物那格列奈那格列奈控制胰岛素释放总量控制胰岛素释放总量快速降糖达标：降低糖毒性快速降糖达标：降低糖毒性肠道促胰岛素激素？肠道促胰岛素激素？8降低餐后血糖第8页那格列奈那格列奈:唯一唯一氨基酸衍生物氨基酸衍生物无磺脲无磺脲(SU)和和氯茴苯酸基团氯茴苯酸基团格列苯脲格列苯脲格列苯脲格列苯脲氯茴苯酸氯茴苯酸氯茴苯酸氯茴苯酸瑞格列奈瑞格列奈瑞格列奈瑞格列奈D-D-苯丙氨酸苯丙氨酸苯丙氨酸苯丙氨酸甲苯磺丁脲甲苯磺丁脲甲苯磺丁脲甲苯磺丁脲格列吡嗪格列吡嗪格列吡嗪格列吡嗪格列美脲格列美脲格列美脲格列美脲OOONNHNHNH2NHOO那格列奈那格列奈那格列奈那格列奈HOOHNOHNOSOOOOOHOHOOHNHNHNHNOCINOOSOOHNHNOSOOOSOOHNHNHNHN9降低餐后血糖第9页 那格列奈那格列奈快速恢复胰岛素分泌第一时相快速恢复胰岛素分泌第一时相Dunning BE.Diabetes 1999;48(Suppl 1):446.6030030609012015018021080806060404020200 02020时间时间时间时间(分钟分钟分钟分钟)给药给药给药给药对照对照对照对照那格列奈那格列奈那格列奈那格列奈瑞格列奈瑞格列奈瑞格列奈瑞格列奈61胰岛素胰岛素改变改变(U/ml)(U/ml)降低餐后血糖第10页11降低餐后血糖第11页那格列奈模拟生理性胰岛素分泌那格列奈模拟生理性胰岛素分泌30025020015010050050胰胰岛岛素素改变改变(pmol/l)时间时间(小时小时)0123456789101112抚慰剂抚慰剂(n=50)那格列奈那格列奈120 mg(n=50)格列苯脲格列苯脲 10 mg(n=50)SE B355胰胰岛岛素素 AUC(012 h)和基线相比改变和基线相比改变p0.05 格列苯格列苯脲脲 和那格列奈和那格列奈 vs 抚慰剂抚慰剂p0.05 格列苯格列苯脲脲 vs 那格列奈那格列奈基线基线=1周周Hollander PA,et al.Diabetes Care;23:983-988降低餐后血糖第12页那格列奈有效控制那格列奈有效控制那格列奈有效控制那格列奈有效控制2 2型糖尿病患者型糖尿病患者型糖尿病患者型糖尿病患者血糖水平，恢复血糖水平，恢复血糖水平，恢复血糖水平，恢复I I相、改进相、改进相、改进相、改进IIII相，但相，但相，但相，但并不增加胰岛素分泌总量并不增加胰岛素分泌总量并不增加胰岛素分泌总量并不增加胰岛素分泌总量Uchino H,et al；Endocr J：47:639-41,对照对照那格列奈那格列奈(胰胰岛岛素素 U/mL)U/mL)对照对照瑞格列奈瑞格列奈瑞格列奈恢复瑞格列奈恢复瑞格列奈恢复瑞格列奈恢复I I相同时也增加相同时也增加相同时也增加相同时也增加IIII相相相相分泌，增加胰岛素分泌总量，分泌，增加胰岛素分泌总量，分泌，增加胰岛素分泌总量，分泌，增加胰岛素分泌总量，与磺脲类相同与磺脲类相同与磺脲类相同与磺脲类相同Schmitz O,et al;Diabetes Care 25:342346,180(min)180(min)0 0 1515303060609090120120150150(胰胰岛岛素素 U/mL)U/mL)0 0404060608080202013降低餐后血糖第13页唐力降低餐后血糖较瑞格列奈更加快更强更安唐力降低餐后血糖较瑞格列奈更加快更强更安全全唐唐力力 120mg ac瑞格列瑞格列奈奈 2mg ac抚慰剂抚慰剂血糖血糖(mg/dl)mg/dl)1401301201101009080706050012345678(n=14)健康志愿者健康志愿者 时间时间(餐后小时餐后小时)Kalbag J et al Diabetes 1999;48(suppl 1):Abstract 0456正常志愿者正常志愿者14降低餐后血糖第14页唐力常规剂量降低唐力常规剂量降低HbA1c优于双倍剂量（优于双倍剂量（100mgtid）阿卡波糖阿卡波糖阿卡波糖（n=119）唐力（n=118）在中国由解放军总医院、北京大学一附院、中日友好医院、上海中山医院和上海华山医院共同完成随机双盲试验，共治疗12周，常规剂量唐力（120mg）与 阿卡波糖(100mg)疗效比较。-0.95-0.95-0.90-0.90-0.85-0.85-0.80-0.80-0.70-0.70-0.75-0.75-0.60-0.60-0.65-0.65HbA1c平均改变（）-0.90-0.83120mg tid120mg tid100mg tid100mg tid15降低餐后血糖第15页HbA1cHbA1c7 7患者比率患者比率E.standl,D.Raccah,M.quesada,et al,Diabetes,50,A 445N=70 N=74那格列奈组与阿卡波糖组那格列奈组与阿卡波糖组2型糖尿病患者型糖尿病患者HbA1c7达标情况比较达标情况比较唐力常规剂量唐力常规剂量HbA1c达标率优于双倍剂量（达标率优于双倍剂量（100mgtid）阿卡波糖）阿卡波糖16降低餐后血糖第16页那格列奈减轻那格列奈减轻2型糖尿病患者型糖尿病患者脂肪肝表现脂肪肝表现CT 值值Tshchiya M,et al.66th scientific sessesions,ADA,治疗治疗ASTu/lALTu/lHbA1c%FFAmEq/L治疗前治疗前316 62226.22.00.750.03治疗后治疗后231*337*5.90.8 0.360.2*P 0.05Morita Y,et al.Hepato-Gastroenterology;52:1338-4317降低餐后血糖第17页18降低餐后血糖第18页中国人饮食结构变迁：对延缓糖吸收来中国人饮食结构变迁：对延缓糖吸收来控制血糖可能影响？控制血糖可能影响？克克/标准人日标准人日城市居民谷类食物供能比仅为城市居民谷类食物供能比仅为47%卫生部卫生部 科技部科技部 统计局统计局.中国居民营养和健康现实状况。中华心血管研究杂志中国居民营养和健康现实状况。中华心血管研究杂志.;2:919-92219降低餐后血糖第19页唐力不受食物成份影响唐力不受食物成份影响进食后时间进食后时间(minutes)血浆药品浓度血浆药品浓度(g/ml)3210050100150200250300350(n=12)碳水化合物碳水化合物蛋白质蛋白质脂肪脂肪餐前餐前10分钟服用唐力分钟服用唐力餐后餐后10分钟服用唐力分钟服用唐力Luzio SD et al.Diabetic Med 1996;13(Suppl.3):75降低餐后血糖第20页Takao irenoue,et al,Bio.Pharm.Bull.1997,20(4),354359那格列奈伏格列波糖对餐后血糖效应：淀粉和乳糖负荷那格列奈伏格列波糖对餐后血糖效应：淀粉和乳糖负荷淀粉负荷淀粉负荷h血糖血糖(mg/dl)200150100 500 1 2 3 4 5 6(A)那格列奈*(A)那格列奈乳糖负荷乳糖负荷0 1 2 3 4 5 6200150100 50*血糖血糖(mg/dl)*0 1 2 3 4 5 6(B)伏格列波糖0 1 2 3 4 5 6*(B)伏格列波糖 赋形剂赋形剂*p0.05 vs 赋形剂赋形剂用药前用药前用药后用药后21降低餐后血糖第21页针对餐后血糖治疗：对症还是对因？针对餐后血糖治疗：对症还是对因？那格列奈那格列奈阿卡波糖阿卡波糖瑞格列奈瑞格列奈恢复第一时相恢复第一时相能能能能不能不能部分部分？降低餐后血糖降低餐后血糖能能能能能能能能降低餐后降低餐后FFA能能能能可能可能？基础餐时模式基础餐时模式能能能能不能不能不能不能低血糖风险低血糖风险少少无无能能胃肠道不良反应胃肠道不良反应少少常见常见少少肝脏损害肝脏损害无无有报道有报道少少22降低餐后血糖第22页谢谢谢谢唐力-降低餐后血糖23降低餐后血糖第23页